药群论坛

标题: 2015年12月30日医药全资讯每天三分钟，知晓医药事 [打印本页]

作者: xiaoxiao 时间: 2015-12-30 09:53 PM
标题: 2015年12月30日医药全资讯每天三分钟，知晓医药事
2015年12月30日医药全资讯每天三分钟，知晓医药事

【今日头条】

食品药品监管总局关于切实做好实施药品生产质量管理规范有关工作的通知

食药监药化监〔2015〕277号

2015年12月30日

各省、自治区、直辖市食品药品监督管理局：
　　国家食品药品监督管理总局发布了《关于未通过药品生产质量管理规范（2010年修订）认证企业停止生产和下放无菌药品认证有关事宜的公告》（2015年第285号，以下简称《公告》），为保证《公告》要求落到实处，现将有关事宜通知如下：
　　一、监督未通过认证企业停产
　　（一）自2016年1月1日起，未通过《药品生产质量管理规范（2010年修订）》（以下简称药品GMP）认证的药品生产企业（或生产车间）一律停止生产。2015年12月31日前完成生产的药品，可继续销售。2015年12月31日前已完成最终包装的药品，经企业所在地省（区、市）食品药品监督管理局核准后，可继续进行检验，合格后方可销售。
　　（二）2015年12月31日前已通过药品GMP认证现场检查并已公示的药品生产企业（或生产车间），2016年1月1日后，可继续生产。但是，其产品应在取得《药品GMP证书》后方可销售。
　　（三）各省（区、市）食品药品监督管理局要对行政区域内应停产企业（或生产车间）逐一进行现场检查，确认其保持停产状态；一旦发现未按规定停产的，按照《中华人民共和国药品管理法》及相关规定严肃查处。要对停产企业的原辅料、包装材料等采取切实有效的管控措施，特别要加强对停产的麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品和放射性药品等特殊药品生产企业的监督管理，防止相关原辅材料流入非法渠道。
　　（四）未通过药品GMP认证的药品生产企业，不予换发《药品生产许可证》。如果正在进行技术改造，可再给一年的过渡期，要求在 2016年12月31日前向所在地省（区、市）食品药品监督管理局同时提出换发《药品生产许可证》申请和药品GMP认证申请。通过药品GMP认证后，予以核发《药品GMP证书》和《药品生产许可证》。
　　（五）未能按期通过药品GMP认证、主动放弃全厂（或部分剂型）生产改造的药品生产企业，可以按照《国家食品药品监督管理局、国家发展改革委、工业和信息化部、卫生部关于加快实施新修订药品生产质量管理规范促进医药产业升级有关问题的通知》（国食药监安〔2012〕376号）规定，在2016年12月31日前提出药品技术转让注册申请，且一个剂型的药品仅限于一次性转让给一家企业，受让方必须是通过相应剂型药品GMP认证的药品生产企业。逾期提出申请的，食品药品监督管理部门不予受理。
　　（六）各省（区、市）食品药品监督管理局要密切关注药品市场供应变化，对于可能出现的药品短缺问题，要及时研判，配合有关部门积极应对、妥善处理。对企业停产可能引发的社会稳定等问题，要及时报告地方政府。
　　二、药品GMP认证下放
　　（一）2016年1月1日起，各省（区、市）食品药品监督管理局负责所有药品GMP认证工作。对于通过认证的企业，由各省（区、市）食品药品监督管理局核发《药品GMP证书》；对于未通过认证的企业，也应公布现场检查发现的严重缺陷项目、主要缺陷项目。
　　（二）自《公告》发布之日起，国家食品药品监督管理总局不再受理药品GMP认证申请。对于已经受理的认证申请，将继续组织完成现场检查、审核发证。
　　（三）各省（区、市）食品药品监督管理局要按照《食品药品监管总局关于对取消和下放行政审批事项加强事中事后监管的意见》（食药监法〔2015〕65号）要求，完善监管体系，加强能力建设，加强事中事后监管，保证认证工作质量。
　　（四）各省（区、市）食品药品监督管理局要通过国家食品药品监管信息平台（数据重构项目）及时、准确上传认证结果信息或做好数据对接，统一对外发布有关信息。
　　三、加强监督管理
　　药品GMP认证下放以后，各省（区、市）食品药品监督管理局要切实履行监管责任，保证药品安全有效。
　　（一）坚持统一标准。根据国家食品药品监督管理总局印发的《无菌药品检查指南》、《药品生产现场检查风险评定指导原则》、《药品GMP现场检查缺陷项目整改要求》等六个技术指南文件，各省（区、市）食品药品监督管理局要认真对照梳理，严格遵照执行，不得制定与上述技术指南相抵触的规定。要进一步健全认证管理体系，完善认证工作程序，使用规定的信息化平台，确保在统一的质量管理体系下开展检查工作，保证检查质量。
　　（二）落实属地监管。要严把认证发证关，通过强化检查督促持续合规。必须坚持高标准、严要求，认真组织检查，严格审核把关，各省不得再下放认证事权，确保监督实施药品GMP的一致性、公正性、权威性。
　　（三）强化监督责任。要加强事中事后监管，加大跟踪检查、飞行检查力度，要提高监督检查的针对性、有效性，提高监督检查发现问题的能力。在督促企业规范生产、持续合规的同时，督促日常监管责任的落实。对认证发证把关不严、未发现企业重大缺陷的，未及时查处违法违规行为的，未落实日常监管责任的，要严肃问责。
　　（四）建立职业化的检查员队伍。要加强检查员队伍建设和检查能力建设，建立一支与监管对象相适应的职业化检查员队伍，特别是要加强疫苗、血液制品等高风险品种检查员的配备，保证检查员数量与生产企业相匹配。要规范检查员的聘用、培训和考核，检查员必须通过专业技能考试后方能上岗，并进行持续培训。
　　（五）严厉查处违法违规行为。要对违法犯罪行为，保持高压严打态势，对于严重违法生产行为，坚决依法吊销生产许可；对违反药品GMP、存在严重缺陷的，坚决停止其药品生产，收回其药品GMP证书。企业在确证已经改正错误、纠正违规行为，能够保证持续合规的前提下，方可提出药品GMP复查申请。食品药品监督管理部门方可组织再检查、再认证，合格后发还药品GMP证书。
　　（六）落实经费保障。要完善监督经费保障机制，健全检查机构，改善条件设施，给予检查员适当待遇，为公平公正开展检查工作提供保障。要严格按照《药品检查工作纪律与廉政准则》要求，强化廉政教育，严肃检查纪律，树立公正廉洁、权威高效的药品检查队伍形象。
　　在工作中如有问题，请及时联系国家食品药品监督管理总局药品化妆品监管司。
　　联系人：叶家辉，010-88330812；周乐，010-88330842。

食品药品监管总局
2015年12月30日

国家食品药品监督管理总局关于征求《中药配方颗粒管理办法（征求意见稿）》意见的公告(2015年第283号)

2015年12月24日

　　为加强对中药配方颗粒的管理，引导产业健康发展，更好满足中医临床需求，食品药品监管总局起草了《中药配方颗粒管理办法（征求意见稿）》，现向社会公开征求意见。请将修改意见于2016年3月1日前通过电子邮件反馈至食品药品监管总局。
　　联系人：张体灯
　　电子邮箱：zhangtd@cfda.gov.cn
　　特此公告。
　　附件：中药配方颗粒管理办法（征求意见稿）

食品药品监管总局
2015年12月24日

第283号公告附件.docx

食品药品监管总局关于做好重庆市全新祥盛生物制药有限公司枸橼酸铁铵核查及相关药品召回工作的通知

食药监药化监〔2015〕275号

2015年12月30日

各省、自治区、直辖市食品药品监督管理局：
　　2015年12月30日，国家食品药品监督管理总局发布了《关于重庆市全新祥盛生物制药有限公司枸橼酸铁铵产品风险的通告》（2015年第111号），为落实通告，现通知如下：
　　一、请重庆市食品药品监督管理局立即收回重庆市全新祥盛生物制药有限公司枸橼酸铁铵的药品GMP证书，监督企业进一步查清生产销售情况，召回已上市销售的有效期内的产品，并对该企业立案调查。企业应当于2015年12月31日前向社会公布销售流向及召回信息，相关信息应当同时在重庆市食品药品监督管理局网站上刊载。重庆市食品药品监督管理局应当于2016年1月20日前向总局报告调查处置情况。
　　二、请相关省（区、市）食品药品监督管理局监督行政区域内从重庆市全新祥盛生物制药有限公司购进枸橼酸铁铵的药品生产企业，立即停止使用该原料药，并对使用该原料药用于药品生产的情况进行排查，查清所生产药品的品种、批次、销售流向，召回已上市销售的有效期内的产品。企业应当于2016年1月4日前向社会公布销售流向及召回信息，相关信息应当同时在企业所在地省（区、市）食品药品监督管理局网站上刊载。省（区、市）食品药品监督管理局应当及时向国家食品药品监督管理总局报告相关情况。
　　三、各省（区、市）食品药品监督管理局要监督行政区域内药品经营和使用单位立即停止销售和使用2015年第111号通告所涉及的40家企业生产的相关药品品种，并配合做好产品召回工作。

食品药品监管总局
2015年12月30日

【行业信息】
2015全国药品采购起底
来源：医药经济报
对于行业而言，2015年虽未成为药品招标大年，却是名副其实的药品招标政策大年。2015年即将结束，2016年即将到来。面对2016年真正的药品招标大年，我们有必要对2015年的药品采购情况进行一个全面梳理。笔者针对药品招标、医保、价格等几个模板进行了总结。　　
药品招标
关键词：7号文、70号文
　　文件发布奠定了“分类采购”模式；同时，70号文规定各省须于2015年11月底完成新一轮招标采购。因此，在以7号文、70号文为基础的省级采购项目自2015年9月开始蜂拥而来。截至2015年12月28日，已有18省启动且基本为分批采购，另贵州、辽宁已公布方案，山东、湖北公示征求意见稿，而河北、河南两省仅政府发布相关响应文件，西藏尚无动静。

　　可见，各省方案已基本落地，但目前各省较多的是先进行妇儿专科非专利药品、急(抢)救药品的采购，其次是双信封招标采购，更多的预计于2016年才能以直接挂网等形式陆续完成招标采购。

　　试点城市方面，2015年，试点城市已增至100个。经统计，启动招标采购的城市有鞍山、绍兴、宁波、杭州、温州，深圳、三明、安徽、上海、新余等，不足三分之一，预计2016年试点城市带量采购将大面积开展，须关注。

　　再有，根据国家规定，试点城市成交价格明显低于省级中标价格的，省级中标价格应按试点城市成交价格进行调整，目前部分省份如四川、贵州等已明确价格差幅度超过10%将按低价调整，因此试点城市的价格把控仍是关键。

　　还值得注意的是，三明医改是新医改的明星，在2015年年底，这颗医改明星变得无比耀眼。目前，内蒙乌海、浙江宁波已先后与三明联手，联合跨区采购，全国价格直接下行。

　　此外，值得留意的还有上海、广东、重庆，上述三地不管是药交所模式还是GPO模式，均已基本成型，短期内模式不会有变化，但必须关注三地响应7号、70号文而发布的相关规定。如上海市公示《上海市公立医院药品集中采购工作实施意见(征求意见稿)》，并于近期启动药品集团采购(GPO)平台；重庆市发布《关于完善公立医院药品集中采购工作的通知》等。

　　总体而言，2015年是药品招标政策大年，而2016年才是真正的招标大年！各省响应7号文及70号文而进行的新一轮招标采购极大可能至2016年才能全部落地执行。　
药品价格

关键词：取消定价

　　自2015年6月1日起，国家发改委取消了绝大多数原政府制定的药品价格。10月21日，国家发改委公布了《中央定价目录》，药品定价项目仅保留2项——麻醉药品和第一类精神药品的最高出厂价格和最高零售价格、公民临床用血的血站供应价格。自药价放开之后，发改委制定的最高零售价的药价形成机制将不复存在，转由医保和招标接手，发改委起监测作用。

　　为了控制药价，2015年业内传出《关于做好药品价格重点监测工作的通知》(讨论稿)，拟对以医保目录为主的品种进行监测，重点监测专利、独家产品，市场销量大、临床使用频计高及社会关注度高的药品，并公布了监测品种名单。目前国家正式文件未发布，值得留意的是部分省份如湖北、安徽已发布了相关监测品种。

　　此外，卫计委牵头起草的《建立药品价格谈判机制试点工作方案》亦在业内传播。方案提出，集中全国公立医院专利药品、独家生产药品市场份额，统一与药品生产企业进行价格谈判。坊间消息曾传出国家对5个品种进行了谈判，鉴于国家官方网站并未出台相关文件，故业内仍在观望；此外，浙江、江苏、江西等地已先行探索，对专利、独家药的降价谈判已有实践，值得注意。

医保
关键词：医保支付、医保目录

　　国家规定要在2015 年9月底前出台的医保药品支付标准执行规则，但至今仍未浮出水面。

　　近期业内流出国家层面的医保支付标准规则指导意见(2015年12月19日版)。其与前几次的讨论和意见征求相比变化不小，大体思路为：1)原则上按照通用名制定支付标准，从通过药品质量一致性评价或质量差异较小的药品起步，对同一通用名称(相同剂型、规格)的药品按最小计价单位制定统一的支付标准，并逐步通过差比价的方式计算同一通用名称下不同剂型、规格药品的支付标准；对于暂未通过药品质量一致性评价或因质量差异较大等不具备按通用名制定支付标准条件的，可以按照不同企业生产的药品制定各自的支付标准。2)支付标准主要依据药品实际市场交易价格和采购数量等因素决定，也可探索引入同类药品价格比较、其他地区价格参考、药物经济学评价等因素和办法，通过加权平均申位数或者分位数等方式计算相应品规的平均价格，并以此为基础确定支付标准。3)支付标准以省为单位统一制定，原则上根据药品实际市场交易价格、医保基金和患者承受能力、药品实际供应及使用情况等因素，1~2年调整一次。4)定点机构药品实际销售的价格低于支付标准的，医保基金以支付标准为基础支付费用，参保人员以实际销售价格为基础支付费用。

　　国家医保支付标准指导性文件于2016年发文几乎是毋庸置疑。更不可否认的是，医保支付标准与各产品的中标价、实际交易价挂钩是大势所趋。因医保统筹区权限加大，药企将不得不密切关注当地的医保政策，特别是药价及支付方式产生的变化，管理成本随之加大;但面临的销售渠道也随之扩展。

　　此外，除了期待已久的医保支付标准政策出台外，三保合一也将先实现两保合一，而6年未调整的新一版医保目录也将成为行业瞩目的焦点。　　

其他
关键词：分级诊疗、限制辅助用药

　　2015年9月，国务院关于分级诊疗的指导文件下发。分级诊疗意味着两三年内患者流会发生大规模转移，将会从三级医院转向基层医疗机构。然而，不少慢病用药企业对此准备不足。因此，发现围绕基层医疗痛点和痒点的解决方案，与学术推广项目联系在一起，将是处方药营销转型的重要方向。

　　今年，云南、北京、江苏、上海等地流出省级或地级或个别医院的限制辅助用药目录，辅助用药虽有定义，却无明确标准。很多药在某个疾病领域是有一定治疗价值的，跨出这个领域就成为辅助用药。辅助用药和治疗用药没有清晰的界限和可以衡量的标准。在医保的控费、药品零差价的政策背景之下，医院采取各种方式减少药品开支，辅助用药和抗生素首当其冲，还有杭州、江苏等地甚至提出要取消门诊输液，这都是很强的医保控费、医院限药信号。各家产品都处在“大竞争”环境中，不再是头对头的同类产品之争，看谁能够通过学术推广走合理用药之路，能在这种环境中为自己的产品正名。

结语>>>

　　总体而言，2015年招标政策大年，2016年是真正的招标大年，亦是医保政策大年！在各方案落地、价格放开等背景下，可以预见，招标君、政务君们在2016年将更忙碌、更忙碌、更忙碌！

【盘点】还挣扎在上市之路的新药 来源：生物谷 2015年12月29日讯-即将过去的2015年也有很多药物试验经历了失败，有的陷入泥潭，有的已经被放弃，有的则被试图用于其他的治疗，还有的尽管通过了FDA批准，但是药效仍存在争议。Aducanumab百健的aducanumab仍处在验证治疗阿尔茨海默氏病有效的临床试验阶段。今年3月，简易精神状态检查和临床痴呆评定量表总和（CDR-SB）结果证明，10毫克剂量的aducanumab能够同时减少记忆问题和老年痴呆症问题。然而在7月，另一项研究表明，相比于3毫克的剂量，6毫克剂量的aducanumab未能达到统计学上显著疗效。百健已于9月宣布招收第一位Ⅲ期临床试验的患者，为两个测试药物疗效的大型临床试验作准备。Addyi美国FDA批准了Sprout Pharmaceuticals的Addyi (flibanserin)，该药是第一个治疗女性性功能障碍的药物，用于治疗绝经前妇女的性欲低下，尽管Addyi 被称为“女性伟哥”，但其负面评价却远远超过正面评价。一项试验表明，参与试验的志愿者每月“令人满意的性生活”平均为2或3次，服用该药物后“令人满意的性生活”仅增加了1次。不同于伟哥按需服用，Addyi为每天服用，且不能与酒精同时服用，因此专家们质疑这一问题可能会影响女性服用该药的积极性。用于治疗黄斑变性的iPSC位于日本神户的RIKEN发育生物学中心研究人员曾试图验证，通过诱导多能干细胞（iPCs）转化成视网膜色素上皮细胞来治疗黄斑变性。然而这个试验在今年8月止步不前。因为研究人员发现，在试验参与者体细胞转化而来的细胞中会存在突变，而这可能会带来细胞癌变的风险。一批源自受试者iPSC转化而来的视网膜细胞携带有六个突变，其中之一的突变还存在于一个致癌基因上。这些突变无法在参加者的原始皮肤细胞中观察到，这表明这些皮肤细胞在重编程为视网膜细胞的过程中，可能已经引起了突变。该研究团队曾于2014年9月在一名70岁的妇女身上成功地测试了iPSC疗法，但团队目前没有重启该临床实验的计划。Brodalumabbrodalumab是一种新颖的单克隆抗体，靶向结合IL-17受体，通过阻断IL-17配体对受体的结合抑制炎症信号通路。最早，该药由阿斯利康和安进共同研发生产，然而安进因担心受试患者自杀事件造成的潜在风险而退出了合作。9月，Valeant公司制药加盟入阿斯利康，获得了brodalumab的开发及商业化独家权利。两个Ⅲ期临床试验显示，中度至重度牛皮癣患者得到了完全缓解。Valeant公司在一份新闻稿中表示计划向FDA和EMA提交申请，期望在2015年年底使该药物获得批准。TKM-Ebola-GuineaTKM-Ebola-Guinea的生产者Tekmira Pharmaceuticals公司，在今年3月开始测试药物有效性的Ⅱ期临床试验，但随后在6月宣布终止该试验。公司初步分析，继续招募受试患者不会让整体治疗益处得到体现。TKM-Ebola-Guinea通过使短干扰RNA分子（siRNA）结合到埃博拉病毒的RNA上，防止埃博拉病毒产生致病蛋白质而发挥作用。Tekmira公司提到，直到获得最终的分析结果，他们才能知道TKM-Ebola-Guinea的最终命运如何。BREO在9月的一项研究中，由葛兰素史克和Therevance合作开发的吸入药BREO（fluticasone, furoate 和vilanterol的组合）被证明未能延长慢性呼吸道疾病患者的生命。该药物在显示出改善肺功能、降低肺部炎症的疗效后于2013年批准上市，但该公司希望其最新的16,500人的试验能够提振该产品的销售额。在该试验中，相比安慰剂，BREO降低了12％的死亡风险，但差异太小而不能认为有统计学显著意义。VS-6063总部位于波士顿的制药商Verastem 9月宣布，其药物VS-6063（defactinib）被开发用于一种罕见的肺癌的治疗，这种肺癌被称为恶性胸膜间皮瘤。中期试验表明，该药物不能充分改善患者的症状，因此Verastem决定放弃该药的临床试验。VS-6063被设计用来抑制粘着斑激酶（FAK）蛋白，这种蛋白质有助于癌细胞的生长。Verastem仍计划探索该药物在其他类型癌症中的治疗。TasquinimodActive Biotech与Ipsen在4月宣布决定停止前列腺癌潜在治疗药物tasquinimod的开发。Tasquinimod通过靶向肿瘤微环境发挥作用，它能够在抑制血管生长的同时抑制促进肿瘤生长的蛋白质。在一个涉及1200人的临床试验中，受试者均为未接受过化疗的转移性去势抵抗性前列腺癌患者，结果显示，Tasquinimod相对于安慰剂可以减少死亡率，但是并不能提高总生存率。Evacetrapib在Ⅲ期临床试验未能表现出足够疗效后，礼来公司在10月宣布停止心血管疾病药物evacetrapib的开发。Evacetrapib是胆固醇酯酶转移蛋白（CETP）抑制剂，旨在降低血液中低密度脂蛋白（LDL）胆固醇的水平。在本文发表时，礼来公司仍未公布该药物超过12,000人的Ⅲ期临床试验（ACCELERATE）的结果。VTP-34072VTP-34072是由Vitae Pharmaceuticals和勃林格殷格翰共同开发的糖尿病辅助药物。6月的一个临床试验结果显示，与二甲双胍（2型糖尿病的常用药物）联合给药，VTP-34072未能显著降低血糖水平。VTP-34072的靶标是一种产生皮质醇的酶，皮质醇是一种帮助脂肪分解的类激素。公司还在验证该药作为单一疗法的效果，相关的临床试验结果预计将在2015年年底得到。参考阅读：Nature Medicine：Drugs that made headlines in 2015

2016新药研发大预言

来源：医药经济报作者：路人丙

2015年FDA批准的新分子药物(NME)创历史纪录，仅比因为实行PDUFA清理大量积压审批的特殊年份1996年低。技术在快速成熟，研发策略、市场需求、监管和支付政策三方的磨合比十年前显著改善，这令2016年充满希望。虽然物理大师波尔曾经说过“预测很难”，尤其是未来，但是未来就是用来预测的。制药工业的2016年将在哪些方面发生重大事件呢？

IO继续最热、多点开花

　　肿瘤免疫疗法(IO)无疑将是2016年最具看点的领域。一是多数投资者认同这个治疗策略，所以仍然会有大量资本流入；二是这个领域十分复杂，仍有大量意外发现在等待制药行业。

　IO领域最成熟的哨卡抑制剂的适用范围会被更清晰地定义。除了已经成为黑色素瘤的一线药物，PD-1抗体很有可能进入肺癌一线治疗，Opdivo/Yervoy组合明年有望成为第一个无化疗肺癌一线疗法。另外，PD-1抗体以及它们与其它传统疗法组合的适应症可望扩展到多种血液和实体肿瘤。

　明年制药界很可能找到CAR-T在实体瘤应答的关键因素。肿瘤治疗极少有CAR-T这样的颠覆性线索，因此制药界掘地三尺也会找出实体瘤的应答密码。即使CAR-T最后证明无法治疗实体肿瘤，制药工业不花几百上千亿美元之前决不会善罢甘休。

小分子免疫疗法将开始成为主流。虽然最领先的IDO和STING并不一定成功，但与CAR-T一样，小分子免疫疗法会得到制药工业最强力的支持。大家可以期待大量T细胞激活剂进入临床。

　CRISPR-Cas9是今年最受关注的新技术。明年CRISPR-Cas9技术会被快速优化，变得更加精准、编辑效率更高。这个技术不仅会被广泛用于靶点确证，在CAR-T等细胞疗法和基因疗法中也会成为重要工具。

但是，这种威力巨大的治疗手段，安全性是个巨大隐患。虽然现在CRISPR-Cas9还主要用于体外细胞，但已有报道有些病毒载体CRISPR-Cas9可以通过吸入编辑小鼠基因组而制造肺癌模型，这无疑是比雾霾和吸烟更危险的致癌因素。CRISPR-Cas9带来的伦理问题也已经引起各国关注。对CRISPR-Cas9技术使用和产品储存监管将是2016年的一个议程。

　此外，CRISPR-Cas9是10年之内继ZFN和TALENs之后第三个被发现的基因剪辑修复技术，所以难以想象CRISPR-Cas9之后再无新发现。现在学术界会全力寻找新的基因技术，比CRISPR-Cas9威力更大的体系有可能在短期内出现。　　

可能失败的开拓者

　　除了免疫疗法，明年影响最大的在研产品应该是礼来的阿尔茨海默病药物Solanezumab、Intercept的NASH药物OCA，以及诺华的心衰药物Serelaxin。遗憾的是，这三种药物明年即将结束的关键Ⅲ期临床都有较大可能失败。

　粉状蛋白假说在bapineuzumab、solanezumab、和semagacestat多个临床试验失败后将面临终审判决。如果Solanezumab的EXP3试验失败，不仅礼来、百健、罗氏这些开发粉状蛋白抗体的厂家会受到重创，默沙东、阿斯列康等厂家的BACE抑制剂也会受到更深质疑。甚至整个AD领域都将需要重新布局，Tau或许会取代粉状蛋白成为新核心。

NASH是今年非常活跃的一个领域，多个大药厂进入这个潜在的巨大市场。但是，我们对NASH的理解还很粗糙。OCA的Ⅲ期临床的两个一级终点有一个在Ⅱ期临床没有达到，一个只有微弱改善，OCA对LDL的负面影响也是一个潜在危险，所以在更复杂的Ⅲ期临床中OCA失败的几率很大。

　　Serelaxin情况类似，虽然获得FDA突破性药物地位，但第一个Ⅲ期结果扑朔迷离，业界似乎已经忘了这个曾经明日之星2016年还有话要说。

　失败是开拓者必须付出的代价，但未来只属于开拓者。

一触即发者

　　抗衰老药物研发可能开始被制药工业接受，而中枢神经药物可能会重返新药主战场。

衰老是多种慢性病的主要风险因素，现在抗衰老基础研究和临床开发路径逐渐明晰，所以会有更多药厂接受这个方向和策略。中枢神经被遗弃多年，但由于是致残的主要病因，依然是个巨大的市场。现在已经有学者和消费者组织呼吁药监部门给予中枢药物优惠审批政策，而基础研究也在快速跟进。一两个催化事件就可以快速把投资者吸引到这个领域。

　　与巴西队每届世界杯都是夺冠热门一样，抗生素每年都可能突然成为研发热门，但前提是人们对超级耐药细菌的恐惧达到一定阈值。今年中国发现含MCR-1基因的革兰氏阴性菌对多粘菌素已经耐药，突破现有抗生素的最后防线。

艰难摸索者

　　基因疗法、RNA药物可能还得继续艰难地探索。蓝鸟的贫血疗法似乎在向中值回归，心衰的基因疗法也面临层层风雨。DNA修复效率依然是个技术障碍，即使能够有效修复变异DNA，也不一定如原来想像的那样可以一劳永逸。DMD的两个药物上市基本无望，可怜的小患者要为我们的“无能”继续买单。Isis改名Ionis虽然不会再与滥杀无辜有肤浅的关联，但开发救死扶伤的ASO药物却依然是困难重重。

新药上市承压

　　2016是美国大选年，在选民压力下某些限制药价政策有可能有根本性进展。现在美国参议院已有一些动议，但通过共和党控制的众议院难度不小。最有可能的形式是允许老年医保(Medicare)与药厂讲价或允许药房从国外进货。

虽然讲价还价和全球自由贸易合情合理，但由于Medicare的超级购买能力，药厂在讨价还价中完全是弱势群体。多数新药在美国开发、基础研究也主要由美国纳税人支持，但美国药价却高于其它国家至少2倍以上的确不合理。但是，允许国外供货会降低美国药价，同时也不可避免地提高其它国家药价，而厂家的总回报是资本投入的前提。

value-based medicine可能开始普及，翻译成大白话就是“不甜不要钱”，支付部门只支付在患者中产生应答的新药。受到冲击最大的将是me-too药物和虽然机理新颖但价值有限的药物，而PCSK9抑制剂和心衰药物Entresto也可能因为使用人数巨大而受到支付部门的严格控制。这些限制药价的政策如果明年成为现实，全球新药上市速度将会放缓。

结语>>>

　　新药的开发周期虽然漫长，但新药的热点转移却相对迅速，明年和今年的关注领域可能有较大差异。

　　“意外发现”是新药的一个永恒特性，明年也不会成为“意外发现”的意外。复杂技术和激烈竞争的最后结果是价值一目了然的新药。

期待一个精彩的2016。

耗资1000多亿，药品一致性评价会不会搞垮行业？ 来源：医药魔方唉，姥爷还剩不多了，我们要联手保护姥爷啊！帝都就是帝都，辽阔，大气，不服不行！每天，草根肺都会撞见明星雾霾，激动得不能呼吸。不过呢，看起来更雾霾的是医药行业，集体迷茫，不知道该用肺还是用腮呼吸了。也有人说，看不清别动，看清楚了你再动嘛。行，有本事你一直憋着别喘气！话说公元2015纪年，云雾缭绕的天宫会议室，一群上仙召开了雾霾研讨会。国内药企代表抢先发言了，这雾霾哩，本来就是从上世纪的伦敦漂过来的，不应该再以外企为尊，凭啥我们帝都的雾霾要跟上世纪伦敦的保持味道、杂质和疗效的一致性？立马出来一群天兵天将，狂扁一通抬出去了。会场一阵骚动后，很快回归平静。主持人咳了一阵子，重申了会场纪律。会议继续开始了。经历过刚才的整顿，发言质量明显有了质的提升。开始有人说，雾霾是过去大炼钢铁年代造成的，应该把早些年批准的药品文号全给干掉。还有人说，现在的小汽车太便宜，买车的人太多，应该涨涨关税，把注册费翻了十倍八倍的。更有人说，明明是排放标准不达标嘛，应该搞搞临床核查。于是乎，故事会传到了人间，美梦都成真了。不过呢，大神也有疏忽的地方。如果我在会场，这一点我绝对不说，申报药品可以搞一搞摇号嘛。嘘，这话我只跟你说了，千万别告诉别人！你别不服气，历史就是这样在重演，各行业都在重演，行业内也在重演，只不过没有大姨妈那么规律。以药品审评积压为例，集中审评还不是搞了两轮了！当然，要理解，这是社会主义初级阶段的共同特征。在初级阶段，总是通过大规模的运动来解决历史问题，尚未形成良性循环机制。嘘，这话我只跟你说了，千万别告诉别人！医药行业掀起大姨妈运动的必然性请设身处地思考一下。毕姥爷骑着毛驴来上任了，一来就发现这地里前人种了很多大萝卜。拔一个发现是棵雷，又拔一棵发现还是雷。这不吓死个人嘛！往身后一看，黑压压一片民兵连，17万个国产药品批准文号，大部分是土八路出身，个个劳苦功高，在中国缺衣少药年代正是靠这支队伍保障着亿万百姓的用药问题。但时代变了，这些土八路没有学习进步，反倒成了骄兵悍将，各种野路子都敢搞。往前一看，依然是黑压压一片，审评药品积压成山，职业“办证”队伍人山人海……不去管它？这些雷就是不定时炸弹啊，比他娘的定时炸弹还吓人！一般的领导呢，也就认命了，默默地穿上恐怖份子给订制的自杀式袭击马甲，提心吊胆地等着传给下一任。毕姥爷呢？不是一般人！姥爷想明白了一个道理：想当董存瑞的领导不是好领导。有历史为证。话说当年，斯大林大搞肃反运动，军队中少校以上军官枪毙了80%。结果，二战来了。斯大林提拔了一批草根出身的战斗英雄当军长。战斗一打响，这些军长首先砸掉自己的电台，以避免被德军窃听。自己扛起炸药包，一马当先，冲向德军的坦克。一声巨响后，整个集团军都成了无头苍蝇，被大规模消灭和俘虏。所以，一切的一切，都是必然。历史的不规范，迟早都要后人来买单。一如我们正在为上一代人支付养老金。话说，我们的养老金，会有人支付吗？啥也别说了，赶紧回家多生孩子去。呼唤长态机制，不欢迎脉冲式的运动行业资深人士都明白，目前的17万药品批准文号现象的核心原因，是源自药品行政审评的分权，即地方省局可以自行批准药品上市。请问，省局从来都容易放水，是不是?当年的地标升国标动运，药品审批权限收归国家药监局，于是乎省局加班加点抢批药品，一年之内造就了无数文号。而这一放水的直接结果就是害死了郑局长。而药品再注册，本应是历史文号的升级关卡，而省局仍然在重复历史，不断放水。未来，又要人命来买单吗？杀死局长，以牺牲个人及其家庭的幸福，来安慰行业民众的愤闷。以害人而终，以愚人而终。除了让官员人人自危而不敢作为，真正解决什么问题了吗？威慑到放水的地方审批了吗？倦了，倦了，真心不愿意看到这一幕重演。唉，姥爷还剩不多了，我们要联手保护姥爷啊！咦？100%的亲都力挺毕姥爷呢！鼓掌~（PS:感谢发改委，你家听证会的锦囊密籍真好用）一致性评价，1000亿+的成本回到药品一致性评价。2018年底之前，但凡是2007年10月1日之前上市的基药目录中的化药口服固体制剂，都必须开展并通过一致性评价，否则死路一条。医药魔方对这些文号进行了统计，共涉及20305个药品批准文号。报告姥爷，即使把这2万个文号都杀掉，仍然不能有效缓解17万文号的爆破压力呢。我们再看看一致性评价的成本。如果原料药杂质不达标，需要重新去搞原料药的话，这个成本恐怕1000万人民币兜不住。我们不考虑这种情况，只看最大众的成本情况。如下。

1、临床前研究成本

亲，下图的成本测算老扣门了，连厕所纸都得反复用来擦鼻涕的那种节俭，才能控制到这个程度。

2、临床研究成本

现在临床研究基地都停摆了，待到能够承接BE试验那一天，临床费用得涨价到300万元/个品种。

综上，系统完成一个品种的一致性评价需要226+300=526万元人民币。如果你把用掉的马桶纸拿来当纸巾用，还能省26万，成本控制在500万。那么，行业若要保住20305条批准文号的小命，就需要花费20305*500万=1015.25亿人民币。嘿，这1000亿算个毛线，和大恒瑞的市值相当而已嘛。

咦，历史真是有趣，这个数字与大炼钢铁的指标好巧合哟。

企业能承受这个费用吗？

小企业就不有说了，可以洗洗睡了。还有点疑问的是，大企业能承受吗？那我们就来看看喽。我们把这涉及的20305个文号，按企业维度进行了统计。结果如下。看完都洗洗睡吧。心酸呀，企业的利润那是靠一片一片的小药片堆出来的。

以信谊为例，完成所有品种的一致性评价需要6.55亿人民币。如果卖掉一片药能赚1分钱，则需要卖掉65,500,000,000片药，才能回补这个成本。如果一片药的直径是1厘米，这些药片连起来的长度，差不多能从地球到月球打个来回。

那么，问题来了。这些企业会投入如此高额的费用吗？显然不会！那么，文号怎么办？国有资产怎么办？显然，这些品种会被放出去。地主开仓放粮了，光屁股的兄弟们，备好麻袋冲啊~

默沙东公布三项 Keytruda 合并用药研究的结果来源：丁香园作者：付义成这三项研究在晚期黑色素瘤患者中对该公司抗 PD-1 治疗药物 Keytruda（pembrolizumab）与三款其它治疗药物的合并用药进行了研究。默沙东公布了三项研究结果，这三项研究在晚期黑色素瘤患者中对该公司抗 PD-1 治疗药物 Keytruda（pembrolizumab）与三款其它治疗药物的合并用药进行了研究。KEYNOTE-037 研究（Keytruda 和 Epacadostat 的合并用药）KEYNOTE-037 是一项正在进行的 1/2 期研究，该研究在晚期癌症患者中对 Keytruda 与 Incyte 公司 Epacadostat（INCB024360）的合并用药进行了评价，后者是一款试验性选择性 IDO1 抑制剂。这项试验的早期数据显示，该合并用药在 19 名晚期黑色素瘤患者中证明了 53% 的总有效率，包括 3 名患者完全缓解及 7 名患者部分缓解。疾病控制率达到 74%。基于这些结果，默沙东表示已计划进行一项 3 期试验。MASTERKEY-265 研究（Keytruda 和 Imlygic 的合并用药）MASTERKEY-265 是一项正在进行的 1b 期研究，该研究在既往未治疗、不可切除的晚期黑色素瘤患者中评价 Keytruda 与 Imlygic（talimogene laherparepvec）合并用药的安全性、有效性及耐受性，后者是安进公司的一种基于溶瘤细胞免疫疗法的单纯疮疹病毒 -1（HSV-1）。结果显示，该合并用药导致了未证实的 56.3% 的总有效率，包括 2 名患者完全缓解及 7 名患者部分缓解。疾病控制率达到 68.8%。基于这些结果，默沙东与安进正计划一项 3 期试验。KEYNOTE-029 研究（Keytruda 与伊匹单抗的合并用药）KEYNOTE-029 是一项正在进行的 1/2 研究，该研究在晚期黑色素瘤患者中对 Keytruda 与低剂量伊匹单抗合并用药的安全性、有效性及耐受性进行了评价，以研究低剂量的伊匹单抗是否能够改善该合并用药方案的耐受性。在 72 名可评价的晚期黑色素瘤患者身上的早期结果显示，该合并用药证明有 56% 的总有效率，包括 3 名患者完全缓解及 37 名患者部分缓解。疾病控制率达到 79%。默沙东实验室治疗领域肿瘤后期开发总监、高级副总裁 Dansey 博士在评价不同研究结果时称，「我们已证明 Keytruda 作为一种单药用于晚期 / 转移性黑色素瘤的受益，我们目前也在寻求证实用于这一灾难性疾病患者的潜在合并用药。在 SMR 上公布的合并用药数据，包括 Keytruda 与 Epacadostat 或 Imlygic 的合并用药，可能会进一步实现我们改善结局，同时不实质性增加毒性的目标。」http://www.europeanpharmaceutica ... ombination-studies/

【EP报告】2016年可能获批上市的重磅药物TOP10来源: 生物探索

近日，由医药领域知名市场调研公司EP Vantage出具的报告显示：尽管tenofovir、atezolizumab等同类药品的出现将会在未来几年创造巨大的商业价值，但是要打败生物药领域的强者仍然有一段距离。

近日，由医药领域知名市场调研公司EP Vantage出具的报告显示：随着辉瑞（Pfizer）和爱力根医疗（Allergan）的合并，Pfallergan或将成为2016年全球最大的药企。

2016年市值最高的10家医药企业

尽管tenofovir、atezolizumab等同类药品的出现将会在未来几年创造巨大的商业价值，但是要打败生物药领域的强者仍然有一段距离。根据EP Vantage的数据显示，2016年，修美乐将创造出157亿美元的市场份额（见下图）。

2016年预计销售额最多的10种药品

根据上表的统计数据可知，艾伯维公司用于治疗自身免疫疾病阿达木单抗（修美乐）或将摘得2016年年度销售冠军，该药先后在国家食品药品监督管理总局（CFDA）获批了2个适应证，分别是类风湿关节炎、强直性脊柱炎；此外吉列德公司的Harvoni也将销售过百亿美元；在销售榜单Top10排第10名的是GSK的用于治疗慢性阻塞性肺疾病（COPD）、哮喘的Seretide/Advair，也预期销售达50亿美元。

2016年全球药品销售额Top10预测

此外，EP Vantage还预测了2016年可能获批上市的10款重磅药物，依次是吉列德公司的Tenofovir Alafenamide、罗氏公司的Atezolizumab、Ocrelizumab、默沙东的Grazoprevir/Elbasvir、Intercept公司的Obeticholic Acid、赛诺菲公司的Dupilumab、 Mesoblast公司的Disc Repair Project、艾伯维公司的Venetoclax和Elagolix以及Actelion公司的Uptravi。

2016年可能获批上市的重磅药物TOP10

本文来源：多个官方网站及资讯类网站，在此表示感谢！如本文存在侵犯权利之行为，请第一时间联系我，我将立即改正

作者: naren4545 时间: 2015-12-31 08:03 AM
感谢分享！！

作者: 薛小胖 时间: 2015-12-31 10:16 AM
感谢分享！！！

欢迎光临药群论坛 (http://www.yaoqun.net/)