肺癌新药necitumumab

礼来有争议的肺癌新药necitumumab获得FDA专家委员会支持

礼来（Eli Lilly）肿瘤管线近日在监管方面收获利好消息。2天前，FDA发布了单抗药物necitumumab联合吉西他滨和顺铂一线治疗晚期鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）的内部审查意见，该意见指出necitumumab存在一些严重的安全性问题，升高了可能致命的血液凝块风险；不过，该意见仍对necitumumab使总生存期（OS）仅提高1.6个月（11.5个月 vs 9.9个月）的微弱疗效表达了肯定。

近日，FDA专家委员会召开会议，对necitumumab相关数据进行了讨论，为礼来提供了一些关键性的支持。该委员会对necitumumab的利弊进行了激烈讨论，有成员指出，如果necitumumab使生存期提高3-6个月，那自然无话可说，但它仅仅提高了1.6个月，与其他上市药物相比，实在有点说不过去。其他成员则认为，necitumumab具有积极的风险/利益，尽管只有1.6个月的微弱优势，但对于一直渴求新药、预后极差的鳞状NSCLC肺癌群体仍是个重大进步。该委员会经过仔细权衡，最终以12票赞同、1票反对的绝对优势支持批准necitumumab，认为该药将为晚期鳞状NSCLC群体提供一种额外的一线治疗选择。

FDA将同时参考内部审查结果及专家委员会的建议，预计将在今年晚些时候做出最终审查决定。投行Bernstein分析师认为，FDA是倾向于批准necitumumab的，只是想在安全性方面征求专家委员会的意见，而且礼来在捍卫necitumumab生存利益的同时，也承认了该药的相关风险，更重要的是，礼来表达了明确的意愿，非常愿意在药物标签、上市后监测以及IV期研究方面积极配合FDA，以改善necitumumab的安全信息。这是礼来非常擅长的策略，之前该公司另一款肺癌药物Cyramza二线治疗非小细胞肺癌（NSCLC）使总生存期仅仅提高1.4个月（10.5个月 vs 9.1个月），但最终仍获得了FDA的批准（相关阅读：FDA批准礼来单抗Cyramza第3个适应症：非小细胞肺癌）。此前，路透社预测，necitumumab上市后到2020年的年销售额将达到5.82亿美元，Bernstein给出的预测是该药的年销售额峰值将达到7.7亿美元。

非小细胞肺癌（NSCLC）是最常见的肺癌类型，约占所有肺癌病例的85%。鳞状NSCLC约占NSCLC的30%，该病是一种毁灭性的、很难治疗的疾病，患者不仅要经历极大的病痛折磨，而且预后很差，转移性鳞状NSCLC的5年生存率不足百分之五。在过去的20年里，鳞状NSCLC治疗领域的进展很少，尤其是一线治疗，导致该领域存在严重未获满足的医疗需求，晚期群体迫切需要更多的一线治疗方案。

最初，礼来在非小细胞肺癌（NSCLC）中开展了2个III期临床对necitumumab进行了测试，其中一项III期SQUIRE试验在鳞状NSCLC群体中开展，另一项III期INSPIRE试验在非鳞状NSCLC群体中开展。2011年初，由于INSPIRE试验中necitumumab治疗组发生血栓栓塞风险升高，该项非鳞状NSCLC试验最终叫停。

necitumumab是一种靶向性抗癌药，旨在干扰某些癌细胞中一种名为表皮生长因子受体（EGFR）的蛋白。阻断EGFR能够从根本上饿死肿瘤细胞，并引发细胞的毁灭。