【临床】依维莫司治疗HER2阳性乳腺癌的数据更新 - 药群论坛

接受曲妥珠单抗治疗的HER2阳性乳腺癌患者出现病情进展可能与PI3K/Akt/mTOR细胞内信号转导通路活化有关。近期，一项名为“BOLERO-3”的研究发表于《柳叶刀肿瘤学》的研究，旨在评估曲妥珠单抗中添加mTOR抑制剂依维莫司是否能恢复对曲妥珠单抗治疗的敏感性。

在这项随机，双盲，安慰剂对照，3期临床试验中，研究者招募了HER2阳性，曲妥珠单抗耐药且曾接受紫杉类治疗的晚期乳腺癌患者。使用一种中央患者筛查和随机系统，对符合条件的患者随机（1:1）分组，给予依维莫司（5mg/天）+曲妥珠单抗（2mg/kg），1/W+长春瑞滨（25mg/m2）或安慰剂+曲妥珠单抗+长春瑞滨治疗，3周为1周期，根据既往拉帕替尼的使用进行分层。主要终点指标是意向性治疗人群无进展生存期（PFS）。我们报告了最后的PFS分析，总生存期的随访工作仍在进行中。

2009年10月26日至2012年5月23日期间，569例患者随机进行依维莫司（284例）或安慰剂（285例）治疗。中位随访时间在分析时为20.2个月（IQR15.0-27.1）。依维莫司组和安慰剂组的中位PFS分别为7.00个月（95％CI为6.74-8.18）和5.78个月（95％CI 5.49-6.90），HR 0.78（[95％CI为0.65-0.95，P = 0.0067）。

最常见的3-4级不良反应为中性粒细胞减少（依维莫司组，204 例/280例[73％]：安慰剂组175 例/282例[62％]），白细胞减少（106 [38％]：82 [29 ％]），贫血（53 [19％]：17 [6％]），发热性中性粒细胞减少（44 [16％] ：10 [4％]），口炎（37 [13％]：4 [1％]），和疲劳（34 [12％]：11 [4％]）。依维莫司组和安慰剂组分别报告117例（42％）及55例（20％）严重不良事件的患者；每组各有2例病例因不良反应而死亡。

添加依维莫司到曲妥珠单抗+长春瑞滨的治疗方案中可显著延长既往接受过紫杉类以及曲妥珠单抗耐药的HER2阳性，晚期乳腺癌患者的PFS。医生应在这个人群不良事件的情况下考虑临床获益。