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新药研发中的化学和工艺战例九则.pdf
& y6 d) W: ^- J1 a, Y
9 G' v/ x+ B, I6 A 2 J) w0 c6 b @# t; J
目录
5 O# S4 @! ^$ V1 @ c) f+ I第一章 绪言——根据人类基因ras的作用机制寻找抗癌药
5 H4 f. z" M0 a* Z) ^) A. g+ S 第一节 人类的ras基因
9 R) D- G. c% M# L8 ]" l 第二节 癌症之发生与基因的关联
7 [4 ]! }/ c5 V; e% _4 ^) _/ j 第三节 竞争抑制的构想和初步的研究成果! F1 {6 ]( E2 M% y; }2 m. ?
第二章 拟四肽研究中关键中间体的制备——3－乙氧羰基－4－异丙基－苯乙醛& j ]! l3 w) I* W# v5 R- h
第一节 课题的来历6 G/ H4 D. d+ f
第二节 过去的和当时的合成路线
" f* \% n/ m5 `9 H' u 第三节 对既有合成路线的检核与第一构想的失败
. b7 J4 w- N' P# q7 H 第四节 第二构想及其实践
) e. m% i1 y+ v$ |0 ] 第五节 第三步反应的研究——通过金属化
' |9 U2 h# y( m 第六节 放大反应，完成任务. v9 ?( k4 \% _0 N6 S" B$ ?! J
第三章 拟四肽研究中关键中间体的制备——（R－2－氧噻唑－4－甲基三苯基磷碘化物* U+ g+ [' R! @9 l
第一节 合成路线和潜在的问题
- d0 t3 @. L( @% H/ V( X1 t4 u% T 第二节 氨基和巯基的保护——第一步反应
0 v8 u _4 w1 ]1 ^4 E8 W 第三节 还原反应——中间体3的制备
2 v5 B: |' U7 O: T1 f! g 第四节 酯化、碘代与成盐$ k) u9 F/ F1 e$ L
第五节 小结
( j5 ?9 `, c7 x# ]' y6 x0 C( z/ J4 r第四章 合成一组噻唑四肽拟似物
" s" |" `" j& x+ ?$ h9 g 第一节 研究的背景——噻吩衍生物的活性非常高
$ j, U7 z d# S- A' z( y' W 第二节 噻唑类似物——不能“如法炮制”的原因
" f/ a! e. V6 X. I6 D 第三节 Darzens反应, C7 f: `: A, B) |. ?1 X; t
第四节 利用酶拆分对映体$ Q* i; l0 m2 L8 _% I7 }
第五节 建构目标分子的策略与实践
& I9 ], b7 f2 h( d 第六节 资产盘点和产物的生物活性
# r8 z" S: ?& F4 u3 r 第七节 附注：SN2′反应
- o; U9 V" l7 B! _/ v& M% p第五章 在苯环上建构半胱氨酸基元
; o: m- F$ j$ w: F/ ~& U 第一节 课题的来历
7 Z3 b! J8 ?. b/ I0 w 第二节 初始路线之执行——建构不对称碳，合成中间体8
, A4 K6 N: I2 t( i8 [ 第三节 初始合成路线之执行——Curtis重排，合成中间体9- |) O6 D1 g4 ~, f% {& e
第四节 Curtis重排之研究——分步执行
# m" G, W& ]( p2 k6 n9 K5 Q* K 第五节 第二条路线的构想和执行* {8 S2 [5 @% @2 `
第六节 第三条路线的构想和试探
# _: I, \; }0 ^: t9 F6 i; x 第七节 正式执行第三条路线0 C1 U; Z5 c- k2 P. |4 L
第八节 目标分子的合成及生物活性9 X Q& d! `6 j( c. P5 _
第九节 对映体的图谱与对映体过量$ N0 Z3 {% p& T( }
第六章 一个专利化合物的合成0 C9 M' s0 b- d9 T+ v
第一节 专利报告的混乱，可疑和错误
3 P9 J/ c* j8 F* A. h: l 第二节 作者所执行的合成路线5 n3 {* H. d, A# t; M1 u4 x! j
第三节 实验开始
% a# v7 @+ ~, D5 J5 l+ E 第四节 引入咪唑的挑战
( Y8 a& h. S2 H; j3 p# u 第五节 两种研究方法; V/ p. E* ?0 M* S
第六节 肯定不同吗？
0 `; L# G: M" w* S$ p% ~7 d+ P; N 第七节 究竟谁正确？6 I% t- H) D0 r4 {4 m9 Q- S9 K
第八节 进一步的验证# u3 W( q5 M/ F! w
第九节 专利是正确的，作者错了 W; }1 ^, }8 j1 r
第十节 完成任务——作者的贡献1 a. Z1 d/ u/ ~4 R
第十一节 五年之后
" ]1 X' q$ _1 ]( N+ `/ o( e第七章 一个毒血症药物合成的研究——既有合成路线的分析和新路线之设计
- B! \+ A! @% M/ |: W 第一节 毒血症发病机制简介
# ~3 T. K% X/ H7 B3 ~4 }1 C 第二节 Drug Candidate的来历
6 @7 I4 I2 [9 q, c 第三节 既定合成路线之分析' d' k- C1 [4 r1 Z
第四节 作者的构想
" T7 h, A1 o2 \) t& v 第五节 小结
# g% B: ?1 Q$ h- g# ?第八章 一个毒血症药物合成的研究——新合成路线的执行! [2 D$ r& F+ z
第一节 新的左单糖LN4的制备5 `3 p7 u6 P$ m1 R
第二节 新的左单糖LN4与既有的右单糖中间体3之缩合( J t; x5 T0 N; X! t
第三节 新的右单糖RN3的制备及其意义7 {9 Q+ b. T% H4 }" n6 B
第四节 新的右单糖与左单糖之缩合& E% ~" g" _$ D i; z4 y% A( s
第五节 本研究成果的价值
3 g9 N3 j) V6 Z7 l: _. k第九章 一个副产物结构的解析
0 y. N' B, h- h8 N2 [ 第一节 问题的来历6 F [' B | x
第二节 初步思考：事实和推理- Y3 U' c& V) I: N
第三节 往事的启发
9 m M" ~9 p, h& L' i 第四节 甲基吸收引起注意——COSY j6 K' `: h+ e4 S' {
第五节 纸上谈兵，集思广益——原来竟是老问题' z+ _ S5 b. {4 q! C( U
第六节 希望所寄——如何证明？, B( e7 Z B! J- E/ P
第七节 智慧闪烁——类似物－2! ?% s1 t8 n7 [9 T" V' ~3 ?/ |
第八节 类似物2的图谱分析——COSY，DEPT, HMQC和HMBC7 u9 Z* a a7 l0 w) w7 X8 w# L
第九节 结论
$ O l' E, @; i! i 第十节 事后的检讨
i0 ~4 M6 f1 j& l7 F. t 附录——氯代正丁烷的图谱, r% C6 p0 Y3 C
第十章 根据人类基因ras的作用机制寻找抗癌药——关于内蛋白酶抑制剂的构想和实验- p' f/ }& @) J3 A+ ~
第一节 研究的生化基础/ `+ A, t7 y% `, {% z' @# o! f
第二节 几种构想
. y" _$ V) Z- j7 X& K, v 第三节 合成实例三则; Y+ A: u% s8 A; J! }. o- x- b# `
附录一 常用缩写表
: B1 ]! e. c! I- @- `: r+ y5 A附录二 氨基酸及其缩写- ^# P- n; @5 K
作者独立或参与出版的著作* b. ^+ ?; v0 O5 c/ b1 Y
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