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标题: 激素使用的7大副作用汇总 [打印本页]

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作者: 北京-丹丹    时间: 2014-4-17 06:55 AM
标题: 激素使用的7大副作用汇总

一：肾上腺皮质功能的损害

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临床上造成肾上腺皮质功能损害的原因有两个：

• 长期大量用药和使用不恰当的种类和剂型，
• 不适当的停药方式。
  
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造成的结果有两种：

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• 药源性肾上腺皮质功能亢进
  
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表现为向心性肥胖，满月脸、痤疮、多毛、乏力、低血钾、水肿、高血压、糖尿病等。一般停药后可以自行消失。

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• 医源性肾上腺皮质功能不全
  
  

大剂量长期使用外源性糖皮质激素，抑制了ACTH的分泌，从而使内源性糖皮质激素分泌减少。

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连续使用泼尼松（20~30mg/d）2周以上，可以导致下丘脑-垂体-肾上腺轴反应迟钝，如果突然停药，则可能出现恶心、呕吐、低血糖、低血钠、低血氯、高血钾、心律不齐、低血压等撤药反应。

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预防的方法是合理地逐渐撤药或给予一定量的ACTH。

二：骨质疏松和自发性骨折

骨质疏松是激素治疗，尤其是长疗程激素治疗的主要副作用之一。但该副作用却常常被临床医生忽视，不少病人发生了骨折才被重视，但已为时过晚。

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准备接受糖皮质激素治疗（相当于强的松大于5mg/d）超过3个月者应遵循以下规则

• 改变生活方式，减少危险因素：戒烟、减少饮酒、适当运动
• 使用活性维生素D并补充钙剂
• 使用双磷酸盐（绝经后妇女慎用）
• 使用性激素替代治疗（如果缺乏或有临床表现）
• 检测腰椎和/或臀部骨密度（BMD）
• 如果BMD不正常（T-评分小于-1）使用双磷酸盐（绝经后妇女慎用）
• 如果患者禁忌使用或无法耐受双磷酸盐治疗，降钙素可作为二线治疗
• 如果BMD正常，每年或半年重复随访BMD
  
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三：对儿童生长发育和生殖功能的影响

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• 传统治疗Still病的方案是首选糖皮质激素。在激素减量的过程中，常常出现病情复发，大部分需要长期使用较大剂量的激素治疗。
• 但是长期使用较大剂量的激素治疗，导致激素明显的副作用，尤其是生长发育障碍。
• 尼美舒利和甲氨蝶呤联合治疗成人Still病，可获得到比传统大剂量激素更好的疗效和更少的副作用。
• 经检索PubMed数据库，国际上至今未见有取代激素治疗成人Still病的治疗方案。
  
  
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尼美舒利与MTX联合治疗成人Still病用药方法：

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• 口服尼美舒利100mg，每12小时1次，对于体温超过39℃的高热者，为防止体温聚降过低，尼美舒利首剂为50mg。
• 生理盐水40ml + MTX 10mg，静脉注射，每周1次，4次后改为口服MTX 10mg，每周1次。
• 尼美舒利和MTX联合治疗2周，体温仍不下降者，加口服泼尼松，每日10mg。
• 联合治疗持续至症状好转（包括体温正常、多汗现象消失、关节疼痛消失）2周后先停用尼美舒利。
• 血沉、C反应蛋白、血白血胞、血清铁蛋白均恢复正常后8周，且症状和实验室指标均无反复，则MTX剂量减半，4周后仍病情稳定，症状和实验室指标无反复则停用MTX。
  
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儿童SLE

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• 不少临床医生采用一种“朴素的临床思维”治疗儿童风湿病。
• 认为儿童卵巢非常娇嫩，经不起环磷酰胺“摧残”，因此对重症的儿童红斑狼疮，不忍心给予环磷酰胺治疗，而是长期靠激素维持，反而导致生长发育障碍。
• 科学的临床思维是，环磷酰胺主要作用于活跃期的细胞（骨髓和生殖细胞），而对静止期的细胞并不敏感。儿童卵巢尚未发育排卵，仍处在静止期，因此对环磷酰胺的耐受性更佳。
• 临床上几乎见不到因为儿童期使用过环磷酰胺，导致终身无月经的女性红斑狼疮患者。相反，目前每年均会遇见多例由于长期依靠激素治疗，导致生长发育障碍的儿童红斑狼疮。这种现象值得我们深思。
• 最近一份儿童红斑狼疮预后研究显示，延长激素治疗是危险因素，而免疫抑制药治疗是保护性因素。
• 因此我们呼吁，为了生长发育和控制病情，治疗儿童风湿病时，免疫抑制剂的应用指征放宽一点，而激素的剂量和疗程限紧一点。
  
  
  

四：诱发和加重感染

抗炎与免疫抑制的治疗由温和至强烈，对感染的威胁由小到大依次是：

• 非甾体抗炎药：
• 低剂量激素：Prednisone ＜10mg qd
• 雷公藤制剂
• 甲氨蝶呤：10～15mg/wk
• 中~大剂量激素： Prednisone 0.5～1mg/kg
• 环磷酰胺、激素冲击治疗
• Prednisone <  10mg/d  对感染威胁不大
• Prednisone ＞ 15mg/d  可使结核菌素试验出现“假阴性”。
• 美国胸科学会要求，对于激素剂量Prednisone＞15mg/d者，如果 结核菌素试验（＋＋），需要用异烟肼治疗1年。
• 静脉使用免疫球蛋白，可以增强病人非特异性的抗感染能力。
  
  
  

MP冲击治疗

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• 一般来说，由于MP冲击治疗导致免疫功能下降而继发的感染，多在冲击治疗后的1~2周才出现。
• 不论如何，MP冲击治疗的病人，一旦出现发热，必须立即做血培养，然后给予广谱抗生素。
• 但对于没有感染迹象的病人，不要预防性使用抗生素，因为抗生素不能预防免疫抑制者的感染。
• 按照我们的经验，预防性地使用抗生素，尤其是预防性使用二线或三线抗生素的狼疮危象者，最终多死于感染。
• 在没有预防性使用抗生素的情况下，所感染的菌株多是大肠杆菌、葡萄球菌、绿脓杆菌等，此时抗生素效果多很好。
• 若预防性使用二线或三线抗生素，非但不能起到预防的作用，反而使感染的菌种复杂化 。
• 然而，有时危重风湿病伴发热者，MP冲击治疗后体温再次升高，医生们常常为此纳闷，究竟是感染性发热，还是风湿病性发热。
• 根据我们的体会，多数风湿病性发热在MP连续冲击3天后，体温多可维持正常5天以上，如果在5天之内再次发热，多是感染性发热。
• 这只是一个粗略的估计，临床上必须根据病人的伴随症状等仔细分析和判断。
  
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五：诱发和加重溃疡

• 多数情况下，小剂量激素对胃肠粘膜影响不大。
• 中等剂量以上者需要注意胃肠粘膜病变。
• 冲击治疗需要常规用胃肠粘膜保护性药物：
  
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• MP冲击治疗的病人均为危重病人，如果合并上消化道大出血无疑是雪上加霜。
• 我们常规在MP冲击治疗日，加用静脉注射H2受体阻滞剂。
• 多年来未见因MP冲击治疗导致的上消化道大出血。
  
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六：无菌性股骨头坏死

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• 在病情许可的前提下，尽快减少激素剂量，争取早日停用激素。
• 必要时运用免疫抑制剂（激素助减剂）。
  
  
  

七：行为与精神异常

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• 激素减量
• 镇静、抗精神病治疗
  
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注：虽然这篇文章有点老，但还是觉得内容很赞，如果有大家对于其中的内容有啥意见欢迎指正批评！

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