) V- h* q. T' t6 x* v/ S( m FDA宣布加速批准Ocaliva(obeticholic acid,OCA)联合熊去氧胆酸(UDCA)用于UDCA单药治疗应答不佳的原发性胆汁性胆管炎(PBC)成人患者，或单药用于无法耐受UDCA的PBC成人患者。 * C/ ?8 q: Q+ S9 M 5 R/ Q$ e' J1 { 原发性胆汁性胆管炎(PBC)是一种肝内胆小管渐进性损伤的慢性疾病，主要是因胆管遭到自身免疫性破坏，导致胆汁淤积。随时间损伤肝细胞，导致肝硬化和肝脏瘢痕形成。当肝硬化进展和肝中瘢痕组织量增加后，肝脏将丧失其功能。它主要影响女性，目前是美国女性进行肝脏移植手术的第二大病因。在欧洲，该病约占胆汁淤积性疾病所致肝移植病例的一半左右，约占所有肝移植病例的6%。 ( _, U2 k2 G6 D: d- F% i3 N7 }; e6 q5 f. T7 c/ S: k1 ?( v! k
Ocaliva的疗效和安全性监管文件的提交基于一项纳入了216例PBC患者的临床试验。研究显示，相比于对照组，Ocaliva治疗一年后患者的ALP水平降低。 ! D8 X, P; _ r& P& ~ 9 b1 n) n) Z+ c) g4 O" t R5 e 【概述】- c( |, @/ C3 i1 _( _
; y; \) n: z" V, t 商品名：Ocaliva& D6 X) y; F( a) [$ P. R
英文名：Obeticholic acid；INT-747 2 r6 e% Q+ H0 l t" h' k1 e 中文名：奥贝胆酸片 0 N; L8 P6 i8 o+ o" | 批准时间：2016年5月31日1 g6 }8 q) v' ]
用药方式：口服/ L$ t( a! c$ R
用药指导：Haoeyou Satellite Clinics,U.S.% U+ [- f/ O; A5 y9 N$ O5 f1 @
购药咨询：好医友远程医疗平台(Tel：400-8860-922) 0 H1 p% ?, A! L" n' I 生产厂家：Intercept公司 2 z0 O, q4 L: V$ h/ ?5 G 作用机理：Obeticholic是FXR，在肝脏和小肠中表达的核受体的激动剂。FXR是胆汁酸，炎性，纤维化，和代谢途径的关键调节。FXR活化由胆固醇以及由胆汁酸增加运输出肝细胞的抑制从头合成降低胆汁酸的细胞内肝细胞浓度。这些机制限制了循环的胆汁酸池的整体尺寸，同时促进胆汁分泌，从而减少肝脏暴露于胆汁酸。 8 N( ]5 j/ I$ B! T8 I / J! v: i0 Y, s4 @ 【适应症】3 y+ R2 `$ j, ^3 u, n( w8 j# C
9 b/ F( Q6 f) B( t b Ocaliva联合熊去氧胆酸（ursodeoxycholic acid，UDCA）用于对UDCA反应不足的原发性胆汁性胆管炎（以前被称为原发性胆汁性肝硬化，PBC）成人患者，或作为单药疗法用于对UDCA不耐受的原发性胆汁性胆管炎成人患者。 ) k5 [0 M( H, T, M. ?8 X3 ]; m1 `/ K Q
【用法用量】/ O R+ v8 J/ b
1 e8 O$ n5 j- T# I% m/ w$ N Ocaliva初始剂量5mg/天，基于临床反应，治疗6个月时逐渐滴定至10mg，有助于降低患者皮肤瘙痒的严重程度和发生率。 % g( L: V6 O9 ]+ D2 q+ R8 X # {+ u9 q7 ]. R' q5 K1 L. ], m 【剂型和规格】 & X/ N! K8 T) A0 g : j1 O+ U/ n3 _* a0 m 片剂：5毫克，10毫克 0 y; W. g5 u* D( t* C5 Y- D8 N0 G# N+ g- H
【禁忌症】 9 ~& X8 a0 ^: H4 n$ ? 3 C9 [' t4 d% G' e; T Ocaliva不适用于肠道完全梗阻的患者。, M/ j" L- N/ c; x* X) u& t6 f
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【警告和注意事项】 # U4 g# W0 J9 |6 e' P $ b5 m! p6 w1 Q( D 肝相关的不良反应：监测肝脏生化检查和肝相关的不良反应的发展海拔；权衡继续治疗的益处的潜在风险。不要每日一次超过10毫克。调整中度或重度肝功能损害的用量。 F& m# c- g7 ?% i) k* P* D
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严重的瘙痒：管理策略包括增加胆汁酸结合树脂或抗组胺药；Ocaliva剂量减少或中断给药。 ! X4 A; w- j1 n& U' }( p# e3 j; U/ I5 G8 X
减少HDL-C：监测治疗期间血脂水平的变化。 5 J1 _/ q% v. ^" M" w; T, y/ x ) d2 \& |% F& p3 u0 @% A- y# P& h' s 【不良反应】 + |; R4 V0 L+ {0 M: [5 |. Q! ^' {$ j( K: x4 D$ `3 o$ \
最常见的不良反应（≥5％）为：皮肤瘙痒，乏力，腹痛等不适，皮疹，口咽部疼痛，头晕，便秘，关节痛，甲状腺功能异常和湿疹。 , t% t0 B4 o$ x2 ^2 j; i* y$ U$ u( H* O4 o8 f1 y( i5 w& k' ]5 R" i