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标题: 在研新型抗体汇总 [打印本页]
作者: 北京-丹丹    时间: 2014-4-12 05:42 PM
标题: 在研新型抗体汇总
据IMS Health的市场数据（Nat Rev Drug Discov. 2014. doi: 10.1038/nrd4255.），2013年新型抗体销售额为5.01亿美元（主要是抗体偶联药物），2017年将增长至21.1亿美元（主要是抗体偶联药物、工程化抗体），2021年将增长至56.7亿美元（主要是抗体偶联药物、工程化抗体、多靶点抗体）。以下是进入II期临床的新型抗体：
1. 抗体偶联药物
抗体偶联药物（antibody-drug conjugate, ADC）是将抗体与细胞毒药物连接起来，将细胞毒药物靶向肿瘤，总而降低全身毒性。首个抗体偶联药物gemtuzumab ozogamicin（商品名Mylotarg，Pfizer研发）于2000年被FDA批准用于治疗急性粒细胞白血病，但由于致死性毒性于2010年撤市。
Seattle Genetics、ImmunoGen开发了新型抗体偶联技术，brentuximab vedotin（SGN-35，商品名Adcetris，Takeda/Seattle Genetics研发）作为首个新型抗体偶联药物，2011年被FDA批准用于治疗霍奇金淋巴瘤和系统性间变性大细胞淋巴瘤。
2013年抗体偶联药物再次取得突破，ado-trastuzumab emtansine（T-DM1，商品名Kadcyla，Genentech/ImmunoGen开发）被FDA批准用于HER2阳性乳腺癌，这是首个针对实体瘤的抗体偶联药物。处于后期开发的抗体偶联药物有CDX011、RG-7593、RG-7593、SAR3419等。
2. 工程化抗体
抗体通过Fc段与效应细胞FcR结合介导ADCC作用，改变Fc段的糖基化形式或氨基酸残基，可以调节Fc与FcγR的亲和力，同时还能延长抗体的半衰期。
Kyowa Hakko Kirin于2012年在日本上市了首个糖基化修饰的单抗mogamalizumab（商品名Poteligeo），用于治疗成人T细胞白血病/淋巴瘤。Kyowa Hakko Kirin拥有Potelligent技术平台，另外还有3个在研的糖基化修饰抗体，分别是benralizumab、MEDI-551、ecromeximab。
Roche子公司GlycoMab拥有Glycart技术平台，2013年上市了糖基化修饰抗体obinituzumab (GA101)，用于治疗慢性淋巴细胞白血病，较第一代的利妥昔单抗有较大提升。Roche还开发了anti-EGFR糖基化修饰抗体GA201，但在II期临床失败了。另外Mentrik/Eli Lilly的ocaratuzumab、LFB Biotech的roledumab也是糖基化修饰抗体。
Fc氨基酸突变是另一种抗体工程化技术，Xencor Inc拥有XmAb技术平台，与Amgen、J&J、Merck、Boehringer Ingelheim等多家Big Pharma建立了战略同盟，目前推进最快的MOR208已经进入II期临床，XmAb5871则处于I/IIa期临床。
3. 多靶点抗体
Medarex Inc（PS：做出ipilimumab、nivolumab的就是它）在1990s开始做多靶点抗体，但是没能成功。德国Fresenius Biotech/Trion Pharma合作开发的catumaxomab（商品名Removab）于2009年获批上市，用于治疗癌性腹水，它能与CD3、EpCAM两个抗原结合。Amgen于2012年收购Micromet，获得BiTE技术平台，用该技术开发的双靶点抗体blinatumomab目前处于III期临床。
MacroGenics拥有DART技术平台，可开发多靶点抗体，与Gilead、Pfizer、Boehringer Ingelheim等建立了战略合作关系，但目前无候选物进入临床研究阶段。Genmab有DuoBody技术平台，专门开发双靶点抗体，与Novartis、J&J、Kyowa Hakko Kirin等建立了合作关系，但目前无候选物进入临床研究阶段。
4. 抗体类似物
抗体类似物不是抗体，但却与抗体有相似的作用，例如Molecular Partners用DARPin技术平台开发出的锚蛋白。目前Molecular Partners与J&J、Allergan、Roche建立了战略合作关系，推荐最快的MP0112已经进入II期临床，用于治疗湿性年龄相关性黄斑变性。
Bristol-Myers Squibb于2007年收购Adnexus Therapeutics，获得adnectins/monobody技术。Monobody源自人纤连蛋白（fibronectin），与抗体可变区结构相似，用该技术开发的VEGFR-2拮抗剂pegdinetanib曾进入II期临床。
Ablynx拥有nanobody技术，将抗体简化到只保留可变区，与Merck Serono、Abbvie、Merck、Boehringer Ingelheim、Novartis等建立了战略合作关系。目前有ALX-0061、caplacizumab、ozoralizumab等三个nanobody进入II期临床，其中ALX-0061被Abbvie以8.4亿美元买下。
厂家
技术类型
靶点
适应症
状态
Mylotarg
Pfizer
抗体偶联药物
CD33
AML
withdrew
SGN-35
Takeda/Seattle Genetics
抗体偶联药物
CD30
HL, sALCL
approved
T-DM1
Genentech/ImmunoGen
抗体偶联药物
HER2
HER2阳性乳腺癌
approved
CDX011
Celldex/Seattle Genetics
抗体偶联药物
GPNMB
乳腺癌
Phase III
RG7593
Genentech
抗体偶联药物
CD22
NHL
Phase II
RG7596
Genentech
抗体偶联药物
CD79b
NHL
Phase II
SAR3419
Sanofi
抗体偶联药物
CD19
NHL
Phase II
PSMA ADC
Progenics Pharma
抗体偶联药物
PSMA
CRPC
Phase II
ABT-414
Abbvie
抗体偶联药物
EGFR
实体瘤
Phase II
IMMU 130
Immunomedics
抗体偶联药物
CEACAM5
结直肠癌
Phase I/II
BT-062
Biotest
抗体偶联药物
CD138
MM
Phase I/IIa
hLL1-DOX
Immunomedics
抗体偶联药物
CD74
MM, NHL,CLL
Phase I/II
IMMU-132
Immunomedics
抗体偶联药物
EGP-1
实体瘤
Phase I/II
IMGN901
ImmunoGen
抗体偶联药物
CD56
SCLC
Failed
obinituzumab
Genentech
糖基化修饰
CD20
CLL, NHL
approved
benralizumab
MedImmune/Kyowa Hakko Kirin
糖基化修饰
IL-5Rα
哮喘
Phase III
ocaratuzumab
Mentrik/Eli Lilly
糖基化修饰
CD20
滤泡性淋巴瘤
Phase III
GA201
Genentech
糖基化修饰
EGFR
实体瘤
Phase II
MEDI-551
MedImmune/Kyowa Hakko Kirin
糖基化修饰
CD19
CLL, DLBCL
Phase II
ecromeximab
Life Science/Kyowa Hakko Kirin
糖基化修饰
GD3
黑素瘤
Phase II
roledumab
LFB Biotechnologies
糖基化修饰
RhD
RhD allo-immunization
Phase II
MOR208
MorphoSys/Xencor
Fc氨基酸突变
CD19
ALL, NHL, CLL
Phase II
XmAb5871
Amgen/Xencor
Fc氨基酸突变
CD19
类风湿性关节炎
Phase I/IIa
catumaxomab
Fresenius Biotech
多靶点抗体
CD3, EpCAM
癌性腹水
approved
blinatumomab
Amgen
多靶点抗体
CD3, CD19
NHL, ALL
Phase III
MP0112
Allergan/Molecular Partners
锚蛋白
VEGF
湿性AMD
Phase II
pegdinetanib
Adnexus Therapeutics
monobody
VEGFR-2
胶质母细胞瘤
Phase II
ALX-0061
Abbvie/Ablynx
nanobody
IL-6R
类风湿性关节炎
Phase II
ozoralizumab
Ablynx
nanobody
TNFα
类风湿性关节炎
Phase II
caplacizumab
Ablynx
nanobody
vWF
TTP
Phase II
AMD：年龄相关性黄斑变性；AML：急性淋巴细胞白血病；CLL：慢性淋巴细胞白血病；CRPC：去势抵抗前列腺癌；DLBCL：弥漫性大B细胞淋巴瘤；HL：霍奇金淋巴瘤；MM：多发性骨髓瘤；NHL：非霍奇金淋巴瘤；sALCL：系统性间变性大细胞淋巴瘤；SCLC：小细胞肺癌；TTP：血栓性血小板减少性紫癜

疑夕

作者: 静悄悄    时间: 2014-4-13 07:43 AM
非常感谢楼主，顶
作者: jszy    时间: 2014-8-6 08:54 AM
非常好的文章，学习了，谢谢楼主分享！
作者: 子非鱼    时间: 2014-8-6 01:21 PM
谢谢分享，学习学习



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