马上注册，结交更多好友，享用更多功能，让你轻松玩转社区
您需要 登录 才可以下载或查看，没有帐号？立即注册 
x
参考文献
! G8 F) [+ Y" F& T- T% c) w$ |, T6 m. C; O# }
: T5 f: U$ @; L9 f3 q6 k' q
[1] www.cde.org.cn x1 L# Q# g, B8 T
2021年6月25日，CDE官网发布《已上市生物制品药学变更研究技术指导原则（试行）》的通告，自发布之日（2021年6月25日）起施行，这是自16年前，即2005年的《生物制品生产工艺过程变更管理技术指导原则》【国食药监注[2005]493号】发布以来的首次重大修订，生物制品上市后生产工艺变更的监管将成生物制品行业洗牌新“杀器”，生物制品安全，关乎民生，本文以思维导图形式梳理了《已上市生物制品药学变更研究技术指导原则（试行）》原液相关药学变更研究的基本思路和关注点，希望大家批评指正。 $ P! k1 ?9 k% |9 R
0 ?( I4 d% I" h5 y8 O1 @! J% l/ x j
& W: E8 [2 _' _$ t
4 z8 Z: A5 \+ A* Q5 |: F: r6 M5 g7 X2 y5 Q. \) k, M
9 P2 D+ ?1 N% X9 X" k- g% n一、已上市生物制品变更分类更科学
# X7 P9 N- m7 a' x5 U9 G+ W1 h
" [. l) p3 Z P* _7 J
) p% ~0 T, r7 R5 r' K- V# {! H9 A# f' H
% y9 M( q! @3 k% i* l5 M" C! \
+ [; f7 w& g. J/ l生物制品上市后药学变更是指已经获得上市许可的生物制品在生产、质控等方面发生的变化，是生物制品上市许可持有人（以下简称持有人）持续优化生产工艺，保持工艺稳定和控制的先进性，保证生物制品安全、有效和质量可控的重要手段。药企发生药学相关变更时，变更评估时应参考《已上市生物制品药学变更研究技术指导原则（试行）》的要求进行评估，在满足相应的“前提条件”下，确定变更的申报路径、变更的性质和分类以及需要开展的工作，《已上市生物制品药学变更研究技术指导原则（试行）》中对各变更事项风险评估分级是在基于科学和风险的基础上，按照《中华人民共和国药品管理法》、《中华人民共和国疫苗管理法》、《药品注册管理办法》、《药品生产监督管理办法》和《药品上市后变更管理办法（试行）》相关规定和要求分为三类，分类的过程中参考了欧美等先进医药机构发布的相关指导原则，《已上市生物制品药学变更研究技术指导原则（试行）》按药学变更可能对生物制品安全性、有效性和质量可控性的风险和产生影响的程度，实行变更分类。 6 _' \: k% _; \ W" S6 i |
" [$ F& T0 W/ j' f5 V; D: `3 j1 Q/ f% z3 A K- K% K
依据风险和产生影响的程度由高到低分为：重大变更、中等变更、微小变更。对于重大变更需要通过系列的研究证明，该变更不对产品的安全性、有效性和质量可控性产生不良影响；对于中等变更需要通过相应的研究证明，该变更不影响产品的安全性、有效性，并且不降低产品的质量可控性。需注意的是中等变更已经取消征求意见稿中的中等变更A、中等变更B了，并且取消了三大类变更的定义，但2020年04月30日发布的《已上市生物制品药学变更研究技术指导原则》（征求意见稿）的定义可作为变更分类评估的参考依据之一。
* T/ E% O6 @/ W5 `% v$ ~
- R; c8 h3 G9 `7 B
3 n( W/ D0 D/ i, X/ P' S
: G. X% V. Q/ r6 [8 O( b; i. o' S5 B, m# S" U% I
5 p+ ^# ]5 `/ Q- U2 H2 x4 N5 R; i, U& ~8 k6 D" j" P9 v; ?
t; y5 A5 m0 h- ]- }! M8 n% h二、生物制品——原液常见变更类别及技术要求
' u/ b% H0 x& d2 S) q5 l, V4 |7 |
0 l5 R9 W' W% k, W$ j7 ~& y$ i; n5 Z; a% b$ f/ |+ X$ l5 h
' X0 i8 O+ Y5 L2 ?. T; c4 {
* X7 e @) K- m- g7 w( t, H生物制品——原液常见变更事项如下表：
9 }4 D( I y4 F
" H8 M& H1 t7 [+ U- _" {# _ p$ W: Y3 ` B
$ _( g0 M$ O* K( C2 y; G6 X _, |1 U: K0 j( l! ?% h
A、表达载体、种子批及细胞库' R) B7 Z5 J' {7 s
" o* ?; y0 N& L: c* Z8 z4 ?" ?$ c( L) v- f
5 a& p1 B+ p* S; X, O& M0 L
* R: a) U# O F' }0 r) n- a% JB、培养基和生产用原材料
( M/ Z7 A" [0 E* m 9 W2 U `" Y: \
; _8 h S/ l& l5 d) n
. V( x1 \0 V k) J) L6 u9 f
/ [( S2 x5 ]: A) e$ R* n
, A1 Z9 I& n) x1 E7 o( P( V0 KC、生产场地、规模和工艺 # ?$ |' U1 p! v/ r1 ]
) @0 j9 J6 X, O
0 E! }) e. X E, J) ~- t9 X7 ~/ F6 }2 d0 V
- j6 w/ Y+ B1 L3 }$ D
D、工艺过程控制
+ A$ k& Q% x# }' n / x# W' H' K( b, |! ]$ T0 a
- d2 c: B' D l5 ~4 z5 y3 o5 G0 U& |7 @- R
- R/ n- k) c/ W
: N6 v# O* r* t' S; x3 ]E、质量控制' R5 Y" C2 N' d0 I
: r+ `& A' [9 N7 _
0 _2 a3 n5 F# R; `# n
9 a m! o9 A0 F1 D3 |: }" z4 v
% a! n- _% C/ B1 lF、生产中直接接触材料及容器
. I1 ]2 M! q% _1 z4 r % T/ Y, m0 t3 F9 M n) n+ L
* ~5 ~% |3 S( L" _. B5 I6 U3 O# s# q
9 z/ f: i; @2 E
/ r2 q7 ^1 C2 }/ N h
G、贮藏条件和贮藏期
% c2 ~ |) Z& h$ ] ! y- W$ s" j) j% z1 r
! G$ i& \. }5 k0 ^5 t4 P# _3 h7 N" k! f# @
; A6 u5 x/ Q+ b1 |4 s3 P% {& | w+ Z' r7 _( k2 V
! J. D6 w l) T4 c h
1 L. P6 l: R* [" Q; r/ }& s1 x* a- F& n" o9 \
| 
|手机版|药群论坛
( 蜀ICP备15007902号 )
收藏
支持
反对