马上注册，结交更多好友，享用更多功能，让你轻松玩转社区
您需要 登录 才可以下载或查看，没有帐号？立即注册 
x
导 读 2017年9月17日上午，亦弘商学院第八期沙龙顺利举办。来自临床研究机构、CRO公司、国内外企业及研究院所等从事仿制药研发、注册及临床研究的二十余位专家与同行围绕“预BE试验作用及结果分析的科学考虑”，探讨了“预BE试验的目的、什么情况下需要做预BE试验、从预BE试验中能得到什么信息”三方面的问题。本次讨论主要针对口服固体制剂采用PK进行BE试验的情形。本期小编带您回顾第八期沙龙的精彩干货。
$ @+ e) D* |/ Z
总体来讲，研究者应基于对所研发药物处方工艺的把握度、体内吸收信息的了解程度等，判断BE试验的难易程度，进而决定是否需要开展预BE试验并确定预BE试验的目的。根据目的进行预BE试验的设计，分析试验结果是否达到了预BE试验的目的，为正式BE试验提供支持。
( n2 S. ]* _3 \( `$ X: w) [
预BE试验目的
5 A: T/ t. E& C$ ~
一般而言，研究者基于对所研发药物处方工艺的信心、体内吸收信息的了解程度、BE试验设计的把握度等，确定预BE的目的。预BE试验的目的主要包括： $ S% [* n) U7 H' l8 A4 g& E
判断受试制剂处方工艺与参比制剂是否接近
+ y% a" {4 M$ p% q) D G9 Y. b
通过预BE试验了解受试制剂与参比制剂在体内吸收情况是否接近，从而判断是否需要调整受试制剂的处方工艺。 9 y; g1 B. H2 F: ^: Y% n$ z
估计受试制剂和参比制剂的变异程度 7 C; b* s! t. T0 }
影响药物变异程度的因素包括：化合物的因素、制剂的因素、以及试验本身的因素。通过预BE试验预估受试制剂和参比制剂的变异程度，从而为正式BE试验的样本量提供参考。
6 u( U, P; C8 b- L, y; H
优化试验方案设计
8 h0 T9 j3 p6 G, D2 i
通过预BE试验确认采血点是否足够以及设置的合理性。 6 X6 e+ F! u* U4 B9 o# u) I) N
确认分析方法 0 a9 E. M3 {9 G' O* ~& y
通过预BE试验确认药物或代谢产物血样分析方法是否恰当，灵敏度是否满足要求等。对于内源性物质，体内吸收比较复杂，需要了解基线的变化情况，通过开展预试验对分析方法确认尤为重要。 2 G1 d6 w6 n+ X$ p0 n1 s4 u9 }
什么情况下需要做预BE试验
: y' m) m$ A, G
综合仿制药API的物理，化学和生物学性质、剂型（速释、缓控释）、制剂有无专利等判断BE试验的难易程度，决定是否需要开展预BE试验以及预BE试验需要解决哪些问题。一般情况下，以下情形开展预BE试验有利于为正式BE试验提供参考。
5 q6 K5 L& k: ^6 X7 s+ P' {
口服速释制剂（不包括口崩片，口含片等）
/ d O4 V! Y& v
（1）大部分BCS4类，部分BCS2类； （2）大部分高变异药物； （3）窄治疗窗药物； （4）大部分胃肠道不稳定的药物。
5 v7 h( Y0 D. ]- M8 t
大部分口服缓控释制剂
) q+ R R# B: @2 r* M) f
2 x& U7 R5 Y, K! ^6 z7 Y; ]
挑战制剂专利的药物 ; a( R! |, k+ z5 z; v3 |+ d6 ]$ A. P
挑战专利时，受试制剂在许多方面与参比制剂不同， 如晶形，粒径，辅料种类，工艺等。
% n$ L( K, p* r* S
与参比制剂释放机理或处方或工艺不同的药物 3 Y+ F4 G1 |3 W: U1 Z
由于成本，设备，辅料等方面原因，受试制剂与参比制剂的释放机理或处方工艺会有所不同。对于此类药物来说，受试制剂与参比制剂的体内的释放及血药浓度的变异是不一样的。在进行BE试验设计时，受试制剂与参比制剂的变异都要考虑进去，且BE试验设计时以较大的变异来估计样本量。 / f. g/ D" j+ q/ ?/ t9 Z; p/ ^) B: x
内源性物质
6 v1 {3 U+ ^3 F0 }2 ^ a* R# f
内源性物质本身比较复杂且变异程度很高，开展预BE试验主要了解受试制剂与参比制剂在体内的基线变化情况，以及对试验程序和操作进行确认，为正式BE试验打下基础。 - K6 _1 g! q: G8 i
从预BE试验中得到的信息
& K3 S9 s0 [% r* C: Y/ U. f
该部分结合实际预BE试验的结果数据进行讨论，通过预BE试验可以得到以下重要信息： 3 Q' d/ L* T( d! N
| 
|手机版|药群论坛
( 蜀ICP备15007902号 )
收藏
支持
反对