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标题: FDA的发展与新药开发（2）(3) [打印本页]
作者: xiaoxiao 时间: 2014-10-27 01:07 PM
标题: FDA的发展与新药开发（2）(3)
FDA的发展与新药开发（2）：孤儿药法案
2014-10-22 15:50
1983年1月4日，罗纳德•里根总统签署了《孤儿药法案》(Orphan Drug Act)，使之生效为法律以鼓励研发罕见病用药和治疗方法。《孤儿药法案》出台后美国联邦政府对药企在孤儿药的研发优惠力度极大，该法案的实施影响了近3000万美国人的生活。
孤儿药与失去父母的孤儿无关，而是指为患有罕见疾病的群体提供的药物和治疗方法。世界卫生组织将罕见病定义为患病人数占总人口0.65‰-1‰的疾病，常 见的有白血病、地中海贫血、血友病、苯丙酮尿症、白化病、法布瑞病、戈谢病等，罕见病多数是遗传疾病，因此，罕见病往往折磨患者一生。目前FDA将罕见病 定义为全球患病人数小于20万的疾病，某些罕见疾病的患病人数其实只有几百人。美国FDA认定了6000种罕见病，欧洲药品局EMA认定8000种罕见 病。罕见病的发病率跟人种、遗传背景、地域等有着密切关系。自从1983年美国国会通过孤儿药法案以来，美国FDA已经批准约350种孤儿药，即使是在美 国，绝大多数罕见病仍然无药可治。
开发任何药物，投入产出都是首先要考虑的。制药公司开发的新药都是治疗糖尿病、癌症等等患病人数多的严重疾病，患病人数少的罕见病开发成本昂贵，并且因需求少、预期收益也少，制药公司没有开发动力。
《孤儿药法案》出台后美国联邦政府对药企在孤儿药的研发优惠力度极大，相关研究经费支持；给予孤儿药市场独占期7年；进入快速审批通道；临床试验所需人数 更少，有的孤儿药即使是在3期临床阶段也只有几十个病人也被批准上市，通常新药3期临床要求往往需要上千患者。以上措施使孤儿药研发风险显著降低。
1980年来自加利福利亚的议会代表亨利•韦克斯曼，开始在国会调查罕见疾病患者的情况。但他的工作并没有引起多少人关注，直到男演员杰克•克卢格曼出 现。演员杰克•克卢格曼(Jack Klugman)的弟弟死于一种罕见病。在他很受欢迎的电视节目《法医昆西》(Quincy, M.E.)中，克卢格曼告诉公众罕见疾病患者的治疗需要，他们所面临的困境。他的节目一经播出便引起上百万美国民众的关注，在促使国会通过这条法案上起了 重要作用。1983年1月4日，罗纳德•里根总统签署了《孤儿药法案》(Orphan Drug Act)，使之生效为法律以鼓励研发罕见病用药和治疗方法。《孤儿药法案》实施影响近3000万美国人的生活，大约10个美国人中有1人是罕见病患者。 2012年FDA共批准了39种新药，其中孤儿药为13种占比33%，近年来 FDA批准的孤儿药所占比例为35%左右。
2012年，FDA批准治疗囊性纤维化药物Kalydeco。该药用于治疗囊性纤维化跨膜转导调节器基因突变的罕见囊性纤维化的患者。使用该药物的病人每 年花费30万美元，并且需要终生服药。美国孤儿药价格高昂，每个病人需要花费20万-50万美元不等。孤儿药法案出台，出现了让人惊喜的趋势：一些治疗肿 瘤和血液病亚型的孤儿药不断研制成功。目前最畅销的10种孤儿药主要都是治疗如肿瘤和血液病等，看起来并不罕见的疾病。例如2013年批准的8个孤儿药， 其中5个是治疗癌症的某个亚型；在2012年批准的13个孤儿药中有6种是治疗癌症某个亚型。
2011年被赛诺菲出资200亿美元收的健赞公司（Genzyme）就是一家专门从事孤儿药研发、生产的公司。健赞产品线中有多种治疗罕见病的孤儿药，其 中最著名的就是治疗戈谢病的的孤儿药Ceredase/Cerezyme 是健赞公司最赚钱的药，占其年销售额的30%，每年带来10亿美元收入。戈谢病(Guacher Disease)是因溶酶体内的一种酶缺陷的遗传病，患者葡萄糖脑苷脂在网状内皮细胞内积聚，脂质在器官和组织沉积，累及骨髓、肝脾、骨骼及神经系统。法 国的皮特医生在1882年首先报道了这种疾病。1964年科学家发现葡糖脑苷脂的集聚是由β-葡糖苷酶-葡糖脑甘酯酶（GBA）缺乏所致，这为戈谢病的诊 断和治疗提供了理论依据。据估计，戈谢病在中国的发病率在二十万到五十万分之一。
Cerezyme 于2008年底在中国上市。最初Ceredase由人体胎盘制成，所以这种药物的价格也就“水涨船高”一年大约花费15万美元。1994年 Ceredase推出升级版Cerezyme，Cerezyme是基因工程技术利用仓鼠细胞CHO生产出来的生物药，但升级后平均价格上涨到20万美元一 年。Cerezyme的成功也带来争议，Scripps研究院戈谢病治疗权威专家Ernest Beutler指出，对大多数病人只需使用这种药品标准剂量的四分之一就能起到治疗作用，这种药物的使用剂量大大超出了其实际需要剂量，所以医疗系统每年 为每个戈谢病患者多支出20多万美元这是健赞公司不正当得利行为。还有专家指出Genzyme公司在Cerezyme上的开发成本非常低，因为这一药物的 早期研发工作是由美国国立卫生研究院（NIH）完成的，而NIH将该药的生产授权给了Genzyme公司。
欧美、日本等政府都有不同程度的优惠扶持政策。孤儿药多为单基因突变致病，针对这些靶点的研发成功率较高。并且药物监管部门会减免孤儿药的临床试验例数， 加快了上市速度。2000年到2010年10年间，孤儿药的复合年增长率为26%，高于普通药的20%，目前，全球孤儿药年销售额超500亿美元。
我国各类罕见病患者超过1000万人。在孤儿药相关法律和政策制定上，我们依旧一片空白。“孤儿药”的研发也处于一片空白，罕见病患者的治疗药物只能依 赖国外进口，面对动辄几十万上百万的治疗费用，很多罕见病患者只能选择昂贵的进口药或者无药可用。中国CFDA并没有明确的罕见病和孤儿药定义，虽然在在 《药品注册管理办法》中有提及罕见病情况，可减免临床试验例数但无实际操作的指南。前段时间热热闹闹的“冰桶挑战”让渐冻人和罕见病出现在公众视野，热闹 过后希望医药监管部门和机构能出台可行政策和法规，给予药品生产厂商优惠和支持，让他们有动力与能力研发和生产罕见病用药。让渐冻人和罕见病群体的心不再 渐冻。
FDA的发展与新药开发（3）：反应停事件
2014-10-22 10:02生物探索2014年7月24日美国最著名的公务员迎来第一百岁生日。弗朗西丝.凯尔西博士，她出生在英属哥伦比亚的温哥华岛，在芝加哥大学获得药理学博士和医学博士。随后在美国南达科他大学进行研究工作。1960年，她加入FDA成为审评中心的官员。
弗朗西丝.凯尔西博士
入职一个月后，她被指派负责审查沙利度的新药申请。20世纪50年代后期，沙利度胺被作为镇静药物在几十个国家的孕妇和其他人群中广泛使用，包括欧洲、日本等。尽管沙利度胺在全球被广泛使用，并且该公司不断施压要求FDA批准。凯尔西博士顶住压力，拒绝其上市申请，理由是没有足够证据证明药物的安全性，因为凯尔西博士发现，沙利度胺甚至没有在怀孕动物上测试过。她的拒绝也获得FDA的支持。
1961年底，不断有新闻报道沙利度胺在许多国家酿成公共卫生悲剧，成千上万有先天缺陷的海豹胎儿出生。由于凯尔西博士的坚定的立场，美国幸免悲剧。总统约翰肯尼迪向她颁发了“杰出联邦公务员服务奖”。因为此次事件FDA名声大噪，1962年美国颁布了《Kefauver-Harris药品修正案》，规定“实质性证据”证明药物的有效性；“科学培训合格的审评专家，除了药物安全性的证据，要求提供更多的药物的研究资料“。这些要求成为法律，建立了评价药物的全球标准。
1962年后，凯尔西博士负责监督药物评价，后来从事肿瘤药物和放射性同位素审评。1967年后她负责对临床研究机构的审查工作，在这一工作岗位工作到1995年。她的职责范围包括临床研究，动物实验检验，并参与药物临床试验机构审查委员会。因此，凯尔西博士领导的部门在确保新药研究数据的可靠性方面至关重要。2005年，弗朗西丝凯尔西，被赋予联邦公务员最高荣誉，正式从美国FDA退休。她对科学求真务实，服务于公共卫生领域的精神还在继续激励着FDA：保护和促进美国人民的健康，用科学的管理做决策，当好药物和医疗产品上市的最后看门人。
备注：本文是an小安（@an小安，新药研发，制药产业观察）的原创稿件，转载请注明作者。
作者: 13868895693 时间: 2014-10-27 06:47 PM
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