2015年10月1日医药全资讯 每天三分钟，知晓医药事

【新药信息】
2010-2015年申报生产在审评的1类新药汇总

2010-2015年所有申报生产在审评的1类新药

                               
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【行业信息】
儿童抗感染用药市场不可小觑

2013年2月26日国家食药监总局（CFDA）发布了《关于深化药品审评审批改革进一步鼓励创新的意见》，重点提出了儿童药物研发提出鼓励措施。鼓励药物研发生产企业积极研发仿制药的儿童专用规格和剂型。2014年6月六部委公布了《关于保障儿童用药的若干意见》，为儿童用药申报审评及企业研发带来利好。同时，CFDA药品审评中心发布了《儿科人群药代动力学研究技术指导原则》，将有助于全面认识儿童用药的特点，为临床制定合理用药方案提供依据，对儿童用药的开发与生产有着指导性的意义，进一步保障了儿童用药合理性、安全性、有效性和经济性。

老年人和儿童是弱势群体，是患病率较高的群体，必须引起全社会的关注。2010年我国第六次全国人口普查公布数据显示，我国14岁以下人口为22246万人，占我国人口总数的16.60%，同第五次全国人口普查相比，儿童所占的比重下降了6.29%；但是，在二胎国策的推进，以及少数民族地区生育政策等多种因素下，权威数据显示，2015年中国儿童已占全国人口总数的22.89%，然而儿童药只占我国整个医药市场的3%，在国内鼎级大都市儿童专用药物也只占了4.1%。

CFDA数据显示，我国3500多种化学药品制剂中，供儿童专用的不足60种，90%的药品没有儿童剂型。国家食药监总局与相关部门进行的一项对儿童安全用药联合调查数据显示，我国儿童不合理用药比率高达12%~32%，儿童用药不良反应发生率约12.9%，约是成人的两倍。多渠道信息显示，当前公众对儿童用药安全感不够满意，仍有改善的空间。儿童用药市场规模潜力巨大，但由于受到儿童药生产、研发成本高等因素制约，我国儿童用药事业健康发展仍需更多的配套支持。

近10年来，随着我国政府对儿童卫生保健工作的全面重视，青少年、儿童用药产品结构有了较快的发展，儿童用药市场销售额长足迈进。这与专家学者的呼吁和制药厂商对儿童用药产品的开发是分不开的，客观上推动了儿童用药市场的平稳发展。

需求市场推陈出新

在医药市场中，青少年、儿童用药具有特殊性的地位。儿童处于生长发育期，对疾病的抵御能力较弱，是最易患病的群体之一。数据显示，在儿童常见病中居于前三位的是呼吸系统、消化系统和传染性疾病，其用药比重占据了儿童用药总体市场的88%。数据显示，近两年我国儿童用药销售额将继续保持年均两位数以上的增长速度，2014年，限药品说明书标明儿童使用用法的药品销售额已达到560亿元，预计到2015年全年将达到670多亿元，同比上一年增长率达到19.64%左右。

在我国儿童用药中，全身抗感染用药的使用率较高。多年来约占儿童用药总体市场的80%左右；在《抗菌药物临床应用管理办法》全面实施后，乱用抗生素的现象将得到治理，在医生和儿童家长合理使用抗菌药物意识提高下，儿童用药市场抗生素的比重已在逐年下降。随着抗生素市场的整体回暖，儿童抗生素用药也同比上一年有所增长。

近年来，随着市场有需求，适合于儿童口感、气味、形状等的特殊要求的剂型有了进一步的发展，儿童抗生素中颗粒剂、干混悬剂、混悬剂、泡腾片、分散片、咀嚼片的不断推出，提高儿童用药的安全性、可靠性和顺应性。

儿童抗生素用药主要厂商

随着我国医院用药结构的变化，已逐步与国际水平接轨。儿童抗生素用药主要品种结构也发生了和正在发生着变化。这主要是儿童呼吸系统疾病和临床感染性疾病治疗中，抗生素仍占据了重要地位。

目前，儿童临床使用的抗生素专用药物主要是口服制剂，其中颗粒剂、干混悬剂、混悬剂、泡腾片、分散片、咀嚼片占据了较大的比重。主要品类是半合成青霉素及复方制剂、第一代、第二代和第三代头孢菌素制剂、大环内酯类的红霉素衍生物新一代抗生素。据统计数据表明，CFDA批准的这三类药物的儿童适用剂型有20个品种，总共已有600张生产批文。其中颗粒剂占据了46%、分散片占据了29%、干混悬剂占据了17%，而儿童抗生素其它剂型所占比重较少。

虽说专门的儿童药品生产企业在我国4000多家制药厂商中仍属凤毛麟角。但是，仅儿童抗生素专用药物已有320多家生产。国内的儿童用药骨干厂家主要是华北制药、石家庄四药、深圳致君制药、江苏济川制药、广州白云山、山东淄博新达、先声药业、海南康芝药业股份、太阳石（唐山）药业、北京首儿药厂、哈药集团三精儿童大药厂、修正药业集团儿童制药、哈尔滨儿童制药厂、天津市儿童药厂、石药集团欧意药业、山东鲁抗医药、神威药业、武汉健民、扬子江药业集团南京宋庆龄基金儿童药业等。此外还有外资/合资企业中美上海施贵宝、上海强生制药、礼来、辉瑞、北京韩美药品、广州南新制药等。

儿童口服头孢类药物

目前，临床使用的抗感染药物较多，其中头孢类药物占据了重要地位。统计数据显示，国内临床使用的头孢类单方药物从第一代到第四代有近40个品种，复方制剂有8个。儿童专用药物主要是口服制剂，常用的药物如头孢克洛、头孢克肟、头孢地尼、头孢丙烯、头孢泊肟酯、头孢他美酯、头孢氨苄甲氧苄啶、头孢羟氨苄甲氧苄啶等。

就头孢制剂及复方头孢制剂药物市场而言，数据显示，2014年国内重点城市公立医院头孢类药物用药金额为71.64亿元，同比上一年增长了7.26%，其中注射剂药物占据了84.55%，口服制剂占据了15.45%，居前五位的口服头孢制剂药物是头孢呋辛、头孢哌酮舒巴坦、头孢哌酮他唑巴坦、头孢替安和头孢硫脒。2014中国化学制药行业儿童抗生素优秀产品品牌是深圳致君制药的头孢克肟颗粒（商品名达力芬）、石家庄四药的头孢克洛干混悬剂（商品名石门）。

对公立医院数据分析显示，适用于儿童专用头孢类口服药物占口服头孢制剂的30%左右，大约在5亿元左右，而放大后测算，将达数十亿元的市场规模。从适合儿童使用的头孢类药物中，药品使用说明书是比较谨慎的，多数抗感染药物对体重过低的早产儿、新生儿的用药安全性尚未确立，尤其是不足6个月的婴儿相关的安全性和疗效的资料极少。

• 样本医院临床中儿童使用的头孢类药物概况

  
  

                               
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儿童用半合成青霉素药物

在儿童用的半合成青霉素及复方药物也占据重要地位。主要是阿莫西林干混悬剂（颗粒剂）、阿莫西林克拉维酸，哌拉西林钠他唑巴坦钠、氨苄西林、羟氨苄青霉素、羧苄青霉素、美洛西林等。

青霉素类药物组织毒性极微，除口服有轻微的胃肠道症状外，一般无毒性反应。尤其是注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠是临床常用的β－内酰胺类复方制剂，哌拉西林为半合成广谱青霉素，具有抗菌谱广、组织渗透性好、作用强等优点。β－内酰胺酶抑制剂他唑巴坦是在舒巴坦的结构上增加三唑环而成的衍生物，其抑酶强度、抑酶谱、对酶的稳定性强于克拉维酸和舒巴坦。在青霉素类抗生素中，哌拉西林他唑巴坦是较优的配伍组合，能最大限度地发挥二者的优势，在临床用于中、重度感染，尤其对于产酶的革兰阴性杆菌，包括铜绿假单胞菌、大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌疗效突出。

2010年华北制药的强林坦取得0.625g的批准文号，小规格的剂量更加适合儿童应用。在说明书中有明确的儿童用法用量，儿童使用同样安全有效，为临床儿童用药提供更多的选择。

数据显示，2014年国内重点城市公立医院半合成青霉素及复方药物用药金额为20.73亿元，同比上一年增长了11.84%，已从2013年的下滑中走出低谷，其拉动增长的主要是复方半合成青霉素类药物。

迄今为止，国内儿童专用药品市场与刚性需求的差距仍然较大，儿童专用药品剂型仍显示出不足。一方面是儿童药物剂量比较小，处方设计、生产工艺相对复杂，生产周期长，对剂型的要求更高，需要开发口崩片、咀嚼片等剂型，对辅料的要求也很高，有一些辅料根本不能用于儿童。但儿童对口味的需求又有特殊调整，制药生产成本较高，经营商效益低仍是主要根源，另一方面儿童药物临床试验进展速度迟滞，按我国现行GCP要求，儿童作为药物研究的受试者，必须征得其法定监护人的知情同意并签署知情同意书，当儿童能做出决定时，还必须征得其本人的同意。现阶段临床试验对儿童的伦理学要求越来越高，试验规范性要求趋严，导致了儿童药物临床试验难度的加大。

没有仿制药会怎么样？

过去三天，在全球制药界掀起轩然大波的是图灵制药公司，其让弓形虫病老药Daraprim （pyrimethamine、乙胺嘧啶）一夜之间涨价了40倍，从13.5美元涨价到750美元，而现在这场不断升级的风波，在制药业震耳欲聋的反对声中已经近乎沉默。

而且很有可能出现如下的情况；愤世嫉俗者可能会说，图灵制药公司适合当整个制药业整洁形象的替罪羊，即使该公司拥有让药物涨价的权利。但是，据医疗健康领域行业及市场调研公司evaluatePharma的一份最新报告显示，在涉及到不断上涨的药品价格时，图灵制药公司并不是唯一的罪魁祸首。

这份报告源自evaluatePharma的销售额和市场容量模块，该模块囊括了美国医疗补助计划覆盖的30000只的药物的药房采购价格，该数据每周更新一次。报告中的药物排名根据今年二季度和去年二季度，美国药房平均采购价格之间的差异大小进行排序。

当然，该报告的数据并不完全详尽，同时还需要排除进一步的折扣，医院药物更是如此。但是，该报告告诉人们，哪些公司由于种种不同的原因，上调了药物的价格，从而为解决比图灵制药公司更大，让美国医保支付方背上更重负担的现象提供了依据。

美国无仿制药可用的原研药涨幅TOP10

                               
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美国有仿制药可用的原研药涨价TOP10

                               
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美国仿制药涨价幅度TOP10

                               
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上述数据暗示，虽然图灵制药公司和陷入困境的首席执行官Martin Shkreli可能已经成了药品价格不断上涨风暴中的一根避雷针，毕竟对于生物制药公司来说，药品涨价的问题并不会很快被解决。

这场争论已经快速升级。目前的问题是，此前还是制药业观察家的主要感兴趣的话题已经演变成人们生活中的主流话题，昨天还引发了民主党候选人希拉里克林顿发布了解决“药品价格欺诈”的方案。希拉里克林顿的介入使得整个医药行业遭到重创，纳斯达克生物技术指数本周一暴跌4.3%，并且周二继续下跌2个百分点，且一度大跌超过3%。

图灵制药公司现在看起来在Daraprim的涨价上采取了180度的大转弯；而几天前，Rodelis制药公司在抗肺结核药物环丝氨酸(Cycloserine)的涨价问题上举了白旗，此前Rodelis制药公司计划从Chao Center获得环丝氨酸后，从15美元每片涨价到360美元每片。最终的价格暴降至15美元每片，环丝氨酸(Cycloserine)并不是新药，是上个世纪60年代由礼来研发出来的药品，其专利早已过期。在2007年，礼来把北美大陆销售权转让给了附属于美国印第安纳州普渡大学的一个非盈利性组织Chao Center。

药品定价权

但是，这一次的风波已经让美国惹人注目的药品定价权暴露出来，在美国制药公司尽一切可能拿下所想要的高价格。所有的诸如图灵制药公司一样的公司向外界显示，美国缺乏任何能控制药品涨价的机制，并且为这一点提供了合乎逻辑的结论。

当然，记住效仿的风险是非常重要的。对于给创新、处于专利期保护的药品定价所施加的压力要弱于数十年以上，已经失去专利保护，本身就是仿制药的药品。更重要的是，高昂的药品价格对于资助研发是必要的，而这点恰恰是图灵制药公司首席执行官Martin Shkreli反复提及的。

现在分歧已被放在一边，图灵制药公司是紧随现已成为马林克罗制药公司子公司的Questcor制药公司的诸多小公司中的一员，Questcor制药公司在获得H.P. Acthar gel之后，利用法律的漏洞，通过获得孤儿药物的适应症赢得了保护，并且使得该药物的价格高达28000美元每支。

图灵制药公司的策略略微有点变化：Daraprim相对于竞争对手来说稍微安全一点，由于在美国的销售渠道被严密控制，因此虽然该药物已经失去专利保护，竞争对手想要获得可以拷贝的蓝本仍然是比较困难的。

在领导图灵制药公司之前，他还曾领导过Retrophin，并采取了与Questcor制药公司大致相同的策略。图灵制药公司身后还有一群公司，其中就包括了Rodelis制药、Perlstein Lab、马拉松制药和Catalyst 制药。

民主党的承诺

9月22日，希拉里克林顿披露了在周一的承诺中降低药品成本的细节，：要求制药公司投入，同时建议禁止仿制药公司之间签订的“延迟支付”协议，允许医保机构开展药品价格谈判，缩短生物药的数据独占期，从目前的12年缩短至7年。

希拉里克林顿的方案中可能有点新意，但是不要忘记，对于一位2017年的民主党总统让药品定价立法通过国会的真实的机会是非常渺茫的。但是美国人不得不面对老药价格暴涨的显示，同时调价在美国这样开放化的市场又是多么危险。

从过时的，失去专利保护的小分子药物的涨价，转移至在24小时内提出削减生物制药的市场独占期，对于图灵制药公司来说是一个跳弹。但是，美国药品定价的争论立足于何方，整个生物制药业得多亏了图灵制药公司及首席执行官Martin Shkreli。

图灵制药公司的故事已经转变成澄清修改美国生物制药数据独占期的建议。

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