【全球潜力新药述评】抗感染药 cobicistat

【全球潜力新药述评】抗感染药 cobicistat2014-09-17 [url=]医药地理[/url]

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为了可以更好的帮助读者充分了解全球创新新药研发情况，以中国医药工业信息中心的信息优势，精选了十二个治疗领域的全球潜力新药进行深入研究评述，关注Ⅲ期以后在研药品、新近上市及新近注册药品，直接更新过去一年的新药批准进展，力求客观、专业、深入地把握全球潜力新药的研发趋势。

希望《全球潜力新药述评（2014版）》的些许内容创新能够为医药界的同仁提供更有益的信息参考，欢迎大家联系订阅！由于时间仓促，本资料不免存在一定纰漏和错误，欢迎读者批评指正。日后，我们将陆续为您献上以下药物评析：

                               
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抗感染药  —— 抗艾滋病药物 cobicistat

  

1、化学名

(3R,6R,9S)-2,7,10,12-四氮十三烷酸, 12-甲基-13-[2-(1-甲基乙基)-4-噻唑基l]-9-[2-(4-吗啉)乙基]-8,11-二氧-3,6-双(苯基甲基)-, 5-噻唑甲基酯

2、CAS登录号

1004316-88-4

3、分子式和分子量

C40H53N7O5S2，776.03

4、专利权状态

专利号WO2012151165，优先权日为2011年05月02日

专利号WO2008010921，优先权日为2006年07月07日

5、开发与上市厂商

Gilead Sciences原研，Japan Tobacco获得授权许可

6、作用靶点/机制

细胞色素P450抑制剂

7、适应证

HIV-1感染

8、首次注册时间和国家

2013年9月19日于欧盟首次注册，商品名为Tybost

9、药品简介

吉利德科学(Gilead Sciences)公司的专利药cobicistat为一种新型的能改善抗HIV药物药动学参数、从而提高药效的增效剂。该药本身无抗HIV活性，但可通过抑制人体内代谢药物的主要酶—CYP3A来提高抗HIV药物的血药浓度。

一项名为STUDY114的随机、双盲的Ⅲ期临床研究对分别以cobicistat和利托那韦为增效剂的2种治疗方案的疗效及安全性进行了比较。研究中，受试者被分为2组，组1受试者接受cobicistat+阿扎那韦+复方恩曲他滨/替诺福韦酯制剂(商品名：Truvada)，组2受试者接受利托那韦+阿扎那韦+复方恩曲他滨/替诺福韦酯制剂。主要疗效指标为治疗48周时，每毫升血浆中的HIVRNA拷贝数降低至50以下。结果，治疗48周时，组1和组2分别有85%和87%的受试者达到主要疗效指标(组间差异的95%置信区间为-7.4%~3.0%)。表明，cobicistat不劣于利托那韦。

一项名为GS-US-236-0102、随机、双盲的Ⅲ期临床研究对复方elvitegravir/cobicistat/恩曲他滨/替诺福韦酯制剂与标准疗法——复方依法韦仑/恩曲他滨/替诺福韦酯制剂(商品名：Atripla)治疗HIV感染的疗效和安全性进行了比较。受试者被随机分为两组，组1接受复方elvitegravir/cobicistat/恩曲他滨/替诺福韦酯，每日1次，进食时服药；组2接受复方依法韦仑/恩曲他滨/替诺福韦酯，每日1次，临睡前空腹状态下服药。主要疗效指标为治疗48周时，受试者每毫升血液中的HIV-1RNA拷贝数低于50。结果显示：组1和组2分别有305名(87.6%)和296名(84.1%)受试者达到主要疗效指标，校正后的组间差值为3.6%(95%置信区间为-1.6%~8.8%)。研究表明，复方elvitegravir/cobicistat/恩曲他滨/替诺福韦酯制剂的疗效不劣于复方依法韦仑/恩曲他滨/替诺福韦酯制剂。

另一项名为GS-236-0103、随机、双盲的Ⅲ期非劣效性临床研究对复方elvitegravir/cobicistat/恩曲他滨/替诺福韦酯制剂与复方阿扎那韦/利托那韦制剂+复方恩曲他滨/替诺福韦酯制剂治疗HIV感染的疗效进行了比较。受试者被随机分为两组，分别接受复方elvitegravir/cobicistat/+恩曲他滨/替诺福韦酯和复方阿扎那韦/利托那韦/恩曲他滨/替诺福韦酯，均为每日1次。主要疗效指标为治疗48周时，受试者每毫升血液中的HIVRNA拷贝数低于50，非劣效性界值为12%。结果显示：复方elvitegravir/cobicistat/恩曲他滨/替诺福韦酯制剂疗效不比复方阿扎那韦/利托那韦制剂+复方恩曲他滨/替诺福韦酯制剂疗效差。组1和组2中达到主要疗效指标的受试者比例分别为89.5%和86.8%，校正后的组间差值为3.0%(95%置信区间为-1.9%~7.8%)。组1受试者血浆HIVRNA水平降低速率较组2更快，且降幅也更大，这种差异在治疗的前12~16周尤为显著，而在第24~48周时2组间几乎无差异。复方elvitegravir/cobicistat/恩曲他滨/替诺福韦酯制剂与复方阿扎那韦/利托那韦制剂+复方恩曲他滨/替诺福韦酯制剂这2种治疗方案均可被较好地耐受，研究中大多数不良反应为轻度或中度。

10、药品点评

优势

当今基于蛋白酶抑制剂的抗HIV治疗方案的疗效大部分依赖于增效剂的选择，cobicistat或可为那些接受以蛋白酶抑制剂为基础的治疗方案的患者提供又一选择。Cobicistat本身不具有抗逆转录病毒活性，因此在复方药物中不会影响对蛋白酶抑制剂或其他种类HIV药物可能存在的耐药。每日仅需给药1次，患者顺应性较好。

劣势

Cobicistat的常见不良反应包括为腹泻、恶心、疲劳、上呼吸道感染、眩晕、头痛、做梦异常、失眠、抑郁和皮疹，且cobicistat组出现恶心的患者比例明显高于对照组。另外，Cobicistat可抑制肾脏对肌酐的排泄而引起血清肌酐升高。

机会

Cobicistat为药效增强剂，可与多种药物联合使用，如替诺福韦/FTC/艾维雷韦或阿扎那韦(atazanavir)及地瑞那韦(darunavir)等。现已有多个公司开展开发含有cobicistat的固定剂量组合药物的研究项目。

挑战

与cobicistat具有相似作用的药物包括利托那韦(ritonavir)，利托那韦也对细胞色素P450具有抑制活性，利托那韦以及利托那韦/洛匹那韦(ritonavir/lopinavir))的复方已经上市。

  

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好资料，急需补充知识啊

谢谢分享！！！