2015年10月30日医药全资讯 每天三分钟，知晓医药事

             2015年10月30日医药全资讯 每天三分钟，知晓医药事
【新药信息】

1、艾尔建证实可能与辉瑞合并的传闻，并称正与辉瑞洽谈。有猜测称可能会重复阿特维斯收购艾尔建模式，艾尔建收购辉瑞后再更名为辉瑞，艾尔建总部在爱尔兰都柏林，爱尔兰所得税有效税率4.8% vs. 美国25.5%。如果两公司合并，合并后的公司市值将超3300亿美金，高于强生2800亿美金。http://t.cn/RUchA1W

2、Insys Therapeutics纳洛酮舌下喷雾剂进入FDA快速通道，用于已知或疑似阿片类药物过量中毒。据美国疾病预防控制中心公布数据，药物过量死亡病例从1999年到2010年持续上升，超过枪击死亡和交通事故死亡人数，其中四分之三的药物过量死亡由阿片类药物引起。http://t.cn/RUcPwnX

3、FDA受理Lipocine一日两次口服睾酮类药物LPCN 1021 NDA，用于治疗成年男性性腺功能减退症。2014年LPCN 1021完成SOAR三期临床研究（NCT02081300），88%的治疗患者血清激素水平恢复正常，达研究主要终点。http://t.cn/RUchfmO

4、FDA批准诺华茚达特罗格隆溴铵粉吸入剂，商品名Utibron Neohaler，用于COPD（慢性阻塞性肺疾病）患者长期维持治疗，包括慢性支气管炎和肺气肿，但不包括哮喘及急性发作COPD。此复方最早于2013年在德国和芬兰等地获批，国内恒瑞和正大天晴也在仿制该药。http://t.cn/RUcheoQ


【行业信息】
1、据中国日报报道世界卫生组织（WHO）近日发布研究报告称，除了加工肉制品和红肉外，其他115种物质也可以致癌。包括“加工肉制品”在内，世界卫生组织这次发布的致癌物名单当中总共含有116种，给外界提供参考。这些致癌物包括：吸食烟草、饮酒、室内煤气、含砷的饮用水、制鞋修鞋、打扫烟囱、制作家具、勘探钢铁等等。除此之外，生产铝、金胺以及橡胶也会致癌。中式咸鱼也在致癌物名单当中。　　Seattle Genetics 与武田完成了 3 期 ECHELON-1 临床试验的患者招募目标。ECHELON-1 是一项随机试验，其旨在既往未治疗的晚期经典型霍奇金淋巴瘤（HL）患者中对 Adcetris（Brentuximab vedotin）与化疗药物合并用药作为一线治疗方案进行评价。Adcetris 是一款直接以 CD30 为靶点的抗体-药物偶联物（ADC），CD30 是经典型霍奇金淋巴瘤典型的标志物。Adcetris 目前尚未获批用于霍奇金淋巴瘤一线治疗。

2、据 Venture Beat 消息，Enlitic昨日宣布完成 1000 万美元融资，投资方为 Capitol Health。Enlitic 是一家致力于运用人工智能及机器学习等前沿技术来辅助医疗诊断的科技公司，采用时下最先进的深度学习算法对医学图像、诊断书、临床试验等大量医疗数据进行挖掘，实现了快速、准确、可行的健康诊断。目前，该公司已和多家医院及科研机构开展合作。Capitol Health 则是一家为澳大利亚各地的诊所提供影像诊断服务的上市公司。作为本次交易的结果，Enlitic 将为 Capitol Health 提供深度学习的技术，来提高其放射科医生的工作效率。这对于 Capitol Health 实现扩张到亚洲、提高利润率的目标来说，是非常关键的。Capitol Health 则会在给 Enlitic 提供珍贵的医疗影像的同时，让其放射科医生与 Enlitic 的软件工程师进行协作。

3、因为在膳食保健品添加违禁成分，美国保健食品公司健安喜（GNC）近日遭到了美国当地司法部门的起诉，当天GNC股价下挫15%。美国俄勒冈州检察长艾伦·罗森布鲁姆在一份法庭文件中宣称，该保健产品零售商违反了俄勒冈州非法贸易行为法，涉嫌售卖含有危险添加成分的膳食保健品。据法庭文件称，健安喜售卖的产品中含有匹卡米隆或者类安非他命的合成化学成分（BMPEA），这两种添加剂都被列为非法的添加成分。

4、在经过十五年的规划和筹备、且花费了几百万美元后，位于加拿大多伦多的亨伯河医院（Humber River Hospital ），作为北美首个数字化医院，近日终于开业了！在这家医院里，机器人正被广泛地应用到日常的医疗工作中，数字化设备正在促进医患之间的沟通。

5、天坛生物今年二季度自查时发现，已下线的麻腮风疫苗不合格，存在上市风险，因此只能作为废品不能进入市场流通。这一情况不仅影响了天坛生物半年报业绩，还持续影响了三季度业绩。业内人士指出，天坛生物2015年全年业绩可能将因此承压。据悉，这已不是天坛生物麻腮风疫苗在生产过程中第一次出现问题了，早在2007年、2009年麻腮风疫苗多批次出现废品率，影响了天坛生物全年的业绩。

6、华尔街日报引述知情人士称，辉瑞最近接触艾尔建商谈合并事宜。另一知情人士称该项目仍处于早期，最后也有可能达不成协议。目前还无法知晓更多细节。

7、在并购了联合博姿之后，新公司沃尔格林博姿（WBA)已经成为全球医药商业之王；很多人都没有意料到，紧跟着，他又祭出了新的并购方案，这次对象是美国同业Rite Aid，拟签出的支票额为172亿美元！10月27日，WBA宣布将收购美国第三大连锁药房Rite Aid公司，收购价格为172亿美金（包括债务在内）；其中，94.2亿美金将以现金形式支付，其余部分将以股票形式支付。




8、阿尔茨海默病晚期患者使用多奈哌齐亦可获益。多奈哌齐是一种常用的阿尔茨海默病药物，在阿尔茨海默病晚期，多奈哌齐通常会被从患者用药中取消，而这样做可使患者在一年后的家庭护理风险加倍。这一结果源于伦敦大学学院科学家们进行的一项最新研究。科学家们为了观察继续或中止使用多奈哌齐的影响，对 295 名有中重度阿尔茨海默病的患者进行了跟踪。这款药物在疾病后期由于缺乏医师所感知的受益，其通常会从用药方案中被取消。受试者被随机选择继续使用多奈哌齐或取消这款药物而使用安慰剂。这两个组然后每组被划分，以测试接受另一款痴呆药物美金刚或安慰剂的效果。该 DOMINO 试验发现，取消多奈哌齐一年后家庭护理的风险加倍，未发现美金刚对家庭护理风险有任何影响。

9、Shire 宣布 3 期 OPUS-3 研究的阳性关键结果，该研究在干眼病患者中将 Lifitegrast 的安全性和有效性与安慰剂进行了对比。Lifitegrast 可与整合蛋白淋巴细胞功能相关抗原-1(LFA-1) 结合，LFA-1 是在白血球上发现的一种细胞表面蛋白，该药物可阻断 LFA-1 与其同源配体细胞间粘附分子-1（ICAM-1）的相互作用。在干眼病中，角膜与结膜组织中的 ICAM-1 过度表达。


10、10月29日是世界银屑病日。上海交通大学附属瑞金医院宣布，研制出含有亚油酸-神经酰胺的保湿剂，通过外用涂抹有效抑制银屑病患者病情复发。这是世界上第一个通过临床试验证实其有效性的研究转化成果。

11、MET/CEP7水平或能预测NSCLC预后。据一项研究显示，MET高阳性水平的非小细胞肺癌（NSCLC）患者携带其它癌症驱动基因的可能性较低。因此，较高的MET/CEP7（MET拷贝数与7号染色体着丝粒数的比值）或许能够预测接受克唑替尼的NSCLC患者的获益。


12、
龚兆龙：FDA特殊审评走向与中国研发新思维


美国FDA原资深药物审评专家、思路迪医药科技公司CEO 龚兆龙博士
   “中国是全球重要的医药市场，中国企业也应在国际医药市场中占据一席之地。国内企业在国际化的道路上已经做了诸多有益的尝试，国内的药品审评审批改革思路正在与FDA接近，具有全球视野的企业和监管措施能助力国内医药产业国际化。”10月28日下午，在泰州召开的第27届全国医药经济信息发布会上，美国FDA原资深药物审评专家、思路迪医药科技公司CEO龚兆龙博士如是说。
FDA四大通道激励研发



　　近年来，FDA推出一系列政策鼓励新药研发，通过与新药企业者充分的沟通交流，使新药审批时间不断缩短、NDA批准率高、全球新药在美国首先批准上市比例升高，以支持能满足尚未满足临床需求的新药尽快上市，甚至创造了4天内批准BMS的PD-1抑制剂Opdivo鳞状非小细胞肺癌的适应证。同时，快速通道、突破性治疗、加快审批、优先审批四大FDA特殊审评通道激励企业开展新药研发。


　　值得注意的是，孤儿药的开发在美国、欧美、日本等国家和地区获得了诸多政策支持，包括定义明确、加快审评、专利期延长、医保支付等等，企业的申报量大，以抗肿瘤药居多。龚兆龙介绍，FDA全程介入孤儿药的开发，组织临床试验申请前咨询(Pre-IND Meeting，PIND)和二期临床末会议(End-of-Phase 2，EOP2)，研发早期介入，与企业讨论研究方案，大大缩短研发及审评周期。


强调临床需求满足



　　谈到美国FDA审评走向，龚兆龙博士提出四点看法：首先，FDA审评政策更强调满足未被满足的临床需求，以及与现有治疗药物的优越性，Me-Too药将不受鼓励；第二，FDA鼓励新药开发，政策更加灵活多样：引入突破性治疗(Breakthrough)，早期介入力度加大；第三，FDA有超过6000在研的IND，未来会源源不断产生新的NDA；同时，FDA将力图保持美国在新药首次上市领先地位。


　　立足中国、放眼全球，是目前国内众多创新药企的发展思路。绿叶改良新药获准按505B2路径申报NDA、天士力中药复方在美国进入Ⅲ期临床、恒瑞PD-1抗体高价许可给Incyte、信达与礼来合作PD-1为基础的双特异性抗体等案例都为我国药企带来了借鉴经验和启示，相信今后走出去的企业会越来越多。



13、葛兰素史克陷“冰火两重天”！两款药物临床结果喜忧参半



2015年10月30日讯  -- 近日，葛兰素史克连续公布了两项临床试验研究数据，新药研发再陷“冰火两重天”。


一、昂贵的受挫


急性冠脉综合征(ACS)实验性药物Losmapimod在关键大型III期研究（LATITUDE-TIMI 60）前期评估结果显示，Losmapimod并未达到临床主要终点，对冠脉综合症无明显治疗改善作用。鉴于此，葛兰素史克或将考虑撤销其III期后期临床评估。


Losmapimod是一种口服的p38 MAPK抑制剂，此前还被开发用于治疗慢性阻塞性肺炎。外界曾评价该开发项目具有一定“高风险”，而经过这次“滑铁卢”，葛兰素史克在未来几个月内将对该临床结果展开新一轮评价， Losmapimod未来之路该何去何从，且静候葛兰素史克的审判。


二、重磅惊喜


新型带状疱疹疫苗Shingles第二个关键III期临床（ZOE-70）结果喜人，在70岁及以上受试患者人群中使带状疱疹风险下降90%。早前，葛兰素史克开展了Shingles的第一个关键III期临床（ZOE-50），评估该疫苗对50岁及以上受试患者的预防作用，结果显示Shingles可以使该年龄段群体带状疱疹风险下降97.2%，与ZOE-70试验结果相吻合。葛兰素史克预计于2016年下半年提交该疫苗的上市申请。


Shingles自进入临床试验以来，以其强大疗效及安全性而受到业内追捧，一度被认为是葛兰素史克的新型“重磅炸弹”。据汤森路透分析预测，到2020年，Shingles的年度销售总额有望达到$5.95亿。高盛甚至还大胆预言，该疫苗销售可能会突破$15亿大关。


目前，默沙东的Zostavax是唯一上市的带状疱疹疫苗，但该药物对于70岁及以上患者疾病预防效果不甚明显。而Shingles整好弥补了疫苗用药年龄的短板，这将为其提供了巨大的市场空间，或将为葛兰素史克波折的研发道路带来一线希望。


信源：GSK heart drug flops in study, shingles vaccine on track

14、
葛兰素p38抑制剂急性冠脉综合症三期临床失败


日前，葛兰素宣布其p38抑制剂Losmapimod在一个急性冠脉综合症的大型三期临床失败。这个叫做LATITUDE-TIMI60的临床设计有些特别，因为风险巨大这个总共有25000人参与的实验分三部分。今天失败的是第一部分，共有3503人参与。中期分析显示试验未能达到一级终点，虽然亚组分析显示一定疗效。根据设计Losmapimod不会继续这个试验的其余部分。


最近葛兰素连续在超大型临床试验失败，如darapladib的两个大型三期、MAGE-3、lapatinib的创纪录乳腺癌试验、以及刚刚失败的COPD药物Breo的outcome实验。这次Losmapimod没有一次招募所有25000病人是个妙手，但是葛兰素应该反思这两年高密度的大规模临床试验失败是否存在决策的系统偏差，尤其是对风险评估是否需要矫正一下零点。任何新机理药物要在急性冠脉综合症这样复杂多样化疾病显示疗效都非常困难，所以拿Losmapimod的失败说事似乎有些不公平。但是其它公司也都面临同样的困难，所以不能拿新药难做托词。


炎症和心脏病的关联是有大量数据支持的，但抗炎药却从未显示任何心脏病疗效。COX2抑制剂万络还因为心脏毒性被撤市，有学说指出对COX1的选择性打破了前列腺素的平衡。老的NASAID和糖皮质激素都有抗炎作用但未能显示心脏保护，有人认为是升高血压的缘故。只有阿司匹林有一定作用但是剂量却不足以抗炎。这些假说都有一定道理，但也反映这个问题的复杂性。心脏病受多种因素影响，而多数相关机理又都不止影响一个因素，只抗炎却无任何其它作用几乎没有可能。


P38是个毁人不倦的靶点，临床前和生物学数据非常诱人，但在制药工业投入巨额资金和时间后发现这是块荒地。这和PD-1临床前没人相信但临床表现惊人正相反。P38抑制剂不仅在心脏病这个抗炎药没有成功记录的领域，即使在关节炎这种传统自身免疫疾病也无建树。激酶抑制剂选择性很难非常高，而多数激酶抑制剂都或多或少对心脏有点副作用。Losmapimod虽然没有p38抑制剂常见的肝毒性，但二期临床没有达到主要实验终点（CRP和troponin浓度变化）。即使这些指标显着改善能否转化成生存优势都不一定，连这些指标都未能改变三期试验没有了根基。


20%的三期临床成功率区别可以让一个小公司迅速成为一个国际巨头，也可以让一个老牌劲旅短时间内消失。所以晚期项目严格的去风险十分关键，而葛兰素最近失败项目在这方面可能做的不够。新药研发最可怕的事情不是建不起高楼，而是即使根基不牢一样可以建造高度复杂、富丽堂皇的宫殿。一个项目可以和疾病毫无关系但整个开发工作可以涉及各个工种非常深奥的工作，让内行外行都赞叹工作的复杂和优雅。当然空中楼阁最终会坍塌，深奥的工作可能只是一个智力游戏，而投资者的耐心可是有限的。葛兰素面临变革的巨大压力。



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