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标题: 这些年，因为生产工艺问题倒在GMP飞检下的药企 [打印本页]
作者: xiaoxiao    时间: 2016-7-3 07:29 PM
标题: 这些年，因为生产工艺问题倒在GMP飞检下的药企
1、重庆格瑞林药业有限公司
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发布日期：2016年6月3日. x) Q$ C! q* i" W1 q* W4 h

0 j9 R) i% e9 }, N" ], G检查发现问题6 D( a- S+ s* g

; E0 e; L" A% H. ]/ q- @0 K9 T未严格按照《人工牛黄工艺规程》、人工牛黄药品注册申报资料规定的生产工艺生产人工牛黄。《人工牛黄工艺规程》、人工牛黄药品注册申报资料要求胆红素、胆酸、牛胆粉、胆固醇、葡萄糖酸钙称量前进行粉碎过100目筛操作，球磨时间为5小时，球磨结束过120目筛后混合。实际生产操作中，胆红素、胆酸、牛胆粉、胆固醇、葡萄糖酸钙称量前未进行粉碎过100目筛操作。球磨时间为6小时，球磨后过100目筛，然后再混合。: h1 H: ~: z$ R2 }- O8 B

- z8 {' T4 f. R% h) W, b5 m) n& S+ F处理措施9 e+ |  B' L5 r' \

7 t& `7 W" o0 T, n$ l; t重庆格瑞林药业有限公司上述行为已违反《中华人民共和国药品管理法》及药品GMP相关规定，国家食品药品监管总局要求重庆市食品药品监管局监督企业封存其库存人工牛黄原料药，责令企业召回已销售产品，对企业违法违规生产行为立案调查。重庆市食品药品监督管理局已收回该企业其相关《药品GMP证书》。0 A5 ], n6 F# V# j8 j

+ p" E9 w" d) [$ Q0 D2、大同市云岗制药有限公司
* j0 u; j2 L! Y: a6 p9 c* P/ r2 ]' R+ @1 C$ r: b8 c8 Z
发布日期：2016年06月06日' R6 r7 O2 I- e% p
* [# i7 m$ \. O9 e9 F# V8 p
检查发现问题
; P$ z3 x; O8 [! u4 k: G7 i
( I! W0 g3 ^. i: f8 ^. P  ~7 a4 P未进行地巴唑片工艺验证和计算机系统有效验证工作：（1）该公司未按照计算机化系统验证及确认与验证附录要求开展相关培训、文件制定及实施工作；（2）该公司2015年前未按产品开展工艺验证，2015年GMP认证时片剂剂型选取维生素B1进行了工艺验证，未进行地巴唑片的工艺验证。4 f4 w" E  \1 D4 a
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处理措施
3 @* {! F( H4 S& n; b/ M2 v9 ^) r1 j7 G" @
该公司地巴唑片的生产与质量管理不符合《药品生产质量管理规范》（2010年修订）的要求，国家食品药品监督管理总局要求山西省食品药品监督管理局收回该企业片剂《药品GMP证书》，监督企业对地巴唑片进行风险评估，发现问题及时采取风险管控措施。% l8 V: R' ~: n* V& o9 W
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3、江西普正制药有限公司
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发布日期：2016年5月23日
( X4 k4 s' T$ Y6 j# `8 o$ C2 m- c' V6 h4 n2 M8 ~6 ^$ o: i: e
检查发现问题  T& p$ s3 I+ r) s# g
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擅自减少投料处方量，未按注册批准的处方生产穿王消炎胶囊。2015年1月至2016年4月期间，该企业擅自减少处方投料量生产穿王消炎胶囊，仅按照注册批准和生产工艺规程中规定穿心莲和了哥王药材处方量的70%进行投料。
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处理措施) I& e# Z8 }1 S4 `3 T8 ^9 B( W: s
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江西普正制药有限公司上述行为已违反《药品管理法》及药品GMP相关规定，国家食品药品监管总局要求江西省食品药品监管局监督企业封存其库存穿王消炎胶囊，责令企业查清穿王消炎胶囊生产、销售情况，召回所有在售产品，并开展立案调查。目前，江西省食品药品监督管理局已收回该企业其相关《药品GMP证书》6 Q" C  b1 C- i# Z1 U

! }7 m) |* ~& a+ |1 E# h6 @& x4、甘肃大得利制药有限公司
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. \# Z3 y8 @+ [6 h发布日期：2016年3月23日1 Q3 F% W% ~9 Z4 `& ]7 e, S( _

$ F% E3 c7 [. n( M6 G* x检查发现问题; c1 y1 l7 H) w3 _/ E* `

; j+ x5 `, I1 G: P& l% [生产管理不到位，缺少必要的工艺控制。胸腺肽药品的生产未按照多组分生化药品的技术要求开展病毒灭活/去除、热变的验证工作；未根据多组分生化药品的特性，研究设定不同工序的工艺时限。$ J% U: b8 B1 [8 m% A
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处理措施
2 [% h+ r5 r8 @4 Z" d: [9 E8 S1 ~$ S$ p6 r0 }
该企业胸腺肽产品的生产与质量管理不符合《药品生产质量管理规范》（2010年修订）的要求，存在较高风险，国家食品药品监督管理总局要求甘肃省食品药品监督管理局收回《药品GMP证书》，监督企业召回全部已上市胸腺肽产品，并立案调查。( p* ?* C) z, U, y) @
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5、石药集团河北永丰药业有限公司
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% _/ ?$ f- ]3 n发布日期：2016年4月15日( B/ j* b5 f, P: I
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检查发现问题7 F* \, G5 A! B! P- l0 D
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擅自改变中间产品的灭菌工艺。1.在未研究和评估辐照灭菌对产品质量影响的情况下，2013年至2014年期间，企业将直接入药的中药药粉湿热灭菌变更为60GO-γ射线辐照灭菌，且无变更控制记录；2.该企业与保定核力源辐照有限公司签订了辐照协议，质量条款无明确的辐照装载模式、时间、剂量等参数要求，也未建立完善的灭菌过程控制文件和灭菌记录；3.该企业对龙胆粉末进行辐照灭菌，违反《中药辐照灭菌技术指导原则》（2015年第86号）的有关规定。
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- G% i' ~% t* E. `) {处理措施2 M$ |. [# `# R/ E4 u; b& y6 e

, q( c3 ^7 K) I( N+ D% D石药集团河北永丰药业有限公司上述行为已违反《药品管理法》及药品GMP相关规定，国家食品药品监管总局要求河北省食品药品监管局立即收回该企业相关《药品GMP证书》，责令企业停止生产，查清通窍耳聋丸生产、销售情况，召回所有在售产品，并开展立案调查。
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6 C0 }, W" _- k4 A( I6、华北制药集团先泰药业有限公司
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) X5 k/ P4 x. E4 B+ Y2 c" Q发布日期：2016年3月28日
- G) b! j, B. R& V3 N1 w# g9 {1 C4 l; _& ^6 {, i( s/ e, D
检查发现问题
! a) c2 M% b) C! `) A" s3 ^3 o4 x$ T1 y+ P4 o3 U8 M" x' ~) z
确认与验证方面：2014年1月8日进行了普鲁卡因青霉素工艺验证，未对混合均匀性进行确认；2014年1月8日企业进行了普鲁卡因青霉素工艺验证，混合工序混合时间为80分钟，2015年10月9日批准的工艺规程中混合时间为30分钟，批生产记录中显示实际混合时间也是30分钟（如30115027703批普鲁卡因青霉素）。+ G+ n$ p+ \) U8 H
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处理措施
! E( j9 q$ ?2 K/ |) V* }% ]4 F3 }/ _! l( o* T3 [
针对上述缺陷项目该企业递交了整改报告。经审核，认为该企业对于仓储管理混乱的情形虽然采取了针对性整改措施，但仍未能查找根本原因并针对根本原因采取有效措施；对于确认与验证方面的缺陷，企业也未能查找根本原因，未能采取相应预防措施，仍不能确保出再次现类似问题；对于产品质量回顾分析的缺陷，企业整改报告不能表明对数据不一致情形进行了调查，也未能对乙酸乙酯超出内控标准情况进行相应调查;对于文件管理方面的缺陷，企业无法提供更多有效措施确保批生产指令在批准人未签字批准，接收人便签字接收的现象产生。
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. U) u, i( |, T! p华北制药集团先泰药业有限公司上述行为已违反《药品管理法》及药品GMP相关规定，河北省食品药品监管局已收回该企业药品GMP证书，国家食品药品监督管理总局要求河北省食品药品监管局继续监督企业对相关产品进行风险评估，必要时，采取风险管控措施，并开展立案调查。
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7、哈高科白天鹅药业集团有限公司2 ~% v: w2 _; H, ?

; R' m/ o: H6 r4 [- X/ ?7 r发布日期：2016年3月15日' i& e0 ]% o5 Z2 m. s

! b: @7 s- ~5 l& P/ g! N检查发现问题/ @. ?5 C6 A6 l3 G
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实际生产工艺与2010年药品再注册申报工艺、2009年黑龙江省局药品生产工艺处方核查工艺、以及企业现行工艺规程不一致。该企业促肝细胞生长素提取物溶液实际提取过程使用胃蛋白酶水解，但企业提供的2010年药品再注册申报工艺、2009年黑龙江省局药品生产工艺处方核查工艺、以及企业现行工艺规程中均未体现酶解工序。
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( C! J7 c: A+ U# Z/ j7 A3 U处理措施5 @* a4 k% B, y7 e  C) J
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哈高科白天鹅药业集团有限公司上述行为已违反《药品管理法》及药品GMP相关规定，国家食品药品监管总局要求黑龙江省食品药品监管局立即收回该企业药品GMP证书，责令企业停止生产，查清注射用促肝细胞生长素生产、销售情况，召回所有在售产品，并开展立案调查。% B) t" W( W( o9 z1 d) q

4 e9 `0 V1 ?( {- P. o( F8、云南龙海天然植物药业有限公司
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发布日期：2016年1月20日) @9 X9 U9 i3 j6 ?' s/ o0 r

& U' d0 z8 y2 {5 _8 Q* \0 e, Z; N检查发现问题0 \# L) i5 C% S3 `. s  Z9 k

- a  f: u0 Y( D* ?6 b+ D该企业涉嫌未按照注册申报的工艺生产矾藤痔注射液。检查矾藤痔注射液的批生产记录(批号:20150502)，发现该企业直接从中药饮片生产企业（云南鸿翔中药科技有限公司）外购白矾粉、赤石脂粉进行投料生产，生产工艺为煮沸、冷却、离心；而矾藤痔注射液的注册申报工艺为：白矾、赤石脂分别进行前处理，粉碎成细粉后进行投料生产，生产工艺为煮沸、静置24小时、过滤。该企业未能提供矾藤痔注射液工艺验证资料；矾藤痔注射液生产配液所用的浓配罐、稀配罐也未见设备确认资料。2 J1 Y) d9 u  C: Y( ~2 w: [

! L$ I4 k  p: A, l) z处理措施
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  `2 ]9 |$ ?0 B( t7 C' {+ s云南龙海天然植物药业有限公司上述行为已严重违反《药品管理法》及药品GMP相关规定。国家食品药品监督管理总局要求云南省食品药品监督管理局收回该企业药品GMP证书（证书编号：CN20140127），责令其停止生产，并对违法生产行为调查处理。鉴于该企业质量管理体系存在明显缺陷，决定对该企业药品GMP认证不予通过（受理编号GMP150187）。; h$ @6 ~8 n) u: F9 ~9 s0 f1 w

3 u- w" X: u4 T7 ?1 R/ p9、西安阿斯兰制药有限责任公司
; w& z$ r- S, o: K* C0 [5 Y) J
5 G5 a- `: B0 o4 X5 M! k! \发布日期：2015年12月28日! i; B/ b2 y  a1 K2 u/ I
- Z$ d; S/ T9 u! C* |& I
检查发现问题4 Y; Q! i4 z6 N- S* \6 C

. y# m4 E# z& g5 m: c# s该企业涉嫌未经批准擅自改变药品生产工艺。检查组在该公司的化验室对精制冠心片（批号20130601）进行显微鉴别，检出川芎、降香等植物组织，说明该企业在生产精制冠心片时涉嫌加入了川芎、降香等粉末。: K8 H2 V: A: K
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《中国药典》2010年版规定，将降香提取后的水溶液与丹参、赤芍、红花、川芎提取浸膏合并，减压浓缩。该公司精制冠心片（批号20140601、20140905）未进行上述生产操作，而仅仅使用降香挥发油投入生产。
2 Q  g8 p- i: e% r) \9 I; i) }* i处理措施/ m% e# G, }; r  g" e6 V% \
! \1 p! |; h9 Y. s# B, Y" ~
西安阿斯兰制药有限责任公司上述行为已严重违反《药品管理法》及药品GMP相关规定，国家食品药品监管总局要求陕西省食品药品监管局收回该企业药品GMP证书，责令企业停止生产，召回相关产品，并对发现的违法违规行为依法立案查处。9 Q! |$ N2 C- Y. e, Z# i8 y/ x

* ?. }# G( x: b( X$ j, n10、吉林吉春制药股份有限公司% t3 m/ w& Q. e0 s
7 u1 }+ i; N( o% H5 L  V
发布日期：2015年12月28日
1 q4 b7 P/ C/ G8 M1 s6 H
7 f! o& o% @( Z0 n检查发现问题" W+ n6 b+ G& Z+ l: Z9 z- O% P
5 g/ m5 {- \8 Y5 y, ~" O
精制冠心片产品工艺规程中药材回流提取用乙醇量为药材量的8倍，而批生产记录显示实际使用量为药材量的10倍，批记录和工艺规程不一致。" V" |' I; v9 ]9 [& r5 L

* j9 Y' ?. `$ Y* R! V/ p/ b处理措施. H* \  M# g9 ^/ I# }

( b" h0 m  Y- ?0 l吉林吉春制药股份有限公司上述行为已严重违反《药品管理法》及药品GMP相关规定，国家食品药品监管总局要求吉林省食品药品监管局收回该企业药品GMP证书，责令企业停止生产，召回相关产品，并对发现的违法违规行为依法立案查处。/ @; s! T, q1 Q, u; G
8 w% l' N. a/ ]* k( T* z
11、黄石世星药业有限责任公司& f, y/ C5 @4 e. l0 Y) z0 w* c0 o

6 O$ d) I! g6 t% v2 c发布日期：2015年12月23日
4 A/ H# r; T% u3 x; ]: B' t$ ~7 N1 Q. A: ?
检查发现问题  B9 M* i( E+ b7 l8 p  C( ^
/ }0 O. {6 E. W+ l  j- ?
该企业在未开展变更风险评估及相关验证研究、未按规定履行变更控制程序的情况下，改变奥拉西坦原料药精制工艺，并进行生产。
( q0 a, t  \7 J7 ~' x( r& _3 Q1 o. k
# g/ c3 M* y6 W9 w% Z$ r, a处理措施2 ^8 s& V2 M8 m7 G) Y. U9 L# C- s: n' x
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国家食品药品监督管理总局要求湖北省食品药品监督管理局收回该企业奥拉西坦原料药的《药品GMP证书》，并对违法生产经营行为依法查处。- H/ G+ z5 O" T  I; A. J% F& _

" B; v9 f4 y% u: x; ?  m1 q12、武汉华龙生物制药有限公司
$ \' k4 _# k4 i' r% H: N% {8 A/ A4 T( N7 I- L! A7 d" s/ n
发布日期：2015年06月17日
, I* q$ Z/ d9 Z, H$ P9 L: J5 O6 O9 \
( r7 S6 j+ d. |. {检查发现问题
( H- W: C1 g4 C1 k6 w: b( b3 Q6 g6 O- t# q% o  D9 {
武汉华龙生物制药有限公司未按药品标准规定生产小牛血去蛋白提取物注射液。根据批准的生产工艺，该企业应当使用新鲜小牛血或小牛血清为原料，经过醇沉、离心、浓缩后制成小牛血浓缩液，再经过超滤或透析、灌装等步骤制成小牛血去蛋白提取物注射液。但该企业直接外购在未经许可场地生产的小牛血浓缩液投料生产。
- V+ N4 z! R; E8 T1 W1 R' O4 ?) J+ {5 C' V; ?$ m3 R% l# M$ d1 j
处理措施# X& K2 f, x1 B8 x3 _

+ j( ?1 p! ]. |: I该企业上述行为已严重违反《药品管理法》及药品GMP相关规定，国家食品药品监管总局要求湖北省食品药品监管局收回该企业药品GMP证书，责令企业停止生产，召回相关产品，并对发现的违法违规行为依法立案查处。) \4 @/ `7 B. I! e& J# u' |
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来源：网络汇总3 P# f4 n3 b3 P" U  Z7 t$ }
作者: anran_1224    时间: 2016-7-9 10:54 AM
有飞行检查真好，竟然有企业会少投药~~不能容忍
作者: johndhy    时间: 2016-7-12 03:16 PM
工艺问题！中药的掩面而过。。。。
作者: zxwzxw_408    时间: 2017-4-17 02:13 PM
呵呵 呵呵呵



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