标题: FDA的快速通道、优先审评、加速批准与特别审批通道“突破性药物（Breakthrough The... [打印本页] 作者: 静悄悄 时间: 2015-8-7 10:48 AM 标题: FDA的快速通道、优先审评、加速批准与特别审批通道“突破性药物（Breakthrough The... FDA的快速通道、优先审评、加速批准与特别审批通道“突破性药物（Breakthrough Therapy）”（转载）' Y, l8 A1 s8 a) ?. E) @
美国FDA有三条特别审批通道，即快速通道（Fast Track）、优先审评（Priority Review）、加速批准（Accelerated Approval）。3 h+ n6 i7 g# T( L0 |
2012年7月9日，《FDA安全与创新法案》（Food and Drug Administration Safety and Innovation Act）正式实施，FDA第四条特别审批通道诞生，即突破性药物（Breakthrough Therapies）。: ?; O$ q6 i0 J$ Y" X/ \
进入特别通道的条件有两个，即目前无有效药物（no current therapy），新药能填补空白（first available treatment），或者新药在有效性或安全性上有明显优势（have advantages over existing treatments）。 F$ l9 o0 H* f; _! S8 g0 q1 R+ q; T' |/ |9 {0 r9 r3 g
快速通道（Fast Track）5 v$ A) S# z" R* D7 [
由制药企业主动申请（可以在药物研发的任何阶段），FDA在收到申请后6个月内给出答复。对进入快速通道的药物，FDA将进行早期介入，就哪些试验该做哪些试验可以不做等内容提出指导意见，以达到让该产品在研发过程中少走弯路，加快整个研发过程的效果。另外，药企还可分阶段递交申报资料，而不需要一次性递交全部材料才进行审评。* L! x7 L% ]# F: a, U; r* R% f
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加速批准（Accelerated Approval） ; E/ j2 K( o3 L2 i" U' }' X+ d$ b药物临床试验拿到clinical outcome需要很长时间，在1992年FDA引入加速批准通道，用surrogate endpoint代替clinical endpoint，先批准后验证，如果上市后验证了临床疗效，则FDA维持原先的批准。例如抗癌药的clinical endpoint是增加患者的生存率或延长存活时间，但直接拿到这样的临床结论需要很长的时间，这时可以采用surrogate endpoint替代，即研究肿瘤的萎缩程度。如果药物能缩小肿瘤，那么基本可以认定它能延长患者存活时间。% a* Z" f, ~1 L4 S/ l6 r8 \( x
$ ?3 Q j$ h# s优先审评（Priority Review） . m5 z7 @0 s0 \' I+ g优先审评不仅针对严重疾病（serious diseases），也适用于普通疾病（less serious illnesses），能否进入优先审评的关键在于是否有优于现有治疗手段的潜力（have the potential to provide significant advances in treatment）。优先审评需药企主动申请，FDA将在45天内给出答复。与快速通道、加速批准不同的是，优先审评只针对审评阶段，而不加速临床试验。根据Prescription Drug User Act，快速审评的周期为6个月，而标准审评（Standard Review）周期为10个月。" [" {, t! b% z( Q9 ~- i. f: y
" q* U. j0 v3 Y' G7 R) C “突破性药物”资格申请一般与IND一同提交，或者作为补充文件提交，FDA在收到申请60天内给予答复。FDA不会公开申请者名单，也不会公布授予“突破性药物”资格的名单，因为FDA不能公开IND信息。 6 ]: p0 N* A. d5 V2 [: ]7 w “突破性药物”的认定需满足两个条件，即（1）适应症是严重或致死性疾病（serious or life-threatening disease or condition），（2）有证据显示在某一重要临床终点上明显优于现有药物（substantial improvement over existing therapies）。 5 z( ?: W \5 D, c; i “突破性药物”与“快速通道”几乎一模一样，都是为了加速严重或致死性疾病药物的研发与审批，而不同点在于取得认定所需要提供的证据。这里引用FDA的原话：! S& y4 h o0 d% d2 e7 b
A breakthrough therapy program is for a drug that treats a serious or life-threatening condition and preliminary clinical evidence indicates that the drug may demonstrate substantial improvement on a clinically significant endpoint(s) over available therapies.& @& z* O' U" r# B
A fast track program is for a drug that treats a serious or life-threatening condition, and nonclinical or clinical data demonstrate the potential to address unmet medical need. Filling an unmet medical need is defined as providing a therapy where none exists or providing a therapy which may be potentially superior to existing therapy.6 S0 V" K5 r y- b4 G _" M& w- A
“突破性药物”的认定比“快速通道”更加严格，享有“快速通道”的所有权利，能得到FDA更加密切的指导，当然如果一个药物获得了“突破性药物”，就不需要再申请“快速通道”（按我的理解：“突破性药物”是更高级的“快速通道”）。如果一个药物申请“突破性药物”失败，FDA不会自动启动“快速通道”认定程序，研发单位需要重新申请。0 g! p- g$ D6 b$ I: [
Ref: http://www.fda.gov/downloads/Dru ... tance/UCM335628.pdf% [+ K& w0 Q$ P( J8 \7 b/ i http://www.fda.gov/RegulatoryInf ... DASIA/ucm341027.htm 4 A4 L& ~" G9 b! c * w) N2 ^2 Y9 [/ P, @: c# j5 Z目前共有4个药物获得“突破性药物”资格，分别是Ivacaftor（治疗囊性纤维化）、Ivacaftor+VX-809（治疗囊性纤维化）、Ibrutinib（治疗慢性淋巴细胞白血病、小淋巴细胞性淋巴瘤）、LDK378（治疗非小细胞肺癌）。 1 N( q1 p0 Q e: Z" w8 _: X 9 Y2 ?6 b) z* R& ?' M* L( O作者: 静悄悄 时间: 2015-8-7 11:25 AM