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标题: 请问下各位老师那些药品可以生物等效性豁免？ [打印本页]

作者: 口袋哥 时间: 2015-12-10 05:10 PM
标题: 请问下各位老师那些药品可以生物等效性豁免？
请问下各位老师那些药品可以生物等效性豁免，比如6类口服固体制剂中BCS1类可以豁免吗？现在国内做豁免的多吗？看了指导原则上只说了小规格的可以豁免

作者: 一场梦 时间: 2015-12-11 01:11 PM
生物等效性试验豁免

有一些药物，人们对其物理化学和生物性质，以及这些因素对生物等效性的影响已有足够的了解。对于这些药物来说，就没有必要再进行生物等效性试验。申报单位可以要求对这些药物生物的等效性试验豁免。这类药物包括溶液制剂，某种药物产品中的某一些剂量，和生物药剂学分类系统（BCS）类药物。

1.溶液制剂

对于某些药物来说，如皮肤外用溶液、鼻腔外用溶液、口服液、各类糖浆以及其它各类溶液型制剂，本身就已经证明是生物等效的，因此，可以免做生物等效性试验。
此类豁免的根据是药物的活性成分从剂型中完全释出（溶液），并且溶液中不含任何对药物的活性成分吸收有影响的辅料。如果仿制药品采用了不同的辅料同时有可能会影响到其生物等效性的话，FDA将不予批准其生物等效性试验豁免的申请。比如，山梨（糖）醇、甘露醇和木糖醇均为药品中常用的辅料。食品工业中也常用之作为人工加甜剂。这些辅料在胃肠道中的吸收度较差，可增加肠道的渗透压，影响胃肠道中水份的输送和肠道的运药时间，从而影响药物的吸收。

当肠道的运药时间降低的时候，药物分子在水溶液中被吸收的时间就会被降低，药物的吸收总量进而会减少。造影学图象显示，具有渗透影响作用的成分对于上肠道的停留时间影响较小，而对下肠道的停留时间具有显著的影响。渗透压的改变不仅会改变药物在肠道中的停留时间，还有可能影响到药物跨肠壁吸收的速度，进而导致穿透率较低的药物的吸收。

2.低剂量药物

如果某种药物有多种剂量，且其中某种剂量的药物已通过体内的生物等效性试验，如其另外不同剂量的药物符合如下三个条件，则这些其它剂量的药物在体内的生物等效性试验可被予以豁免：（1）这些药物属同种剂型中的不同剂量；（2）与已通过体内的生物等效性试验的药物相比较，其它不同剂量的药物在活性成分及辅料成分上，都与已通过体内的生物等效性研究的药物成相似比例；（3）这些不同剂量的药物的体外溶出与已通过体内的生物等效性试验的体外溶出相类似。

3.生物药剂分类系统

生物药剂分类系统（BCS）是基于药物本身的水溶性和通透性，对其进行科学分类的一种系统。分类系统中的溶解度是根据速释药物最高剂量的溶解性来确定。如果一个药物的最高剂量量能够溶解于250 毫升，或少于250 毫升pH在 1.0～7.5范围的溶液中，则此药物被认为是具有高溶解性；反之，则被认为是低溶解性。

药物通透性的分类是根据药物在人体内的透肠吸收来决定的。BCS认为，如果某药物在胃肠道内不呈现不稳定的迹象，并且此药物在胃肠道内的吸收超过90%以上（此数据由物质平衡方法测定，或与静脉注射相比较而得），则此药物被认为具有高通透性。生物药剂分类系统指导原则同时认为，如采用合适的高，低通透性标记药物为参照标准，亦可采用体外细胞药物通透性试验来辨别高通透性药物。

根据其本身的水溶性和通透性，BCS将药物分为以下四类:BCS Class 1：高水溶性和高通透性药；BCS Class 2：低水溶性和高通透性药；BCS Class 3：高水溶性和低通透性药；BCS Class 4：低水溶性和低通透性药。
如果一个速释药物能够满足“30分钟内，在900 毫升（或小于900 毫升体积）的下列的几种溶剂中，其溶出量大于或等于药物标量的85%（试验条件：第一法装置100 rpm或二法装置50 rpm）”，则此药物可被归纳入“快速溶出药物”类。列出的溶剂有以下几种: （1）酸性溶剂，如0.1 N HCl，或符合药典规定的无酶人工胃液；（2）pH 4.5缓冲试剂；（3）pH 6.8 缓冲试剂，或符合药典规定的无酶人工肠液。

FDA BCS指导原则中指出，如一个口服性固体速释药物具有高水溶性和高通透性，且它在体外快速溶出，并与参比药品的体外溶出相似，那么此种药物可以申请生物等效性试验豁免。除此而外，药品还需要满足其他的一些条件：a）此药物必须在胃肠道内稳定：b）添加的辅料对药物活性成分的吸收无影响；c）此药不属于窄治疗指数药物；d）此药不属于经由口腔壁吸收类药物

作者: dhj1975 时间: 2015-12-23 09:31 AM
谢谢楼主分享

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