2016年8月1日医药全资讯 每天三分钟，知晓医药事

                 2016年8月1日医药全资讯 每天三分钟，知晓医药事

新的一周开始了，和小编一起看看今天有什么值得我们关注的内容


【好消息】

1、7月，FDA批准了哪些新药？

FDA 7月一共批准了4种药物。值得注意的是，赛诺菲的2型糖尿病药物Adlyxin（lixisenatide）和艾伯维的慢性丙型肝炎药物Viekira XR都在7月获批，这两种药物分别巩固了赛诺菲和艾伯维在糖尿病领域和丙肝领域的领导地位。

此外，Insys Therapeutics, Inc.的止吐药Syndros（dronabinol屈大麻酚）和Shire US Inc.的干眼症治疗药物Xiidra（lifitegrast）也在7月获得批准。

7月1日Syndros（dronabinol屈大麻酚）口服液

公司：Insys Therapeutics, Inc.

适应症：艾滋病患者厌食；化疗引发的恶心或呕吐。

Syndros（dronabinol屈大麻酚）是一种口服给药型屈大麻酚液体制剂，适用于治疗艾滋病患者的厌食症和化疗所引发的恶心或呕吐（传统止吐无效的情况下）。

“我们高兴的宣布Syndros获得了FDA的批准。我们相信对于有厌食症状的艾滋病患者和遭受化疗后恶心呕吐的患者来说，Syndros将会成为一种非常重要的新选择，”该公司CEO兼董事长John N. Kapoor博士表示。

Syndros是首个也是唯一一个FDA批准可口服的屈大麻酚液体制剂。及时开封，该药品也可以在未冷冻状态下保存28天。“我们相信这些特点外加我们良好售后服务将确保该药品有着广阔的市场前景，”John N. Kapoor博士补充道。

7月11日Xiidra（lifitegrast）滴眼液

公司：Shire US Inc.

适应症：干眼症

“滴眼产品通常用于保持视力清晰和保护眼部健康，”FDA药物评估和研究中心抗菌产品部主任Edward Cox博士表示。“该产品将为干眼症患者提供一项新的选择。”

Xiidra的安全性和有效性是通过4项独立随机的对照研究来验证的，样本总数超过1000人。试验结果显示，与安慰剂组相比，使用Xiidra的患者干眼病症状有明显改善。

Xiidra的常见副作用包括刺激眼睛、视线模糊和味觉异常。

7月22日Viekira XR （dasabuvir, ombitasvir, paritaprevir and ritonavir）缓释片

公司：Abbvie, Inc.

适应症：慢性丙型肝炎

Viekira XR（dasabuvir, ombitasvir, paritaprevir and ritonavir）适用于治疗基因1型的慢性丙型肝炎病毒成人感染者。该药物的给药频率为每日一次。

Viekira XR是首个混合了3种基因1型慢性丙型肝炎直接作用抗病毒药（DAA）的产品。Viekira每日服用一次，每次服用三片，必须与食物一起服用。

FDA对Viekira XR的批准是基于七个3期临床试验的良好数据，2300多名患者接受Viekira XR治疗后有非常高的治愈率。同时，Viekira XR也通过了与Viekira XR比较的两项生物制剂等效性试验。

“Abbvie致力于推动丙型肝炎的治疗研究并积极兑现向患者们的承诺。Viekira XR的成分被临床试验数据证明针对基因1b型患者有100％的治愈率，Viekira XR获批为1型丙肝患者提供了一项全新的治疗方案。”Abbvie CEO兼职副总裁Rob Scott博士表示。

7月27日Adlyxin（lixisenatide） - formerly Lyxumia

公司：赛诺菲（Sanofi）

适应症：2型糖尿病

Adlyxin（lixisenatide）是一种胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂，适用于与节食和运动相结合改善2型糖尿病患者的血糖水平。该药给药频率为每日一次。

“Adlyxin的过审再次兑现了我们对糖尿病患者们的承诺，”赛诺菲全球糖尿病与心血管集团副总裁Peter Guenter表示。“我们对这次审批感到非常满意，这将帮助患者们获得更好的治疗（尤其是对于那些胰岛素作用不明显的患者们）。”

此次审批是基于FDA审阅GetGoal临床试验计划和ELIXA临床试验发现后得出的。GetGoal临床试验计划一共包括13个临床试验，并有超过5000名受试者，这些实验无一例外都完成了主要目标，成功证明了该药物的有效性和安全性。

Adlyxin的常见副作用包括恶心、低血糖和呕吐。

来源：Drug.com

2、CDE药品审评周报（2016.08.01-2016.08.07）
本周 看点
1、本周进入在审评状态的药物依旧很少为15个，其中有3个3.1类（按品种计），分别为哈尔滨安博生物的沙库比曲缬沙坦三钠半五水合物片（受理号CXHL1501876）；南京海纳的富马酸沃诺拉赞及片（受理号CXHL1600053、CXHL1600054、CXHL1600055）；以及四川百利与国瑞联合申报的盐酸维纳卡兰及注射液（受理号CXHL1502399、CXHL1502400、CXHL1502401）。本周无1.1类和进口注册。
2、目前为止国内共有13家企业申报诺华新型抗心衰药物Valsartan-Sacubitril（LCZ-696），其中最早申报的是江苏万邦，已于2016年6月制证完毕，从审评过程来看应该是没有批准。而目前在审评的有12家，其中最快的是江苏豪森，其次是江苏恒瑞，再次是深圳信立泰。目前豪森的已经审评完毕，还未审批，不知是否顺利批临床，恒瑞和信立泰的正在审评，很快应该也会审完。而紧随其后的北京康立生，目前还在排队。
3、本周审评完毕在审批的药物有64个，其中1个1.2类化药，为广东艾希德的银杏内酯B氯化钠注射液。本品2010年申报临床，药品类型为化药，不过根据后来的审评过程，应该是在中药/天然药物部门审评的，为特殊审批品种，2015年发补一次，目前不知是否获批临床。银杏内酯中银杏内酯B的活性生理活性最强，是迄今发现的最强的血小板活化因子拮抗剂，用于治疗缺血性脑中风的痰瘀阻络证。中国人民解放军总医院曾以中药1.1类提交过银杏内酯B注射液的生产申请，不过公告撤回。
4、上海医药重组抗CD20人源化单克隆抗体注射液已审评完毕。本品拟用于淋巴瘤和类风湿性关节炎，是基于人-鼠嵌合型单克隆抗体利妥昔单抗的结构进行人源化改造而成，与鼠抗及人鼠嵌合抗体相比，该人源化抗CD20抗体既保留或提高了可变区的高亲和性，又减低了嵌合抗体的免疫原性，从而达到减少药物副作用，改善临床治疗效果。目前国内大多企业申报人-鼠嵌合的CD20单抗，上海医药是第一家申报经人源化改造的CD20单抗，2016年4月发补一次，目前审评完毕，推测应该是获批临床，坐等公告。
5、阿斯利康2款抗肿瘤药物MEDI4736和Tremelimumab在国内的临床申请首次审评完毕。MEDI4736是一种抗PD-L1的药物，这类药物通过阻止肿瘤逃避免疫系统防御的能力而发挥作用。Tremelimumab是一种抗细胞毒性T淋巴细胞抗原4（CTLA-4）全人源化单克隆抗体，能够阻断帮助肿瘤逃避免疫检查的信号通路。Tremelimumab通过结合表达于活化的T淋巴细胞表面的CTLA-4蛋白，刺激机体免疫系统对肿瘤细胞发起攻击。这种双管齐下的方式旨在使癌症细胞尽可能完全地暴露在人体自身免疫系统的杀伤力之下。尽管在临床试验中对部分肿瘤的治疗未达到有效性终点，但阿斯利康一直在探索这2款药物最佳的使用方式和适应症，在对非小细胞肺癌的临床试验已经到达3期，期待不久的将来能够上市。
6、江苏恒瑞马来酸吡咯替尼片登记3期临床试验。目前本品已在CDE药物临床试验登记与信息公示平台登记了6个临床试验，其中4个I期，1个II期，以及本周的1个III期。这6个试验均在进行中，I、II、III期一起做啊。
本周登记的III期为马来酸吡咯替尼与卡培他滨治疗晚期乳腺癌的研究，适应症为HER2阳性晚期乳腺癌。主要研究目的：评价吡咯替尼联合卡培他滨方案相对于安慰剂联合卡培他滨方案治疗HER2表达阳性转移性乳腺癌无进展生存期（PFS）的优效性。次要研究目的：比较吡咯替尼联合卡培他滨组与安慰剂联合卡培他滨组的ORR、DoR、DCR、CBR及OS。评估吡咯替尼联合卡培他滨方案治疗HER2表达阳性转移性乳腺癌的安全性。组长单位为中国人民解放军第三〇七医院，2016年6月24日通过伦理，包括组长单位在内共登记15家中心，目前正在进行中，尚未招募，计划入组350人。

【行业信息】
1、改良型剂型真的那么有戏吗（1）
2016年3月4日，CFDA总局发布《化学药品注册分类改革工作方案》的公告（2016年第51号），对改良型新药有新的定义，归属于化学药品新2类。“2类：境内外均未上市的改良型新药。指在已知活性成份的基础上，对其结构、剂型、处方工艺、给药途径、适应症等进行优化，且具有明显临床优势的药品”。
片剂
片剂系指原料药物或与适宜的辅料制成的圆形或异形的片状固体制剂。片剂在化学药品中可谓是主流剂型，40%的批文为片剂。中药片剂占中药批文的23%。生物制品则绝少是片剂，不到1%的批文是片剂。
虽然片剂的家族成员（批准文号）数非常庞大，但是分支也比较多。以口服普通片为主，另有含片、舌下片、口腔贴片、咀嚼片、分散片、可溶片、泡腾片、阴道片、阴道泡腾片、缓释片、控释片、肠溶片与口崩片等。
含片系指含于口腔中缓慢溶化产生局部或全身作用的片剂。乍眼看来，化学药品在2016年还有新药品生产批文，但是咸达数据V3.2是可以对应技术转让批文的，亦即是说实际上2016年新获得的药品批文对应的是2006年的旧批文。真正走新产品注册申报的离目前最近的化学药品含片国内药品生产批文应为2012年12月获批的西吡氯铵含片，此产品属于6类仿制药，亦即仿制已上市的药品。要是属于真正改良型第一个获批的含片得要看2010年以前的批文了。中药含片上一次获批是2010年5月的银莲含片了，生产厂家是江苏恒瑞，但是再注册的期限过了。生物制品是没有含片这剂型的。
舌下片系指置于舌下能迅速溶化，药物经舌下黏膜吸收发挥全身作用的片剂。生物制品和中药没有舌下片剂型。化学药品最近获批的舌下片是2011年的盐酸阿扑吗啡舌下片。
口腔贴片系指粘贴于口腔，经黏膜吸收后起局部或全身作用的片剂。生物制品和中药同样都没有口腔贴片剂型。化学药品最近获批的口腔贴片是2012年的氨来呫诺口腔贴片。
咀嚼片系指于口腔中咀嚼后吞服的片剂。化学药品的咀嚼片2015年2月共2个产品获批，且都属于5类申报的。中药的咀嚼片在今年（2016年）1月获批了一个9类仿制药的小儿复方鸡内金咀嚼片。生物制品依然也没有咀嚼片剂型。
分散片系指在水中能迅速崩解并均匀分散的片剂。分散片只有中药和化学药品有生产批文，化学药品2016年有一产品技术转让成功，获得了传说中的“国药准字H2016”后面一位数字是“8”的新批文号。最近一次获批且属于通过注册申报的为是2015年7月的阿德福韦酯分散片。中药分散片在2015年12月也成功转让一产品落地获得生产批文，同年4月获批的属于注册申报获批的有宫炎平分散片和金刚藤分散片。
可溶片系指临用前能溶解于水的非包衣片或薄膜包衣片剂。但没有找到相关剂型的生产批文。
泡腾片中的原料药物应是易溶性的，加水产生气泡后应能溶解。依然只有中药和化学药品有泡腾片剂型。其中中药最近获批的是2013年的双黄连泡腾片。化学药品2015年获批了对乙酰氨基酚维生素C泡腾片。
阴道片与阴道泡腾片系指置于阴道内使用的片剂。生物制品终于阴道泡腾片中有所建树了，重组人干扰素α2b阴道泡腾片2012年获批。中药也仅有阴道泡腾片此剂型，最近获批的是2009年的消糜阴道泡腾片。化学药品最近获批的阴道泡腾片是2015年克林霉素磷酸酯阴道泡腾片，阴道片为同年获批的硝呋太尔阴道片。
缓释片系指在规定的释放介质中缓慢地非恒速释放药物的片剂。缓释片依然只有化学药品批文和中药批文，化学药品最近获批的是2015年的烟酸缓释片，中药最近获批的要回溯到2001年的正清风痛宁缓释片。
控释片系指在规定的释放介质中缓慢地恒速释放药物的片剂。只有化学药品才有控释片剂型，最近获批的是2008年的格列吡嗪控释片。
肠溶片系指用肠溶性包衣材料进行包衣的片剂。化学药品最近获批的是2015年9月获批的阿司匹林肠溶片。中药上一次获批是2009年5月，为脉血康肠溶片。生物制品只有一个产品曾经在2003年获批，现已被取消批文号。
口崩片指在口腔内不需要用水即能迅速崩解或溶解的片剂。化学药品最近获批是2015年8月获批的盐酸多奈哌齐口腔崩解片。中药口崩片只有一个产品获批，获批时间为2009年11月。生物制剂没有口崩片。
注射剂
注射剂在化学药批文中占据30%的比例，在生物制剂中占据34%的比例，可谓是主流剂型。虽然中药注射剂占据中药销售额的市场份额较高，然而注射剂在中药批文中仅占2%的比例。中药注射剂最近获批的时间是2012年，生物制品最近获批的年份是2015年。
注射剂可分为注射液、注射用无菌粉末与注射用浓溶液等。注射用浓溶液目前我国仅上市一进口产品注射用唑来膦酸浓溶液。脂质体上一次获批是2012年的盐酸多柔比星脂质体注射液。
胶囊剂
胶囊剂在化学药批文中占据10%的比例，中药批文为12%，生物制品为1%。胶囊剂可分为硬胶囊、软胶囊 (胶丸)、缓释胶囊、控释胶囊和肠溶胶囊，主要供口服用。硬胶囊(通称为胶囊) 系指采用适宜的制剂技术，将原料药物或加适宜辅料制成的均匀粉末、颗粒、小片、小丸、半固体或液体等，充填于空心胶囊中的胶囊剂。
软胶囊系指将一定量的液体原料药物直接包封,或将固体原料药物溶解或分散在适宜的辅料中制备成溶液、混悬液、乳状液或半固体，密封于软质囊材中的胶囊剂。化学药品最近获批的是2014年的环孢素软胶囊与骨化三醇软胶囊。中药在2016年技术转让了一个产品，并且获批了一个独家产品生姜总酚软胶囊。生物制品没有软胶囊的批文。
缓释胶囊系指在规定的释放介质中缓慢地非恒速释放药物的胶囊剂，目前只有化学批文号，2015年化学药品新获批盐酸氨溴索缓释胶囊。
控释胶囊系指在规定的释放介质中缓慢地恒速释放药物的胶囊剂。控释胶囊也只有化学药品有批文，国内生产厂家上一次获批的产品是2005年8月获批的盐酸地尔硫䓬控释胶囊。
肠溶胶囊系指用肠溶材料包衣的颗粒或小丸充填于胶囊而制成的硬胶囊,或用适宜的肠溶材料制备而得的硬胶囊或软胶囊。2015年7月化学药品奥美拉唑肠溶胶囊和兰索拉唑肠溶胶囊获批，都是6类仿制药。中药最近获批的是2015年的独家剂型产品五味苦参肠溶胶囊。生物制品最近获批的是2013年再注册成功的重组B亚单位/菌体霍乱疫苗(肠溶胶囊)。
颗粒剂
颗粒剂在中药批文中占比13%，化药占比2%，生物制品占比不到1%，基本下述分析可以忽略生物制品。颗粒剂可分为可溶颗粒(通称为颗粒)、混悬颗粒、泡腾颗粒、肠溶颗粒、缓释颗粒和控释颗粒等。
泡腾颗粒系指含有碳酸氢钠和有机酸，遇水可放出大量气体而呈泡腾状的颗粒剂。2011年化学药品获批利巴韦林泡腾颗粒，中药最近获批的也要回溯到2008年的小儿咳喘灵泡腾颗粒。
缓释颗粒系指在规定的释放介质中缓慢地非恒速释放药物的颗粒剂。缓释颗粒只有化学药品有批文，最新获批的是2014年的美沙拉秦缓释颗粒。
小结
新注册法规要求下，改良型新药需要通过临床有效性且比原研剂型疗效或使用更优来证明剂型改良的必要性。本文回顾了最常见的剂型片剂、胶囊剂、颗粒剂和注射剂的最近获批情况，若仅从2015年至今获批的剂型来看，化学药品的咀嚼片、分散片、泡腾片、阴道泡腾片、缓释片、肠溶片、口崩片、注射剂、缓释胶囊和肠溶胶囊，中药的咀嚼片、分散片和软胶囊，生物制品的注射剂相对较适合立项。
由于中药临床试验数据较难达到临床终点。近年来，中药的注册申报减少，获批的批文也相对于较少，从而很难说中药的剂型不获批是CFDA对该剂型的态度所导致还是根本没有厂家申报所导致的。厂家不申报其实也可以从侧面反映该剂型的申报难度。总而言之，中药的含片、舌下片、口腔贴片、口崩片、阴道泡腾片、阴道片、缓释片、控释片、肠溶片、缓释胶囊、控释胶囊、泡腾颗粒和缓释颗粒，化学药品的控释胶囊，除非有非常明确的临床证据，否则建议不要立项。

2、改良型剂型真的那么有戏吗（2）
2016年7月发布的《药品注册管理办法（修订稿）》征求意见稿第七十条提到，上市申请前，申请人应当对其申请进行充分评估，改良型新药应当比原品种具有明显的临床优势。第七十七条提到，药品上市申请的审评，应当重点关注改良型新药的技术创新性及临床优势。这意味着改良型新药的获批难度系数往上调高。
眼用制剂和鼻用制剂的临床试验成本相对比较低，恒瑞医药也开始积极布局眼用制剂（恒瑞医药(SH:600276)获得SHR-1314临床批件（内含恒瑞2016公告回顾））。眼用制剂和鼻用制剂或许是改良型新药的一个重要方向。
将继续八一八眼用制剂和鼻用剂型的最新申报和获批情况。

眼用制剂

眼用制剂可分为眼用液体制剂（滴眼剂、洗眼剂、眼内注射溶液等）、眼用半固体制剂（眼剂、眼用乳膏剂、眼用凝胶剂等）、眼用固体制剂（眼膜剂、眼丸剂、眼内插入剂等）。眼用液体制剂也可以固态形式包装，另备溶剂，在临用前配成溶液或混悬液。
滴眼剂系指由原料药物与适宜辅料制成的供滴入眼内的无菌液体制剂。可分为溶液、混悬液或乳状液。2016年滴眼液可是技术转让频频的领域，特别是广东众生药业股份有限公司、济宁光明制药有限公司和杭州民生药业有限公司。新药最近获批的产品可追溯到2015年，7月SantenPharmaceutical Co.,Ltd. Shiga Plant的他氟前列素滴眼液获批，4月辰欣药业股份有限公司和千寿制药株式会社唐津工厂的溴芬酸钠滴眼液获批，2月SA Alcon-Couvreur N V的布林佐胺噻吗洛尔滴眼液获批。中药2010年至今已无新的滴眼液获批，只有板蓝根滴眼液在2015年发生技术转让。生物制品方面，桂林华诺威基因药业有限公司的重组人表皮生长因子滴眼液(酵母)通过补充申请2014年再获一个规格。申报方面，除了他氟前列素滴眼液，2015年参天制药株式会社还申报了国内仍未获批上市的地夸磷索钠滴眼液生产。2016年此剂型暂无申报生产。
洗眼剂系指由原料药物制成的无菌澄明水溶液，供冲洗眼部异物或分泌液、中和外来化学物质的眼用液体制剂。此剂型我国仅有一个化学药生产批文是沈阳兴齐眼药股份有限公司的复方电解质眼内冲洗液，在1999年获批。2012年青岛华仁申报的6类眼内冲洗灌注液目前仍在审评。
眼内注射溶液系指由原料药物与适宜辅料制成的无菌液体，供眼周围组织（包括球结膜下、筋膜下及球后）或眼内注射（包括前房注射、前房冲洗、玻璃体内注射、玻璃体内灌注等）的无菌眼用液体制剂。2013年1类生物制品康柏西普眼用注射液获批，2014年化学进口药Alcon Laboratories, Inc的卡巴胆碱眼内注射液是我国目前获批仅有的2个生产批文。拜耳的阿柏西普眼内注射溶液已获批临床，但是目前阿柏西普已完成的试验仅有阿柏西普联合FOLFIRI治疗晚期恶性实体瘤患者的研究，阿柏西普眼内注射溶液的临床试验应该还没正式启动。
眼膏剂系指由原料药物与适宜基质均匀混合，制成溶液型或混悬型膏状的无菌眼用半固体制剂。眼用乳膏剂系指由原料药物与适宜基质均匀混合，制成乳膏状的无菌眼用半固体制剂。2010年以来我国没有新的眼膏剂获批，也没有新的申报生产的。
眼用凝胶剂系指原料药物与适宜辅料制成的凝胶状无菌眼用半固体制剂。2010年以来我国没有新的眼用凝胶剂获批，最近获批的眼用凝胶剂是2009年的沈阳兴齐眼药股份有限公司的复方硫酸软骨素眼用凝胶和加替沙星眼用凝胶。中药暂无眼用凝胶这一剂型的生产批文。生物制剂最近获批的生产批文要追溯到10年前，2005年珠海亿胜生物制药有限公司的重组牛碱性成纤维细胞生长因子眼用凝胶获批。2015年宁夏康亚药业有限公司申报加替沙星眼用凝胶仿制。2010年申报的5类新药生产的妥布霉素地塞米松眼用凝胶和2011年申报的盐酸左氧氟沙星眼用即型凝胶在2015年下半年被毙掉，这意味着此剂型申报有风险。
眼丸剂系指原料药物与适宜辅料制成的球形、类球形的无菌眼用固体制剂。暂无查到我国有此生产批文和注册申报。
眼膜剂系指原料药物与高分子聚合物制成的无菌药膜，可置于结膜囊内缓慢释放药物的眼用固体制剂。暂无查到我国有此剂型的申报，于是亦不见相关生产批件。
眼内插入剂系指原料药物与适宜辅料制成的适当大小和形状、供插入结膜囊内缓慢释放药物的无菌眼用固体制剂。此剂型亦暂无见到有相关注册申报，更谈不上生产批件了。
鼻用制剂
  
鼻用制剂系指直接用于鼻腔，发挥局部或全身治疗作用的制剂。
鼻用制剂可分为鼻用液体制剂（滴鼻剂、洗鼻剂、喷雾剂等）、鼻用半固体制剂（鼻用软膏剂、鼻用乳膏剂、鼻用凝胶剂等）、鼻用固体制剂（鼻用散剂、鼻用粉雾剂和鼻用棒剂等）。鼻用液体制剂也可以固态形式包装，配套专用溶剂，在临用前配成溶液或混悬液。
滴鼻剂系指由原料药物与适宜辅料制成的澄明溶液、混悬液或乳状液，供滴入鼻腔用的鼻用液体制剂。2016年批文技济宁光明制药有限公司的盐酸萘甲唑啉滴鼻液是技术转让的产品。除此之外，2010年以来没有新批文获批，也没有新的生产申报。
洗鼻剂系指由原料药物制成符合生理pH值范围的等渗水溶液，用于清洗鼻腔的鼻用液体制剂，用于伤口或手术前使用者应无菌。暂无查到我国有此注册申报及生产批文。
鼻用气雾剂系指由原料药物和附加剂与适宜抛射剂共同装封于耐压容器中，内容物经雾状喷出后，经鼻吸入沉积于鼻腔的制剂。产品名带“鼻”和“气雾剂”最近获批的是2011年获批的山东京卫制药有限公司的丙酸倍氯米松鼻气雾剂。2010年以来暂无相关剂型的生产新申报。
鼻用喷雾剂系指由原料药物与适宜辅料制成的澄明溶液、混悬液或乳状液，供喷雾器雾化的鼻用液体制剂。鼻用喷雾剂最近获批的是2013年获批的，由山东京卫申报3.3类化药的佐米曲普坦鼻喷雾剂。注册方面，鼻用喷雾剂的注册相对还是比较活跃，2015年有6个6类仿制申报。然而，5类申报生产的丙酸倍氯米松鼻喷雾剂2个注册受理号已撤回；3.2类申报生产的色甘赛洛鼻喷雾剂和1.1类申报生产的苯环喹溴铵鼻喷雾剂同样也公告撤回；验证性临床试验可能是此类药品立项需要慎重考虑的因素。
鼻用粉雾剂系指由原料药物与适宜辅料制成的粉末，用适当的给药装置喷入鼻腔的鼻用固体制剂。2010年以来暂无产品名同时含有“鼻”和“粉雾剂”的批文和申报。2009年曾有鲑降钙素鼻用粉雾剂获批，但暂无再注册信息。
鼻用散剂系指由原料药物与适宜辅料制成的粉末，用适当的工具吹入鼻腔的鼻用固体制剂。目前仍存在的生产批文是B字号的复方麻黄喷鼻散。
鼻用棒剂系指由原料药物与适宜基质制成棒状或类棒状，供插入鼻腔的鼻用固体制剂。然而暂查不到相关剂型的申报注册乃至生产批文。
鼻用软膏剂系指由原料药物与适宜基质均匀混合，制成溶液型或混悬型膏状的鼻用半固体制剂。鼻用软膏剂都是中药批文，最近获批的生产批文是11年前2005年获批的复方鼻炎膏。鼻用乳膏剂系指由原料药物与适宜基质均匀混合，制成乳膏状的鼻用半固体制剂。暂无申报信息及获批批文。
鼻用凝胶剂系指由原料药物与适宜辅料制成凝胶状的鼻用半固体制剂。2005年至2009年曾有鼻用即型凝胶相关剂型的申报，然而无一申报生产成功，2010年以后再无相关申报，也无相关产品获批的信息。

小结
新注册法规要求下，改良型新药需要通过临床有效性且比原研剂型疗效或使用更优来证明剂型改良的必要性。本文回顾了最常见的眼用制剂和鼻用制剂的最近获批情况，若仅从2010年至今获批的剂型来看，滴眼液、眼内注射液，鼻用气雾剂和鼻用喷雾剂可以进一步按实际案例分析立项。无论是鼻用还是眼用，凝胶剂的申报还是请自重吧。

3、美日如何快速安全审批“救命药”
  来源：参考消息
一般10个月可完成
美国医药界有个共识是，一种新药从研发到上市通常需要10年时间与10亿美元，简称“双十”。对此，美国食品和药物管理局（FDA）发言人林赛·迈耶指出：“之所以时间这么长，是因为临床试验，它通常需要好几年时间。”
据迈耶介绍，一种新药要在美国获准上市，大体要经过三步，第一步是制药企业开展实验室和动物试验，如果安全有效，就可以向美药管局申请开展人体临床试验；第二步是在获得药管局批准后，开展一期、二期和三期临床试验，以证实在人体中也安全有效，三个阶段的临床试验都受药管局监管；第三步才是申请上市，把上述试验的数据提交给药管局的药物评价与研究中心，后者成立一个评审团队，其中成员包括医师、统计学家、毒理学家、药理学家、化学家及其他专家。如果评审结果认为新药的健康益处超过可能的风险，那么这种药物就可获准上市。
到了第三步，即美药管局收到上市申请后，其实所用时间并不很长。迈耶说，药物评价与研究中心的评审团队会首先评估申请文件是否完整，不完整可拒绝申请，完整则会在6到10个月内做出是否批准上市的决定。
迈耶强调：“一种药物获准上市所需的时间，取决于药物的复杂程度和申请资料是否齐全。”她说，在一种药物被证明安全、有效、高质量、可以批准之前，通常情况下美药管局和制药企业之间会有好几轮的来回交流。但“一些药物从未获得批准，因为制药企业无法达到药管局审批的严格标准”。
日本新药审批大致分成两个阶段，一是研发阶段的前期审查，二是后期的正式审批。
在日本，制药公司在研制新药前，会向“医药品综合机构”提交综合报告，由后者对该药物的可行性等进行判断。“我们在研发阶段就参与其中，这有助于制药公司把握研制发现，并提高后期审批效率。”“医药品综合机构”工作人员田中大平对本报记者说。
新药生产出来，药厂提交新药申请材料后，“医药品综合机构”将成立针对这款新药的审查组。审查组一般由15至20名审查员组成，由临床医学、生物统计学、药理、风控、品管、药物动态和毒性七个领域的专业人士组成，每个领域两三名工作人员。
审查组成立后，首先和制药公司代表进行一次集体面谈，然后开始各项审查，“为保障公平、公正，整个过程还会邀请第三方专家参与其中”，田中说。审查结束后，审查组出具结果报告。若制药公司代表认为结果不符，可申请复审。在复审环节，药厂代表还可以自聘专家，与审查组及第三方专家就问题点进行商榷。最终结果确定后，“医药品综合机构”向厚生劳动省报批备案。通过审批的新药即可准备上市。
田中说，日本新药审查的一大特点是标准化操作，“‘综合机构’制定了非常细致的审查标准化手册，尽量减少不同审查员尺度不一带来的人为因素干扰”。
目前，日本的新药审批效率在世界位居前列。权威资料显示，2014年度，日本新药审批的平均速度是306天。
审批队伍很庞大
“日本过去也存在药物审批过慢问题。直至2005年，日本新药审批速度还是近800天，远不及欧美，”田中说，“后来，在舆论压力下，日本对医药品审批机构进行了大刀阔斧的改革，才使审批效率得到了大幅提升。”
2000年左右，医学界治疗癌症的新药不断问世，但在日本，这些新药却迟迟无法通过审批，一些患者在等待中绝望去世。这引发了日本社会对药物审批制度的讨论。
“过去，日本新药审批机构有好几个，是政府内设部门或国立科研机构，人员编制、财务等受到政府预算限制。人手严重短缺，导致审批效率低下，”田中说。
经过研究酝酿，2004年，日本政府对新药审批机构进行改革，将负责药物审批的多个机构合并，成立“医药品综合机构”。而且，日本政府还特意将其定位为独立行政法人，独立经营，使其不受政府预算限制，人员招聘、财务自由大幅改善。
改革后，“医药品综合机构”迅速扩充队伍。2004年刚成立时，该机构仅有256名工作人员。而到2016年，人员数量增至873名。与此同时，审批速度大幅缩短，较改革前提速一倍以上。
“改革使‘医药品综合机构’有了自主经营权，它开始向制药公司征收手续费等。目前，手续费等收入占其年收入的90%，国家财政补贴只占不到10%。这是我们能够大幅扩充队伍的前提。”田中说。
医药审批意味着庞大的经济利益，那么独立后如何防止医药腐败呢？
田中介绍说，“医药品综合机构”内部有专门机构对腐败等进行监督。一旦被发现收受医药公司好处，审查员将受到严格处罚。此外，“医药品综合机构”工作人员收入和中央政府机构公务员的收入看齐，在日本属于中上水平，做到了“高薪养廉”。
有报道称，美药管局中参与药品审批工作的多达5000人，而中国国家食品药品监督管理总局仅有上百人负责该事务。对此，迈耶说，美药管局共分6个中心，总人数超过2万人，最大的是药物评价与研究中心，负责新药审批的就是该中心下属新药办公室，后者2016财政年度年初总共在职1014名全职员工，而规定的全职员工人数是不超过1067人。“当然，不是所有这些人都是医学方面的官员，还有一些是统计人员、行政人员，等等”。至于每一个申请需要的审批人数，也都各不相同。
新药申请是美药管局药物评价与研究中心最“知名”的工作，但美国药物申请除了新药申请外，还包括临床试验用新药申请、仿制药上市申请、生物制品许可申请等，后面这些工作由这个中心的其他一些办公室负责。值得一提的是，在美国，药物不仅仅是指医药，含氟牙膏、止汗剂、去屑洗发水和防晒霜也同样被视为“药物”，也由该中心负责监管。总之，药物评价与研究中心负责监管美国的所有药物，其员工总数的确是上述5000人左右。
特殊药物有“绿色通道”   
那么，对于效果特别好的药、救命药以及针对罕见疾病的稀缺药物等，美药管局有没有“绿色通道”或特殊审批渠道呢？迈耶的回答是：“有。”
美药管局主要有四种新药加快审批途径，分别是快速通道、突破性疗法、加速批准和优先评审，针对的都是严重疾病，比如艾滋病、阿尔茨海默氏症、心力衰竭和癌症等，癫痫、抑郁症和糖尿病也被认为是严重疾病。
快速通道旨在解决未被满足的医疗需求，即提供的疗法是现在没有的或有潜力比现有疗法效果更好，制药企业可在药物研发的任何阶段提出这种申请。对进入快速通道的药物，美药管局将及早介入，确保有关问题迅速解决，从而让药物提前获准上市，患者尽早用上药物。
突破性疗法是指初步临床试验数据显示，与现有药物相比，这些药物可以显著提升疗效。新药被指定为突破性疗法后，不只获得所有快速通道药物的优惠政策，而且美药管局还会对药物开发给予更密集的指导。美药管局有时会主动建议制药企业提出突破性疗法申请。
药物临床试验拿到临床结果需要很长时间，因此1992年美药管局引入加速批准通道，用实验室测量指标、物理特征等所谓“替代终点”代替实际临床结果，先批准后验证，如果上市后验证了临床疗效，则药管局维持原先的批准，反之则撤销批准或修改药物标签。
优先审批是给予那些有潜力显著提高疗效的药物，这类药物的审批时间将从标准评估的10个月缩短至6个月。
在保障安全性的前提下，日本“医药品综合机构”也对孤儿药推出了绿色通道制度。
田中说，在日本，孤儿药指治疗患者数在5万名以下特定疑难杂症的药物。若一款新药满足这一条件，就可以申请“绿色通道”。若成功，审批速度将加快。2014年，利用绿色通道的药物平均审批时间为264天。
除孤儿药外，还有一些药物也可申请绿色通道，包括有效性和安全性明显好于现存同类药和治疗严重威胁生命的疾病的药物等。
自1993年开始，日本就推出了绿色通道制度，并依据医学发展不断进行完善。田中说，这一制度的目的在于给医疗现场更快地提供更好的药品，以拯救更多生命。
密切跟踪新药上市表现
那么，获得美药管局批准上市的药物就百分之百安全吗？答案是否定的，原因很简单，是药三分毒，都有副作用。迈耶说，美药管局在新药评估过程中面临的是一种权衡利弊的“平衡行为”。
“如果它对一个人或一个小群体有益，那么会对整个人群有益吗？对可能用药的患者与可能开这种药的医生，什么安全风险是他们有可能接受的？在一种药物上市并获得新的安全数据后，美药管局必须在药物的生命周期内不断重新评估这些问题。”
目前，美药管局通过一系列方式来跟踪上市药物的表现，比如它有一个叫MedWatch的自愿性不良反应报告系统，每年都收到数十万起不良反应报告。迈耶说，如果发现与上市药物相关的意外健康风险，那么美药管局将会给消费者和医务人员发布药物安全通报，会给药物标签添加相关安全性问题说明。偶尔，也会有药物因严重的安全风险而被勒令退市。

本文来源：多个官方网站及资讯类网站，在此表示感谢！如本文存在侵犯权利之行为，请第一时间联系我，我将立即改正

有谁知道CFDA的审批时间吗？

谢谢分享！

每天3分钟好强大