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为了可以更好的帮助读者充分了解全球创新新药研发情况，以中国医药工业信息中心的信息优势，精选了十二个治疗领域的全球潜力新药进行深入研究评述，关注Ⅲ期以后在研药品、新近上市及新近注册药品，直接更新过去一年的新药批准进展，力求客观、专业、深入地把握全球潜力新药的研发趋势。
希望《全球潜力新药述评（2014版）》的些许内容创新能够为医药界的同仁提供更有益的信息参考，欢迎大家联系订阅！由于时间仓促，本资料不免存在一定纰漏和错误，欢迎读者批评指正。日后，我们将陆续为您献上以下药物评析：
抗感染药 抗丙肝病毒药 simeprevir
1、化学名
N-[17-[2-(4-异丙基l噻唑-2-基)-7-甲氧基-8-甲基喹啉-4-基氧基]-13-甲基-2,14-二氧-3,13-二氮三环[13.3.0.0(4,6)]十八烷-7-烯-4-羰基](环丙基)磺酰胺
2、CAS登录号
923604-59-5
3、分子式和分子量
C38H47N5O7S2，749.95
4、专利权状态
WO2007014926，优先权日为2005年7月29日
WO2008092954，优先权日为2007年2月1日
5、开发与上市厂商
Medivir原研，强生制药获得授权许可
6、作用靶点/机制
丙肝病毒NS3蛋白酶抑制剂；丙肝病毒复制抑制剂；增效剂
7、适应证
丙肝病毒感染
8、首次上市时间和国家
2013年12月10日，加拿大、美国和日本同步上市，商品名分别为Galexos、Olysio和Sovriad。
9、药品简介
Simeprevir是一种抗丙肝病毒药物，由Medivir与强生共同研发和上市。
2013年11月在华盛顿肝病会议上报告了QUEST-1和QUEST-2研究的合并数据。Simeprevir与安慰剂组第12周的持续病毒学响应率分别为80%和50%。Simeprevir治疗组的SVR响应率高于安慰剂组，而与IL28B或HCV基因型METAVIR无关。
2013年6月在旧金山药物化学年会上报告了Ⅲ期研究(QUEST1，QUEST2和PROMISE)数据。在QUEST 1(n=394)、QUEST 2(n=391)和PROMISE(n=393)研究中，患者接受了simeprevir(150mg，一日1次)和PEG-INF-α-2a+利巴韦林或安慰剂和PEG-INF-α-2a+利巴韦林的治疗。在这3项研究中，simeprevir治疗组中第12周达到HCV的持续病毒学响应(SVR)<25国际单位/ml速率(主要终点)的患者比例为79%~81%，安慰剂组为37%~50%。Simeprevir具有良好的耐受性。
在未接受过治疗或接受过治疗的HCV患者中开展了Ⅲ期研究(RESTORE和一项为期12周、公开、单组研究)。2013年11月在华盛顿肝病会议上公开了中期合并数据。Simeprevir治疗组第12周治疗后的SVR速率显著性高于安慰剂组。60周后接受simeprevir合并治疗的患者出现疲劳增加、每日活动、工作容量降低、抑郁症状加剧以及生活质量评分降低的次数较少。
2013年6月在东京召开的日本肝脏病学第40届年会上公开了来源于在日本进行的4项Ⅲ期临床试验的主要数据。这4项临床试验均在基因型1的HCV患者中评价了聚乙二醇干扰素加simeprevir的疗效和安全性。CONCERTO-1招募了未接受过治疗的患者，CONCERTO-2招募了此前的无响应者，CONCERTO-3招募了此前复发的患者，CONCERTO-4招募了来源于3个亚组的患者。每项试验中达到SVR12的比例分别为：CONCERTO-1中simeprevir和安慰剂组分别为89%和62%；CONCERTO-2中simeprevir和安慰剂组在第12和24周分别为89%和62%；CONCERTO-3中为96%；CONCERTO-4中的未接受过治疗、此前复发以及此前无响应患者分别为92%、100%和39%。
10、药品点评
优势
Simeprevir对HCV基因亚型1~6均显示有效，与第1代蛋白酶抑制剂特拉瑞韦(Incivek)和波普瑞韦(Victrelis)相比，simeprevir每日仅需服用1次，因此提高了患者服药依从性。
劣势
在Ⅱ期临床试验中发现simeprevir可导致轻微的胆红素水平升高，simeprevir具有相对较低的耐药性遗传障碍(genetic barrier to resistance)，且观察到了NS3/4A蛋白酶抑制剂交叉耐药性。
机会
口服全复方抗病毒药物为HCV治疗的未来趋势。Simeprevir可与聚乙二醇α-2a干扰素 (派罗欣)和利巴韦林合用；与派罗欣和利巴韦林单独用药相比，可改善未接受过治疗以及接受过治疗患者的响应率。此外，simeprevir已在我国获得批准临床，由于缺乏HCV感染的疫苗，对相关疫苗的开发仅处于较早阶段，寻求治疗的患者数量越来越多，HCV用药市场需求巨大。
挑战
首先上市的蛋白酶抑制剂特拉瑞韦和波普瑞韦已具备先入者优势，而在研的化合物如mericitabine和alisporivir具有较高耐药性遗传障碍。
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