2017年6月29日-7月3日医药全资讯 每天三分钟，知晓医药事

2017年6月29日-7月3日医药全资讯 每天三分钟，知晓医药事
医药全资讯，这么多天的新信息，小编与你汇总

【国际医药信息】
1、非小细胞肺腺癌在研新药获 FDA 孤儿药资格
昨天，TP Therapeutics 公司宣布美国 FDA 已经向其在研临床新药化合物 TPX-0005 颁发了孤儿药资格，用于治疗携带 ALK、ROS1 或 NTRK 致癌基因重排的非小细胞肺腺癌患者。

TP Therapeutics 成立于 2013 年 10 月，是一家临床阶段，专长于化学结构的药物设计公司。TP 由辉瑞（Pfizer）公司旗下肿瘤药物 crizotinib 的发明者之一 J. Jean Cui 博士创立。该公司团队侧重于已经确立的致病基因驱动因素，专注于靶向性新型化学实体的设计和开发：包括高发率的二级耐药突变、新确定的疾病驱动靶点，以及调节肿瘤微环境和肿瘤免疫的潜在靶标。

TPX-0005 是针对 ALK、ROS1 和 TRK 家族的有效口服型生物可利用小分子激酶抑制剂。通过靶向 ALK、ROS1 或 TRK 融合激酶的临床益处已经被 crizotinib、ceritinib、alectinib 和 brigatinib 等药物显著证明，它们已经被批准用于治疗 ALK+ 非小细胞肺癌（NSCLC）；crizotinib 已经获批用于 ROS1+ 非小细胞肺癌；同时，lerotrectinib 和 entrectinib 处于针对 TRK+ 癌症适应症的临床研究阶段。然而，肿瘤的获得性耐药性往往会限制这些疗法的效果。
这些获得性突变包括了 ALK G1202R、ROS1 G2032R、TRKA G595R 和 TRKC G623R，它们是目前 ALK、ROS1 和 TRK 抑制剂常见的临床耐药性的根源。作为一种针对野生和突变型 ALK、ROS1 和 TRK 家族激酶的强力抑制剂，TPX-0005 特别具有解决临床上重要的单个突变和复合突变的潜力。该在研小分子将为临床治疗提供新的机会，抑制 ALK、ROS1 或 TRK 家族在实体恶性肿瘤中的异常信号传导，克服难治性患者的多重耐药性机制。
TPX-0005 目前正处于 1 / 2 期、开放标签、多中心临床研究试验阶段，在 ALK、ROS1 或 NTRK1- 3 重排突变晚期实体瘤患者群体中评估安全性、耐受性、药代动力学和抗肿瘤活性。

2、卫材从CFDA暂时撤回甲磺酸艾瑞布林新药申请
日本药企卫材（Eisai）近日宣布，根据中国监管要求，已暂时撤回向中国食品和药品监督管理总局（CFDA）提交的关于靶向抗癌药Halaven（eribulin mesylate，甲磺酸艾瑞布林）治疗乳腺癌的新药申请（NDA），以便补充文件后再次提交。卫材表示，此次变化不涉及开展新的临床试验。目前，该公司正与CFDA密切合作，在准备好相关补充文件后将尽快再次提交NDA，以便该药能够尽快在中国上市，造福中国的广大乳腺癌患者及其家庭。
卫材于2016年7月向CFDA提交了Halaven的NDA，寻求批准该药用于局部晚期或转移性乳腺癌女性患者的治疗。该NDA的提交，是基于在中国开展的一项乳腺癌III期临床研究（Study 304）的积极数据。该研究是一项多中心、开放标签、随机、平行组III期研究，在530例局部复发或转移性乳腺癌女性患者中开展，这些患者之前接受过至少2种、至多5种化疗方案（包括一种蒽环类和一种紫杉类）。该研究评估了Halaven相对于抗肿瘤药长春瑞滨（vinorelbine）的疗效和安全性，主要终点是评估2个治疗组的无进展生存期（PFS）。
研究中，患者随机接受Halaven（1.4mg/m2,第1天和第8天静脉输注）或长春瑞滨（25mg/m2，第1天、第8天、第15天静脉输注）治疗，21天为一个周期，直至病情进展。数据显示，与长春瑞滨对照组相比，Havalen治疗组PFS实现了统计学意义的显著延长，达到了研究的主要终点。安全性方面，Halaven治疗组最常见的不良反应包括中性粒细胞减少、贫血、发热、疲劳乏力，这与Halaven已知的副作用一致。
近年来，中国乳腺癌确诊病例一直稳步上升。据估计，仅在2015年就新增了27.24万例浸润性乳腺癌病例，死亡病例达到了7.07万例。目前，乳腺癌是中国女性群体中最常见的癌症确诊类型。
Havalen是一种合成的大田软海绵素（halichondrin B）类似物，这是一种首创的微管动力学抑制剂，具有新颖的作用机制。Halichondrin B是一种从生长在日本沿海的黑色海绵中发现的物质，能够有效治愈肿瘤。Halaven被认为通过抑制微管动力学的生长期，阻止细胞分裂。近期的非临床研究还表明，Halaven与肿瘤核心区域的血管灌注和渗透性的增加有关。此外，Halaven还可改善上皮细胞状态，降低乳腺癌细胞的迁移能力。
Havalen是由卫材内部发现和开发，该药是唯一的一种单药化疗药物，于2010年11月首次获美国FDA批准用于既往接受至少2种化疗方案（既往疗法包括蒽环类药物或紫杉烷用于辅助治疗或转移性病情控制）治疗失败的转移性乳腺癌患者。目前，Halaven已获全球60多个国家批准。在日本，Halaven也被批准用于不可手术治愈的或复发性乳腺癌的治疗。
除了乳腺癌之外，Halaven于2016年上半年还获得美、日、欧盟批准用于不可切除性或转移性软组织肉瘤（STS）。目前，卫材也正在瑞士、俄罗斯等多个国家申请Halaven上市治疗STS。在美国和日本，Halaven之前已被授予治疗STS的孤儿药地位。

3、FDA批准首款适用多种NSCLC新药的NGS伴随诊断
日前，Thermo Fisher Scientific（赛默飞世尔科技，以下简称”赛默飞”）公司的Oncomine DX Target获得FDA批准，成为首款基于下一代测序技术(NGS) 、可同时检测3种FDA批准的非小细胞肺癌(NSCLC) 疗法相关的生物标记物的伴随诊断测试。这项测试将大大加快医生为癌症患者选择治疗方案的过程。
Oncomine DX Target能够同时检测与NSCLC相关的23种基因突变。基于检测分析结果，可以判断患者是否适合以下靶向疗法：靶向EGFR L858R突变和外显子19 缺失的易瑞沙(gefitinib)，靶向BRAF V600E突变的达拉菲尼+曲美替尼 (dabrafenib+trametinib)组合疗法，以及靶向ROS1融合的克唑替尼(crizotinib)。
肺癌是世界上死亡率最高的癌症之一，而NSCLC占肺癌患者总数的85％。随着医学的进步，多种治疗NSCLC的靶向疗法被开发出来并且获得FDA批准，但是并不是所有的NSCLC患者都会从中得益。因此他们需要接受伴随诊断测试来筛选出哪种靶向疗法对他们的肿瘤最为有效。但是以往的伴随诊断测试一次只能检测一种生物标记物，找到最适合患者的靶向疗法的过程可能需要几周时间。这几周的耽搁可能对患者的病情和治疗结果产生重大影响。
Oncomine DX Target是赛默飞与诺华 (Novartis) 和辉瑞 (Pfizer) 共同研发的伴随诊断检测。它基于赛默飞Ion AmpliSeq技术，只需要10纳克从肿瘤组织样本中获取的核酸就能够同时对多种基因突变生物标记物进行检测。这项测试能使找到适合患者的靶向疗法的时间从几周缩短到几天。
LabCorp，NeoGenomics和Cancer Genetics这三家机构成为首批能够提供Oncomine Dx Target测试服务的实验室。该测试在赛默飞的Ion PGM Dx测序平台上运行，可以检测福尔马林固定石蜡包埋（FFPE）的肿瘤组织样本。
“对于非小细胞肺癌患者来说，时间就是生命，他们需要分秒必争，” 赛默飞临床NGS和肿瘤学总裁Joydeep Goswami博士说：“Oncomine Dx Target检测能够帮助肿瘤学家迅速找到最佳靶向疗法，改善患者预后结果，降低靶向疗法成本。”
“Oncomine Dx Target检测在伴随诊断方面为医生们提供的帮助在未来很可能继续扩展，”Goswami博士补充说：“赛默飞已经与多家制药公司合作，将NGS检测panel用于FDA批准的其他癌症类型的靶向疗法中，扩大临床决策信息是我们公司帮助客户实现精准医学的一部分。”


4、安进悲剧了！诺华山德士依那西普生物仿制药Erelzi获欧盟批准
2017年6月29日讯  --瑞士制药巨头诺华（Novartis）旗下仿制药单元山德士（Sandoz）近日宣布，该公司开发的依那西普生物仿制药Erelzi（biosimilar etanercept）已获欧盟委员会（EC）批准，用于安进超级重磅产品Enbrel（品牌名：恩利，通用名：etanercept，依那西普，一种TNF抑制剂）的全部适应症，包括：类风湿性关节炎（RA）、斑块型银屑病（plaque psoriasis）、银屑病关节炎（PsA）、中轴型脊柱关节炎（强直性脊柱炎[AS]和非放射学[放射学阴性]中轴型脊柱关节炎）、幼年特发性关节炎（JIA）及儿科斑块型银屑病。

Erelzi通过预充式注射器和自动注射笔SensoReady给药，这种设计旨在为患者提供更好的安全性、舒适性及便利性。

EC批准Erelzi，是基于一个全面的临床开发项目的数据，包括分析性、临床前、临床研究。该项目的数据证明了Erelzi在安全性、疗效及质量方面与参考药物Enbrel具有一致性：（1）PK研究表明Erelzi在药代动力学方面与Enbrel具有生物等效性，并且在安全性、耐受性、免疫原性方面未发现临床相关的差异。（2）III期EGALITY研究评估了疗效、安全性和免疫原性。该研究包括3次Erelzi与Enbrel药物治疗转换，从基线至52周，Erelzi与Enbrel在平均银屑病面积和严重程度指数（PASI）缓解方面无显著差异；在治疗的第12周时，达到了PASI75缓解率均等性的主要终点。该研究也证实了2种药物治疗52周的安全性。研究中，Erelzi的免疫原性较低，与Enbrel治疗预期的一致。

在美国，Erelzi（etanercept-szzs）于2016年8月底获得美国食品和药物管理局（FDA）批准，用于Enbrel的全部适应症。Erelzi是FDA批准的首个依那西普生物类似药，也是诺华山德士在美国市场继Zarxio（安进Neupogen[gilgrastim，非格司亭]的生物类似药）之后获批的第二款生物类似药，同时也是FDA批准的美国市场的第三款生物类似药。

诺华山德士是生物仿制药领域的全球领导者，致力于显著扩大全球患者对低价格、高质量生物仿制药的获取。截至目前，山德士已有5款生物仿制药在欧盟获批。根据计划，到2020年，该公司还将推出3个主要的肿瘤学和免疫学生物制剂的生物仿制药。（生物谷Bioon.com）

原文出处：Sandoz receives approval in Europe for Erelzi? (biosimilar etanercept) to treat multiple inflammatory diseases


5、Perseverance furthers：CETP抑制剂首次降低心血管事件
【新闻事件】：今天默沙东公布了其CETP抑制剂Anacetrapib的REVEAL试验顶级分析结果。这个3万人参与的试验比较Ana与安慰剂在他汀背景上作为二级预防药物对由心血管死亡、心梗、血管再生组成复合终点的影响，结果该试验达到一级终点。默沙东宣传将组织专家讨论这个试验结果然后决定是否申请上市。
【药源解析】：CETP抑制剂可以算是制药史上最复杂的故事之一。70年代心血管疾病是绝对的第一**，当时的理念是没有胆固醇就没有动脉硬化（但当时认为总胆固醇是风险因素），所以寻找降低胆固醇（因不溶于水以脂蛋白形式存在）是当时一个主要研发领域。三共发现了第一个他汀药物Compactin，但开发过程中遇到一个模棱两可的犬毒**件，终止了该药物开发。而默沙东在Roy Vagelos的率领下详细、准确地定义了这个毒性是高剂量下的药理反应而不是不可控的致癌效应。然后类似物辛伐他汀做了一个史无前例的4S试验证明了类似物辛伐他汀的心血管收益，开辟了千亿美元的他汀市场。
后来发现血脂并非均匀物质，可细分为LDL、HDL等。他汀降低LDL水平，而还有一类HDL似乎对心脏有保护作用。但是HDL假说从来就没有可靠的确证数据而且HDL假说是指降低HDL（而不是HDL-C）可能减慢血管壁胆固醇的转移。他汀专利过期后升高HDL-C成为最热门的药物领域，而CETP是最成熟的靶点。辉瑞因为立普妥的原因在CETPi投入最大，但不幸的是其torcetrapib在2006年不仅没有降低心血管风险还增加死亡率，结果直接导致CEO Jeff Kindler被开除、发现立普妥的分部关闭。后来罗氏dalcetrapib、礼来Evacetrapib先后终止开发。只有安进逆水行舟两年前15亿美元买了TA-8995，但Eva失败后辉瑞原研发总监LaMatinna建议安进果断放弃TA-8995的开发。
所以今天这个结果对几乎所有人都是一个意外，Ana似乎是CETPi的一个例外。Torcetrapib的问题一般认为是脱靶毒性，尤其是升高血压。这类药物高度脂溶，所以脱靶毒性并不奇怪。Dal可能是活性略差而Eva的CVOT试验人数只有REVEAL的一半，可能无法检测细微的疗效。所以REVEAL可能是正确的化合物加上正确临床试验的结果，但是今天投资者的反应却不太积极。一是即使疗效确实可靠，但如果需要3万人用药4年才能看到是否还有价值。默沙东的另一降脂药Vytorin（辛伐他汀+依折麦布）虽然降低6.4%心血管事件但标签扩展被专家组否决，理由就是疗效太轻微。二是安全性目前也不清楚。今天默沙东说话底气不足，令人怀疑这个结果是否和Vytorin的IMPROVE-IT试验类似，默沙东大学又解决了一个科学问题，但无法转化成赢利产品。
新药研发现在还处于混沌阶段，别说向前看分不清东西南北，就是到了目的地回头看都不一定能明白是怎么走过来的，如最近几个降糖药对心血管事件的改善现在还搞不清是怎么起的作用。所以有人认为最理性、最实用的策略可能是非理性的执着，所谓Perseverance furthers（来自易经，元亨利贞，译为supreme success perseverance furthers，特别感谢知识渊博的Ethan博士提供这个易经原文）。上周诺华IL-1 beta抗体canakinumab从罕见病进入心血管疾病如出一辙。当然这个策略只有少数企业用的起，是否可持续也难以判断。最顶尖研发团队也不得不采取这个策略说明现在很多疾病领域药物发现几乎伸手不见五指，优雅地走到终点还是不可企及的奢望。


6、肺癌患者福音！达拉菲尼与曲美替尼获FDA批准联合治疗NSCLC
近日，诺华抗癌药dabrafenib（达拉菲尼）和trametinib（曲美替尼）正式获美国食品药品监督管理局(FDA)批准联合用于治疗BRAF V600E突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）！同时这也是FDA批准用于治疗该类疾病的首款特异性联合疗法，在临床试验过程中就受到了广泛关注，并收获了FDA颁发的突破性疗法认定与优先审评资格。

其实，最开始，Dabrafenib（BRAF抑制剂）和Trametinib（MEK抑制剂）是研发用于**组织内存在BRAF V600E/V600K基因突变的转移性或手术不可切除性黑色素瘤的靶向药物。相比传统化疗，这两款药物的组合使用可对黑色素瘤产生更加有效和持久的治疗作用，在延缓癌细胞扩散、提高患者存活率等方面具有明显优势，并已于2013年5月获FDA批准上市。

然而，在之后一项名为BRF113928（NCT01336634）的试验中发现，使用dabrafenib和trametinib联合治疗晚期BRAF V600E突变NSCLC患者同样取得了令人可喜的成果。该临床试验共招募了93名携带BRAF V600E突变的晚期NSCLC患者（36例初次接受治疗，57例曾接受过化疗），其中，经过治疗，初治患者群总体缓解率达到61%；而曾接受过化疗的患者群总体缓解率更是达到了63%，中位缓解持续时间为12.6个月，整体综合疗效值得期待。

另外，在安全性上，试验过程中NSCLC患者常见的不良反应主要有发热、腹泻、恶心、呕吐、乏力、皮疹、食欲下降、水肿、咳嗽等症状，暂无严重副反应，安全性可控。因此，早在今年4月，欧盟委员会就已先一步批准了dabrafenib与trametinib组合用于治疗BRAF V600阳性晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。

作为威胁人类生命健康的一种常见恶性肿瘤，在世界范围内，每年有约1800万人被诊断为肺癌，其中80%以上是NSCLC；而在所有NSCLC患者中，又有约1-3%的患者存在BRAF V600突变。而且，这一类患者群体在以前的主要治疗手段只有化疗，几乎没有其他更好的可选方案！直到dabrafenib与trametinib组合疗法的出现，并先后获得了欧盟委员会与美国FDA的批准认可，堪称肺癌治疗领域的一个重要里程碑！

最后，值得一提的是，dabrafenib与trametinib组合疗法获批治疗BRAF V600E突变NSCLC患者的同时，FDA也批准了首个被称为Oncomine Dx靶标测试的NGS试剂盒检测项目，用于在单个组织标本的单次测试中检测肺癌的多个基因突变，从而更精确的筛选出存在BRAF V600 突变的NSCLC患者，实现精准靶向治疗。


7、卫材从 CFDA 暂时撤回甲磺酸艾瑞布林新药申请
日本药企卫材（Eisai）近日宣布，根据中国监管要求，已暂时撤回向中国食品和药品监督管理总局（CFDA）提交的关于靶向抗癌药 Halaven（eribulin mesylate，甲磺酸艾瑞布林）治疗乳腺癌的新药申请（NDA），以便补充文件后再次提交。卫材表示，此次变化不涉及开展新的临床试验。目前，该公司正与 CFDA 密切合作，在准备好相关补充文件后将尽快再次提交 NDA，以便该药能够尽快在中国上市，造福中国的广大乳腺癌患者及其家庭。

卫材于 2016 年 7 月向 CFDA 提交了 Halaven 的 NDA，寻求批准该药用于局部晚期或转移性乳腺癌女性患者的治疗。该 NDA 的提交，是基于在中国开展的一项乳腺癌 III 期临床研究（Study 304）的积极数据。该研究是一项多中心、开放标签、随机、平行组 III 期研究，在 530 例局部复发或转移性乳腺癌女性患者中开展，这些患者之前接受过至少 2 种、至多 5 种化疗方案（包括一种蒽环类和一种紫杉类）。该研究评估了 Halaven 相对于抗肿瘤药长春瑞滨（vinorelbine）的疗效和安全性，主要终点是评估 2 个治疗组的无进展生存期（PFS）。

研究中，患者随机接受 Halaven（1.4mg/m2, 第 1 天和第 8 天静脉输注）或长春瑞滨（25mg/m2，第 1 天、第 8 天、第 15 天静脉输注）治疗，21 天为一个周期，直至病情进展。数据显示，与长春瑞滨对照组相比，Havalen 治疗组 PFS 实现了统计学意义的显著延长，达到了研究的主要终点。安全性方面，Halaven 治疗组最常见的不良反应包括中性粒细胞减少、贫血、发热、疲劳乏力，这与 Halaven 已知的副作用一致。

近年来，中国乳腺癌确诊病例一直稳步上升。据估计，仅在 2015 年就新增了 27.24 万例浸润性乳腺癌病例，死亡病例达到了 7.07 万例。目前，乳腺癌是中国女性群体中最常见的癌症确诊类型。

Havalen 是一种合成的大田软海绵素（halichondrin B）类似物，这是一种首创的微管动力学抑制剂，具有新颖的作用机制。Halichondrin B 是一种从生长在日本沿海的黑色海绵中发现的物质，能够有效治愈肿瘤。Halaven 被认为通过抑制微管动力学的生长期，阻止细胞分裂。近期的非临床研究还表明，Halaven 与肿瘤核心区域的血管灌注和渗透性的增加有关。此外，Halaven 还可改善上皮细胞状态，降低乳腺癌细胞的迁移能力。

Havalen 是由卫材内部发现和开发，该药是唯一的一种单药化疗药物，于 2010 年 11 月首次获美国 FDA 批准用于既往接受至少 2 种化疗方案（既往疗法包括蒽环类药物或紫杉烷用于辅助治疗或转移性病情控制）治疗失败的转移性乳腺癌患者。目前，Halaven 已获全球 60 多个国家批准。在日本，Halaven 也被批准用于不可手术治愈的或复发性乳腺癌的治疗。

除了乳腺癌之外，Halaven 于 2016 年上半年还获得美、日、欧盟批准用于不可切除性或转移性软组织肉瘤（STS）。目前，卫材也正在瑞士、俄罗斯等多个国家申请 Halaven 上市治疗 STS。在美国和日本，Halaven 之前已被授予治疗 STS 的孤儿药地位。


8、母凭子贵！新药获批让 Portola 炙手可热
最近几年，生物医药领域的兼并收购趋势已经越来越明显。生物医药巨头出于扩充产品线、增强研发实力等目的，会毫不吝啬的砸出数十亿美元进行收购。而位于湾区的生物医药技术公司 Portola 就有可能成为各大医药巨头争抢的“香饽饽”。

日前，美国 FDA 宣布批准公司开发的抗凝血新药 Bevyxxa 上市用于预防静脉栓塞，这也是 FDA 目前批准的首个该类药物。

Portola 公司预计将于今年 8 -11 月之间将该药物推上市场。而欧洲 EMA 目前也正在审核该药物。华尔街分析师预测该药物 2023 年的销售峰值有望达到 10 亿美元左右。

产业人士认为，Bevyxxa 的上市代表静脉栓塞疾病领域的新进展。这是首次有一个药物疗法能够降低高危人群出现静脉栓塞这一致命疾病的风险。因此，Bevyxxa 被认为是 Lovenox 的替代者。Lovenox 的销售峰值此前曾达到 30 亿美元之巨。因此，分析人士认为，许多生物医药巨头都可能向 Portola 伸出橄榄枝。

而目前公司的另一项药物 Andexxa 正在等待 FDA 的最终审核，如果 FDA 最终批准该上市，那么 Andexxa 将成为首个 Xa 因子类抗凝血剂药物的拮抗剂，同时这也将扩大 Eliquis 以及 Xarelto 两种重磅药物的使用群体。此前这两种抗凝血药物由于没有对应的解毒剂而不准用于治疗具有大出血风险的患者。同时有 1%-3% 服用了凝血因子 Xa 抑制剂的患者会出现大出血风险。因此 Portola 公司估计 Andexxa 在美国每年将有近 9 万名适宜患者。

事实上，一些生物医药巨头很早就开始向 Portola 身处橄榄枝。强生、辉瑞以及施贵宝公司都曾经投资赞助了 Andexxa 的开发。其中施贵宝和辉瑞通过投资获得了 Andexxa 未来在日本市场的销售权并用 2500 万美元的价格交换未来该药物的销售份额。

目前，Portola 公司的股价约为 55.1 美元，其市值大约为 32 亿美元。这意味着可能的兼并收购金额将在 50 亿美元左右。这一价格区间在很多大型生物医药公司来说也是物有所值。



9、美FDA授予强生利伐沙班补充新药申请优先审查
美国医药巨头强生（JNJ）旗下杨森研发部门近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已受理抗凝血剂Xarelto（中文品牌名：拜瑞妥，通用名：rivaroxaban，利伐沙班）的一份补充新药申请（sNDA）并授予了优先审查资格。该sNDA纳入了每日10mg剂量Xarelto用于已接受至少6个月标准抗凝治疗的患者，以降低静脉血栓栓塞（VTE）风险。

该sNDA的提交，是基于临床研究EINSTEIN CHOICE的数据。该研究首次发现一种非维生素K拮抗剂口服抗凝药物（NOAC），具体指2种剂量Xarelto（10mg和20mg），在降低VTE复发风险方面优于阿司匹林，并且大出血事件发生率相似。目前，在美国，每日一次20mg剂量Xarelto已获批用于预防VTE复发。

VTE包括肺栓塞（PE）和深静脉血栓（DVT），是导致心脏病发作和中风后心血管死亡的第三大原因。在VTE患者中，抗凝治疗推荐时间为3个月或更长时间，这取决于VTE复发风险和出血风险之间的平衡。一旦停止抗凝治疗，有高达10%的患者会在第一年复发，而3年内的复发率将达到20%。

杨森医疗事务部副总裁、美国心脏病学协会会员、医学博士Paul Burton表示，FDA受理Xarelto的sNDA并授予了优先审查资格，标志着在随时间推移管理VTE病情的潜在转变迈出了重要一步。我们非常高兴FDA注意到了为VTE患者群体提供一种新的10mg剂量Xarelto或目前已获批20mg剂量以降低VTE复发风险的紧迫性。这将使得临床医生能够根据每位患者的个体化需求制定治疗计划。

优先审查是FDA的一个新药审查通道，旨在加速治疗严重疾病的新药以及医疗需求高度未满足治疗领域的新药的审批，保障在最短时间内为患者提供新的治疗选择。获得优先审查资格的药物，FDA将给予加速审查并在6个月完成审查，而不是标准的10个月。此次FDA已指定Xarelto sNDA的处方药用户收费法（PDUFA）目标日期为2017年10月28日。

共有来自31个国家的3365例患者纳入EINSTEIN CHOICE研究，需指出，在治疗剂量范围内需要延长抗凝治疗的患者未被纳入分析，该研究的目的是调查临床医生不确定是否需要持续抗凝治疗的患者。研究设计及具体结果见新浪医药文章：强生/拜耳向FDA提交拜瑞妥补充新药申请。

Xarelto：全球用药最广泛的NOAC，已获批7个适应症

Xarelto是全球用药最广泛的非维生素K拮抗剂类NOAC，目前已获批7个适应症，能预防多种静脉和动脉血栓栓塞（VAT）疾病。Xarelto由拜耳和强生合作开发，强生负责美国的销售，拜耳负责美国以外地区的商业化销售。

Xarelto的适应症包括：（1）用于伴有一个或多个风险因素的非瓣膜性心房颤动（AF）**患者，预防卒中和全身性栓塞；（2）用于**患者PE的治疗；（3）用于**患者DVT的治疗；（4）用于**患者预防PE和DVT复发；（5）用于择期髋关节置换术的**患者，预防VTE；（6）用于择期膝关节置换术的**患者，预防VTE；（7）在急性冠脉综合征（ACS）后心脏生物标志物升高且既往未发生卒中或短暂性脑缺血性发作（TIA）的**患者中，联合乙酰水杨酸（ASA）或ASA+一种噻吩并吡啶（氯吡格雷或噻氯匹定），预防动脉粥样硬化血栓**件（心血管死亡、心肌梗死、卒中）。

文章参考来源：

1、U.S. FDA Grants Priority Review of XARELTO® (rivaroxaban) sNDA for a 10 mg Dose to Reduce the Risk of Recurrent Venous Thromboembolism (VTE)

2、New Phase 3 Study Finds XARELTO® to Be Superior to Aspirin for Long-Term Prevention of Recurrent Blood Clots Without Observing any Significant Increase in Major Bleeding in Patients with Venous Thromboembolism


10、百济神州肝癌新药公布最新临床数据
百济神州在欧洲肿瘤内科学会第19届世界胃肠道肿瘤大会上公布了BGB-A317临床1期研究中原发性肝癌患者的初步数据
中国北京，美国麻省剑桥，2017年6月29日（GLOBE NEWSWIRE）--百济神州（纳斯达克代码:BGNE）是一家处于临床阶段的生物医药公司，专注开发用于癌症治疗的分子靶向和肿瘤免疫药物。今天，百济神州在西班牙巴塞罗那举办的欧洲肿瘤内科学会第19届世界胃肠道肿瘤大会(WCGI 2017)上公布了抗PD-1单抗BGB-A317针对晚期实体瘤临床1期研究入组的晚期原发性肝癌（HCC）（简称肝癌）患者的初步数据。临床1期初步数据显示，BGB-A317总体而言耐受性良好，并且在HCC患者中显示了初步的抗肿瘤活性。

“当前肝癌患者的治疗选择非常有限。本试验的数据十分令人鼓舞，BGB-A317在乙肝病毒阳性的HCC患者中显示了初步的抗肿瘤活性，而这个亚群通常预后较差，”本次汇报的主要作者，TW（台南）成大医院副教授，医学博士顏家瑞（Chia-Jui Yen）评论说。

“我们很高兴公布BGB-A317临床1期研究中入组的HCC患者数据。在肝癌这个有高度临床需求的领域看到这些早期数据令人感到鼓舞。我们相信这些初步的安全性和抗肿瘤活性支持BGB-A317在晚期肝癌病人中持续临床开发。我们也期待在未来几个月中得到这些患者以及本试验中其他适应症患者的进一步成熟的数据。”百济神州肿瘤免疫学首席医学官Amy Peterson医学博士评论道。

正在进行的临床一期试验数据总结

这一在澳大利亚，新西兰，美国，TW地区及韩国开展的BGB-A317单药多中心、开放标签、临床1A/1B期试验，组成部分有1A期部分（剂量递增，剂量扩展，固定剂量扩展）及在特定瘤种中进行适应症扩展的1B期部分，其中包括HCC瘤种。在WCGI 2017上展示的数据包括上述研究中的40位晚期HCC患者，BGB-A317的给药方案是5 mg/kg，每三周给药一次。大部分的入组患者（34/40）有乙肝病毒（HBV）感染。截止到2017年4月28日，中位治疗时间是64天（治疗时间范围为1天到471天）。

根据研究者评估，40位患者中有21位（53%）发生了与BGB-A317相关的不良事件（AEs）。其中发生在一位以上患者的不良反应包括：皮疹（20%），瘙痒（13%），天冬氨酸转氨酶（AST）升高（8%），疲劳（5%），甲状腺功能减低症（5%），食欲减退（5%）。以上与治疗相关的不良反应均局限在1-2级除一名患者出现由研究者评估的与BGB-A317相关的5级急性肝炎。这名患者存在广泛的肿瘤转移，在第一次也是唯一一次使用试验药后出现肿瘤进展并在5周后死亡。

到数据截止点为止，疗效评估尚较早期，27位患者满足疗效评估条件。其中12位可评估患者在数据截止点时仍在继续治疗，其中大部分（7人）只完成一次基线后肿瘤评估。三位患者观察到经确证或未确证的PR，全部为HBV阳性HCC患者；其中一位患者在数据截止点前确证PR，一位患者在数据截止点后第二天确证为PR，另一位患者为未确证的PR并在继续用药。另有9例患者达到疾病稳定状态（SD），其中部分患者观察到显著的甲胎蛋白水平下降。

关于BGB-A317

BGB-A317是一种正处于临床试验阶段的人源化单克隆抗体，属于一种被称为“免疫关卡”抑制剂的肿瘤免疫制剂。BGB-A317的作用机制是与细胞表面的PD-1受体结合；后者是一种重要的免疫抑制分子，它可抑制T细胞的活化，从而降低免疫系统的作用。BGB-A317对PD-1有很高的亲和性和特异性，我们认为它与目前获批的PD-1抗体的差异性在于通过生物工程技术特异性去除了和Fc gamma受体的结合能力。BGB-A317目前正作为单药和联合用药组分，在多个临床试验中探索对一系列瘤种的治疗效果。

关于百济神州

百济神州是一家全球性的、以研发为基础的生物科技公司，专注于开发靶向和肿瘤免疫治疗，目前在中国大陆、美国、澳大利亚拥有超过400名员工。百济神州正在推进包括新型小分子口服靶向类和单克隆抗体类抗癌药物的在研产品线。百济神州致力于通过寻找最优的肿瘤药物联合治疗方案，使癌症患者的生存质量和生存期获得显著提高。


11、艾尔健推出干眼症创新产品人工泪液Regresh Optive MEGA-3
爱尔兰制药商艾尔建（Allergan）近日宣布，推出眼科非处方药（OTC）产品人工泪液Refresh Optive® MEGA-3，这是该公司Refresh产品组合中的最新创新产品，用于遭受干眼症困扰的睑板腺功能障碍（MGD）患者强化泪液脂质层。MEGA-3由亚麻籽油和蓖麻油复配而成，这是2种天然的植物油，可保护泪液蒸发并滋养由干眼症导致的脂质层损伤，同时为泪膜的全部三层结构提供必要的水合作用（hydration）。该产品在临床上已被证明能够有效治疗干眼症的症状和体征。

干眼病（dry eye disease，DED）又名角结膜干燥症（KCS），是指由任何原因（包括老龄、配戴隐形眼镜、某些药物、眼疾、其他疾病或环境因素等）造成的泪液质或量异常或动力学异常，导致泪膜稳定性下降（泪膜破坏并在角膜上形成干斑），并伴有眼部不适和(或)眼表组织病变特征的多种疾病的总称。它是目前最为常见的眼表疾病，主要治疗方法是使用人工泪液。

据估计，在美国大约有2500万人遭受干眼症症状困扰，包括眼睛疼痛、视力模糊、对光敏感、灼热、刺痛、干燥及多泪。MEGA-3也含有羟甲基纤维素（CMC），这是一种活跃的润滑剂，存在于所有Refresh Optive产品配方中。这种充满水分的聚合物与上皮细胞结合，可有效维持眼表水分，使眼睛快速舒适，持久缓解。

美国视光师协会（FAAO）成员、视光学博士Milton M. Hom表示，MEGA-3专门用于增强泪膜的稳定性，我推荐MEGA-3用于所有遭受MGD相关干眼症症状困扰的患者。

艾尔建眼部护理高级副总裁Herm Cukier表示，作为医师推荐的No.1人工泪液品牌的创新者，我们非常高兴推出Refresh Optive Mega-3，该产品的上市将扩大公司强大的干眼症产品组合。我们的Refresh专利系列产品将提供多种选择，满足干眼症患者的个体化需求。（Refresh系列产品详情点击：#1 Doctor Recommended Brand of Artificial Tears）

艾尔建的所有Optive产品均包括专利性的渗透保护剂配方，包括3种相容性溶质（甘油，左旋肉碱和赤藓糖醇），所有这些成分将为角膜上皮细胞针对高渗胁迫提供增强的保护作用。Refresh Optive Mega-3中含有第四种渗透保护剂（海藻糖），为治疗干眼症状提供了一种更先进的方法。

文章参考来源：Allergan Introduces REFRESH OPTIVE? MEGA-3 Enhanced with Flaxseed Oil, Latest Innovation in the REFRESH? Portfolio*


12、6月FDA批准的新剂型

                               
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1.gleolan（盐酸氨基戊酮酸口服液）

6月6日，美国食品和药品监督管理局（FDA）批准首个用于神经胶质瘤的荧光光学显像剂——氨基酮戊酸盐酸盐（商品名：gleolan，NX公司研发），剂型为口服液。

FDA表示，作为神经胶质瘤手术期间恶性组织可视化的辅助手段，具有孤儿药地位的gleolan口服溶液制剂（1500mg）适用于神经胶质瘤患者（术前影像学显示为世界卫生组织III或IV级）。

FDA指出，3项前瞻性研究表明，氨基酮戊酸诱导的荧光具有“很高的恶性组织可视化的预测价值”，这经过了荧光部位活检的组织病理学的验证。

另有5项临床研究调查了527例接受氨基酮戊酸的神经胶质瘤患者，结果表明，gleolan具有良好的安全性特征。然而，Gleolan与光毒反应、超敏反应和结果判读误差（假阴性和假阳性）等风险相关。

2.NORVIR  （利托那韦口服粉剂）

6月7日，FDA批准NORVIR（RITONAVIR）的新剂型——利托那韦口服粉剂（商品名NORVIR，ABBVIE公司研发）。 Norvir口服粉剂主要是与其他抗逆转录病毒药物联合用于治疗HIV-1感染的儿科患者和**患者。新制剂每包含100mg利托那韦。

                               
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3.SYMJEPI（肾上腺素注射剂）

6月15日，FDA批准了一款过敏药物EpiPen更便宜的替代品——SYMJEPI  （Epinephrine  Injection，Adamis公司研发）。这款新药将直接与Mylan的EpiPen（过敏药物）进行竞争，这将成为EpiPen更便宜的替代品。

                               
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这种新药称为Symjepi，带有两个单剂量注射器，其中充满了激素肾上腺素，可以终止潜在的危及生命的过敏攻击，如蛀虫，坚果等食物。据美联社报道，今年晚些时候，Symjepi预计将进入市场。

EpiPen因为价格昂贵被严重批评。EpiPen的生产商Mylan去年受到外界猛烈攻击，将药物从2007年的约100美元上涨至600美元以上。12月份，该公司自己推出了约售价300美元的仿制药，化学成分和安全性相同，但价格较低。

4.COTEMPLA XR-ODT（哌甲酯缓释口崩片）

6月19，FDA 批准了 Neos Therapeutics公司的 Cotempla XR-ODT（哌甲酯缓释口崩片），用作6-17岁儿童多动症（ADHD）治疗。这是第一个也是唯一的哌甲酯缓释口服崩解片。

Neos Therapeutics，Inc.是一家致力于开发，制造和销售创新性延长释放（XR）产品的制药公司，其拥有药物延迟释放和口服崩解片（ODT）专利技术。

Cotempla XR-ODT的批准是基于在儿童中的3期临床试验结果。与安慰剂相比，Cotempla XR-ODT治疗显示控制ADHD症状的统计学显著改善。治疗效果发生在给药后1小时，作用持续12小时。在试验期间没有严重的不良事件报告，不良事件发生率与其他延长释放哌甲酯产品的安全性一致。此外，还提交了在儿童中研究的生物等效性和药代动力学研究数据。

盐酸哌甲酯制剂创新的发展历程

（详情点击下面图片阅读）

                               
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5.MYDAYIS

6月20，美国食品和药物管理局（FDA）已批准长效药物Mydayis（ SHP465，苯丙胺单一实体混合盐产品），用于13岁及以上注意缺陷多动障碍（ADHD）患者的治疗。Mydayis是一种每日一次的药物，包含3种不同类型的药物缓释珠，该药不适用于12岁及以下儿童ADHD患者。Shire预计，将在今年第三季度将Mydayis推向美国市场。

                               
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（FDA批准Shire长效药物Mydayis用于13岁及以上注意缺陷多动障碍）

参考信息：

1.http://www.liangyihui.net/doc/36801

2.Norvir Approved in New Oral Powder Formulation

3.http://news.pconline.com.cn/940/9401264.html

4.Neos Therapeutics Says ADHD Drug Cotempla XR-ODT Gets FDA Approval

5.FDA批准Shire长效药物Mydayis用于13岁及以上注意缺陷多动障碍

【国内医药信息】
1、血液制品行业再现大额并购 浙江民营资本27亿元要约收购ST生化
近日，ST生化公告了要约收购报告书摘要，杭州浙民投天弘投资合伙企业（有限合伙）（下称“浙民投天弘”）拟斥资约27亿元通过本次收购取得ST生化控制权
血液制品行业不缺“好戏”。前有同方股份谋求并购亚洲血液制品龙头——上海莱士，如今，经营血液制品的ST生化也有新动向。
近日，ST生化公告了要约收购报告书摘要，杭州浙民投天弘投资合伙企业（有限合伙）（下称“浙民投天弘”）拟斥资约27亿元通过本次收购取得ST生化控制权。
浙江民营资本盯上控制权
本次要约收购为部分要约收购，浙民投天弘拟以36元/股的价格，收购7492万股股份（占ST生化股份总数的27.49%）。
本次要约收购价格有一定幅度的溢价。本次公告前30个交易日内，ST 生化的每日加权平均价格的算术平均值为28.10元/股，ST生化停牌前最新股价则为30.93元/股。
据测算，基于要约价格为36元/股的前提，本次要约收购所需最高资金总额接近27亿元。
此前，浙民投天弘未持有ST生化股份，但其一致行动人浙民投、浙民投实业则合计持有ST生化2.51%股份。要约收购期限届满后，浙民投天弘及其一致行动人最多合计持有ST生化29.99%的股份。
根据要约收购规则，此次ST生化先行公告要约收购报告书摘要，未来待要约收购报告书全文公告后，本次要约收购将正式进入实施阶段。
据披露，浙民投天弘的执行事务合伙人为浙民投咨询，浙民投咨询的单一股东为浙民投。浙民投全名“浙江民营企业联合投资股份有限公司”，其背景堪称深厚，由包括正泰集团等在内的八家浙江民营龙头企业和机构发起创立，为一家大型股份制产融投资公司，专注于金融服务、医疗健康、节能环保、先进制造及高端装备和国有企业改革等领域。
血液制品行业“火热”
清华系的同方股份与代表浙江民营资本的浙民投，不约而同相中血液制品行业，一周时间里有两起血液制品行业并购亮相资本市场。
浙民投表示，其一直将医疗健康作为战略投资领域之一，长期以来关注生物制药、精准医疗、互联网医疗及基因技术的发展，在这过程中也形成了一定的思路，并对血液制品行业情有独钟。
相关行业人士认为，长久以来，我国血液制品一直处于严重供不应求的状态。随着临床适用症范围的拓展以及老龄人口数量的提升，血液液制品的需求不断增长。加之在新版医保目录中，血液制品报销范围扩大，预计未来临床需求将继续增加。自2015年6月血液制品价格放开以来，我国血液制品行业已经进入高速发展阶段。该人士认为，行业整合集中或将成为未来几年我国血液制品行业的发展趋势。
正是在此背景下，清华系与浙江民营资本先后布局血液制品行业。
ST生化是一家生产和销售血液制品的上市公司。其2016年年报显示，公司去年实现营业收入5.67亿元，增长13.43%，净利润5389.59万元。公司将广东双林的血液制品产业作为发展重点，2016年采浆量为301.58吨，增长了10.64%，血浆供应量稳步提升。
ST生化公告显示，收购人及其一致行动人看好血制品行业的发展前景，以及上市公司的发展潜力，拟通过本次收购取得上市公司控制权。届时，收购人及其一致行动人将利用自身资源优势，帮助上市公司提升管理效率，促进上市公司稳定发展。
这对ST生化来说也是好事，以往ST生化受累于沉重的历史包袱，难以利用上市公司平台助力主业发展。浙民投方面表示，本次要约收购ST生化，是为了践行金融支持实体经济理念，促进实业做大做强。


2、九部委发文：哄抬原料药价，不准进入医药行业！
哄抬短缺药和原料药价格的药企，将遭遇更严格的价格审查和被逐出医药市场的风险。
哄抬价格严重者：逐出医药市场
昨日（28 日），国家卫计委、国家发改委、工信部、财政部、人社部、商务部、国务院国资委、国家工商总局、国家食药监总局等九部门联合发布《关于改革完善短缺药品供应保障机制的实施意见》（国卫药政发〔2017〕37 号）（下称《实施意见》），宣布九部门联合管理短缺药的系列措施。
打击违法违规哄抬价格行为是这一新政中重要的一部分内容。
根据《实施意见》，九部门将加强对原料药货源、企业库存和市场交易行为等的跟踪监测，综合研判苗头性问题和趋势，对涨价明显的药品及原料药生产流通企业密切关注，必要时开展成本价格专项调查。强化药品及原料药市场监管，依法查处哄抬价格和垄断等各类违法违规行为，加大处罚力度，维护市场秩序。

不仅如此，根据昨日文件公开信息，《短缺药品垄断性原料药价格行为指南》也正在研究制定中——“建立失信经营者黑名单制度，对屡查屡犯的短缺药品及原料药垄断案件相关经营者，依法制定禁止其从事医药行业的措施。严格执行药品采购诚信记录和市场清退制度。”

事实上，近年来频频有报道显示，不少药品短缺的发生，是因为垄断经营者在经济利益的驱使下“待价而沽”，这类现象在上游原料药生产领域愈加明显。

对此，国家卫计委副主任曾益新昨日也在国新办发布会上表示，药品短缺成因复杂，除生产性因素、政策配套不完善、公立医院使用积极性不高等因素外，个别药商控制原料，囤货不卖，哄抬价格，造成市场供应紧张，投机垄断性因素等也都造成了目前的部分药品短缺现状。

130 种短缺药，50 个已解决

根据昨日卫计委方面公开的信息显示，目前已梳理出了约 130 种临床易短缺药品清单，其中近 50 种清单内药品的短缺问题已经通过定点生产、协调应急生产、加强供需对接、完善短缺药品储备、打击违法违规行为、健全罕见病用药政策等 6 项应对措施解决。

下一步，短缺药品清单管理制度将正式施行，建立国家、省两级短缺药品清单管理制度。根据短缺原因、短缺程度、影响范围等情况，及时启动国家或省级应对机制，定期公布相关信息，实现短缺药品清单动态管理。

而对企业普遍关心的定价问题，此次文件给出了明确答复。

短缺药实施定点生产。综合临床必需、用量小或交易价格偏低、企业生产动力不足等因素，遴选定点生产品种，通过ZF定价、价格谈判、市场撮合等多种方式确定统一采购价格，保障区域合理供应，招标确定定点生产企业，直接挂网采购。

卫计委昨日公开的《实施意见》解读中提及，让企业不为利润和发展所忧。

“短缺药品绝大多数是临床必需、用量小或交易价格偏低，企业利润少，生产动力不足。《意见》明确提出通过定点生产、优化药品采购机制、确定合理采购价格、推动理顺市场交易价格形成机制、支持企业技术改造升级、完善短缺药品储备等方式，给予企业合理利润，解决结构性失衡问题，激发市场活力，创造生产力发展空间。”

对此，曾益新昨日也透露，“（成本被压得太低）是药品短缺的一个原因，有些媒体称为‘招标死’，中标以后是‘中标死’，就是中标了，药厂也答应了，但是过了一段以后时间以后这个药品消失了。我们要尊重市场规律，不能让企业长久亏本供应，这种情况下就需要ZF来协调，请专家来分析进行研究，对药品的原材料供应、生产工艺、生产过程进行分析，提出一个比较合适的价格。在基本反映市场规律的前提下，尊重供需双方意愿的基础上，通过ZF的协调机制，让药品供应回到比较稳定的状态。这也是《意见》出台的重要任务，就是要着手解决这方面的问题。”



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