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标题: 【精华】残留溶剂知识汇总 [打印本页]
作者: 一场梦    时间: 2015-6-30 06:46 AM
标题: 【精华】残留溶剂知识汇总
本帖最后由 一场梦 于 2015-6-30 07:17 AM 编辑 6 b- L" i6 i! h
# H, L6 @& l/ k' a4 P
                               【精华】残留溶剂知识汇总3 _5 B2 c% M/ N% @" y# }& a6 ^
第三楼的链接发这里
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9 s! k. |% C2 N& b药群论坛的群课老师已经讲过2次这方面的内容吧，这里给大家汇总下相关的知识) q* G4 r0 _4 I( S5 c7 f& ~0 t

. c5 T2 n( m1 Z" g我们先学习下残留溶剂的基础知识
/ C5 T8 l% {) L$ ]+ B) B1 f
) |! T, z. ~0 ?% v6 ~3 o4 a+ G/ L& n: o5 a, G3 q+ |
概述：药品中的残留溶剂系指，在原料药、辅料以及制剂生产中使用的，但在工艺过程中未能完全去除的有机挥发性化合物。在原料药合成工艺中，选择适当的溶剂可提高产量或决定药物的性质，如晶型、纯度、溶解速率等。因此有机溶剂在药物合成反应中是必不可少和非常关键的物质。当药品所含的残留溶剂水平高于安全值时，就会对人体或环境产生危害，因此对残留溶剂的控制已越来越受到人们的关注。* Q. K: ^& B: T9 U8 H

  E# \8 z9 b. e' w& D3 v* N& }. t! r
" L: R& Z" x% @4 t# N0 g. g常用检测方法：
: @% z1 b0 w. ]6 x0 S早期用来测定药品中残留溶剂的方法是干燥失重测定法。也就是通过加热过程中，样品的质量减失来测定残留溶剂的含量。这种方法的最大缺点就是非专属性。只能对其总量分析而无法对定性鉴别，而且水分也会干扰残留溶剂的测定。
, Y! d0 m6 \' G0 G分光光度法也通常利用特定溶剂和特定化学试剂的反应测定药品中的残留溶剂，虽然专属性尚可，但灵敏度较低。
+ l  s3 h$ t! t* z$ v目前，残留溶剂方法被气相色谱法所取代。气相色谱法不但具有良好的分离能力和高灵敏度，特别是和药品中残留溶剂的复杂样品的分析。推荐使用毛细管色谱柱-顶空进样系统，当然也可以使用普通填充柱，溶液直接进样方法。; o! j5 c* i" W3 g6 J: q2 Z
对不宜采用气相色谱法测定的含氮碱性化合物，如N-甲基吡咯烷酮等可采用其它方法，如离子色谱法等。
  \: F* W3 ]) Y: y4 s2 E7 Q测定残留溶剂应从以下几个方面考虑：确定被测的有机溶剂、选择合适的色谱柱、制备供试品溶液和对照品溶液、选择合适的进样方法和满足检测灵敏度要求的检测器，下面分别进行介绍：& X! ?/ @: l+ a
1、确定被测的有机溶剂. M% H% j$ B3 D! L4 P6 k
根据制备工艺确定被测有机溶剂的范围。通常应对制备工艺过程中使用的二类以上溶剂和重结晶用溶剂，以及根据工艺特点要求的其它溶剂进行残留量的研究。建议对合成最后三步使用的三类溶剂也进行研究，这样能更好地对未知峰进行归属；对制剂过程中使用的有机溶剂也建议考察其残留情况，特别是缓、控释微丸包衣过程使用的有机溶剂更应引起注意。
# P5 C# x0 E# h$ W7 g残留溶剂的限度要求同ICH的规定。) U3 n' b: K8 g' O
2、选择合适的色谱柱
6 ^, i! @8 F, c按照相似相溶的原理选择色谱柱。毛细管柱有极性柱、非极性柱、弱极性柱和中等极性柱。填充柱有高分子多孔小球或涂渍适宜固定液的填充柱。3 N) R" n) E( z: ~1 W
测定含氮的碱性有机溶剂时，由于普通气相色谱仪的不锈钢管路、进样器衬管等对有机胺等含氮的碱性化合物具有较强的吸附作用，致使其检出的灵敏度降低。通常采用弱极性色谱柱或经碱处理过的色谱柱分析含氮的碱性有机溶剂，如果采用胺分析专用柱进行分析，则效果更好。
! B/ c4 {4 f6 y' Y! E3、供试品和对照品的制备
$ n+ b/ s, U* y5 E4 C6 F6 ^& o3 v顶空进样方法通常以水为溶剂，对于非水溶性的药物，可采用DMF、DMSO或其他适宜溶剂。溶液直接进样方法用水或合适的溶剂溶解样品。; K$ X% Z- v* X" T  z
制备供试品的溶剂的选择应兼顾供试品和被测有机溶剂的溶解度，且所用溶剂应不干扰被测有机溶剂的测定。水是首选溶剂，特别是顶空进样系统。因为水中不含有机溶剂，故干扰较少，且在FID检测器上，以水为溶剂时，各残留溶剂的灵敏度最高。当药物不溶于水时，可加入适当的酸或碱以增加药物的溶解度，最好选用不挥发的酸或碱。以DMSO等为溶剂时，可加入一定量的水以增加检测的灵敏度，或用盐析的方法增加灵敏度。测定含氮的碱性溶剂时，供试品溶液应不呈酸性，以免被测物与酸反应后不易汽化。7 h) F: l( Y' L. V9 |" F6 T. ]* Z+ q
对照品的制备方法应与供试品的制备方法相同。在申报资料中发现对照品（溶液）为直接进样，供试品则为固体直接顶空进样，供试品和对照品不但制备方法不同，而且进样方法和进样量也不同，无法进行比较。提请申报单位注意。, y0 s# m0 l  A+ \& t* A) G
4、供试品溶液和对照品溶液浓度的确定
4 n- k; V$ d7 ?2 P. [) _配制供试品溶液的浓度应满足定量测定的需要，一般供试品取样量在0.1～1g之间。限度检查时对照品溶液的浓度可按规定的限度配制，定量测定时按实际残留量配制，浓度相差最好以不超过2倍为宜。
; R/ X8 _9 ?( L$ z+ L; `5、检测器的选择
% |8 j" G# I, g* G3 Z: P/ }一般选用FID检测器，对含卤素的有机溶剂如氯仿等，采用ECD检测器可得到更高的灵敏度。( S+ c1 g0 i' k
通常可根据药物溶剂的残留情况选择合适的检查方法。当需要检查的有机溶剂数量不多，且极性差异较小时，可选择毛细管色谱柱-顶空进样-等温法。当需要检查的有机溶剂数量较多，且极性、沸点差异较大时，可选择毛细管色谱柱-顶空进样-程序升温法；也可选择填充柱或适宜极性的毛细管柱直接进样法。
& l) y  \6 E8 L$ O* k# q! g常见的气相色谱法有：
$ m6 P2 t- B1 b; q; v+ y直接进样法测定：采用填充柱，亦可采用适宜极性的毛细管色谱柱。
( H/ j) j- r: q1 t, E毛细管柱顶空进样等温法：本法适用于被检查的有机溶剂数量不多，并且极性差异较小的情况。
* b+ u: K8 B$ w, @" m' t4 J毛细管柱顶空进样程序升温法：本法适用于被检查的有机溶剂数量较多，并且极性差异较大的情况。9 {  c2 S5 O+ Z6 `5 n: K7 b
基本可以分成三类：直接进样气相色谱法，顶空气相色谱法和固相微萃取气相色谱法。" ~: x+ l9 b$ }! E& x) l5 ?4 w
其中静态顶空气相色谱法为最常用的残留溶剂测定方法。
7 I: X6 j8 j" o7 W6 O+ Y! z: H# `+ q1 A. _2 m
. O/ z5 d/ g* O% r  d& i, e
. \+ N; ^, n$ t1 x
残留溶剂方法学验证# y  _/ }( ~/ ^) I0 ^2 b) N
残留溶剂检查属于样品纯度检查的范围，无论采用何种检测方法，均需要通过方法学研究验证方法的合理可行。方法学验证主要包括以下几方面：
; `! w# {& X! F6 U1、专属性
0 B1 o# }) B4 I8 f" B" k; e为了考察在其他成分（如检测所用的有机溶剂、可能残留的其他有机溶剂，主成分、其他杂质等）存在的条件下，采用的方法是否具有准确测定出待检测的残留溶剂的能力，需要进行此项研究。6 J- a' T! `* Q( I1 a
2、检测限
9 \1 E7 X9 g4 I  e1 m$ c通常残留溶剂量较低，而每种溶剂的检测灵敏度又各不相同，为了考察所采用的方法能否将残留的少量或微量的有机溶剂检出，需要进行此项研究。8 \6 E* I  I( d
3、 定量限
5 X7 z6 t7 g  _通常残留溶剂量较低，为保证测定方法的准确度和精密度，需要进行定量限的研究。
1 }7 `- b9 Z" n4、线性
  l5 N% `' P, P, O; I7 c在配制对照品溶液时，对照品溶液浓度很难和规定的限度达到完全一致，当不一致时，需要通过标准曲线进行换算，残留溶剂量也需要通过标准曲线进行换算。这种换算的前提是残留溶剂的浓度（或量）与色谱峰面积直接成正比关系，所以需要进行线性研究。: y% u& y  t) i, r$ c8 S3 I
5、准确度
$ S: X5 T1 j1 {. c残留溶剂量一般较低，为了保证检测结果能够代表产品的实际情况，建议进行方法的准确度考察，一般采用标准加入法来验证定量方法的准确性。
$ T6 R. p6 o/ W: f" m6、耐用性  l! H3 |( ^# Q! h* J5 g5 h2 p
为考察测定条件发生细小变动时，测定方法和结果是否仍准确可靠，建议进行耐用性考察。2 ?% g0 K# K! q+ k, Q* f- l" z
以上六个方面方法学研究的具体问题建议参见《化学药物质量控制分析方法验证技术指导原则》。! _+ W2 }' e$ R! f: W
/ ^) I9 N0 |% s/ X5 d7 b: u7 t

& b& y8 }) q& t. Q% Z6 L- r! o: r7 }1 ^8 x0 f
常见残留溶剂及其限度" b9 m8 s4 t; v* _+ v6 ]1 j8 @
# O1 {% ~; D) k9 {
药品的残留溶剂基本可分为四类：
  Q# b- M% I' J7 ^' j9 N6 p第一类溶剂应避免使用。% M2 ^+ G& N8 \7 ]% A" B$ d
该类溶剂是指人体致癌物、疑为人体致癌物或环境危害物的有机溶剂。因其具有不可接受的毒性或对环境造成公害，在原料药、辅料以及制剂生产中应该避免使用。当根据文献或其他相关资料确定合成路线，涉及到第一类溶剂的使用时，建议重新设计不使用第一类溶剂的合成路线，或者进行替代研究。/ B( J5 R8 ?0 W' F: p  T# q
如果工艺中不可避免的使用了第一类溶剂，则需要严格控制残留量，无论任何步骤使用，均需进行残留量检测。- U* I3 D/ }/ M
第二类溶剂应限制使用" S  w' d" ^! U3 f4 @6 Z
该类溶剂是指有非遗传毒性致癌（动物实验）、或可能导致其他不可逆毒性（如神经毒性或致畸性）、或可能具有其他严重的但可逆毒性的有机溶剂。此类溶剂具有一定的毒性，但和第一类溶剂相比毒性较小，建议限制使用，以防止对病人潜在的不良影响。' {+ O  F& O9 d8 i6 `) R9 c& C
第三类溶剂是GMP或其他质量要求限制使用
7 y0 f$ A; `" |) a! y该类溶剂属于低毒性溶剂，对人体或环境的危害较小，人体可接受的粗略浓度限度为0.5%，因此建议可仅对在终产品精制过程中使用的第三类溶剂进行残留量研究。- C& j( m3 {( S
第四类溶剂是尚无足够毒性资料的溶剂
. s9 `! H# k2 s# X* [5 ^这类溶剂在药物的生产过程中可能会使用，但目前尚无足够的毒理学研究资料。建议药物研发者根据生产工艺和溶剂的特点，必要时进行残留量研究。! q8 q* q  T$ R4 K. ]
随着对这类溶剂毒理学等研究的逐步深入，将根据研究结果对其进行进一步的归类。: @) G2 R* n. n2 ~2 K( e/ ?
第一类有机溶剂
# @) q6 R% M) h0 `3 F: ~+ [　　是指已知可以致癌并被强烈怀疑对人和环境有害的溶剂。在可能的情况下，应避免使用这类溶剂。如果在生产治疗价值较大的药品时不可避免地使用了这类溶剂，除非能证明其合理性，残留量必须控制在规定的范围内，如：
+ h8 p" i  d. G　　苯（2ppm）、四氯化碳（4ppm）、1，2－二氯乙烷（5ppm）、1，1－二氯乙烷（8ppm）、1，1，1－三氯乙烷（1500ppm）。
6 w; |5 P% y: B) K" s, F1 c) T　　第二类有机溶剂
# w& X1 M7 x# ?/ P* P　　是指无基因毒性但有动物致癌性的溶剂。按每日用药10克计算的每日允许接触量如下：
) U" \+ ^7 o; f6 U; @: j　　2－甲氧基乙醇（50ppm）、氯仿（60ppm）、1，1，2－三氯乙烯（80ppm）、1，2－二甲氧基乙烷（100ppm）、1，2，3，4－四氢化萘（100ppm）、2－乙氧基乙醇（160ppm）、环丁砜（160ppm）、嘧啶（200ppm）、甲酰胺（220ppm）、正己烷（290ppm）、氯苯（360ppm）、二氧杂环己烷（380ppm）、乙腈（410ppm）、二氯甲烷（600ppm）、乙烯基乙二醇（620ppm）、N，N－二甲基甲酰胺（880ppm）、甲苯（890ppm）、N，N－二甲基乙酰胺（1090ppm）、甲基环己烷（1180ppm）、1，2－二氯乙烯（1870ppm）、二甲苯（2170ppm）、甲醇（3000ppm）、环己烷（3880ppm）、N－甲基吡咯烷酮（4840ppm）、。+ O: U7 w' M* c( C! t
　　第三类有机溶剂
! A7 ~* [5 \$ \% i6 [! s# l　　是指对人体低毒的溶剂。急性或短期研究显示，这些溶剂毒性较低，基因毒性研究结果呈阴性，但尚无这些溶剂的长期毒性或致癌性的数据。在无需论证的情况下，残留溶剂的量不高于0.5%是可接受的，但高于此值则须证明其合理性。这类溶剂包括：
. Z0 m7 U# `4 _$ ~　　戊烷、甲酸、乙酸、乙醚、丙酮、苯甲醚、1－丙醇、2－丙醇、1－丁醇、2－丁醇、戊醇、乙醇、乙酸丁酯、三丁甲基乙醚、乙酸异丙酯、甲乙酮、二甲亚砜、异丙基苯、乙酸乙酯、甲酸乙酯、乙酸异丁酯、乙酸甲酯、3－甲基－1－丁醇、甲基异丁酮、2－甲基－1－丙醇、乙酸丙酯。
9 O: z$ s- K+ u7 u$ B8 F6 ^　　除上述这三类溶剂外，在药物、辅料和药品生产过程中还常用其他溶剂，如1，1－二乙氧基丙烷、1，1－二甲氧基甲烷、2，2－二甲氧基丙烷、异辛烷、异丙醚、甲基异丙酮、甲基四氢呋喃、石油醚、三氯乙酸、三氟乙酸。这些溶剂尚无基于每日允许剂量的毒理学资料，如需在生产中使用这些溶剂，必须证明其合理性。! D6 @6 r' W3 |9 Q

+ {+ o# P/ Z/ ~$ P9 P9 j) s$ P, _: ?$ x
溶剂名称
; k, ]0 ^% P* D( [, ~7 G
PDE值
0 P1 g: m/ J( z" y2 @" G(mg/天）6 W9 R1 `2 p, I2 j
限度
! v, F7 V& o+ D& e（%）
: P1 O' C# e8 {" n! O# }0 w, u
溶剂名称
1 T: U, }7 m7 x3 p% N& x
PDE值（mg/天）
% n/ n2 m2 o/ i9 j  |
限度（%）
! v- z5 u- m" F& l2 l: v% [) ~- x. ?
. n; N  k' \' ~; E6 i, x& }9 J
第一类溶剂4 o! Y6 w0 v9 R( m9 L- H
（应避免使用）- G3 Z+ ^* ~* h' v% n3 J
第三类溶剂(GMP或
! K8 o5 H  X, U/ y: X0 ?& M其他质量要求限制使用)3 t7 z/ l: R+ |/ p( w1 T! a: |# N
' u/ I9 a$ u8 [9 t6 ~* }! s
苯
+ k6 ^( Q6 j8 D8 j
0.02
/ O" j9 p( B7 {) O2 @* o
0.0002; s& P( F) f$ f- L' o$ q
乙酸5 y* H+ G2 z& k5 q8 Y# I3 t1 A6 [
50.0
5 t) G' o: s! ]- t* D
0.5
+ D- r+ F& `: ?$ G8 e/ Q- n+ [# ]6 s
1 a( T: c( G. p2 c
四氯化碳; p+ P  x; s1 V  X& G
0.04
) y) Z! h! [1 b  l  e9 L
0.0004( [& H* T" N8 e* E1 m+ k$ J
丙酮
$ E& o8 Z- r4 \# t+ Y4 O
50.0
/ b( v2 @, {+ @! ~. z) M
0.55 |7 g& w& i: z6 J& }
3 B# L8 }, c  I' P* D$ u
1,2-二氯乙烷
1 Z  W) v; w6 _' l
0.05. T8 S; [: E+ r  U/ U
0.00058 L6 K, B' c5 y% l# M( F! t
甲氧基苯
  F3 s$ @; p; b$ v: J
50.0% b! T, H- P1 L8 u2 y* `
0.5
6 s. p8 ?2 H) T2 y$ [
0 K; a9 u% {3 }4 B# @4 r0 \
1,1-二氯乙烯: }- S. N, R9 }' T
0.08
) K* z1 \- c0 U, v
0.0008; S1 k0 s! g( r' s* B3 ~8 B! y
正丁醇& o5 w5 G: D/ U5 @: }8 y
50.0
5 c* i  z3 T( C3 x5 e3 a
0.5
" o) u8 K9 \9 \; t& |) J' o  E5 l
3 N1 K2 V" D8 Z* J& b
1,1,1-三氯乙烷; X* u3 W4 l0 k, `! U6 Z
15.0# }# |9 D. y7 j& }  D! z
0.15
7 `3 k  k" T1 s1 P
仲丁醇5 `- j* n; o* X5 |$ L3 r& T. }
50.0
, m0 X% E8 I! w
0.5
3 Z9 [3 V; o( ^7 b! w% z9 B( ]

6 ?0 F, E  A8 k2 p0 k
第二类溶剂
. Q$ K" A# F' o7 B) Y/ z（应该限制使用）; I" ^7 E  i- b9 o

; F9 j& s  r& I		乙酸丁酯 50.0
9 f* [" z9 u+ k
0.5! K+ @! j) o9 L2 X
2 I' _' K- b0 z
乙腈
& c* d9 p/ ~, C) B% D0 j3 K2 e+ S' }
4.1
5 ?% k, L7 ~( w3 q+ g+ h7 }+ ^
0.041* z( L. f8 F3 o, O3 k( K5 b
叔丁基甲基醚: T( f3 n! n, j* h9 L% f
50.0
1 z6 v$ q! Q' [$ x
0.5
" a, Z6 B3 X% k0 m6 d4 w
4 _) \$ ]! j% T) u4 B" c
氯苯0 h; x) p" H; i& Q& b" r, f
3.6+ W, M9 V9 z/ n( S% e$ F
0.036
" R2 E/ C/ s7 E+ |0 f+ ~
异丙基苯
! p$ I' \) J/ w& q
50.0
; d+ u7 {, E( d0 F+ J+ t
0.5
6 |9 o9 k3 v! l3 e$ Z& V4 B
3 l) B8 V6 J7 g1 p5 I
氯仿
6 D& q3 W: }! H* o
0.61 C6 N% @2 H$ y; m' p" D
0.006
; E5 B( @3 i5 Q
二甲亚砜; w( X- `/ o4 ~* A; E; s4 m
50.0
6 d2 ~; {3 ]9 F% C! p# N7 m+ e- k
0.5
/ p4 _* w( Z% {: A

4 D9 ~  w$ E% G! S2 a3 l, [
环己烷2 m% @, @4 g. `
38.8. f/ ]& [& ^. J# b6 _
0.388' W- F  \  d2 q
乙醇) Y  Y) ?. H; Q9 r) M
50.01 e" K2 `3 p4 `- v- C
0.52 U: {1 q9 ^; L
8 F( I4 f& \! ~& J3 z# o
1,2-二氯乙烯! e' k6 ~! z0 p4 g& j0 L
18.7
) w: |7 R1 ]1 U1 X
0.187
5 |6 G, T0 H- k+ W) W
乙酸乙酯: M: E/ b( J, t$ W
50.0' G% {  M& w3 J/ C- p( r
0.5
5 E! V) r! q! J, R( B& y  D2 C

, V* c* y! |% M" Q  m
二氯甲烷
! b( w2 e! N$ _
6.0
0 t9 h. e* W8 V9 ^
0.06' Y  u2 z! I$ w
乙醚8 M- i* S7 M! r0 h" e7 Q
50.01 W7 e/ C# \3 [( X1 b/ d; S. c
0.55 i  ^- D$ J1 S6 }9 c. D
5 l8 Q3 W% G$ k8 D) t* E$ j6 D% G
1,2-二甲氧基乙烷
2 t) K- T: M/ }/ |8 a. H, K, c$ A8 J  D
1.0- C$ V) h$ ]: Y/ A' u0 h8 L
0.015 F- p: B& y& A4 j! h" d3 o. y
甲酸乙酯# P0 k, t0 N2 F4 v
50.06 {! F2 d$ J+ {* @, a" |$ b
0.5' T: p$ I" @% x, c2 c

! m; V9 u% a/ y! V8 ?
N,N-二甲氧基乙酰胺1 N  h; s! c2 ?! i: P) g  r7 P, g
10.9
+ d( b* J/ g) e" R$ t+ E$ g6 S5 m
0.109
! n+ X2 B! H0 d/ x+ A/ X
甲酸: v* }# A% F2 t5 {! n" S
50.0
' Z$ A/ }" m5 v9 ^" f* a
0.5
' M# P2 T% r0 G, l4 d" s
" c* j& `" o) e( ?
N,N-二甲氧基甲酰胺) E- O; e" z/ q$ B4 j! g1 v! y
8.8
/ j" N9 `5 `- \# ~/ V: l$ `
0.088, b2 H: o) q1 E! {. Y
正庚烷! y( `" ?9 V& ]6 j/ t9 x: a
50.0( c3 K- q  K6 ~
0.55 C% `3 T! _; D) N% Z' \; W& ?
8 E3 H9 x" A" Y5 ?  {( G0 }% [
1,4-二氧六环+ K% V/ j; s) j
3.8; b3 B7 [+ X- H- H* W( w
0.038# p) e3 F1 }( P/ K% ~5 K, @
乙酸异丁酯
- K+ {) g% b  E% k
50.0
$ S2 T" }4 y$ }, H5 c) m% L
0.5
& o' B5 C0 m* Q& [
6 y8 r. S4 n, v6 n
2-乙氧基乙醇& j0 M& z7 H$ {# v& O4 R& G' z
1.6: _. f1 m4 [* q  g. @
0.016' x6 P2 ^; l0 n; `% v
乙酸异丙酯- Z6 T! ?/ G4 t2 I& Z1 G
50.0  A5 v( T3 B0 w  }4 h/ V
0.5
8 w& [% g7 r1 A6 k6 A8 q. b6 R

# G" w$ s8 v9 w, M+ b# K# Q
乙二醇
" F- X8 W8 x6 x: u/ F4 i
6.2
" }/ m% U% ]# h" E  @; U5 F
0.062
, {& V2 i# _% |. B9 J' Z6 P
乙酸甲酯5 I. Q" t# ~8 e8 {# l3 Y! D2 G% P5 G
50.0
( }/ G. E. }& c0 M: P" G: f
0.5
: G* y; I. l9 b( C9 S" |+ E
  H2 Q- m: L3 O/ l1 o
甲酰胺
) L/ F" @+ k0 h4 X6 P. |2 [5 N
2.2' E, t# S% a3 k' p+ s/ z# v
0.022% K7 q1 T4 z! ]5 Q/ L1 ?6 r
3-甲基-1-丁醇8 K9 M  t3 T. Q8 O& J
50.0" ^4 Z$ z' }# G$ Q  Q5 X* ?
0.5
0 g. ~/ _* W6 J! N1 o% q" Q
# }9 w' a6 q: d) m/ E2 I
正己烷
; `; b1 Y$ X' y, S
2.9
( l) w$ }8 O$ b9 G- P. l
0.029- `5 [; }# ?# |1 f9 ]' E
丁酮
$ O" |$ L& z7 v1 n3 ]$ t
50.0. u  Y3 A! S: M+ B% d' H) _
0.5
6 A7 {# u; i2 {) i: X' _: c
( t  v" q3 B7 X, S5 g0 a
甲醇
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30.0
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四氢噻吩
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尚无足够毒性资料的溶剂: |# ]+ R2 H( g. q" g: G
8 F( P0 z/ m  X* z) ]
四氢化萘
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1.0, d# f$ u- {: W# _
0.01; [, o. M6 b/ i$ C5 ?* ^- t+ m
1,1-二乙氧基丙烷
9 w! z' L# H; k3 A, g  s

7 N$ J7 N  M( l- R2 |( C
四氢呋喃
7 o0 T- O# n8 l( m# V
7.2
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1,1-二甲氧基甲烷
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甲苯
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甲基四氢呋喃
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三氯乙酸
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三氟乙酸4 M% c; _; O5 x4 `. r$ X% y
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作者: 一场梦    时间: 2015-6-30 06:47 AM
摘自Q3C-残留溶剂的指导选择
详细内容见附件
作者: 一场梦    时间: 2015-6-30 07:08 AM
上面和大家分享了基础知识，这一层和大家分享残留溶剂方面很好的的一些课件1 _" t9 p+ J5 v: a; ]" N# F5 S
先看下目录哈  T! |; i: ~; N; W4 P
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9 g2 z; U1 g1 n由于有些内容比较大，我发第一楼我的百度云链接5 G: O% ~+ S$ u+ G: O% I. [

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- q& w$ ]/ P( w. k  g* Z  Z* T
作者: rx178    时间: 2015-6-30 07:36 AM
谢谢楼主分享
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作者: chunyu20080    时间: 2015-6-30 07:56 AM
好好学习，天天向上。楼主辛苦了。
作者: e_mailshuyu    时间: 2015-6-30 07:59 AM
没听到课，来这里学习下。
作者: jasonsina    时间: 2015-6-30 08:19 AM
上上周错过了残留溶剂的培训，不知道在这有没有收获
作者: jasonsina    时间: 2015-6-30 08:19 AM
上上周错过了残留溶剂的培训，不知道在这有没有收获
作者: 桂灵芝    时间: 2015-6-30 08:32 AM
谢谢分享！
作者: 327632799    时间: 2015-6-30 08:37 AM
谢谢分享，学习一下
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作者: efonty    时间: 2015-6-30 08:52 AM
收藏，系统学习下。谢楼主分享
作者: efonty    时间: 2015-6-30 08:53 AM
收藏，系统学习下。谢楼主分享
作者: 未雨绸缪    时间: 2015-6-30 08:56 AM
谢谢您的分享
作者: lixiaomei    时间: 2015-6-30 09:21 AM
谢谢楼主分享！
作者: lixiaomei    时间: 2015-6-30 09:21 AM
谢谢楼主分享！
作者: lixiaomei    时间: 2015-6-30 09:22 AM
谢谢楼主分享！
作者: yanxxfre    时间: 2015-6-30 09:38 AM
谢谢楼主分享！涨知识啊
作者: 小津007    时间: 2015-6-30 09:38 AM
谢谢分享！
作者: wstiantian528    时间: 2015-6-30 09:42 AM
呵呵，东西还不错哦
作者: wstiantian528    时间: 2015-6-30 09:42 AM
呵呵，东西还不错哦
作者: shandow    时间: 2015-6-30 09:45 AM

. K6 S& U$ p# `$ G0 T+ |谢谢分享，学习一下
作者: gproe    时间: 2015-6-30 10:54 AM
好好学习天天向上
作者: 糊涂小子    时间: 2015-6-30 11:39 AM
这个总结很好。
作者: May    时间: 2015-6-30 12:02 PM
作者: aiyao    时间: 2015-6-30 12:10 PM
不错，学习了
作者: 野蔷薇    时间: 2015-6-30 01:06 PM
感谢楼主分享，内容真多
作者: Amy-liu    时间: 2015-6-30 02:01 PM
谢谢分享 好好学习
作者: hanxinyi001    时间: 2015-6-30 03:17 PM
谢谢楼主，非常好的东西
作者: 江苏-暮暮    时间: 2015-6-30 04:37 PM
谢谢楼主，辛苦你呢。
作者: 黑龙    时间: 2015-6-30 04:41 PM
感谢分享！
作者: gongcl    时间: 2015-6-30 04:59 PM
谢谢分享                        
作者: happyer520    时间: 2015-6-30 10:40 PM
为什么我看到的好多都是符号呢
作者: 爱口乞米唐    时间: 2015-7-1 12:27 PM
学习下，谢谢您，感谢！
作者: ncr119    时间: 2015-7-1 03:46 PM
谢谢分享！9 k9 ^5 |; U9 N; j5 W  m
作者: ncr119    时间: 2015-7-1 03:51 PM
为什么下载不了
作者: liaomch1688    时间: 2015-7-2 02:43 PM
很想看看，谢谢
作者: 林染    时间: 2015-7-2 10:14 PM
作者: wuqi525    时间: 2015-7-2 11:11 PM
是飞姐发的吗
作者: ruichao2005    时间: 2015-7-3 05:53 AM
感谢分享！！！！！
作者: yanhong621    时间: 2015-7-6 09:32 AM
楼主辛苦了
作者: Forever    时间: 2015-7-8 08:13 AM
来学习  谢谢楼主分享
作者: Forever    时间: 2015-7-8 08:13 AM
来学习  谢谢楼主分享
作者: Forever    时间: 2015-7-8 08:13 AM
来学习  谢谢楼主分享
作者: Forever    时间: 2015-7-8 08:13 AM
来学习学习  谢谢楼主分享
作者: pflang    时间: 2015-7-9 08:51 AM
谢谢楼主分享
作者: yxiuzhi    时间: 2015-7-9 10:19 AM
谢谢老师们分享
作者: xietianxue    时间: 2015-7-13 09:57 AM
感谢分享，学习一下。支持一下。
作者: druger    时间: 2015-7-20 02:43 PM
感谢分享，谢谢
作者: eplnujqu    时间: 2015-7-23 10:07 PM
感谢楼主分享，无法显示？
作者: MXP90-2013    时间: 2015-8-8 06:23 AM
学习学习，谢谢楼主分享
作者: 378996026    时间: 2016-5-19 04:07 PM
好资料，一定要学习！
作者: tonydymt    时间: 2016-5-19 09:21 PM
感谢楼主分享
作者: qcl1236    时间: 2016-5-25 03:41 PM
谢谢分享，学习一下
作者: lyh6778    时间: 2016-6-14 09:45 AM
感谢楼主分享，学习一下
作者: 1234567    时间: 2016-7-13 05:47 PM
学习，看看，共同进步
作者: meliy    时间: 2016-7-14 11:54 AM
谢谢谢谢谢谢
作者: jianghaiyan1962    时间: 2016-12-28 09:18 PM
谢谢楼主分享，总结到位
作者: blackzk    时间: 2016-12-28 09:36 PM
非常好，感谢了~~
作者: 背上行囊走天涯    时间: 2017-3-13 11:03 AM
飞姐，威武
作者: aygong    时间: 2017-3-24 11:02 AM
谢谢楼主分享！
作者: aocima2016    时间: 2017-3-25 08:00 PM
感谢分享！！！
作者: 伴云    时间: 2017-3-26 10:07 AM
感谢分享，感谢整理，希望有更多分享
作者: 平淡是真    时间: 2018-12-30 09:52 AM
谢谢老师的分享
作者: 小北what    时间: 2019-1-29 04:56 PM
非常不错，值得学习
作者: Sylvia8805    时间: 2019-2-22 04:23 PM
感谢楼主~~~~~~~~~~~~~~
作者: wuweixiaozi    时间: 2019-2-23 08:58 AM
谢谢楼主分享
作者: chengcheng    时间: 2019-2-23 10:22 AM
感谢楼主！
作者: zhonghuadage    时间: 2019-8-19 12:26 PM
谢谢分享，学习了
作者: sxq012    时间: 2019-9-2 12:40 PM
很不错的文件
作者: Sylvia123456    时间: 2021-6-28 08:32 PM
谢谢楼主分享
作者: njutjfy    时间: 2021-6-30 03:06 PM
好好学习、天天向上
作者: ligtyfy    时间: 2021-7-2 10:58 AM
谢谢楼主，学习一下
作者: 陈岚    时间: 2021-8-20 08:40 AM
学习了，谢谢
作者: moqiuming720907    时间: 2023-5-18 05:12 PM
谢谢楼主分享



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