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标题: 【中外对决】对比欧美与中国药品注册分类 [打印本页]

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作者: xiaoxiao    时间: 2017-3-23 06:57 AM
标题: 【中外对决】对比欧美与中国药品注册分类


  ~: U5 K7 m/ C

根据同写意论坛第46期活动中资深注册人李卫平的报告整理

# }8 V5 _, A" ~, y
6 \- v3 |! `6 h0 w% |" \

什么是国际化和真正为人民服务的注册管理和分类？

0 K  Q8 ^3 o- a% A& M: O
. r1 Z2 ]8 ]/ y) |0 X% J& f0 R; h

患者

+ y: I3 `3 [, w  X) L
• 促创新尽快的为患者批准最新的治疗手段
  
  

• 抓仿制及时的批准高质量的廉价仿制药品
  
  

产业

• 提高研发效率，避免重复研究
• 优化产业结构，避免重复投资
• 加强沟通透明，避免研发弯路
• 监：真实，质量，完整；GXP的实施
• 帮：辅导研发，共同进步
• 促：促创新，促质量
  
  

欧美研究性药物/临床试验申请（IND）/(CTA)

• 要求在开始人体试验前进行
• 美国 IND是针对整个临床研究的
  
  

• USIND一般可包含对一种适应症和剂型的多项研究
  
  

• 只有 IND的首个试验的申请，会出现被要求推迟研究临床试验的情况
  
  + L" v9 h: G7 h% H  e/ `

• 欧洲CTA是针对每项临床项目的
  4 I# J- t2 \/ @
  
  

• 在EU内规范提交
  
  ; {0 e7 E2 T& Q- \; v

* Q# C3 R* T+ d" c
• 提交给EU每个成员国的药品主管部门(HA)
  
    U7 E2 e/ a( f4 n9 H! k4 v0 E

IND的类型分为：InvestigatorINDEmergency use INDTreatment IND等；IND的类别又分为commercial IND和research IND等目前中国药品管理没有体现IND的分类

在美国提交的申请有以下5种

8 N! s* O$ q  M9 Z/ f% _5 A" n
• InvestigationNew Drug (IND)
• NewDrug Application (NDA)
• AbbreviatedNew Drug Application (ANDA)
• Over-the-CounterDrugs (OTC)
• BiologicLicense Application (BLA)
  
  

提交时限

$ L/ W6 y. T% G! h3 G" o4 f+ k
) x0 }# F3 d# T+ A$ M

	US	EU
审评时限	首次 IND 提交30日	CTA提交少于60日
伦理委员会	平行进行	平行进行
重要资料或新试验增补的程序	需要提交，但无需等待	需要提交，试验开始和停止时提交

IND在美国不收费，欧盟象征性收几百欧

- z: G( I+ e5 i8 X) q

美国的药品注册分类分为505(b)(1)505(b)(2)和505(b)(j)分类不是提前把药品分为三六九等分类的根据是：要想说明这个药的有效安全和质量可控，申请人需要提交至监管机构多少资料提供全套资料就是505(b)(1)（中国的1类）；提交部分资料加上以前获得的知识和资料就能证明，就是505(b)(2）；只提供药学资料＋BE，证明是和原研一样的，就是505(b)(J)也就是说，505(b)(1)505(b)(2)都算NDA505条款505(b)(2)和三类药是不一样的505(b)(2)是在现有的某个药品上做一些改进，有点像二类而中国的三类药的情况是药监局知道国外已经批了，但是还没有看到任何的数据，就简化国内申报者提供的资料，从而批准 也就是说，大量的改剂型改盐改适应症改给药途径都是505(b)(2)505(b)(2)有时会和sNDA弄混，sNDA往往是原申报者借鉴自己的原数据，研发一个新剂型，即药监局手里的资料，不管是原数据还是第二个都是其数据，这就是sNDA505(b)(2)里面可能会包含提交者不能引用原研厂商的数据但会通过文献或者药监局对这个药品的经验和理解来审评和批准上市一个药品NDA审评机制的申请费用（2016年）

FDA收费约237万美元，欧盟大概40万欧元左右505(b)(2)的情况下，约117万，sNDA约118万，ANDA约7.6万，2012年之前是不收费的众所周知，批准仿制药上市主要是为了降低国家的整个医疗成本NDA审评动用了监管部门的资源：第一，审评申请人提交的全套资料；第二，负责药品上市后的监管因此收费是很合理的

鼓励创新的机制法规

5 K& c& N$ |  N
• 数据独占权：由药政管理机构给予的上市保护有些非药品企业，可以选择不向监管机构提供一些数据，作为企业内部机密保留
• 延长专利期：用于补偿由于审评而损失的时限
• 罕见（孤儿）药
• 开发儿科用法和适应症
• 免除缩减小企业的药品的审评费用
  
  ; {$ i2 q* v: t# Z0 f' F

创新往往来自于小型企业，所以，欧美很多大型企业的药品都是在期B或期A从小企业转来的这样的机制是为了增加小企业的活力，减少税收
美国数据保护（Hatch-Waxman法案）新化合物是5年，新适应适应证3年，罕见药7年，儿童适应证在现有专利/独占权有效期的基础上加6个月 欧洲更加注重数据和资料的独占8 + 2(+ 1) 公式即8年的数据独占期，外加2年的市场保护期，共10年如果在8年的数据独占期之内，原研企业的产品获批新的治疗适应证，则数据独占期可以再延长1年，直至11年 如果是做孤儿药，再延长两年，做儿童药再延长一年当然，不是所有儿童用药都能享受这个政策，研发生产腹泻儿童药的肯定不补儿童帕金森庞氏综合症这些发病率极低，挣不到钱，但要鼓励研发的才会得到政府的补贴专利期限延长

• 一般推出新药直至上市的时间为12-15年；
• 与其他发明不同，没有药品主管部门的批准，发明者不能出售他们的药品；
• 药品主管部门的审评程序缩短了新药的有效专利期；
• 专利期延长为创新者追加一定的专利时间
• 在美国，允许仿制药在专利延长期的末期立即进入市场
  
  

专利延长期限欧洲

, z6 q4 }7 \# [( k
• 补充保护证书（SPC）
• 最长可延长5年
• 批准之日起，剩余期+延长期不超过15年
• 计算方法：专利申请之日与首次上市之日间隔-5年
  
  

美国（Hatch-Waxman法案）

. _( c* I, p+ f
• 最长可延长5年
• 批准之日起，剩余期+延长期不超过14年
• 计算方法:  ½ IND 试验期 + NDA 阶段药厂自己的延误
  
  & G5 e- p" \- L: }4 h! x7 A: t

加快上市及促进创新机制US快速研发和批准机制IND阶段

. T. T# X/ d$ b, y5 F9 C
• 快速通道（Fast Track）：严重的或危及生命的（Serious disease）以及临床需要不能被满足的（Unmet Medical Need）; 可针对一个药物或一种适应症
• 加快批准 (Accelerated Approval)：严重的或危及生命的药品（ SubpartE / Subpart H ）替代终点/有条件批准
  
  

• 孤儿药优待（orphan drugdesignation）
• 突破性治疗优待（Break through therapy designation）：早期证据可以预示最终优异疗效和安全性的，治疗严重危及健康和生命的疾病的药物
  
  

. g8 Q; p9 N* p  uNDA阶段

• 滚动提交（Rolling Review）：所有的创新药或新适应症
• 优先审评（Priority Review）：对于疾病的治疗诊断预防由明显改进的药品
  
  ' K# l  u/ O, i0 Q

严重疾病

• 影响生存率
• 严重影响生活质量
• 不加以控制将会有严重的疾病进展
  
  

未满足的临床需求

( x; {" B, Z" {$ |
• 尚无治疗药物
• 对现有的治疗药物
  
  , l0 A6 }  B' m9 ^# N6 K

( }4 A+ F) C  c
• 改进疗效或有新的疗效
• 不良反应发生率更低
• 早期诊断
• 治疗对现有治疗药物不耐受或无效的患者
• 避免严重的毒性反应
  
  , g, N1 |- @: d( {2 F

快速通道（Fast Track）的确认

4 S1 s& e8 e: n; e" v5 Q
• 在药品研发阶段和FDA沟通的流程
• 由申请人提出，FDA在6个月内给予答复
  
  

• 既适用于新的药物，也适用于新的适应症
• 对制药企业的鼓励：
  
  

/ r/ K$ I( y9 i( t/ x% e
• 就药品研发的计划和收集有效数据与FDA有更频繁的讨论
  
• 就试验设计等问题与FDA有更频繁的书面交流
  
  $ }/ r) ~" p6 P, J

( J3 P! [1 F* }* H$ Y6 t
• 或可获得加快批准(AcceleratedApproval)的资格
  
  1 S* R8 S' i; B* c: k1 Q1 I

( @9 O$ [4 O) g1 Z: F
• 滚动提交（RollingReview）
  
  - d) ~# n; y! s  u- ^

• 或可获得优先审评（PriorityReview）
  
  

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; p# W3 Q6 F9 d: L$ x1 y! I3 f/ g( r* W. g3 k
8 x9 {9 j+ L3 n" c7 S
! ~4 y* \7 u: F8 [' |滚动提交（Rolling Review）

0 z+ N; I; j$ ^& W+ g! `- O* f
• ority Review）：对于疾病的治疗诊断预防由明显改进的药品，通常情况下，申请人在所有资料齐备之后才能进行NDA提交 review usually does not begin until the drug company has submittedthe entire application to the FDA.
  
  : k" q0 L; f* A, a( Y5 i

• 滚动提交使申请人在一部分资料（ completed sections）齐备之后就可以向FDA提交，FDA启动审评
  
  : b, K  @6 I6 B6 u+ g6 r1 B

加快批准 (Accelerated Approval)

• 批准是基于:
  
  % a3 n' q* V# j9 }9 P% `

• 获得临床终点（如存活率）的时间很长
  
  

• 替代终点能合理预计临床效果
  
  

6 h7 }2 g$ D" l- o
• 除了存活率或发病率，还有其他的治疗收益
  
  * v+ p, \. j+ Q# N. B% U( g

& o' x9 Y  m; M
• 批准后需继续进行研究以确认真实的临床终点（phase 4 confirmatory study）
  
  

• 并且有加速撤消程序来规避加快批准的风险
  
  ( ]( i& Z( h. ~; K

优先审评（Priority Review）


& P! w8 K8 M. b! t

	标准审评 （Standard Review ）	优先审评（Priority Review）
条件	在现有治疗的基础上仅有小幅度的提高	提供前所未有的治疗方式；在现有治疗基础上有重大的提高
时限	10个月	6个月

• 不限于严重的或危及生命的疾病
• 由申请人提出，FDA在45日内给予答复
  
  # T5 ?. e% n2 o+ M

+ R( i6 T/ E7 d. v2 I" t+ M$ wEU促进药品研发的鼓励机制

• 加快审评
• 特例批准
• 有条件的批准
  
  : |% h: x- a% F& M2 q* E

注：根据产品的类型市场策略等因素有几种标准程序：集中程序与相互认可非集中程序国家程序

EU特例审评

• 适用于极特殊情况的上市申请：
  
  0 m+ q* J* ~! \  ~

• 进行大范围临床试验不可能或不符合伦理学
  
  

EU有条件的批准

• 用于治疗预防或诊断严重的或危及生命的疾病的药物；威胁公众健康的紧急情况时的药品；罕见药
• 在临床需要不能被满足(unmet medical need)的情况下，在获得完整临床数据前批准
• 在上市后监察义务之外，还附加其它特定要求
  
  

有条件的批准与特例批准的比较特例批准

• 不能提供全面的资料 （法规中可预见的特定情况）
  
  

• 每年换证，以重新评估风险利益比
  
  4 O2 d8 B8 S) p

! x1 h. t) U7 C0 f& |( Q
• 一般不会得到完整的资料而转为正常的上时许可
  
  6 ~+ k& d3 z8 Z# E, D2 I" R

有条件的批准

4 n% r" @* K; A5 A$ \* ?
• 基于技术资料证明利大于弊，只是有待确证
  
  

; q- n1 V8 ]. v' ~
• 上市许可有效期为1年，可以更新延长
  
    F- t6 _& P- g0 R* D

* e  B9 U/ Z7 t- U
• 一旦待补充的资料得以提供，可转为正常的上市许可
  
  

罕见药程序

& j. x& z2 Z) X( o
• 促进罕见疾病的治疗进展
• 给企业提供特殊的鼓励
  
  

• 市场独占权（美国，欧盟）
  
  , h3 q6 f' Q  k+ |# k) ~* P

8 w3 d- g# F7 F# E% V
• 减免费用（美国，欧盟）
  
  

• 技术协助 (美国，欧盟)
  
  . {0 p# l' a, K. Y

: A; N0 f% Z6 m; F1 u
• 研究基金（美国）
  
  / O; Y& r" |7 l; R* w

• 课税免征 （美国）
  
  ' l+ g3 y5 ?4 E) V2 [

罕见药程序：鼓励

市场独占权

• 美国，第1个产品上市，7年
• 欧洲，第1个产品上市，10年对于此适应症，避免再批准相同或相似产品
  
  ; k6 L, n4 z1 e+ Y$ l

3 L7 g, O* R: M& a9 Q0 }' g8 r

免除费用美国

适用于NDA申报费用

减免费用欧洲免除：学术建议

减少50%：MAA 申请费用检查变更换证

+ j# i0 J1 t) Y+ V. f技术协助

• 美国：企业可要求对前临床和临床方案的书面建议
  
  

, P+ \6 n9 l+ g' H2 h8 f
• 欧洲：与美国程序相似，除前临床和临床研究外，还包括药学研究；企业可申请免除费用
  
  

仅限美国

1 `& [+ X2 ~. }& }8 X4 Q
• 课税免除：某些临床研究费用的50%
  
  

• 研究基金：每年一期临床$200K, 二期&三期临床$350K，可达3年   
  
  

儿科方面的鼓励

  t! ]' z) Y4 B$ ~. S) h4 i
• 欧美都有相应法规鼓励儿科用药的开发
• 美国6 个月独占权/专利保护
  
    J/ h5 _& _$ H

• 独占权：附加于目前的独占权
  
  

- N. [% \$ y: l7 R) m5 p# h6 Q- ]
• 延长专利期限，同时不批准仿制药申请
  
  ! r) [0 Z( p. [/ }) s' m" d1 y

- x6 t- l5 i6 d3 Y  n: ~
• 欧洲6个月专利保护
  
  

免除费用小企业

6 S/ h: V) p$ T/ p# n/ O
• 美国和欧洲组织旨在促进新药的创新和研制
  
  / `8 t' g. F  v  H9 u

• 美国< 500 人（包括子公司），免除第1次新药批准的申请费用
  
  3 v; e6 u" N8 G& t9 v

3 w0 I1 }+ }* [. a0 x0 y- {8 @
• 欧洲< 250 人，缓缴MAA费用，减少学术建议和现场检查的费用
  
  

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作者: winnerad    时间: 2018-2-1 02:54 PM
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