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标题: 2017年11月14日-11月21日医药全资讯每天三分钟，知晓医药事 [打印本页]

作者: xiaoxiao 时间: 2017-11-19 09:30 PM
标题: 2017年11月14日-11月21日医药全资讯每天三分钟，知晓医药事
2017年11月14日-11月21日医药全资讯每天三分钟，知晓医药事[attach]11635[/attach]
【国际医药信息】
1、重磅！近20年来首个血友病新药获批
2017年11月19日讯 -近日，基因泰克（Genentech）宣布，FDA批准Hemlibra（emicizumab-kxwh）作为常规预防、防止或减少A型血友病**和儿童患者的出血事件。Hemlibra在两项针对这类患者的关键临床试验中，显著减少**和儿童患者的出血，最终促成FDA批准该药物上市。

Hemlibra是特异性靶向因子IXa和因子X的抗体药物，可以将激活天然凝血级联所需的因子IXa和因子X**在一起，恢复A型血友病患者的凝血反应。Hemlibra是一种预防性治疗药物，可通过每周一次的皮下注射来进行。Hemlibra有望为因子VIII抑制的A型血友病患者提供新的治疗选择。

罗氏公司首席医学官兼全球产品开发负责人Sandra Horning博士说：“Hemlibra的获批对具有因子VIII抑制的A型血友病患者来说是一个重要的里程碑事件。尽管不断地探索，在过去的近20年里，我们还是没能开发出任何一款药物。我们相信Hemlibra会改善对出血的保护，减少对因子VIII抑制A型血友病患者的治疗负担。我们会致力于帮助他们获得这种药物。”

先前，Hemlibra已经获得FDA颁发的优先审评资格和突破性疗法认定，目前其在欧洲药品管理局（EMA）和其它监管部门的审查还在进行中。

A型血友病是一种严重的遗传病，患者的血液不能正常凝固，导致不受控地自发性出血。全球范围内约有32万A型血友病人，其中50-60%的人具有该病的严重形式。A型血友病患者缺乏一种叫做因子VIII的凝血蛋白。在健康人中，当发生出血时，因子VIII会将因子IXa和因子X**在一起（这是凝血的关键步骤，可以帮助止血）。A型血友病的机体免疫系统可能会产生因子VIII抑制剂，该抑制剂能够结合并阻断替代因子VIII，使它不能达到足以控制出血的水平。大多数A型血友病患者发产生抑制剂后，会间歇性或预防性输注旁路制剂（BPA）疗法来控制出血。这一患者群体还有巨大的医疗需求未被满足。
原文链接：FDA Approves Genentech’s Hemlibra (Emicizumab-kxwh) for Hemophilia A with Inhibitors

2、首款肾细胞癌高危害复发人群辅助治疗药物获批，显著延长无病生存期！
2017年11月19日讯 --近日，辉瑞宣布，FDA批准Sutent（舒尼替尼）用于接受肾切除术的肾细胞癌（RCC）高危复发人群的术后辅助治疗，即防止术后复发。舒尼替尼是第一款获批用于高风险RCC患者辅助治疗的药物。此次获批是基于一项名为S-TRAC的临床试验。该项试验中，舒尼替尼治疗组RCC复发高危患者的无病生存期较安慰剂治疗组显著延长。

舒尼替尼在2006年已获批上市，是晚期肾细胞癌患者的一线标准治疗药物，但近年来其销售额正经历缓慢下滑。如今获批成为肾细胞患者接受肾切除术后的唯一防复发药物，销售额有望再次攀升。

瑞肿瘤学全球总裁兼总经理利兹·巴雷特(Liz Barrett)说：“舒尼替尼的批准对肾切除术后仍有较高风险复发肾细胞癌的患者是一个极大的利好。我们致力于推进RCC疗法的研发十多年，很高兴在今天开发出舒尼替尼的又一用途，造福患者。”

S-TRAC是基于国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照3期临床试验的结果。该项试验纳入了615例接受过肾切除术的高复发风险RCC患者。结果显示，舒尼替尼相比安慰剂可使无病生存期（DFS）事件发生风险降低24%，使DFS延长1.2年（6.8 vs 5.6年）。术后第5年，舒尼替尼组的无病生存率为59.3%，安慰剂组为51.3%。今年9月，FDA专家对舒尼替尼用于此适应症上市申请的投票结果为6:6，投反对票的专家主要是对其安全性方面的一些担忧。舒尼替尼组发生3级以上不良反应的患者比例为60%，安慰剂组为21%。不过RCC患者当前的主流治疗方法是术后观察，对于高复发风险的患者来说，这种观察方案显然不尽如人意。

原文链接：PFIZER RECEIVES FDA APPROVAL FOR SUTENT® (SUNITINIB MALATE) AS FIRST AND ONLY ADJUVANT TREATMENT FOR ADULT PATIENTS AT HIGH RISK OF RECURRENT RENAL CELL CARCINOMA

3、重磅！基因泰克淋巴瘤新药获FDA批准
2017年11月19日讯--昨日，基因泰克（Genentech）宣布FDA批准Gazyva（obinutuzumab）与化疗药物联合治疗先前未经治疗的晚期滤泡性淋巴瘤患者（II期后期、III期或IV期）。此外，在Gazyva与化疗联用治疗有效的患者可进一步接受Gazyva单一药物治疗。FDA批准该疗法是基于一项名为GALLIUM的临床3期试验结果。在试验中，与一线治疗药物Rituxan（rituximab）治疗组相比，Gazyva治疗组的患者表现出更优的无进展生存期。

罗氏首席医学官兼全球产品开发负责人Sandra Horning博士说：“今天Gazyva的获批对滤泡性淋巴瘤的患者来说是一个极大的利好消息。接受Gazyva治疗的患者有望延缓疾病的发展。我们很高兴可以为这类无法治愈的血癌患者提供一种效果优于目前一线药物Rituxan的治疗选择，Rituxan作为晚期滤泡性淋巴瘤标准治疗已经使用超过10年。”

据悉，滤泡性淋巴瘤是一种最常见的生长缓慢非霍奇金淋巴瘤（NHL），约占NHL病例的五分之一。这种肿瘤无法治愈，并且经常复发，且每次复发后都会变得更加难治，早期的病情进展可能与长期的预后不良有关。

Gazyva是一款可以结合CD20的单克隆抗体，是基因泰克重点研发的药物。在一项全球3期开放性、多中心、随机双臂研究，头对头的试验中，比较了Gazyva联合化疗、随后单用Gazyva治疗两年，与Rituxan联合化疗、随后单用Rituxan治疗两年的疗效和安全性。这项试验中，与Rituxan治疗方案相比，Gazyva治疗方案显著降低疾病恶化或死亡风险28%。安全性方面，在Gazyva治疗组中最常见的3-5级副作用（在至少5%的患者中发生）包括白细胞计数低、输液反应、白细胞计数低伴有发热和血小板计数低。最常见的副作用（在至少20%的患者中发生）包括输液反应、白细胞计数低、上呼吸道感染、咳嗽、便秘和腹泻。
原文链接：FDA Approves Genentech’s Gazyva for Previously Untreated Advanced Follicular Lymphoma

4、基因泰克淋巴瘤新药获批
罗氏（Roche）集团成员基因泰克（Genentech）宣布，美国FDA批准Gazyva（obinutuzumab）与化疗联合用于先前未经治疗的晚期滤泡性淋巴瘤患者（II期庞大、III期或IV期）。在治疗出现缓解的患者随后可单用Gazyva治疗。此次Gazyva获批是基于一项3期临床试验GALLIUM的结果。该研究显示，与初始接受Rituxan（rituximab）作为一线治疗方案的患者相比，接受Gazyva治疗方案的患者具有更优的无进展生存期（PFS）。
滤泡性淋巴瘤是最常见的一种生长缓慢的非霍奇金淋巴瘤（NHL），约占NHL病例的五分之一。这种肿瘤无法治愈，并且经常复发，每次复发后都会变得更加难治，早期的病情进展可能与长期的预后不良有关。今年，美国估计有超过14000例新的滤泡性淋巴瘤病例将被诊断出来。这一患者群体急需一种新的疗法来控制病情。
Gazyva有望为这些患者提供疾病缓解。它是一款可以结合CD20的单克隆抗体，CD20是在某些类型的B细胞上发现的一种蛋白质。它被认为会直接或与身体的免疫系统一起攻击目标细胞。研究Gazyva与其它获批或在研药物（包括癌症免疫疗法和小分子抑制剂）联合抗癌的试验正在一系列血液肿瘤中进行。
Gazyva的疗效在临床试验GALLIUM中获得验证。这是一项全球3期开放性、多中心、随机双臂研究，头对头的试验，比较Gazyva联合化疗、随后单用Gazyva治疗达两年，与Rituxan联合化疗、随后单用Rituxan治疗达两年的疗效和安全性。化疗方案在开始招募前由每个参与研究的地点选择。GALLIUM研究共招募了1385名先前未经治疗的NHL患者，其中1202名是晚期滤泡性淋巴瘤（II期庞大、III期或IV期）患者。经过中位时间为38个月的观察后发现，与Rituxan治疗方案相比，Gazyva治疗方案显着降低疾病恶化或死亡风险28%（独立评审委员[IRC]评估的PFS； HR=0.72， 95%CI： 0.56-0.93； p=0.0118）。
安全性方面，在Gazyva治疗组中最常见的3-5级副作用（在至少5%的患者中发生）包括白细胞计数低、输液反应、白细胞计数低伴有发热和血小板计数低。最常见的副作用（在至少20%的患者中发生）包括输液反应、白细胞计数低、上呼吸道感染、咳嗽、便秘和腹泻。
基于以上数据，Gazyva的补充生物制剂许可申请（sBLA）被授予优先审评资格并于近日获批。目前，Gazyva在美国已经有三种获批的适应症，包括两种常见类型的血癌。
“今天Gazyva的获批对每年数千名诊断出滤泡性淋巴瘤的患者来说是一个重要进步，他们希望尽可能延缓疾病的进展，”罗氏首席医学官兼全球产品开发负责人Sandra Horning博士说：“我们很高兴现在可以为这类无法治愈的血癌患者提供一种效果优于Rituxan的初始治疗选择，这一标准治疗已经使用超过10年。”
我们祝贺基因泰克的这款药获批！也希望这款新药能有效控制滤泡性淋巴瘤患者的疾病复发。

5、FDA批准MSK癌症精准诊断测试
近**准了纪念斯隆-凯特琳癌症中心（MSK）的IMPACT肿瘤分布体外诊断测试，与以往的所有测试相比，它能发现更多种癌症基因突变。

根据NIH的国家癌症研究所（National Cancer Institute）统计，大约38.5％的美国人在一生中会被诊断为癌症。癌症资料测试正在获得更广泛的认可。通过识别特定肿瘤中的基因突变，测试结果可为患者和医疗专业人员提供有用信息，从而帮助更好的治疗癌症。

IMPACT测试使用下一代测序（NGS）技术来快速鉴定468个独特基因中的突变，以及患者肿瘤基因组构成中其他的分子变化。与使用单一药物检测一个癌症生物标志物的许多癌症诊断测试不同，IMPACT通过比较肿瘤组织与来自同一患者的“正常”组织或细胞样品，检测基因改变，为治疗提供指导帮助。

IMPACT测试通过FDA的“de novo premarket review”途径，该路径针对没有合法销售的新型低风险和中等风险器械，对其检测基因突变的能力（分析性能）进行了精确度，准确度和检测限度的评估。结果表明，该测试有高度准确度（大于99％），并能检测频率大约为5％（范围2-5％）的突变。另外，与传统的检测方法相比，使用IMPACT测试检测到的某些分子变化在多种癌症的175个病例中，在超过92％的时间里一致。

本次批准为其他基于NGS的癌症资料分析工具的有效审查铺平道路。FDA还宣布纽约州卫生局（NYSDOH）成为了FDA的第三方体外诊断审查机构，审查包括类似于IMPACT的检测。展望未来，已获得NYSDOH批准NGS肿瘤分析测试的实验室无需向FDA单独提交510（k）申请。相反，开发商可要求NYSDOH申请，以及该州的审查备忘录和建议转交给FDA来通过510（k）许可。其他经认可的第三方FDA审查机构也可有资格进行此类审查，并向该机构提出许可建议。

“允许由认可的第三方机构对NGS肿瘤资料分析测试审查的目的是减轻测试开发者的负担，并简化对这些类型创新产品的监管评估。随着这一领域的发展，我们正在对FDA的实验室测试有效批准方法进行现代化改进，使开发商自愿寻求510（k）许可。” 美国FDA局长Scott Gottlieb博士说：“这是FDA正在努力寻找创新和灵活的监管方式，促进创新技术的开发和有效上市的又一案例。我们将继续寻找机会，在可能的情况下提高监管效率，推动使人们更容易获得改

“NGS技术一次可以检测数百个，甚至数百万个DNA变体，我们只是刚刚察觉到这些设备的真正潜力，用它们来帮助患者和医疗保健提供者了解他们的疾病的遗传学基础，” FDA的设备和放射学卫生中心主任Jeffrey Shuren博士说：“认识到个体生物标志物信息的重要影响可能会影响他们的护理计划和结果，FDA与NYSDOH和MSK密切合作，以确保IMPACT检测的准确性，可靠性和临床意义。这种合作是FDA如何与医疗和开发社区合作，尽快审查创新测试的一个很好的例子。”

我们期待这款癌症检测产品能够尽早运用到早期癌症检测中，及时有效地为广大患者提供更多关键治疗信息。

6、Moderna首款肿瘤疫苗进入一期临床

今天独角兽生物技术公司Moderna宣布其治疗性肿瘤疫苗mRNA-4157将与默沙东的PD-1抗体Keytruda联用开始一期临床。这个叫做Keynote-063的一期临床将最多可能招募90名实体瘤患者，主要研究mRNA-4157单方（用于手术后患者）和与Keytruda组合（用于无法手术患者）的安全性、耐受性、和免疫原性。这是这家神秘私营公司的肿瘤免疫疫苗首次进入临床，是骡子是马有望很快揭晓。

药源解析

Moderna是一家高调而神秘的企业，外界除了知道mRNA这个技术平台外不大知道他们具体在做什么。他们RNA递送系统的专利问题也一直不是非常透明，但似乎没有影响投资者信心。Moderna虽然尚未上市但已经和多家大药厂合作、并募集近50亿美元资金，两周前刚与阿斯列康合作开发VEGF mRNA药物用于心衰。与默沙东的合作开始于2015年，默沙东先后投入3亿美元，现在到了考验这个投资的时候。

RNA疫苗比DNA疫苗更安全、更容易表达（不需要进入细胞核）、生产也相对容易，但RNA免疫原性强、也更不稳定。但现在的技术已经可以基本解决这两个问题，更大的问题可能是抗原的选择。mRNA-4157由20个mRNA组成，这来自对病人肿瘤和血液基因测序后比较得出的最可能是肿瘤特异的所谓肿瘤新抗原。现在预测能产生足够免疫应答的新抗原技术尚在完善中，重要的新抗原可能被漏掉，疗效欠缺、选择特异性欠缺的抗原可能被选中而造成安全性问题。肿瘤不同部位的变异克隆也可能不同，需要多少抗原能产生足够免疫应答也不完全清楚。但默沙东认为现在技术已经足够成熟可以入场参与搞清这些技术细节。

核酸肿瘤疫苗的开发目前胜少负多，除了基于树状细胞的DNA疫苗Provenge外尚没有其它上市药物，虽然有一些动物mRNA疫苗已经上市。昨天Argos的mRNA疫苗在一个肾癌三期临床显示诱导免疫应答，股票一度上扬70%，但今天基本都吐出去了。这个三期今年二月几乎被判了死刑，因为中期分析显示疗效机会很小。Argos的技术没有预测新抗原这一步，而是直接提取肿瘤的mRNA，由患者免疫系统决定袭击哪些抗原。近几年Aduro的GVAX/CRX-207组合、Celldex的Rintega、Agenus的Prophage G-200也先后失败。

RNA疫苗因为和DNA和蛋白疫苗比有诸多优势，所以最近几年吸引了不少大药厂注意。基因泰克去年斥资3.1亿美元与德国生物技术公司BioNTech合作，上个月礼来与另一家德国公司CureVac签订了18亿美元的合作意向，这两家都是mRNA领域的主要竞争者。虽然mRNA仍有很多技术细节需要搞清楚，但是现在关键零件似乎都已齐全，如RNA化学修饰、递送技术、测序成本大幅下降、和诸多解除免疫抑制药物和细胞疗法的先后上市可参与组合。希望mRNA的运气好于DNA疫苗，早日成为新一代个体化肿瘤治疗技术。

7、首个肾细胞癌辅助治疗药物获批
辉瑞11月17日宣布，FDA批准Sutent（舒尼替尼）用于复发风险较高肾细胞癌患者接受肾切除术后的辅助治疗，即预防术后复发。舒尼替尼是第一个获批用于高风险RCC患者辅助治疗的药物。
FDA此项批准是基于国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照III期S-TRAC研究的结果。S-TRAC研究纳入了615例接受过肾切除术的高复发风险RCC患者。结果显示，舒尼替尼相比安慰剂可使无病生存期（DFS）事件发生风险降低24%，使DFS延长1.2年（6.8 vs 5.6年）。
术后第5年，舒尼替尼组的无病生存率为59.3%，安慰剂组为51.3%。换句话说，舒尼替尼辅助治疗组有59.3%的人在术后第5年没有复发，安慰剂组为51.3%，代表有8%的绝对获益。该结果已发表于2016年的《新英格兰医学杂志》。
今年9月份，FDA专家对舒尼替尼用于此适应症上市申请的投票结果为6：6，主要是对其安全性方面的一些担忧。舒尼替尼组发生3级以上不良反应的患者比例为60%，安慰剂组为21%。不过RCC患者当前的主流治疗方法是术后观察，对于高复发风险的患者来说，这种“放之不管”的方案显然不尽如人意。
舒尼替尼自2006年获批以来，已经是晚期肾细胞癌患者的一线标准治疗药物，但其销售额正经历缓慢下滑。如今成为肾细胞患者接受肾切除术后的唯一辅助用药，销售额有望再次攀升。
不过舒尼替尼同样面临肿瘤免疫治疗药物的竞争。Opdivo已经在2015年11月23日获批用于二线治疗接受过抗血管生成疗法的肾细胞患者患者，而今年9月份ESMO大会上公布的III期CheckMate-024研究的结果显示，Opdivo+Yervoy一线治疗中高风险及转移性晚期RCC患者相比舒尼替尼具有显着生存获益，ORR为39% vs 22%，中位PFS为11.6 vs 8.4个月。在PD-L1表达水平≥1%的患者中，中位PFS为22.9 vs 5.9个月。
BMS 11月7日刚刚公布的数据显示，两个治疗组的中位OS数据均未成熟。在PD-L1表达水平≥1%的患者中，舒尼替尼组中位OS为19.6个月，Opdivo+Yervoy治疗组中位OS数据未成熟。
Opdivo是目前唯一一个获批治疗RCC的PD-1/PD-L1药物，Opdvio+Yervoy的组合也确保BMS相比其他几个I-O药物厂家在RCC领域更具优势。

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作者: 顺顺淡淡07 时间: 2017-11-20 08:29 AM
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作者: phoenix0328 时间: 2017-11-20 09:02 AM
谢谢分享！

作者: xunmeng 时间: 2017-11-22 08:52 AM
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