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为了可以更好的帮助读者充分了解全球创新新药研发情况，以中国医药工业信息中心的信息优势，精选了十二个治疗领域的全球潜力新药进行深入研究评述，关注Ⅲ期以后在研药品、新近上市及新近注册药品，直接更新过去一年的新药批准进展，力求客观、专业、深入地把握全球潜力新药的研发趋势。
希望《全球潜力新药述评（2014版）》的些许内容创新能够为医药界的同仁提供更有益的信息参考，欢迎大家联系订阅！由于时间仓促，本资料不免存在一定纰漏和错误，欢迎读者批评指正。日后，我们将陆续为您献上以下药物评析：
1、化学名
(1S)-1,5-脱水-1-C-[4-氯-3-[(4-乙氧基苯基)甲基]苯基]-D-葡萄糖醇
2、CAS登录号
461432-26-8
3、分子式和分子量
C21H25ClO6，408.88
4、专利权状态
专利号WO-00127128，优先权日为1999年10月12日
5、开发与上市厂商
Bristol-MyersSquibb原研，阿斯利康取得授权许可并上市
6、作用靶点/机制
钠葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT-2)抑制剂
7、适应证
2型糖尿病
8、首次上市时间和国家
2013年1月2日于英国首次上市，商品名为Farxiga
9、药品简介
Dapagliflozin(达格列净)是一种降糖药，由百时美施贵宝和阿斯利康共同研发和上市。
糖尿病是一种由于血糖高出正常水平所造成的全身进行性疾病，并发症多且严重。近几年糖尿病的发病率迅速增长，已成为世界范围内日益严重的健康问题。全球糖尿病患者约有90%~95%患2型糖尿病(即非胰岛素依赖型)。
胰岛素抵抗和胰岛素分泌缺陷被认为是导致糖尿病发生和加重的主要因素。持续的高血糖最终会导致胰腺细胞的胰岛素分泌减少，加重外周组织对胰岛素的抵抗，因此，改善高血糖本身是治疗糖尿病的潜在策略。
血浆葡萄糖在肾小球中被过滤，并在近端小管被积极再吸收返回到血液中，SGLT-2是控制上述过程的主要蛋白，因此抑制SGLT-2就能够降低血液中葡萄糖浓度，有助于糖尿病患者降低高血糖并保持血糖水平正常。
一项随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验(NCT01294423)在日本开展，试验旨在评估达格列净单药治疗的安全性和有效性，共有255名2型糖尿病患者参加，患者每天分别服用5mg、10mg达格列净或安慰剂，试验结果显示，治疗24周后，5mg、10mg达格列净治疗组的HbA1c分别下降0.41、0.45个百分点，而安慰剂治疗组只下降0.06个百分点。
一项随机、多中心、双盲的Ⅲ期临床试验(NCT01095653)，共有393名患2型糖尿的亚洲人参加，患者每天分别服用5mg、10mg达格列净或安慰剂，最后共有87.3%的患者完成本次试验。试验结果显示，治疗24周后，5mg、10mg达格列净治疗组的HbA1c分别下降1.04%和1.11%，而安慰剂治疗组只下降了0.29%。并且5mg、10mg达格列净治疗组分别有42.6%和49.8%的患者HbA1c<7%，而安慰剂组仅有21.3%。此外，达格列净还表现出良好的耐受性。
一项随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验(NCT00673231)，共有800名2型糖尿病患者参加，患者被随机分组接受2.5mg、5 mg、10 mg达格列净或安慰剂治疗。试验结果显示，治疗24周后，2.5 mg、5 mg、10 mg达格列净治疗组HbA1c分别下降0.75、0.82和0.90，达到其主要终点。此外，达格列净也达到其次要终点，即减轻体重和降低空腹血糖。深入研究显示，治疗48周后，达格列净降低HbA1c和体重的作用仍然保持，具有较好的持续有效性、安全性和耐受性，但2.5mg、5 mg、10 mg达格列净治疗组患生殖泌尿道感染的几率更高，分别为5.4%、7.5%和7.1%，而安慰剂组为4.1%。治疗104周后，2.5 mg、5 mg、10 mg达格列净治疗组HbA1c显著降低0.21、0.39和0.35个百分点，体重降低2.70 kg、2.74 kg和3.19 kg，因血糖控制不利要求增加剂量或停药的患者人数分别占各组的29.1%、26.5%和25.5%，安慰剂组占50.4%。
10、药品点评
优势
达格列净是首个在欧洲获得批准的SGLT-2抑制剂，专利期到2020年，每日口服1次，使用方便，患者依从性高。达格列净不仅能通过降低HbA1c控制血糖，还能降低空腹血糖含量。达格列净与二甲双胍或格列美脲联合使用对降低血糖有叠加效果。目前尚未在临床试验中发现达格列净有引起负面心血管疾病的风险。
劣势
达格列净的降血糖效果仅被认为适中，在治疗中度肾功能损害患者时疗效不佳，因此，在欧洲该药标签上建议此类患者使用时，需每年进行一次肾功能检查。达格列净存在潜在的安全风险，临床试验中发现，使用达格列净治疗患者患乳腺癌和膀胱癌的人数在增加，此外，使用达格列净治疗，泌尿道和生殖道感染的风险增加，其他的不良反应还包括尿频、腰痛、鼻咽炎、恶心、头痛、上呼吸道感染。
机会
随着人们生活质量的提高，生活方式的改变，糖尿病的患病率在不断增长，目前世界上已有3.7亿糖尿病患者，其中90%的为2型糖尿病患者。达格列净作为SGLT-2抑制剂，其市场营销策略是突出其减肥效果和潜在的降血压作用，这样的策略可能会推动其销量增长，尤其在易患心血管疾病的患者中。
注射用GLP-1激动剂是达格列净的主要竞争对手，但GLP-1激动剂的给药途径是注射，而医生更偏爱开口服处方。DPP-4抑制剂作为另一竞争对手，没有降低心血管疾病风险的好处，因此，只要研究证实SGLT-2抑制剂能降低患心血管疾病的风险，就有可能成为糖尿病早期治疗更理想的选择。目前达格列净与二甲双胍的联用正在开发中，联合用药可以减少用药剂量，提高患者的依从性。
挑战
除了来自GLP-1激动剂、DPP-4抑制剂和仿制药的竞争外，来自其他SGLT-2抑制剂类药品的竞争也日趋激烈，Invokana(canagliflozin)是首先进入了美国市场的SGLT-2抑制剂，并且和达格列净有着类似的临床特点，同时美国批准的延期也有可能让Invokana在2013年4月推出后占据一部分市场份额。达格列净有引起泌尿生殖系统感染的风险这会打消一些医生使用该药的念头，尤其对易受此类感染的患者。
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