A 工厂总体印象
6 j# p; x0 W. P# F9 J
1厂房与设施、设备
. |3 d ~' D. ~9 y' W) }" O
1.1 规划/设计:将差错、混淆、交叉污染,灰尘、泥土的累积情况减少到最低限度。
4 R& `' T/ Y9 K/ [- U9 c: H) S
1.2 有效的清洁和维护,且经批准
. Z* k/ n( q# @) `& h0 f8 t% ^5 v$ ~1.3 有控制啮齿动物、昆虫和害虫的SOP,确保建筑物内无昆虫、动物(尤其是龋齿动物),鸟类的存在。
- V7 @; V" [( m5 n1.4 厂房等建筑物维护良好
& G$ Q3 ^- i, S1.5 检查垃圾箱、标签、产品,废弃物料不断被清除(没有积压)。
/ r) Y& `" X: t: D' X1.6 关于卫生的SOP:要有做卫生的时间表、方法、工具。做卫生的设备要方便易拿有秩序进行的清洁、消毒(包括更衣室?change room,洁具间,盥洗室,食堂)
, f- g" A4 i5 ?% \" B R& A
1.7 要有足够的光线,通风系统,过滤系统,测量仪器灰尘控制,适当的湿度、压力和温度。(外面的空气过滤,回风,达到最低的要求。)
+ \' f/ A- n! f& q1 J1.8 环境定期监控并记录
6 j# f) Q7 T3 {/ _1.9 生产区:合理的人流物流,足够的空间。
" z8 ]2 y/ g6 O- B& Y1.10 高致敏性药品的生产要在单独的设施中进行(如青霉素、生物制品、某些抗生素、激素和细胞霉素的生产要在专门的设施中进行。)
5 m: }! h L- H# t1 d& A( u1.11 工业用毒药(杀虫剂和除草剂)不应出现在生产药品的厂房中。
: Y; v* Z( A: V0 q7 T( q
1.12 有足够的生产空间和中间站面积
- ~" v8 J* E+ ^9 z3 e1.13 在产尘的地方有捕尘和集尘装置
- W0 h X- u/ I
1.14 所有的排水都能收集在排水管里
7 i( T$ v. D# |1.15 管道,装置的连接处和其他设施不应有难清洁的地方。
) m* N0 m; ^0 @5 z8 U
1.16 管道上应贴标签,标出物料和流向。
/ s- V8 T/ U: [9 y0 V/ L r1.17 地板,墙壁,天花板采用容易清洁的材料。
6 K: e; i' k; v& R5 j: W) B1.18 贮藏区:确保好的储藏条件(干净、干燥、温度)
" _8 d$ w t* M6 X1 {# N' O7 z3 e. o1.19 设立专署贮藏区:比如易燃的物品、阴凉库、低湿度间。要有监控报警装置在非正常情况下报警
; b: f$ v7 R9 o
% L6 a* \: a8 R+ @! ~7 S+ x9 v8 L% D6 J. a5 P/ G
2休息室、盥洗室
; Y$ H2 J2 H; q% @9 N ]/ _2 D2.1 休息室、吸烟区和点心间应该和其他区域分开。
& u0 m( E0 J* r
2.2 盥洗室的设置对于使用人员应容易上盥洗室且便利。
$ v7 }* N5 D3 K8 {" d2.3 盥洗室不能直接和生产区或储藏区相连,要保持干净,通风。
$ }$ D6 ?- N" ]! z
2.4 有肥皂、毛巾、卫生纸,必要时有淋浴设施
`/ k6 z! }4 e" z) p) ~
2.5没有外来物料。(标签、药品)
0 d. R5 I6 o7 a1 `- o: C2 L4 k1 u6 T
/ R) Y6 c" ? C5 m: w3 W N5 D3接收区域
! I/ y, E+ X; o
3.1 接收和发放区域要能保护原料或产品不受天气影响。
8 A* n) w* d* M1 z9 `9 ~0 m9 Q9 E
3.2 每个容器或容器组要保持干净,检查标签是否合适(包括名称、批号、有效期、供应商),损坏度,污染情况,容器附带订单和发票。
~& M' Z* |1 m0 L: Z8 H$ B) b7 h
3.3 企业内部代号清单。
" ] s9 V7 h8 x3.4 批准的供应商清单(reg affairs注册商)
6 b( d8 l+ v( f$ T: |
3.5 应有的SOP:原材料的控制、购买、接收、贮存、处理和发放,包装材料,中间产品、成品。
/ J8 Z! p5 s% B7 E* D, G3.6 所有物料的处理和贮存都必须防止污染、变化(如降解)和混杂。
" X5 z0 ?# ?& i; Y5 V3.7 只有相关的文件(如检验报告单,放行单)都具备时才能进入库存。
: n2 J( d% j, A$ Q- A3.8 待检品只有在QC检验放行后才能使用
6 ]8 ? E( j$ I# P( Y3.9 状态标识清晰,用手工贴好,或用经过验证的计算机系统来管理。
* U1 Y# M$ q4 R* M
3.10未印刷和已印刷包材的购买、处理和控制
1 z# Z, s$ \2 E0 k ]3.11 起始物料的接收和PPM记录(GRV),包括:接收日期、物料名称、供应商、供应商的批号、总量和容器(箱,桶等)数量,及AR数量。
$ a3 i, Y( X$ }8 t d7 v+ e# V: v" D5 z4 P( h
0 h! F' x/ w Y5 r4 z5 P4 仓储
) Q" k8 L$ K7 v6 Q- O8 T. t* U4.1 如果没有电脑控制——隔离划分区域,最好有物理隔离(均完全隔离,各自独立):取样(区),待检验(区),原材料,包装材料,中间体,成品,不合格品,召回和返工的产品。
/ a5 }; D# N' ` F( w, a6 s
4.2 严格控制人员进入这些区域,环境安全可靠。
+ D& |! H% K O8 m# j( d4.3 待检品,合格品或不合格品应该隔离开来,且符合以下要求:物理上的隔离区;清晰,易于区分状态的标签(用于容器上和设备上的标签应意思清楚,字迹清晰,内容完整;有控制系统,如计算机系统(经过验证)。
# D4 O& l3 `) k9 o/ w+ R9 V4.4 用于控制和监控环境的SOP:贮存温度,湿度,无直接光照,没有暴露在空气中。
. p: \3 k- R$ u0 U6 A$ ]& H4.5 要离开地板(比如用一个托盘,不直接接触地面),与其它物料和墙壁也要保持合理的距离。
* J2 Y1 z# C1 n- f$ ?
4.6 每一批整体维护
4 L- `. A' T% \" H% _8 h! p& z& z& w
4.7 取过样的容器应能背识别
( d8 R) ~0 M, n7 T1 z; N
4.8 执行先进先出
# L. N# m& k2 m5 P) j: ?
4.9 复检日期,合适的系统监控贮存期。
7 c- F6 w% `+ l/ r/ i0 u& m6 p( L& E
* H7 Y" ?5 y8 N1 M- [
4 e0 F+ }. |6 a6 k" E5取样区
/ F$ S( v2 J) J5 V/ I" m4 C/ R
5.1 独立的区域,光照,通风,集尘器。
5 z# v! O% ^5 U& n+ t( o
5.2 仪器设备 的SOP。
( F) T) w6 i* R) T( ?0 \2 C; {
5.3 清洁的SOP和记录。
; h3 [6 X3 Q* s$ b% r
5.4 防止交叉污染。
& l5 ~4 z* x2 [! P1 v, J
5.5 取的样品能够代表整批
( P5 l6 X6 g$ [9 h
5.6 SOP包括:方法,所用的仪器,取样量,任何需要再次分装的操作指导、取样容器的类型和状态,应观察的一些特殊的预防措施(无菌或有害的物料),取样工具的清洗和储藏
& w' a- d( b" Z$ o1 E6 K' O5.7 取样标签包括:样品名(所含物质名称),批号,取样日期,取样者,样品来源(来自哪一个容器)。
/ M# e h m2 l$ i1 H/ X: J: S# D3 b5.8 注意:避免取样过程中和取样后发生污染和变质。取样后容器的重新密封。
3 F. m& ]& h6 Z
1 y1 G$ v. ~8 Z$ P0 n+ ~
# Y( T2 Q- P9 m8 a, F5 d: N6 已放行物料区
! F. f* J' l, a, v6.1只有QC放行的物料
" l" ^) y4 }0 E S* I. M
6.2 状态标志清晰。
( C) K% q: k n0 H$ {
6.3 由具有责任心的,经过适当培训的人员发放,。
& L5 e8 m: b9 e$ ?& v! \9 [ B: {
6.4 接收数量、流转、返回数量的记录。
. H5 h$ S; r, b1 `( Z
6.5 差异调查。
5 _# z4 M6 E9 w2 U: F" L
6.6 适当的标签(状态清晰,不太多标签):品名、相关的内容代码、接收时的批号、状态、失效期或复检期。
& L$ Y o3 F* L6 M
6.7先进先出
1 s$ v* Q& f( E+ M; H
6.8 没有过期的材料。
7 l( a% ~* y) M- T
6 n& Q$ C; _) b/ m
; m T* \+ l4 l7 H5 v7 不合格品区
% A! o* z) X) o" J7 t
7.1 制定区域,进入受控制。
( F& @5 d8 N8 k0 \/ i9 k; w( v7.2 SOP: 标签,责任划分。
% h. E- X; }# B% S/ U
7.3 不合格原因有文件证明
9 |8 v8 `& y" p+ j! |
* f0 x% \3 K6 ]8 a' u6 C! `8 t+ A8 k7 x% e0 P( t/ U
8 退货品区
8 u8 S- k E" ]& a; X1 q F C8.1 专用的区域,进入受控
7 b5 J2 `8 e _2 l) J0 w
8.2 从市场退回的产品除非能证明质量是令人满意的,否则要销毁。
0 e2 y- p5 e& G5 V. P% l7 f1 @; G8.3 SOP
0 I& S: F3 j5 ~* m0 b% ~, p0 n8 F' C- O$ [6 E2 ~% t/ D
) Z6 j& A8 A' j+ j* D6 q) J1 d
9 已印刷的包装材料区域
1 S: ^5 e( u( D( f9.1 人员进入受控制
# K* [ z% j$ c+ W' ?0 Z
9.2 每个物品分开存放,易于识别,整个区域独立且上锁。
$ ]0 I% q7 h$ I7 G0 z- q' Z9.3由有责任心并经过适当培训的人员负责管理。
9 W/ {& |* j. I$ i& B) {8 |: p4 ^9.4 发放:严格、有序、细致的控制。
! Z. U* c. d4 F" R
9.5 避免混杂:
' V* R0 H6 R& j9 z3 Y在密闭容器内运输。
, x* ?; x& y* R* U/ E9 ]$ P
多余的物品如果会导致混杂,则必须销毁
4 m2 u4 D6 F6 d" X+ _. n# X8 O% }
返回的物料。
* ?0 r3 X8 l& w# }) B
整批完整的保存。
7 d) ?+ |$ m! t' e5 j
9.6 箔 :温度和湿度的控制。
& u, w* |; Q/ Q7 e; F+ E! I4 W; f
, J) w& c* u9 T) {$ ^1 _5 \10 成品库?
! i$ |( j- N, g5 V% L/ u10.1 由质量控制部门(QC)放行物料,在有效期内。
$ o s2 [, U! n* A7 l4 S6 C10.2 由指定的人员发放。
# g/ X! k- N% m* \7 f m
10.3 正确的物料被准确的称量到干净的,正确贴标的容器。
) ` ~! V$ N+ c/ g; d D- g10.4在现场没有其他外来物料。
( t Y4 l. ?" Y, H9 S4 W% V10.5 每个被发放物料的名称、数量、体积要由药师或其他合法授权人员独立地检查并签字。
. ?1 y0 |' }% G$ w4 C5 p10.6 分发的物料,每一批要放在一起并且有明显的标签。
! l; }4 ?! d h; C8 G! H: z
10.7 清洁SOP和记录。
) P/ z9 |& d# m10.8 天平的校准与维护的SOP和记录。
# w1 E: h) _3 e3 r& J* n
10.9 光线充足、通风和集尘器。
4 Z' b# [. Q! Z; ~' a8 V- h/ i8 l
" h% [3 ]- h" A' u+ M/ {, b& a6 O1 }. k$ \! {
11 生产区
. j6 J. D4 H' W. O11.1 人流、物流、墙壁、地板、温度、交叉污染。
: y9 Z1 |" V0 k4 n R1 {11.2混合要由药师审核,签字。
) _, ]4 d J( a6 @: \2 a/ m( O
11.3 每个区域,每次只能生产一个产品,或者必须没有混淆、交叉污染的危险。
; t* x# A( p3 d9 _: f" R
11.4 同一批物料放在一起。
/ ~, Y* n7 e0 V! z, j
11.5 在开始生产之前,对厂区和设备的卫生进行检查。
' K. k0 J( C Y- j, ?3 u
11.6产品和物料要有防止微生物和其它污染源污染的措施。
% `& m/ ]- x3 n' L5 }) |: e
11.7 原材料、散装物料的集装箱(bulk containers),主要设备一览表,用标签标志清楚(区分开),在生产阶段标明处理的物料的批号和流向。?
. V% @+ \) a, `
11.8 管道连接正确
" m; b5 S$ i. e1 _7 D0 Q
11.9 进入受控制
2 e( ^: a; W% n3 q+ w8 R& G11.10 偏差受控制
4 j. z2 r5 t) A11.11 计算产量和收率,不一致的地方则要调查并解释。
4 j) A# F" c, U) a9 l& d4 i
11.12 签字确认关键步骤
1 ?, g, u- D0 a- A D. K
11.13 有中测站做过程控制实验
) b/ `' M2 z% t! [5 m11.14 包装物或设备进入生产区之前,清除其上不适当的标签。
0 A+ K# M. ?; W$ S2 X9 I. a1 }11.15 已经做了环境检测。
! T" [6 f! h6 _2 B U; x
11.16 避免交叉污染,定期有效的检查,有SOP
! }5 _% ]6 \: `. A; p3 [
11.17 避免灰尘产生和传播
* t# f) H$ f! @' ~11.18 生产前要经过批准,(有生产指令)
3 v: C9 I2 P2 e8 k9 `
11.19 中间产品和待包装品:储存条件,控制周期和标签。
N- K8 r# q! ^. @ }$ }! G
11.20 重加工的SOP
" J6 t+ H7 e) \$ Y2 T, x& _11.21 口服固体制剂的标准的特殊要求?
; v4 Q& k' `8 c7 V. n) S11.22 无菌制剂(产品)的标准?
1 g5 J, Q% H- w) y+ |8 }2 x& D7 r$ ~11.23 special for LCO,气雾剂。
0 M* ~7 S9 K: {: }9 ~9 O# S9 I) n* L, ]11.24 管道标志:清楚地显示内容物名称和流向。
' ]4 |8 J* s: h1 W* K" g6 S9 c11.25 在生产区域内没有:吃东西、喝水(酒)、吃零食、抽烟,或存有食物、饮料,私人药品等私人物品。
: w, B- e! }/ w+ m8 x11.26 操作者不得裸手直接接触原料、中间产品和成品。
_" l T B7 Y. R& ]0 F2 a
11.27 洁净服提供给进入生产区的人(包括参观人员、生产人员、高级管理者和检查者),工作服定期、经常清洗 ,不得穿出规定区域外。
; O: A4 w) A: @+ v1 P y5 S
11.28 有故障的设备应移走或至少标识清楚,标明有故障。
3 C. q% r* r3 i6 W' q
11.29 清洁SOP
2 X+ \. W' [5 ?) g/ b5 M2 ]) i
11.30 设备在清洁、干燥的环境中储藏。
8 W. F* s3 a2 I4 J1 }
11.31 完整的清洁记录,显示上一批产品
/ h; t4 ^0 N' a5 B& o1 K11.32 记录填写清晰符合规范,复核人签字 没有涂改的,用墨水或其它不能擦掉的笔填写。
_' T$ }9 `/ e2 ]/ [- n11.33 记录及时,和操作同步。
+ a* v' n# D* }' I+ E7 k+ F( Z11.34 记录错误更正:原来的字迹留存,修改者签名和修改日期,加上修改的原因。没有涂改。
/ n$ a5 e$ s8 D# w% V# Q9 ]
2 ^3 [# ?% o! Z! F. o* i' S: X
* x9 r8 |) X) c12 包装
/ Y6 X! y1 d! W0 n( P12.1 区域适当(空间足够,照明充足,空气流通)
. u% S) H3 u$ r" c3 @; a
12.2 SOP
: Q w5 I; _4 s; f$ k+ a
12.3 包装文件、规范的要求,标签和贴签。
3 M7 c7 P1 O3 ]- \; T12.4 作废的印刷包材的销毁,而且有记录。
& I' X; T& |6 {- z
12.5 包装线很好地分开,或用物理栅栏隔离,防止混淆。
% l3 z- |7 l" |; t) w
12.6 包装线清场/启用:检查清单,由药师签字。
5 `' g- k5 H8 _. ?12.7 在包装场所或包装线上挂上包装的品名和批号。
- P3 o1 q4 d* L5 e2 ~) ?% c" i
12.8 对进入包装部门的物料要核对,品名,与包装指令一致。
% h, K! E# |% L
12.9 贴签后要尽快包装密封
2 l( x# W/ W0 X9 }& Q @
12.10 打印(如批号和有效期)操作要复核并记录。
( a/ a; T8 d5 J7 |5 |
12.11 手工包装要加强警惕,防止不经意的混淆。
% u7 y; _4 b" G9 [5 Z
12.13 过程控制:以下应以列表的形式定期检查并签名:
# s8 ~$ L/ n4 s' T. I包装后的外观
) N/ M2 X) |# D" @* S/ I包装的数量/体积或者数量一致
0 M( D, N9 I6 N7 V+ V
包材是否齐全
! ]. _0 t9 M( Y) d; x# E8 ]1 p
产品与在用的包装材料是否正确
1 G/ Z+ H. c- B1 _2 P' B9 P$ J检查任一印刷完了的,印刷是正确的,?
2 b9 y8 m( Z- I) G/ M密封完整。
: k C2 t5 a( B) _# K) f监视器的功能是正确的。
3 k- ?) _3 p+ w1 p" d- `12.14 生产时定期检查自动控制设备和监测器。经常确认它们是好的
5 Q% f2 R' Y4 M0 i. i1 r7 w
12.15 从包装线上取走的样品不能返回。
7 @- W$ O, {) ?12.16 每次包装工序完成要计算收率
7 `/ I' Q) ?1 i. k7 K. Z8 Y( U0 v5 O
12.17 特别注意控制未用完的包材。
8 C2 W8 F2 N7 J, }* N+ Z' G, T
12.18 包装结束:清洁,清除包材、标签、未使用的而已打印代号的包装材料已被销毁并有记录。
9 V9 Z3 ]! h+ |. [+ i3 T
/ Y5 }3 r5 ?8 H, k v* w. p9 u8 y6 w0 d4 T8 w' `( q
13 成品放行
8 d+ V) e9 q ]0 C1 g2 m/ X" N# {13.1 成品在放行前应隔离
+ c, v( |2 g! M# b4 \
13.2 文件一致,完整。由QA审核整套文件。(SOP)
7 E. b5 |8 m7 T D8 [" s l0 \3 T4 T13.3 由药师放行
1 j5 @) v8 L( ?1 P2 i( h
# I9 `* D9 c- ^5 D, a' Q
@: ]7 q% x& G+ ]8 T3 `" L
14 QC实验室
" k, w4 [4 |2 E4 ?
14.1 建筑:与生产区分开,是独立的
7 R8 F9 d: E4 Y2 Z' q7 ~14.2 清洁情况:地板、墙、天花板,集尘/通风,光照,管道,线路,记录/记录本
) a6 i+ X& E3 r! R+ t14.3 附有对生物制品/放射性样品/青霉素的特殊要求
: z7 ^0 L/ _' ~9 e% z$ H4 X% V2 l14.4 人员受到良好的培训和管理,工作主动。
9 ]& D7 O9 x2 i1 N( X% k) ~7 l
14.5 有足够的空间避免混淆和交叉污染。有足够的,合适的地方储存样品和记录。
: c: M1 k2 C; ?" D- {; @
14.6 ?
' t' p/ F; [ n; v1 |14.7 仪器设备:位置、状态,有记录本。每个设备都有SOP(操作、清洁、校准/复查),维护记录。
6 I' E& ~7 ?# J/ H: n8 A, z
14.8 文件:
" _5 @$ d* r! P P/ S8 b. P7 ^取样SOP,样品和记录的保存,稳定性试验,与质量有关的投诉的调查,所有物料和产品的检验,检验的管理,标签的控制(SOP),维护记录,质量标准,主文件,记录本,检验结果,检验报告单,标签,趋势分析,自检,批准,归档情况
4 I8 m# }: H! c3 i B& D2 [. f9 ] o0 y课本(参考书,药典)
4 Q: j* G/ ~) L重新检测的SOP:在检测不符时,在重新取样时,结果没有平均时。主要的文件要随时可得。它们包括:质量标准、取样规程、检验规程和记录(包括分析记录表/实验室记录本)、分析报告,或是证书,环境监控的数据、分析方法的验证记录、校准和维护的SOP及记录。
) F3 @3 G! W3 `0 T$ b3 ~7 A
检验记录:名称、产品数量、相关代号、接收日期、取样和测试的日期,生产人员或是提供产品的人,提供者的批号。检验的执行,
+ j, o2 G& P5 A14.9 提供分析室的试验记录:数据来源(如:重量、读数、 记录表等),结果和计算过程被记录并被重点检查和复核
1 G( L5 G/ o' ]8 e# f' \
14.10 检验(起始物料)被记录,(主要内容)包括:取样日期、检验日期、物料名称和数量、批的编号,检测结果、分析者,COA的参照,分析者签名、状态结论。
4 T+ Y+ m2 p5 y- l; J/ M f* ^$ y
14.11 批生产记录和批检验记录至少保存至有效期后一年。
) [1 g9 a: T, F' V: r# U0 U) K+ \
14.12 包装材料的检验记录(主要的要求):取样日期、检验日期、物料名称、批号、结果、分析员,分析员的签名,状态。
; h/ |6 u0 w I. W: J w {6 R14.13 试剂:购买或配制的SOP,记录,标签,贮存,失效期,废弃。
) _, [2 s; E) ^5 F* t2 v
14.14 滴定液:购买、贮存、标签(名称,factorisation, 标定日期,BN,配制日期,签名、储存条件、失效日期)计算方法、原始记录本、复标日期,签名,日期。
3 g2 X7 `% D9 e' s) H* F% m" A14.15 计算机系统:URS,验证(安装确认、运行确认、性能确认),安全(变更),历史数据(数据记录),输入的数据不能删除,数据库能够无法被窜改,用指定的打印机。
" }, U- {/ X! O14.16 毒品和危险品:有专门的柜子,清单,登记(接收和发放),有发生事故时的SOP。
0 p/ P: l9 U% \* e8 q% z
14.17 SOP:废弃物料的收集和处理。
4 O9 v6 e7 E z: ]+ C2 N+ l7 n o( |
14.20 取样SOP:方法,仪器,数量,成分,容器,标签(名称,BN,日期,容器的号码,取样容器)标签控制状态,谁、哪里,什么,在容器的取样点,注意事项,储存条件,仪器清洗(防止交叉污染),测试,结果,详细的叙述。
& @8 o: d9 H) a3 R, I& {
14.21 检验不合格,再次测试的SOP。
5 J6 H& {# o- z) I5 P" D5 N# E0 G14.22 玻璃器皿:安全使用和储存的SOP ,滴定用到的玻璃器皿没有裂纹/碎裂/打破,如容量瓶,移液管。
& }2 f* X6 v/ {1 g8 z
14.23 清洁的SOP 。
2 \3 I# o6 m P H8 j
14.24 标准品:一级和二级标准品,温度,湿度,光照,二级标准品的的标签(名称、BN、Potency效力?,制备日期,含量测定日期、接收日期、开启日期、复测日期、总共有多少瓶),COA。
) }8 Y: G0 ]4 [( X% `2 }% h
14.25 校准:
) |, ~& j( A( r+ C- g每台仪器有校准SOP;企业外部校准(合同方:频率,项目,方法,人员,报告,变更控制)企业内部校准:什么(选择的标准,仪器),谁(经培训,有责任心,是专家),方法(哪里,如何,用什么),标准(精密度,准确度,traceability重复性,确认的);频次(合理的判断,计划,标记),限度(合理的判断,验证,批准,限度超标的措施),记录(仪器名称,日期),如何记录的SOP,检查:(可接受的标准)(公差,范围),标签(仪器,日期,到期日,签名)。
! w2 c; N6 Q o% @
14.26 溶出仪:
) F# E. S, v& H- [
仪器使用的SOP (取样,体积,媒质,除气)。
' V2 D* P# Q8 O
维护保养记录;
4 {) H( p! n- a, T$ y; M仪器校准SOP:RPM,whobble,带子?的张力,温度。
/ R6 R4 |8 a% S; ^$ u
水浴缸的清洗。
7 n/ O2 x# F* k1 Q( \1 @2 sSOP:(USP)系统适应性实验及记录。
4 e& Z3 y4 A* v! a
14.27 PH计:
4 n( q6 p- l2 n3 R& \+ T操作SOP,清洁SOP,校准SOP,
( d. S5 j/ m7 l. m7 W2 [缓冲溶液的配制(片剂?,失效日期,溶液的丢弃(如果从初始的容器中溢出),使用周期),标签,记录,温度,读数,维护记录。
& x' O" W0 I: q! u6 Q
14.28 天平:能防震动的(附着在墙或地板上),气流,没有外来物品,不在走廊通道里,没有加热器,没有用塑料容器来称重;维护记录
7 I$ I7 Y8 N9 N5 b* Z: t
14.29 HPLC:
( g: i. ~4 ?' x. r: y' Y仪器使用SOP,检验SOP ,清洁SOP ,柱子使用记录(日期,柱子名称,产品名称,批号);
2 S s3 h7 o* ]9 S6 h柱子的保存
0 d, x$ j4 ^8 ?
SOP:柱子的清洗,漂洗液的PH,使用甲醇的类型;指定的柱子,决定使用柱子(的条件)柱子镀的材质和频率。?
/ @3 q4 t# o' H4 }! p系统适应性试验;维护保养记录。
B ? D' e" X1 p
14.30 黏度计:使用SOP,清洁的SOP;维护保养记录;
) P" g0 g5 p% j' h: t7 h3 i
SOP :校准的SOP 及记录;轴(杆)的清洁和贮存
- y# i/ O, e: C14.31 红外光谱:使用SOP,清洁SOP和校准的SOP ;维护保养记录;
! W: ]8 ]/ k% s* y
校准:聚苯乙烯膜,光强度,基线,修正波长,球形物替换的记录,湿度的控制,棱柱四周,试管的清洁和储存的记录。
! h; W* l) N) v3 L
14.32 分析方法:分析方法验证(自己建立的方法):(精确度,重复性,准确度,线性,范围?)
- J5 x& A: Z( ]7 Y6 @只有经过批准的方法,才可以使用;
n$ g+ g4 l- C$ b4 X" z所有要求测试的项目,都做了检测。
) v# q+ y' k. ~; O; G14.33 稳定性实验项目:
$ p% r8 c1 i9 p/ Q% ?% ^! U, y/ X$ C产品名称和批号;以市售包装保存;控制贮存条件,监测并记录,(RT,oven)
. ?' O5 X' m a$ ?8 m' ?) A5 o
按要求检测,确认结果;
8 L1 K3 L0 k" a1 u! ~加速试验:烘箱,校准记录(温度,相对湿度)
2 x" i1 ^) O* `1 n) c3 Z) h5 a稳定性试验显示方法。
* V5 _: N' e# \
9 D5 f7 K" G8 c8 e% K6 `1 _/ V/ M; M; k# X* n+ O# R; g
15 微生物实验室(菌检室)
% E* J' V* |+ V) l% v, o2 u15.01 建筑:墙壁,地面,天花板,窗户;
' _( I' i* G) W4 v7 v2 X5 p* l
15.02 可能的微生物污染:空气,灰尘,水,排水;
, a' J1 c& K' r5 K6 S- c L
15.03 管道(标志和流向)
% s8 _+ Q% w1 v U5 R' I; S. v; M+ ^15.04 人员:资质,经验,培训,职位描述(职责),卫生,服装;
3 C* [# z$ K( M7 W15.05 培养基:使用正确(血液,血清,维生素);经过批准的供应商;
, {3 t6 A& l/ M( B9 K. V7 P记录:接收日期,批号,贮藏(温度,光线);
+ v* h6 c+ l: j" [- N/ E培养基的质量控制:培养基配制的SOP ;营养的特征,添加剂控制(蛋白质),使用水的种类:PH(碱性:细菌,酸性:真菌类);选择性;无菌状态;
4 X+ P' |3 Y* S& A15.06 无菌:方法;高压灭菌器:安装确认(IQ),运行确认(OQ),性能确认(PQ);负载的验证,包装的验证?。
( Q8 `2 E4 z! a- m+ L+ Z; B; p15.07 生物体的回收:(中和、防腐剂、消毒);再生:加工,接种,覆盖,孵化,分离,计数;
: R% {. a. r8 t% D
15.08 计算技术:倒皿,铺皿,drop count,MPN,过滤;
& V+ `! b" P5 ?4 J. P) a
15.09 生物体的鉴别:风险,控制,趋势,鉴别方法。
* V! t |1 ?; _" o
15.10 消毒剂:接收,质量控制,贮存,有效期;
q1 T- W, I9 Y$ ^" k% S
使用:制备(水,仪器,新鲜,过滤器)
5 z) n: k' ~; e+ C+ I, R
转(接)种的程序
6 {( y2 [3 o9 P( H7 y9 e
效力;验证;培训
9 r. q+ o8 S/ t% U
使用:温度,适用性,浓度,时间,光谱。
$ Q1 T3 K: Q# G2 K
使用:表面,频率,记录,擦洗,毛巾,桶。
! E) w* ^* v! G1 a' L( G, }7 R
15.11 人员培训:职责,微生物,消毒剂,清洁SOP,记录,安全,评估。
' x9 W% N) r3 p% A: M; H15.12 仪器:LAF菌检台?必要时要水平有IQ,OQ,PQ
5 }6 e+ C8 ~ K校准;清洁;所用清洗剂。开关
6 R1 K+ t' h8 U* Q7 V15.13废水处理
: ]- }- ~. {7 o7 W6 z+ I
15.14积极的试验:管理,调查
. N, x0 v a! z' o
15.15确实有效地控制培养基
, a/ D5 ?; t w# o/ Q; s
; Z1 g- M# j; ~
8 Y: i u' S* l16 留样的贮藏
) T* l W" ~7 n! @, L( L16.1 有序,整洁
: }* D5 E5 A! K0 z j& C6 W9 s1 Z! c
16.2 温度/湿度
T7 L% n7 V, i. G16.3 有效期后一年
9 l* V( ]+ q2 f0 p16.4 有足够的量复测
# a6 v2 c2 R+ P( g4 w$ o& X
$ c4 Q0 m! q- Z8 d) ?' e1 ]
) x% { H# P9 H) D& B3 G8 a18 制水系统
7 c7 K; I& S; b9 l. t6 R+ \
18.1 RO,DI?系统
+ z, o6 I- s3 P( q% V
18.2 过滤的SOP
2 P5 j3 L: a5 z18.3 设计(没有死角)
6 ?2 r) q4 J0 i. O+ E2 i' L# e18.4 循环温度,过滤,UV
, t/ e% T3 H( T0 o. [6 J! x- Z18.5 SOP:卫生,频率,温度
4 V* {, a7 {# R) ]18.6 水的指标
) s Z" n v, a. Q9 `/ {8 i18.7 SOP:取样、频率(验证过的)、取样点
+ g, l2 R9 A/ W7 Y9 B* C' u+ b18.8 趋势分析
+ D+ N/ h# ?; B7 f
0 h( r* x0 y6 x! \- `
( N( @& e1 J, j- _4 P
B:文件
) V8 P1 D0 D7 Y* a4 O) U1. 组织和人员
. V! X G( ]: [& W) g
组织结构图
( O! d6 @* @5 D! p8 t4 }1.1 职责,向谁负责,人名
; {+ F9 E2 s( [ G, `! Y! N! `1.2 授权――与工作描述一致
/ Y3 z. G' G& {1 Z0 u7 n+ J9 M
7 S! y& R* `) B+ C+ ?7 d" P' W" Z
, n4 A% G1 j$ U2 w- Y( W2 d书面的工作描述
" ~ E1 w$ L3 Z
1.3 指定的任务,适当的权限,权限没有空白或未解释的重叠。包括责任、文件化的详细的方针和要求。1.4 所有级别上有足够的人员。
S0 ~* H! l3 F* W2 O: Q5 y& C
1.5 职责有代表性,被公开认可,有书面形式
$ F6 H1 a" i$ t. P+ p0 l& W) q1 D$ g& b1.6 生产和质量保证同一级别由不同人管理,职责不交叉
( m( r0 N' F9 M! e" S3 q
1.7 质量保证:职责明确,做到公正。
* c& [- I" h. C0 `
$ X7 `4 Z$ |, n, p8 T. ]% W7 H% I3 M5 ]7 ]6 m% [% U U4 {2 W1 L. T
顾问
* z6 t; H: N/ U; w }4 X5 h7 t
1.8 仅在特殊情况下,任关键职位
8 g# F3 N ~. G- [1.9 记录顾问的姓名、地址和资格,以及他们提供服务的类型。
$ Q* E* h. [3 K% e
& X; l+ @% u6 d: X
j* E) G6 l: W# @0 C6 J卫生程序
; Z+ q) A1 t4 [1.10 SOP,检查,疾病报告,卫生
8 X2 e% m* V3 E, h1.11 衣着和操作
7 }/ X5 k6 z" a
% [+ _; F ^/ y o1 v6 w
: V0 q& `( s5 u: R% D9 Z
1.12 雇佣之前的体检及以后的定期检查
# ]; S% v+ J9 I! W7 y: ~* B1.13 需用眼睛检测人员:每年的眼睛检查
4 w" ^6 @: b! M( \0 P7 c2 z8 m' t0 C9 _6 j$ y! l7 B$ @
* V) ?* ~. _ E' ]
2. 法规方面
1 b* L( D3 l7 Y2.1 公司和MD(在国家注册的药剂师)已向药物委员会注册。
7 t ?/ M D! ~/ `1 D2.2 负责人确实遵守药物委员会的伦理道德法规
; I5 D2 d {# U# e
2.3 操作在药师持续监管下进行
1 H0 ]3 P* N' H& i- n& i9 O) _9 U2.4 姓名显示在主要的入口处
! q" E4 ^8 |; U8 U* _
2.5 药物销售仅对注册过的和已批准的客户。
0 a' E- [- L) K& n. k2.6 仅销售注册过的药物。
, t% G2 e. w/ V# U7 k. O+ s: U
2.7 报告不良反应和技术错误
- A5 {8 W. j7 s, E$ b
2.8 药品广告的SOP
6 E& r7 e: f6 A+ z; r1 G# c
2.9 样本:样品的携带和供给(信件、注册,天平 S1-4)
" {6 ^- O& ~- t/ m$ x2.10 进口和/或出品许可
7 M- I" h, n/ ]! t o: x2.11 遵从于日程表6、7和指定的日程表5的年度报告?
- F, M7 y& `6 [) l- ~. @
每年2月28日之前的主题?
/ A4 j3 ?' G3 K) E" z2.12 表6和表7物品的销售和接收的注册,表5记录