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标题: 2017年3月25日-3月28日医药全资讯每天三分钟，知晓医药事 [打印本页]

作者: xiaoxiao 时间: 2017-3-27 09:08 PM
标题: 2017年3月25日-3月28日医药全资讯每天三分钟，知晓医药事
2017年3月25日-3月28日医药全资讯每天三分钟，知晓医药事
新的一周开始了，看看小编对这几天的医药全资讯汇总
【2017年3月国际新药汇总】
1、阿斯利康肺癌靶向药物泰瑞沙Tagrisso获中国CFDA批准
昨日，阿斯利康公司宣布，国家食品药品监督管理总局（CFDA）已正式批准第三代肺癌靶向药物泰瑞沙（甲磺酸奥希替尼片， AZD9291）用于既往经表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞性肺癌（NSCLC）成人患者的治疗。
在中国的非小细胞肺癌患者中，约有30%-40%发生EGFR突变，而接受过EGFR-TKI药物（如吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼）治疗的EGFR突变患者中，约三分之二患者会由于T790M突变而产生耐药，导致疾病再次进展，患者亟需得到新的治疗方案。
奥希替尼是阿斯利康公司研发的第三代口服、不可逆的选择性EGFR突变抑制剂，是全球第一个上市，也是中国首个获批的用于EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的肿瘤药物。2015年11月，奥希替尼获FDA批准在美国首先上市，从临床试验到上市许可仅历时两年半，是阿斯利康史上研发速度最快的新药项目。去年9月，国家食品药品监督管理总局基于晚期肺癌患者的临床急需及奥希替尼与现有治疗相比明显的治疗优势，将其列入优先审评名单，并予以加速批准。
阿斯利康全球新药研发高级副总裁及中国新药开发部总裁陈之键表示：“奥希替尼的获批为EGFR突变高发的中国肺癌患者带来了新的希望，它打破了中国肺癌患者在经过EGFR-TKI治疗耐药后无药可医的瓶颈，是肺癌靶向治疗的重大进展。”
目前，奥希替尼80mg片已在美国、欧洲、日本、韩国、中国香港、中国等多个国家及地区上市。
在2016年12月6日奥地利维也纳世界肺癌大会（WCLC）上，阿斯利康曾公布了AURA3 III期研究的最新数据。在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，泰瑞沙Tagrisso（osimertinib，AZD9291）作为二线疗法相比含铂类药物的二联标准化疗可使无进展生存期显着延长5.7个月（10.1 vs 4.4个月）。
AURA3研究中，基线时有34%的患者发生中枢神经系统转移。对于这部分患者，Tagrisso治疗组的PFS相比含铂类药物的二联标准化疗也有显着改善（8.5 vs 4.2个月）。
MD安德森癌症中心Vassiliki教授表示：“AURA3研究的结果不仅具有统计学上的意义，也具有临床实践上的重大意义。因为这是首次证明类似Tagrisso的小分子靶向药物相比铂类药物-培美曲塞二联化疗方案可改善PFS。这是肺癌治疗的一大进步，很高兴能把这一研究进展告知患者”。
在安全性方面，AURA3研究结果与之前的研究数据一致。Tagrisso 治疗组3级以上的药物治疗相关不良事件发生率为6%（n=16），铂类药物化疗组为34%（n=46）。Tagrisso组其他常见药物相关不良反应包括腹泻（29%），皮疹（28%）；化疗组其他常见不良反应包括恶心（47%）和食欲不振（32%）。
而就在一个月以前，2月27日，勃林格殷格翰在上海的中国总部宣布，针对肺癌治疗的第二代EGFR靶向药物阿法替尼获得国内批准上市。
阿法替尼是第二代EGFR TKI（酪氨酸激酶抑制剂）。与第一代可逆的EGFR TKI不同的是，阿法替尼会不可逆地与EGFR结合，从而达到关闭癌细胞信号通路、抑制肿瘤生长的目的。
同在2月份，18日，齐鲁制药举行了易瑞沙国内首仿药伊瑞可的上市发布会。
这意味着伴随肺癌治疗药物的不断获批，国内肺癌患者获得治疗药物的途径将大为改善，但高昂的价格依然是患者及家属不得不面对的现实。

2、FDA批准辉瑞与默克联合开发PD-1抗体药物Bavencio（avelumab）
【新闻事件】：今天FDA批准了辉瑞和德国默克的PD-L1抗体avelumab (商品名Bavencio)用于治疗一种叫做默克細胞癌（MCC，与默克公司无关，英文是Merkel不是Merck）的罕见皮肤癌。这次批准的依据是一个叫做JAVELIN Merkel 200的二期临床试验。在这个88人参与的临床试验中，avelumab的客观应答率为33%，其中11%为完全应答。和其它PD-1药物一样，很多病人应答相对持久，45%的病人应答达到一年。Avelumab在MCC获得优先审批资格，今天的批准是通过FDA加速审批通道。
【药源解析】：这是第一个用于MCC的PD-1药物，但其它PD-1产品如默沙东的Keytruda也在向这个适应症扩展。MCC是个很小的市场，avelumab作为第四个上市的PD-1药物难以与前面的同类产品竞争主要市场，选择这个突破口也是不得已而为之。尽管MCC很小但avelumab获得上市资格对于更关键的组合疗法有很大帮助。和其它PD-1药物类似，avelumab有30多个单方和组合疗法正在临床研究。其中最有名的是去年开始的三组分免疫疗法，当时三个组分都未上市。
Avelumab本周也获得膀胱癌优先审批资格，但是罗氏的同类药物Tecentriq标签上已经有了这个适应症。今年avelumab的肺癌三期临床因为Checkmate026的教训不得不中途更改试验设计，人数从420增加到1095，并且只招募PD-L1高表达患者。这将令这个试验延迟约两年时间。虽然今天avelumab击败了阿斯列康的durvalumab成为第四个PD-1产品，但在肺癌durvalumab却应该早于avelumab。所以avelumab将成为肺癌这个最大市场的第五个PD-1药物，估计是个陪太子读书的角色。
2014年辉瑞以8.5亿美元首付与德国默克达成战略合作关系进军免疫疗法。首创与追赶可能需要不同的技巧和策略。辉瑞曾经有一次非常成功的追赶，那就是他们第五个上市的他汀立普妥成为多年的药王。但是这一次可能会是不同性质的追赶。一是现在优质项目的数目不如立普妥时代，所以所有的PD-1参与者都全速、以最大风险推进、扩展自己的产品。二是肿瘤开发辉瑞并不比领先的默沙东、施贵宝、罗氏更有实力。差距不扩大已经不容易，赶超的难度非常大。
现在的主流观点是PD-1单方作为标准疗法的适应症有限、即使暂时成为SOC也不会长久，组合疗法是未来。所以从这个意义上讲现在的PD-1格局只是暂时的，组合疗法的开发才是真正的竞争。标准疗法很长时间内都会有PD-1这个支柱，所以拥有自己的PD-1具有战略意义。组合疗法的开发是个全新的游戏，如何优化评价诸多可能组合是个非常棘手的技术问题。现在很多企业为了不输在起跑线上基本采用到临床去筛选药物的高风险模式，这在经济上不可持续，招募病人的难度也越来越大。临床前免疫组合疗法评价的基本建设是业界亟需解决的问题。
原文链接：https://www.yypharm.com/?p=10334
相关链接：http://www.military-technologies.net/2017/03/23/fda-grants-approval-for-bavencio-avelumab-the-first-immunotherapy-approved-for-metastatic-merkel-cell-carcinoma-2/

3、诺华心衰药物Serelaxin三期临床失败
【新闻事件】：今天诺华宣布其心衰药物、重组松弛素Serelaxin在一个叫做RELAX-AHF-2的3期临床试验中没有达到一级终点。在这个有6600人参与的急性心衰试验中，Serelaxin没有比安慰剂减少住院5天内心衰恶化和出院后6个月死亡率。三年前serelaxin在第一个急性心衰三期临床RELAX-AHF达到一个一级终点，但另外一个一级终点Likert scale测量呼吸困难指标没有明显改进。一个意外发现是6个月死亡率为7.3%而对照组为11.3%，意味着Serelaxin能减少37%的死亡率。诺华宣称这是人们首次观测到一个药物可以减少急性心衰的死亡率。但今天这个试验证明三年前这个观测并不可靠。
【药源解析】：急性心衰是一个非常复杂、但后果严重、患者众多的疾病，估计美国现在每年治疗费用在1000亿美元上下。美国有570万心衰病人，每10个病人有一个死亡，原因之一是急性心衰。急性心衰恶化出院后2个月再住院风险增加60%，6个月死亡风险加倍。所以减少急性心衰恶化是个高度未满足医疗需求。遗憾的是这个领域迟迟没有突破是有原因的。急性心衰的病理现在很模糊，已知改善慢性心衰的指标如肝肾功能等不能预测急性心衰恶化。
松弛素是个胰岛素类似物，早在1926年就已经被发现。后来发现这个激素有血管扩张功能，在妇女怀孕期间能增加心脏和肾功能以为婴儿提供营养，所以有人认为这个激素也可能缓解心衰。这个假说虽然看上去有一定道理，但是因为我们对心衰病理了解还非常有限，如何鉴定和优化松弛素是个很大障碍。改变哪些指标能够改善心衰没人知道，心衰的动物模型也不可靠，寻找新药的难度可想而知。
三年前的RELAX-AHF虽然达到一个一级终点，即改善第五天呼吸困难。但更关键的24小时呼吸困难没有改善，另一个终点再住院率也没有达到。当时6个月死亡率是个安全终点，并非疗效终点。结果Serelaxin意外改善这个终点，诺华以此为根据在美国和欧盟申请上市，但先后被拒。这些病人只使用两天Serelaxin，当然不排除短时间使用清除了隐藏的定时炸弹，但没有辅助证据确实难以令人信服。
Serelaxin已经获得FDA突破性药物地位，并有慢性心衰和肝纤维化临床试验在进行中，但是今天这个结果对这个曾经的明日之星是个巨大打击。心衰药物不仅研发复杂，上市后的市场吸收也困难重重。诺华的慢性心衰药物Entresto虽然降低20%心脏病死亡风险、并承诺按真实世界疗效收费，去年销售只有1.7亿美元。Entresto是两个降压药的复方组合，除了心衰最近又发现有降糖功能，而降糖药Jardiance却发现有缓解心衰疗效。唯独作为心衰药物开发的Serelaxin两手空空，这对我们现在研发技术既是一个讽刺、也是一个鞭策。同时也再度说明鉴于目前较低的研发水平，多元化是最有效的规避风险、捕捉意外的宏观策略。
原文链接：https://www.yypharm.com/?p=10316

4、FDA拒绝批准阿斯利康高钾血症治疗药物ZS-9
英国制药巨头阿斯利康（AstraZeneca）实验性药物ZS-9近日在美国监管方面传来噩耗。FDA已发布一份完整回应函（CRL），拒绝批准ZS-9用于高钾血症（hyperkalaemia，血清中存在高水平的钾）的治疗。据悉，此次也是ZS-9第二次遭到FDA拒绝。之前，FDA曾于2015年5月因生产问题拒绝批准ZS-9。
在官方发布的声明中，阿斯利康并没有透露FDA此次CRL所关注的问题。该公司仅仅指出，此次CRL不要求提供任何新的临床数据。阿斯利康表示，将与FDA密切合作，尽快地解决ZS-9在审查方面剩下的问题。
在欧洲方面，ZS-9于今年2月24日获得了欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）支持批准的积极意见。
ZS-9是一种钾结合剂，开发用于治疗慢性肾病或心衰患者中常见的高钾血症，这是一款被视为best-in-class的高钾血症治疗药物，销售峰值预计超过10亿美元。2015年11月，阿斯利康以27亿美元收购ZS制药公司，获得了这款潜在重磅药物。此次收购，也是阿斯利康加强心血管/代谢疾病研究领域的又一举动。
高血钾症（血清中钾水平＞5.0mg当量/L）通常发生于晚期肾脏病和/或慢性心脏衰竭患者中，可能导致心脏骤停和死亡。另外，采用常规心脏病药物（如RAAS抑制剂）也可能导致高血钾症风险升高。目前，高血钾症的治疗方案有限，该领域存在着远未满足的巨大医疗需求。
ZS-9是一种不溶性的、非吸收的新型选择性阳离子交换剂，其结构设计为优先捕获钾离子。目前，ZS-9治疗高钾血症方面已完成3个双盲安慰剂对照研究，另有一个开放标签研究正在进行中。研究中，接受ZS-9治疗的患者总数超过1600例。研究结果显示，ZS-9可以诱导并维持血钾在正常的水平。

5、美国FDA批准帕金森病药物Xadago（safinamide）上市
今日（3月22日），由意大利赞邦集团（Zambon）及Newron制药公司合作研发的帕金森药物Xadago（safinamide）获美国FDA批准上市，这也是美国在十多年来首个获批用于治疗帕金森病的新化学实体（New Chemical Entity）。
据了解，Xadago是一种新型单胺氧化酶B（MAO-B）选择性抑制剂，通过阻断神经元上电压依赖式钠离子通道，进而调控谷氨酸释放。该药推荐与左旋多巴或者其他帕金森药物合用，用于特发性帕金森病中晚期治疗。
近几年，帕金森病药物市场治疗药物品种更新较少，主要有：多巴胺制剂，如左旋多巴、复方苄丝肼（美多巴）、息宁等；多巴胺受体激动剂，如溴隐亭、吡贝地尔、二氢麦角隐亭、普拉克索、罗匹尼罗、罗替戈汀等；B型单胺氧化酶抑制剂（MAO-B），如司来吉兰、雷沙吉兰等；儿茶酚氧位甲基转移酶抑制剂（COMT）：如托卡朋、恩托卡朋等。
在这其中，左旋多巴是目前治疗帕金森病最有效的药物，患者群体中服用该药物的比例高达75%。然而，长期使用这款药物可能会导致严重衰弱的运动能力波动。这种波动分为两种阶段——在“开启”期，患者的运动能力一切正常；而在“关闭”期，患者的运动能力会出现明显下降，甚至连行走都困难。因此，随着疾病的发展，这些患者需要额外的药物来应对和管理由于服用左旋多巴而产生的运动能力波动。
而多项临床试验表明，Xadago可在短期内有效控制帕金森患者运动障碍和运动失调症状，疗效可维持2年。一项为期6个月的双盲对照试验结果显示，Xadago可显着性减少帕金森患者运动症状波动（on-off 时间），并降低相关运动障碍发生风险。
截至到目前，Xadago已相继获得多个欧洲国家的上市授权，包括德国、瑞士、西班牙、意大利、比利时、丹麦、瑞典和英国等，为欧洲众多帕金森患者带来了更多的临床治疗选择，如今又获得FDA的批准，为其带来了更大的市场潜力，有分析师预测，Xadago上市6年后，大约有10%的帕金森患者会使用该药治疗，其年销售额预计将达到4.5亿欧元，同时，分析师还表示，Xadago可能不会受到来自仿制药的竞争，这是由于Xadago不存在酪胺相互作用，这也意味着使用者不必采取相关防范措施，例如避免奶酪和红酒的饮食限制。

6、默沙东Keytruda获FDA批准治疗复发/难治经典霍奇金淋巴瘤
美国制药巨头默沙东（Merck & Co）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已加速批准 PD- 1 免疫疗法 Keytruda（pembrolizumab）用于难治性经典霍奇金淋巴瘤（cHL）成人患者和儿科患者的治疗，以及既往接受过 3 种或 3 种以上方案治疗后病情复发的 cHL 患者。此前，FDA 已授予 Keytruda 用于该适应症的突破性药物资格（BTD）和优先审查资格。在成人患者中，Keytruda 的用药为固定剂量 200mg；儿科患者中，Keytruda 的用药剂量为 2mg/kg 体重（最大剂量 200mg）。Keytruda 通过静脉输注给药，每 3 周一次直至疾病进展或不可接受的毒性，或在疾病无进展的患者中最多治疗 24 个月。
此次批准是 Keytruda 在治疗血液系统恶性肿瘤方面取得的首个监管批准，该药同时也是获批用于不论之前是否接受过干细胞移植或靶向抗癌药 Adcetris 治疗的难治性经典霍奇金淋巴瘤（cHL）群体中的首个 PD- 1 免疫疗法。
值得一提的是，在 PD-1/PD-L1 免疫治疗领域，百时美施贵宝 Opdivo 是获批治疗血液系统恶性肿瘤的首个 PD- 1 免疫疗法，该药分别于 2016 年 5 月和 11 月获美国和欧盟批准，所针对的人群为既往已接受自体造血干细胞移植（ASCT）及移植后 Adcetris（brentuximab vedotin）治疗但病情复发或难治的经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）成人患者群体。
Keytruda 的获批，是基于临床研究 KEYNOTE-087 的数据。该研究是一项多中心、非随机、开放标签研究，共入组了 210 例复发性或难治性（R/R）非霍奇金淋巴瘤（cHL）患者。研究中，患者接受 Keytruda（200mg，每 3 周一次）治疗，直至病情进展或不可接受的毒性，对于病情无进展的患者最多治疗 24 个月。该研究的主要疗效点包括总缓解率（ORR）、完全缓解率（CRR）、缓解持续时间（DoR），均依据 2017 年修订后的国际工作组（IWG）标准采用盲法独立中央审查 (BICR) 评估。这 210 例患者，58% 的患者对上一次治疗方案是难治的，其中 35% 是原发性难治性，14% 是对所有以前方案均为化疗难治性。此外，61% 患者此前已接受自体造血干细胞移植（auto-HSCT），17% 此前未使用武田抗体偶联药物 Adcetris（brentuximab vedotin）治疗，36% 此前接受过放射治疗。
根据去年 6 月在美国临床肿瘤学会年会（ASCO2016）上公布的疗效数据，Keytruda（200mg，每三周一次）治疗复发性或难治性（R/R）经典霍奇金淋巴瘤（cHL）的总缓解率（ORR）为 69%（n=145/210；95% CI：62，75），其中完全缓解率（CRR）为 22%、部分缓解率（PRR）为 47%。中位随访时间为 9.4 个月。在病情取得缓解的 145 例患者中，中位缓解持续时间（DoR）为 11.1 个月（范围：0+ 至 11.1 个月）。
默沙东研发实验室总裁 Roger M. Perlmutter 博士表示，来自 KEYNOTE-087 的结果表明，大多数复发性或难治性经典霍奇金淋巴瘤患者均对 Keytruda 治疗表现出缓解。此次批准，也是 Keytruda 在血液系统恶性肿瘤领域的首个监管批准，进一步加强了公司关于免疫疗法针对广泛肿瘤类型均具有强大疗效的坚定信念。
目前，默沙东正在积极推进一个雄心勃勃的临床开发项目，在广泛的实体瘤和血液肿瘤领域探索 Keytruda 的疗效。该项目涉及超过 30 种肿瘤类型，临床试验超过 400 个，其中 200 多个临床试验正在调查 Keytruda 与其他抗癌药的联合用药。在恶性血液病方面，默沙东正在开展一个广泛的免疫肿瘤学研究项目，评估 Keytruda 作为单药以及与其他药物的联合用药方案的治疗潜力，该项目包括近 40 个正在进行的临床研究，涉及超过 20 个血液学亚型，包括白血病、淋巴瘤和骨髓瘤。
当前，经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）的初步治疗方案通常包括化疗和 / 或放疗，若病情复发则通常会进行自体造血干细胞移植（auto-HSCT）。然而，对于接受标准护理（如 auto-HSCT）后病情在一年内复发的患者，其平均存活时间只有 1.3 年。Keytruda 和 Opdivo 作为 PD-1/PD-L1 领域的领军产品，将为经典霍奇金淋巴瘤（cHL）患者群体提供重要的治疗选择。

7、拜耳索拉非尼分化型甲状腺癌适应症在中国获批
拜耳近日宣布国家食品药品监督管理局（CFDA）批准口服多激酶抑制剂多索拉非尼（多吉美）用于治疗局部复发或转移的进展性的放射性碘难治性（RAI）分化型甲状腺癌（DTC）。CFDA对索拉非尼的批准进行了优先审评，批准理由为与现有治疗手段相比具有明显治疗优势。索拉非尼是目前第一个也是唯一一个经CFDA批准的用于此类型甲状腺癌患者的治疗药物。
甲状腺癌是最常见的内分泌恶性肿瘤。全球范围内每年有超过213，000例甲状腺癌新发病例，每年约35，000人死于甲状腺癌。乳头状、滤泡状（包括Hürthle细胞）和低分化型甲状腺癌被归类为“分化型甲状腺癌”，在所有甲状腺癌中占大约94%。“虽然大部分分化型甲状腺癌经手术、术后选择性碘-131及甲状腺激素抑制治疗可达到缓解，但仍有部分患者在其自然病程或经过治疗后呈现放射性碘难治性状态，这部分局部晚期或转移性患者生存率明显下降，是目前临床诊治的难点和热点。中国的碘难治性甲状腺癌患者目前尚没有已获批准适应症的治疗药物，因此急切需要能控制或延缓该病进展的新的治疗选择。”北京协和医院核医学科林岩松教授介绍说。
在Ⅲ期DECISION（索拉非尼用于对放射性碘治疗无效的局部晚期或转移性甲状腺癌患者的研究）试验数据中，与安慰剂比较，索拉非尼显着延长了试验的主要终点，即无进展生存期（PFS）（HR=0.59 [95% CI， 0.46-0.76]； p<0.001），这一结果意味着，与接受安慰剂治疗的患者相比，接受索拉非尼治疗的患者的疾病进展或死亡的风险降低了41%。接受索拉非尼治疗的患者的中位PFS为10.8个月，而接受安慰剂治疗的患者则为5.8个月。
CFDA批准索拉非尼用于治疗分化型甲状腺癌是一个重要的里程碑，索拉非尼此前在中国被批准用于治疗肝细胞癌和晚期肾细胞癌患者，第三项适应症分化型甲状腺癌的增加解决了又一个尚未解决的严重医疗需求。这意味着，对中国患者而言，此后可以获得针对这一难治性甲状腺癌的新型治疗选择。
DECISION研究设计
上述 CFDA批准基于III期DECISION研究（索拉非尼用于局部复发或转移的进展性的放射性碘难治性分化型甲状腺癌）的数据，这是一项国际多中心、安慰剂对照研究。既往未接受过化疗、酪氨酸激酶抑制剂、靶向作用于VEGF或VEGF受体的单克隆抗体或者针对甲状腺癌的其他靶向药物治疗的共417例局部晚期或转移性、进展性、RAI难治性、分化型甲状腺癌（乳头状、滤泡状、许特尔细胞和低分化型）患者，被随机分配接受400 mg口服索拉非尼每日两次（207例患者）或匹配安慰剂（210例患者）治疗。96%的随机分组患者患有转移性疾病。
研究显示，与安慰剂相比，索拉非尼显着延长了无进展生存期（PFS），即此项研究的主要终点（HR=0.59[95% CI，0.46-0.76]；p<0.001），这表示与安慰剂治疗患者相比，索拉非尼治疗患者的疾病进展或死亡风险降低41%。索拉非尼治疗患者的中位PFS为10.8个月，与之相比安慰剂治疗患者为5.8个月。
研究患者中索拉非尼的安全性和耐受性特征总体而言与索拉非尼的已知特征一致。索拉非尼组中最常见的治疗期间不良事件包括手足皮肤反应、腹泻、脱发、体重减轻、疲劳、高血压和皮疹。此项研究的结果于2014年发表于Lancet杂志。
关于甲状腺癌
甲状腺癌是最常见的内分泌恶性肿瘤。全球范围内每年有超过213，000例甲状腺癌新发病例，每年约35，000人死于甲状腺癌。
乳头状、滤泡状（包括Hürthle细胞）和低分化型甲状腺癌被归类为“分化型甲状腺癌”，在所有甲状腺癌中占大约94%。虽然大部分分化型甲状腺癌可治疗，但RAI难治性局部晚期或转移性疾病更加难以治疗，且患者生存率较低。

8、FDA批准第二个CDK4/6抑制剂ribociclib（商品名Kisqali）
继辉瑞Ibrance之后今天FDA批准了第二个CDK4/6抑制剂，诺华的ribociclib (商品名Kisqali)，与芳香酶抑制剂联用作为一线用药治疗HR阳性/ HER2阴性绝经后妇女晚期转移乳腺癌。在此之前Kisqali获得FDA突破性药物地位和优先审批资格，FDA批准此药用了4个半月。这次批准的主要根据是一个叫做MONALEESA-2的随机、双盲、安慰剂对照3期临床试验，Kisqali与来曲唑联合比单独使用来曲唑降低44%进展或死亡风险，该试验因此被提前终止。试验停止后跟踪11个月的最后结果是Kisqali延长9.3个月PFS。
HER2阴性、HR阳性是绝经后乳腺癌患者的主要类型，约占60%，是个估计可达100亿美元的市场。辉瑞的Ibrance已经上市与来曲唑联用用于这个人群一线、与氟维司群联用用于二线治疗。礼来也有一个竞争产品abemaciclib正在晚期临床研究，但去年一个关键临床试验没有象两个领先药物一样提前终止，令投资者有点怀疑其竞争力。这三个产品都获得FDA突破性药物地位。
CDK4/6是个很老的靶点，Ibrance早在2001年就问世，但直到2009年才有一个进入二期临床的机会。一是和任何新机理一样，这个机理的生物功能当时并不很清楚。二是早期所谓的CDK4/6抑制剂选择性不好，结果令人感觉这个机理毒性太大。药物的选择性很重要，很多某某抑制剂其实也抑制很多其它蛋白，所以误导投资者。当然这个机理毒性确实也不小，Kisqali有QT延长（可能诱发致命心脏副作用）和转氨酶升高双重警告，但这些毒性可以跟踪和控制，比肿瘤要安全。
辉瑞第一个吃了螃蟹后这个领域的竞争就全面展开了。礼来为了赶超稍微领先的诺华直接把abemaciclib推进三期临床，但这回头看可能是个错误。二期临床的一个重要功能是寻找最佳剂量，而abemaciclib可能没有找到最佳剂量前就被迫进入三期。结果虽然耐受最好，不需要Ibrance和Kisqali要求的药物假日（用药三周停药一周），但显然疗效没有好到可以提前终止注册临床试验。
First-in-class药物有很大偶然性和运气成分，从百忧解、他汀、质子泵抑制剂到DPP4抑制剂、PD-1抗体，FIC都无一例外地做了生死未卜的赌博。但是概念验证后的竞争通常是实力的竞争，最有经验的团队通常会获胜。如香奈儿创始人所言，世上最宝贵的东西如阳光和水很便宜，但第二宝贵的东西却非常昂贵。从这个意义上讲，新药开发冠军是赌徒，亚军才是冠军。FIC是勇者的天下，而second-in-class是强者的地盘。现在一个机理很难容纳5个以上同类药物，礼来之后的竞争者需要在适应症上有所创新。如G1准备用其CDK4/6抑制剂G1T28降低化疗对骨髓和免疫系统损伤。至于再后面的竞争者，只能说是重在参与了。
相关链接：https://www.multivu.com/players/English/8021851-fda-approves-new-novartis-advanced-breast-cancer-treatment/
原文链接：https://www.yypharm.com/?p=10247

9、阿斯利康糖尿病复方新药Qtern获得FDA批准
近日，美国FDA批准了阿斯利康（AZ）的2型糖尿病双药联合疗法Qtern，该疗法曾在2015年被FDA拒绝。
Qtern是一个基于AZ公司DPP-4抑制剂沙格列汀和SGLT2抑制剂达格列嗪的固定剂量组合产品。这是继礼来和勃林格殷格翰的产品Glyxambi（利拉利汀/依帕列净）之后美国批准的第二个此类组合药物。
FDA已经批准该药按照一天一次的方案治疗无法用达格列嗪控制血糖或者已经分开使用达格列嗪和沙格列汀的2型糖尿病成年患者。该药在去年于欧洲获得批准用于治疗相同的适应症。
16个月前FDA拒绝了Quern，要求AZ提供更多的临床数据，而在此前不久FDA曾警告AZ的沙格列汀及武田的DPP4抑制剂阿格列汀可能增加心力衰竭的风险。
加上更早些时候FDA曾警告该药会导致关节痛，导致了沙格列汀2016年销售额下降6%，跌至7.2亿美元。AZ不久前表明迄今为止他们只在英国推出了Qtern，2017年将相继在欧盟和美国推出该药。
阿斯利康一度认为Qtern的年销售峰值将达到30亿美元，但是在美国批准延迟及Glyxambi在美国市场的领先地位使得实现这个目标成为了一个巨大的挑战。瑞士信贷的分析师在去年曾预测2020年Qtern将成为价值9.5亿美元的产品，同时Glyxambi价值将在10.5亿美元左右。
“2型糖尿病是一种呈现出燎原之势的复杂疾病，仅仅在美国就影响了超过2900万人。”AZ领导代谢和心血管药物开发的负责人Elisabeth Björk说道，“Qtern的批准对那些可能通过联合DPP-4抑制剂和SGLT-2抑制剂控制血糖的病人而言是一个好消息，可以通过一天一次、方便服用的药片获益。”
SGLT-2抑制剂可以通过抑制肾脏再吸收血糖以此通过尿液除掉过量的葡萄糖，同时DPP-4抑制剂可以通过增加刺激胰腺产生更多胰岛素、刺激肝脏产生更少葡萄糖的荷尔蒙发挥作用。
2013年AZ与百时美施贵宝达成了价值43亿美元的协议，接手了该公司的糖尿病合资企业，获得了沙格列汀、达格列嗪及另一些药物（如GLP-1激动剂Bydureon）的独家授权。
原文出处：AZ gets US approval for diabetes combo Qtern
10、美国FDA批准首个治疗夜间多尿的药物Noctiva
美国食品和药物管理局（FDA）近日批准了首个治疗夜间多尿（nocturnal polyuria）的药物Noctiva（desmopressin acetate，醋酸去氨加压素），这是一种喷鼻剂，每晚入睡前约30分钟喷鼻一次，适用于每晚起夜至少2次小便的成人患者。
FDA这一决定遵循了该机构骨骼、生殖、泌尿系统药物顾问委员会的建议。去年10月，该委员会曾以14:4的投票结果支持批准Noctiva。
然而，FDA强调， Noctiva的使用应仅限于因夜间多尿导致的夜尿症成人患者。因此，医疗保健提供者在处方Noctiva之前，需要对患者进行24小时的尿液收集，以确定是否夜间尿量过多。
Noctiva是一种合成的抗利尿激素类似物，通过增加肾脏对水的吸收发挥作用，从而减少尿液的产生。该药的疗效在2项为期12周的随机、安慰剂对照临床研究中得到证实，这2个研究入组了1045例50岁及以上因夜间多尿所致的夜尿症成人患者，数据显示，与安慰剂组相比，Noctiva治疗组平均起夜次数小幅减少，但有更高比例的患者夜间起夜次数至少减半，起夜次数为1次或低于1次的夜晚比例更高。
安全性方面，Noctiva的药物标签中携带有一个黑框警告和用药指南，提示该药可能导致血液中钠水平降低（低钠血症），如果不及时治疗，严重者可能危及生命。
在临床试验中，Noctiva最常见的副作用包括鼻腔不适、感冒症状（鼻咽炎）、鼻塞、打喷嚏、血压升高、背部疼痛、鼻出血、支气管炎和头晕。
Noctiva由Serenity制药公司生产，艾尔健（Allergan）于2010年达成一项全球协议，获得了开发和商业化Noctiva的独家权利。
原始出处：US regulators approve first drug for nocturnal polyuria
https://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm544877.htm

11、Actelion罕见病药物Ledaga获欧盟批准
瑞士生物制药公司Actelion近日宣布，欧盟委员会（EC）已批准该公司抗癌药Ledaga用于蕈样肉芽肿型皮肤T细胞淋巴瘤（MF-CTCL）的治疗，这是一种罕见的、潜在危及生命的免疫系统癌症，是最常见类型的皮肤T细胞淋巴瘤，其病程具有不可预测性。在大约34%的患者中可观察到病情进展，在晚期阶段时，MF-CTCL细胞能转移至其他机体组织，包括肝、脾、肺。
MF-CTLC通常出现在50岁以上患者，男性多见。该病最初表现为干性皮肤和红色丘疹，伴有或不伴有皮肤瘙痒。正因如此，MF-CTLC常被误认为是湿疹或牛皮癣，导致诊断延迟。MF-CTLC会在皮肤上形成鳞片状斑块，覆盖皮肤或大或小的区域，也可能发展成大的肿块或肿瘤结节，也可能累及淋巴结。
目前的研究表明，确诊为早期阶段的MF-CTLC患者具有一个正常的预期寿命；然而，该病确诊的平均时间为2年至7年。在临床上，MF-CTLC的关键治疗目标是防止疾病进展。
Ledaga（氮芥凝胶，160微克/克）是一种烷化剂药物，这是一种外用的无色凝胶，每日涂抹一次。Ledaga的获批，是基于关键性201研究的数据，这是迄今为止在早期阶段MF-CTCL群体中开展的最大规模的随机对照研究，入组了260例患者。数据显示，接受Ledaga治疗至少6个月的患者中，有77%的患者在病变严重程度指数综合评估（CAILS）得分方面实现了临床缓解，对照组实现临床缓解的患者比例为59%；该研究中，临床缓解定义为CAILS得分从基线改善至少50%。此外，Ledaga治疗组有19%的患者病情实现完全缓解，平均CAILS得分在治疗4周后即表现出降低，而对照组比例为15%。
安全性方面，Ledaga治疗相关的最常见不良反应均与皮肤有关，包括：皮炎（54.7%）、瘙痒症（20.3%）、皮肤感染（11.7%）、皮肤溃疡和水泡（6.3%）、皮肤色素沉着（5.5%）。
Actelion是欧洲最大的生物制药公司，该公司已上市多款肺动脉高压药物，包括Tracleer、Opsumit和Uptravi。今年1月底，Actelion被美国医药巨头强生（JNJ）以300亿美元收购，该笔交易预计将在今年第二季度完成。
原始出处：EU nod for Actelion’s rare immune system cancer drug

12、美国FDA批准首个通用型CAR-T进入临床试验
从事基因工程技术研发的生物制药公司Cellectis公司宣布其通用型CAR-T疗法UCART123获得了美国FDA的批准，进入临床试验。这也是第一款获美国FDA批准进入临床试验的此类产品。
UCART123是一种在研的细胞疗法。它利用TALEN技术，对T细胞进行编辑，使之针对CD123抗原。此类抗原在急性骨髓性白血病（AML）细胞与急浆样树突状细胞瘤（BPDCN）细胞上高度表达。这两种疾病都往往在骨髓中发病，且能在短期内威胁到患者的生命。
"这是首个进入美国临床试验的通用型CAR-T疗法。FDA的批准不仅对我们公司意义非凡，对全球的生物技术与医药产业也具有里程碑的意义，"Cellectis的首席医学官LoanHoang-Sayag博士说道："我们的异源UCART产品有潜力让CAR-T疗法变得更为普及和经济，让全球的患者群体都能都用上这一创新疗法。"
按计划，本次临床试验将分为两部分。针对AML的试验将由威尔康乃尔医学院（WeillCornell）临床与转化白血病项目负责人GailRoboz博士负责，针对BPDCN的试验将由MD安德森癌症中心白血病部的两名科学家负责。
Cellectis预计在2017年上半年正式开启1期临床试验。
在2017的前瞻中，诸多业内资深人士认为CAR-T疗法将在今年迎来爆发。Cellectis取得的这个好消息，也为2017年开了一个好头。我们祝愿越来越多的CAR-T疗法能够尽快问世，造福患者。作为免疫治疗的最新技术，CAR-T市场空间巨大，预计我国CAR-T市场空间至少在1000 亿以上。

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作者: phoenix0328 时间: 2017-3-28 08:38 AM
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作者: 贺菜 时间: 2017-3-28 10:44 AM

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