复星医药从国外捡回一个疗效不错的肺结核新药

2014-04-30 疑夕

复星医药(600196.SH)从国外捡回一个肺结核新药PaMZ，这个药是非盈利组织TB Alliance白送给复星的，但需要开展III期临床试验及注册相关试验。我是真心希望复星能把这个药做成的，肺结核药物已经几十年没有更新了，新药对少数患者来说是救命药。

PaMZ是三种活性成分的组合物，其中PA-824是2000年报道的一个硝基咪唑吡喃衍生物（Nature. 2000, 405, 962-966.），莫西沙星和吡嗪酰胺都是老药。

                               
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II期临床试验（Lancet. 2012, 380, 986-993. ）比较了bedaquiline（n=15）、bedaquiline+吡嗪酰胺（n=15）、PA-824+吡嗪酰胺（n=15）、bedaquiline+PA-824（n=15）、PaMZ（PA-824+莫西沙星+吡嗪酰胺，n=15）、Rifafour e-275（利福平+异烟肼+吡嗪酰胺+乙胺丁醇，n=10）。

图为患者平均log10CFU（CFU=colony forming unit）下降曲线，PaMZ优于标准疗法Rifafour e-275。

                               
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PaMZ组中有1例患者因QT间期延长停药，其他组没有；另有1例患者因ALT升高停药，bedaquiline+PA-824组2例ALT升高，PA-824+吡嗪酰胺组1例ALT升高，不含PA-824的组未发现ALT升高，这可能意味着PA-824对肝脏有损伤。

目前肺结核的一线治疗方案是开始2个月服用利福平+异烟肼+吡嗪酰胺+乙胺丁醇，然后继续服用4个月的利福平+异烟肼，95%的患者经过6个月的治疗痊愈。但是5%的患者会对利福平、异烟肼两种特效药产生耐药性，这时需要改用其他药物，治愈率只有50-70%。

PaMZ的治疗周期很短，而且不含利福平、异烟肼，对药物敏感型、多重耐药型肺结核都有效。但PA-824、莫西沙星都有导致心律失常的可能，PA-824可能还有不小的肝毒性，目前公开的只是服药2周的数据，更长期的安全性还有待研究。

TB Alliance正在开展服药8周的II期试验（NCT01498419），这批数据应该可以完成概念性验证，复星需要在中国开展III期STAND(Shortening TB Treatment by Advancing Novel Drugs) 试验，证明PaMZ可以替代现有疗法并缩短疗程。

肺结核是致死性传染病，我国实行免费治疗政策，1990年死亡人数是16.9万，2010年时已减少到4.47万。肺结核新药研发非常冷淡，一方面老药价格便宜得不能再便宜，另一方面证明新药疗效更好比较困难。

期望在PaMZ上产生大量利润是不现实的，即便III期试验证明PaMZ可以缩短疗程，但安全性很难比得过使用了几十年的老药，最大的可能是作为二线药物，国家也不愿意在肺结核上增加非必要的支出，TB Alliance也不允许定价太高，只能说是一项不错的慈善事业。

复星医药日前宣布，经过近一年的谈判，公司与全球结核病药物研发联盟(TBAlliance)达成一致，获得该联盟开发的新型抗肺结核药物PaMZ在中国的开发、注册、生产、销售权利的独家授权。比尔和梅琳达·盖茨基金会将拨付专项资金继续支持该药物的全球性开发和临床研究。

全球结核病药物研发联盟是一家非盈利的国际药物研发组织，主要研发抗结核药物，此次达成合作的药物PaMZ是一种新型抗肺结核药物疗法，它可以在更短的时间内以更简单、安全、廉价的疗法治疗药物敏感肺结核(DS-TB)及耐多药结核病(MDR-TB)。该疗法已完成二期临床，并准备进入全球第三期临床试验。

根据该协议，复星医药旗下的复星医药产业公司和沈阳红旗制药有限公司将具体承担该药物在中国的开发、注册、生产、销售。按照该协议，作为新宣布的STAND(通过改进新药缩短结核治疗)试点第三期的一部分，复星医药方面会支持其在中国的研发试点，并开展为获得PaMZ监管批准所需的一切相关研究。如果该疗法获得成功，复星医药将在授权地区把PaMZ投入商业化运营。复星医药同时承诺，确保该疗法遵循价格低廉和方便易得的原则，可为大众使用。（生物谷Bioon.com）
被你这么一说，复星一年的谈判就没有任何意义了