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【高清电子版本】毒理学安全性评价标准操作规程指南（上、下册)
' W+ W* U9 F7 l8 t, Y$ J3 V8 V, } S/ T! e) M
内容简介+ n2 I% ~0 V! M7 ?9 b; d* c! R. l
4 U F& H: Y7 s
: ~. h( L4 Z; J" I& K1 }良好的实验室管理规范是包括试验设计、实施、查验、记录、归档保存和报告等组织过程和条件的一种质量体系。国际上将GLP原则应用于药品、杀虫剂、化妆品、兽药以及食品、饲料添加剂和工业用化学品的毒理学安全性评价，决定产品能否进入市场或阐明安全使用条件，制定相关法律、法规、标准和条理，作为国家行政监督执法的依据。标准操作规程是GLP精神的具体贯彻，也是GLP的核心；SOP的建立可以尽可能的减少不同国家间、不同地区间、不同实验室间、不同操作人之间、不同时间之间的试验误差。! R" F; A' H% ]% [6 _
目录3 Z* I5 d9 k; P% ?
3 ~# n' i9 F' ^; ?) ^ 8 [9 a; d5 Z [) R# O
第一篇 总论... 1
# A% `5 U; |3 G, I9 Y第一章 药物安全性评价与GLP. 15 X" {, v; |3 x( t: [3 b
第一节 GLP的历史... 1
- d5 Y5 \/ g0 |: q4 w9 n* Y7 Q! L0 }, j第二节 GLP内容... 4
- u0 m! f3 L+ z3 c3 m第三节 GLP的实施步骤... 19: f( P; G+ L8 j* S! \$ f8 n/ _
第二章 如何编写SOPs. 25
) Z2 O+ i4 L; J1 b s第一节 绪论... 25+ y. k& F. _. l
第二节 编写SOPs的程序... 28
# L+ j+ r/ s7 X9 a& }5 \. r0 ]第三节 SOPs的一般格式... 306 W7 v4 v+ P6 y$ W9 b% U
第四节 SOPs的类型... 30 Q4 l1 y! i6 K- N
第五节 SOPs的管理... 32# {3 X( p' F6 C: [( J
第六节 SOPs范例... 32
- q" R R; @7 u+ y0 a2 h( w$ y第三章 药物非临床安全性评价... 42
8 p$ \4 `" F4 z: [0 n' R8 R第一节 概述... 42, C% [! @8 G$ \* i
第二节 药物安全性评价的法规依据... 44
7 n) v- v4 ^3 B7 O+ i第三节 药物安全性评价规范性文件（强制执行性文件）... 47' h- @3 p, S0 ~) I
第四节 药物安全性评价工作的指导原则（建议性文件）... 48
& f- ?) d9 d- n5 B4 H) c* p第五节 对实验动物的要求... 50
# X2 v4 ~8 q* i9 p+ A& s# }1 l第六节 对供试品的要求... 52! G, b3 E) D. G" C% J9 e
第七节 药物安全性评价的基本内容... 52! f; N3 v7 E A4 b2 n, p
第八节 在GLP条件下进行毒理学安全性试验需要进行的项目... 57) ] {, [3 r2 i8 L( @
第四章 人用药品注册技术要求的国际协调会议... 60: }' A% Z3 b' ~5 q- C/ ?# W; O
第一节 ICH指导方针的建立和执行步骤... 60; J7 n/ P2 ]8 ^
第二节 单剂量毒性试验指导原则（ICH S4）... 61+ Z/ o# K, L- Q+ M. G7 F
第三节 重复给药毒性试验（ICH S4，M3）... 61( y$ d4 i- E L1 Q% V
第四节 医药品生殖毒性检测指导原则（ICH S5A及ICH S5B）... 63
/ E' D. ^. k8 m, k! j第五节 遗传毒性试验（ICH S2A）... 64( |1 v" p- x3 { g& D/ [1 ]* S
第六节 致癌研究的指导原则... 660 Q( i. N$ B+ \$ d" X2 j- i
第七节 ICH生物技术来源药物临床前安全性评价（ICH S6）... 687 o! f5 n* }# H! j1 x/ [
第八节 增加的安全性问题和指导原则... 69; W0 O" L6 a/ [
第九节 ICH S2（R1）人用药物遗传毒性实验和 数据评价的指导原则... 72
; F' ?2 l; [) s$ t; ]% Z3 n第二篇 实验动物... 79
T6 l2 s+ n: r8 t第五章 实验动物与动物实验... 79
* i1 n# M4 Y. P, h* M第一节 概论... 79! S2 T, K! S: t" [; e$ P& O" L
第二节 实验动物和毒理学安全性评价... 98
# U: X2 i y4 u/ C! m第三节 影响动物实验的因素... 98. X9 l, X0 s2 X; L9 L& M; w
第四节 动物饲养... 105
( P7 p5 R" W" j; |第六章 动物管理组织机构及人员职责... 114
' A6 y5 ]& v+ J5 K5 V第一节 动物管理和使用人员的职责及资质... 114) ?6 L0 P! O- J4 n, t+ @9 n
第二节 动物饲养设施及管理职员... 114
" r F. _2 ]& i第三节 从事动物研究职员教育培训项目（美国）... 118$ ?- f. Z- }% S) t8 v: w. e0 }( J
第四节 美国实验动物协会动物饲养管理技术员教育项目... 119
, Q) l% x" i8 I第五节 欧洲实验动物协会联合会推荐的从事动物工作人员的教育和培训... 1269 F/ j1 ?" ^: r: F# o6 w* W5 `
第六节 GLP体系下的培训... 142$ _& g% u9 C1 V' l& t6 }9 I/ c, |
第七章 机构动物管理和使用委员会及其职能... 147% e% C* j. U$ X- a. t
第一节 机构动物管理和使用委员会... 147
5 Q0 J. V( B3 H5 D! y- O! S5 h; s第二节 IACUC动物研究方案申请及审查实例... 150
% Y3 o+ w, i1 P3 z8 J8 g第三节 动物处理不当和不符合动物管理和应用要求的处理程序... 1632 J" R- h0 G0 J+ ?
第四节 IACUC相关SOPs. 1653 \. O/ B7 G; C. w! h0 e
第八章 职业健康与人员安全... 169
8 y; s, t' a! L {第一节 国家法规《实验室生物安全通用要求》... 1692 c) C( u8 d( W, X' _6 Z8 r
第二节 职业卫生与安全性及职员培训... 170
- C+ ^, {5 I1 |+ G( G% k第三节 具有危险性药物的动物实验... 176, H8 N6 j3 ^& o( x: u8 r& R% u
第四节 具体标准操作规程... 178
) I4 v$ a. w6 j4 D; D第九章 兽医学管理——健康监测与疾病... 189' s4 s) p' N, W) `! f% r; a
第一节 兽医师与动物兽医学护理和管理... 189
3 W1 l+ f3 ]4 }. w. p第二节 动物兽医管理——实验动物购买、运输、接收与检疫... 190, ]3 F2 g+ u. J# a) [. d8 u3 D0 L9 ?/ K
第三节 动物健康监测... 1993 T/ t6 S$ L( ~& D* H/ p; ~2 C I
第四节 动物兽医学管理——麻醉、止痛、手术与安乐死... 210 u. T1 g) r7 W% a
第五节 长时间固定动物的策略... 2185 h, ] v) i% p/ c5 I* q
第六节 采血... 219: i2 f% q/ ?0 M3 k* s
第七节 药品管理及麻醉药品管制（管制药品）... 221
) x" x1 v2 J. N/ F& v' S第八节 人畜共患疾病及其防治... 222
& ?2 }9 U; A5 _+ j1 ]第十章 实验动物饲养环境管理及监测... 225
9 ?' ~7 y: N2 P5 e" B6 l5 @8 b F% h第一节 实验动物饲养环境的管理与监测... 225+ d N' v9 d3 [) p) d3 J F
第二节 动物饲养管理的一些特殊要求... 250
& ]2 I' U' ?& `5 K第三节 啮齿类动物饲养管理和使用的程序... 255
$ J8 Y5 ]* t, z: V$ Y( c5 c第十一章 符合GLP原则的小鼠和大鼠实验... 258 |. z1 C. T: b5 Z8 |0 ~
第一节 小鼠和大鼠的兽医学护理与管理... 258
( T ?9 {: u; j" X/ e) B第二节 啮齿类动物饲养管理... 275" H9 z( h1 J& C% z9 C/ P) X
第三节 啮齿类动物给药方法... 2813 W% r! u' P: C- e) O
第四节 采血，采尿，采集粪便和骨髓等样品... 287, ?, a. E3 m7 r0 W! r
第五节 各种指标检查... 292
6 m8 y% E1 k1 i2 e# @* G+ g' C# \第六节 大鼠/小鼠剖检程序... 295# J5 F8 f' Y' b
第十二章 放射性供试品的动物实验问题... 300! V2 D9 U0 H/ v# }3 u
第一节 概述... 300( }* G- g& q/ O* R) h' m# \2 |
第二节 放射性物质的接收储存废弃物处理... 302! Y+ h" b1 w3 K* D+ k0 e
第三节 放射性物质动物实验相关标准操作规程... 3074 l1 [# t: [7 M2 a
第十三章 生物制剂及感染性的动物实验问题... 324. @! {* [% s8 b3 {+ h
第一节 生物制剂及感染制剂动物试验的管理规定... 324
9 U4 y0 B/ D1 g s P' J- o1 ^第二节 动物感染实验使用规范... 3253 t% r' b' `) [5 O* Y
第三节 生物材料动物实验申请... 3311 ?' n, f4 v2 m
第十四章 有害物质（剧毒、致癌、致畸、致突变物质）的动物实验问题... 3412 H6 B7 y0 w+ {5 H1 y! V
第一节 实验室生物安全通用要求... 341# e" @+ J* \; n5 d. \2 Z
第二节 有害化学物质安全性评价中的安全问题... 341
& s+ m' i, L! c+ m/ I第十五章 符合GLP原则的非人灵长类动物实验... 3458 x$ @0 x% Z0 G. o8 D3 k
第一节 猴的饲养管理... 3450 Z6 F+ G) O n7 i6 H- Q" t
第二节 灵长类的饲养管理程序... 369
3 m/ Q9 f8 V$ `3 ~( l' g; ~第三节 非人灵长类动物实验室的准备程序... 370
# U; L+ `9 f" m, P+ f# J第四节 非人灵长类动物的接收和检疫... 371
, K W3 ]" w' D0 |6 l第五节 灵长类动物的饲养环境... 377. g7 Y& \7 _0 m9 z9 Z
第六节 灵长类动物的饲养管理程序... 383; [) e" B6 T& _1 e& }
第七节 灵长类动物的操作和观察程序... 385
+ {0 g4 W/ p* u2 X R第八节 非人灵长类动物的给药程序... 396
2 F2 _: @: P: m9 W C2 p第九节 灵长类动物生物样本的采集... 401
2 `7 d: i; \: f' b! N8 G第十节 死亡灵长类动物的处理程序... 403
Y$ ]0 q! L4 h- I5 h- r4 g) X第十一节 非人灵长类动物职业危害及防护程序... 405
) l# X# ~8 I" L2 o* n6 l第十六章 符合GLP原则的家兔毒性实验... 408
* v* o* b+ i0 R* b' x, a* J. b第一节 家兔的兽医学管理——接收和检疫... 408
& q: l7 L6 @5 P* V, h5 N/ W$ y第二节 家兔的饲养和管理程序... 414
" s0 P F% z: a; D) h6 c) @第三节 家兔的操作程序... 420
. q7 G+ {; `$ |/ J% \第四节 家兔的临床体征观察程序... 4244 a" g8 i# C5 l8 q0 R$ e6 f
第五节 家兔生物样品采集程序... 427
: r) R& W! s$ V4 ]5 A- Z第六节 家兔饲养管理主要记录... 430$ O7 V0 X2 J! i$ H! q+ ^" v
第十七章 符合GLP原则的犬的毒性实验... 431
6 Q8 c* R2 |. x7 z, G4 d) J, k4 d第一节 在GLP条件下进行犬实验的概述... 431( P) O& q2 O- Y/ ^
第二节 犬的订购、接收和检疫的标准操作程序... 436
6 Y5 m: `7 G7 ]4 n5 s3 a; T- H第三节 犬的饲养和管理... 444
: i( I, F! l2 v! S4 x b6 y0 s第四节 犬临床指标的检测与观察... 454
# g0 K9 P' \% A$ `* u$ X$ ` ^2 H第五节 犬的给药程序... 463
4 W% l/ v: f/ e. w第六节 犬生物样本的采集程序... 470
- e2 d7 \3 f; B. B/ P8 q- P第十八章 符合GLP原则的豚鼠和仓鼠的毒理学试验... 4736 @' _5 x! x/ ?* N7 V. R8 @
第一节 豚鼠的兽医学管理——购买、接收和检疫程序... 473
& @1 `% O* @; V/ P) i# z" U第二节 豚鼠饲养管理及给药程序... 4743 S0 {- N7 h) r) F# q
第十九章 毒理学安全性评价所用专业术语汇编... 478
% J' |1 Z9 [# p9 B, U第一节 动物体征的标准化定义和观察方法... 478
& {7 f4 c- J) M6 Z- q, C" h第二节 哺乳动物发育异常观察指标及应用术语... 496
9 u8 P4 R& t9 \0 c( F$ ^第三节 致癌物试验相关的术语表... 504
$ O* N$ M, J8 b2 B/ `3 D) N0 s第四节 遗传毒性试验相关术语表... 5088 `7 M7 k( T' J
第五节 眼睛毒理学相关术语表... 508
0 @# A. C" t8 T" c2 g' }第三篇 病理学在安全性评价中的应用... 5125 y0 O& `, G% S+ f) h
第二十章 毒理病理学操作规范概论... 512
9 L* J: }. `. H第一节 毒理病理学概述... 512* i- w" C. @, m" k2 b# v* m
第二节 病理学原始数据... 518# i& N" N6 m. } U! y( [& I
第三节 组织病理学评价... 520
2 C0 [, a/ _( X* i: T! M6 c4 ~* _第四节 病理学图像数据的评价... 526! h* F+ S) ~$ ]+ V3 m
第五节 病理学数据库和毒理基因组学研究的质量评价... 530
; }: C! w/ K) o: f0 B0 e8 n0 o第二十一章 毒理病理学技术... 534
# G% d. a4 a. e0 U- l第一节 现代影像学技术在毒理病理学中的运用... 534/ y6 b( ` A. f/ s3 W
第二节 数字显微成像技术在毒性病理学中的新应用... 539
! r& D3 o8 l( D N: M0 j0 ^& I4 |第三节 非肿瘤性病变的定性与定量... 5433 J& ?$ {& t& k0 S6 o. }
第四节 免疫组织化学技术... 547
: Q; h+ W2 K/ w% \第五节 原位杂交技术... 551
- w' }/ e3 v1 M4 ~; X第六节 原位PCR技术及其在病理学中的应用... 556
( T) P* w8 y. N$ W5 g7 m2 S" N9 T; q8 w第七节 形态计量学与图像分析仪在毒理病理学中的应用... 560: _6 G4 c' H/ K l- j. _
第八节 激光扫描共聚焦显微技术及在毒理病理学上的应用... 5746 O" ^, l7 z' v) P! i
第九节 凋亡检测的常用方法及优缺点... 577. h' l8 \* @3 A+ r0 m
第二十二章 毒理病理学基本操作... 584, i. B3 Z; q' L+ F
第一节 病理组织处理流程... 584
0 g9 _1 c* F- X. G第二节 动物的尸体解剖程序... 587
+ J. O7 a* `& y$ ?5 m( ^. r$ f; i G第三节 各类动物的初步解剖和外部检查程序... 591
1 u* L; b* m8 n0 `/ Y3 X @4 O第四节 大鼠吸入毒性试验的病理检查程序... 608' D* i6 ?; Z/ F+ t: L% l
第五节 湿组织修块... 609- D n! w$ n# h- @$ r2 p
第六节 STP大鼠和小鼠器官取材和修块操作规范... 612! e6 I# c0 j! k5 c2 i& S8 n. e
第七节 组织固定、脱水、包埋程序... 6220 F* |5 d3 e6 v# s! ~; s
第八节 组织包埋... 6243 u$ e/ h9 C3 U8 c; U9 Q& X
第九节 组织蜡块的修整和切片... 6276 V8 s$ F# F- ~0 K3 z
第十节 切片的染色和封裱... 628
0 p4 }; _* d* R& e! j第十一节 切片的质量控制和标签... 629
2 o/ k/ j# X7 X+ U5 j) S2 J+ q. c. E第十二节 连续切片... 630+ ^6 k% W k4 I q7 D8 B0 K: A
第十三节 二次包埋程序... 630
+ k. Q) B! d6 y第十四节 骨组织脱钙程序... 631
! f+ P. v2 V* K9 D! P, ], b, m第十五节 特殊染色技术程序... 6324 l+ ^: a$ v% t, I v# E& i- N
第十六节 尸体解剖时血涂片的制备... 632
1 D8 `, F: L d# b2 z第十七节 用甲醛蒸汽的快速固定... 633 k5 n* Q3 K+ |5 i4 W& l$ S
第十八节 病理组织切片读片程序... 633; A: m0 c2 V+ \' D# I
第十九节 啮齿类动物呼吸道组织病理学评价标准... 634 Y! c V( h6 h4 \) H6 g5 `
第二十节 组织病理学传递单... 635# m' X8 r. W' b1 I- ^; y
第二十一节 组织病理实验室单个动物组织学记录... 636
% f H5 m6 a' g8 R. D2 l6 F6 n2 W第二十二节 病理资料的存档... 636* v" q1 j5 O% n6 ]2 P' E; }; _
第二十三节 冷冻切片机的使用和维护... 642
6 ?1 I/ i9 L# `7 k+ ~第二十三章 毒理病理学新技术基本操作... 644) {* [! @! ]* M& K/ T: {3 q6 M
第一节 电镜样品准备的标准操作程序... 644
: p5 S5 H' L6 ~第二节 免疫组织化学基本操作... 649
0 c: S% ~/ F5 I% a0 o/ G第三节 原位杂交基本操作... 666
0 A; t# [. e. \8 V第四节 原位PCR操作程序... 688" S( Z( X# I v
第五节 形态学技术检测细胞凋亡基本操作... 6925 O3 D" f, s: J, u
第二十四章 临床病理学检验概述... 697
/ A- P0 U) `! z第一节 国际毒性试验标准指导原则要求—— 临床病理学检测指标... 697
) k8 C* O4 t4 @1 y! I# L' D0 _第二节 毒性试验标准指导原则要求—— 临床病理学检验间隔... 6981 L- w% a! Y9 ~3 f6 c
第三节 临床病理学指标改变的意义... 700 Z# g7 G3 \( q) D" S& j5 { ]0 i! |
第四节 血液学检测问题... 702* Y+ a8 R! X8 i5 v }0 S
第五节 血液生物化学检查... 7069 P! Y7 s! H7 X- |' z. O& L
第六节 尿液分析相关的问题... 7114 f; O4 k% ~4 o5 `
第七节 数据的解释... 713
+ @5 e; S7 r9 ~第八节 样品的采集和标识程序... 719
3 E+ ~0 q# P* i/ |7 }第九节 遗传分析小鼠的组织采集... 720
+ y0 J& r, [% ]* |- e6 q第十节 临床实验室样品的检验... 7212 J" ~" w2 Z/ x* B
第二十五章 临床病理学检测标准操作程序... 722
; k2 g6 ]. ?. d第一节 血液学检测的血液标本... 722
/ `; M& B! F" G6 T" C; f+ C第二节 临床化学... 7294 C$ \! ?: k. k5 ~+ o
第二十六章 骨髓细胞评价... 740
+ i" Z3 P6 ]! n( W第一节 骨髓造血与血液毒理学... 7408 x& z" N% E; }: `. Z, A
第二节 大鼠与小鼠骨髓检查标准操作程序... 740
5 f9 w% l7 Z$ {+ t/ S7 a1 ?9 Q& N* `第三节 犬骨髓的检查程序... 746/ j! |. E% f' d% j, u' }
第四篇 符合GLP原则的遗传毒理学试验... 749
, ^* U6 M7 C4 K# r! ?第二十七章 遗传毒理学试验概述... 749
4 y7 c7 B# y% h' ]9 h* V第一节 遗传毒理学评价... 7493 G* O3 u$ W- H( |: f
第二节 遗传毒理学试验原则... 754
1 u* }0 H. d( @第三节 OECD GLP原则在体外实验中的应用简介... 756
" R* f+ t) ~& E- E. x, X( m G6 a8 l第四节 遗传毒理学试验的生物安全及防护问题... 7606 E6 L- P; u! B$ o# j8 e
第二十八章 体外遗传毒性试验通用标准操作程序... 762- K' u; I+ F3 X; Z
第一节 体外致突变试验的操作与安全性规程... 7628 Y/ V4 n. h% u7 ]" w4 p
第二节 体外毒理学试验供试品处理、称重和处置... 7641 O& g9 {0 ]0 \& f! {6 k) k
第三节 体外毒理学试验放射性供试品的储存、操作和管理... 7660 a& S |: S* ]6 m
第四节 微生物材料的贮存、操作和处理... 766
' C U2 g0 A2 h6 E8 F- \第五节 组织培养材料的贮存、操作和处理... 767/ w7 T3 u4 v' H- ?8 i8 H+ c
第六节 生物安全柜的使用... 769
) f. J4 p5 @9 X- }, y m& r, I第七节 高压灭菌器及灭菌锅的使用... 770- X% w8 {. ^' E: S! q
第八节 菌落计数仪的校正和使用... 771
* m% C3 _/ f" \1 u第九节 体外毒理学试验结果的记录及归档... 771
# V. F. T$ i0 v Q$ r+ {第十节 培养基和玻璃器皿的灭菌... 7722 ?! }4 z( F- ?% H+ c1 F- \
第十一节 肝匀浆和S9混合物的制备... 773+ s5 K. E. }# i" U0 D
第十二节 肝S9制剂质量控制试验... 777' ?& i9 ^2 Y1 V; c2 v
第十三节 组织培养细胞的培养液的制备、质量控制和贮存... 7823 J1 L- B# _. a: u7 W
第二十九章 Ames试验相关的标准操作程序... 786
1 @# z0 U1 c& w) q) E% l( E5 f+ `第一节 Ames标准试验程序... 786; D9 c2 Z ?/ y" Q! E, C! }5 t
第二节 试验菌株的维护和保存... 796* p+ ~8 o g' L
第三节 Ames试验指示菌株的特性鉴定程序... 799
& m% z: Z' Z5 u2 N! ~第四节 Ames试验质量控制... 802" h5 o& k3 f0 w' {; V
第五节 Ames试验菌落计数及其评价... 8032 V3 J$ u3 {7 K- _* v0 O
第六节 Ames 试验试剂的配制及储存... 810
$ j, ~- x- o$ L6 N9 |第七节 Ames试验方案、报告、QAU审查... 828
9 D1 P4 T; l0 q' }. y. V, p第三十章 使用大肠杆菌作为指示菌的致突变试验... 840
1 A1 v3 ?) L: Q7 h7 `4 C2 P第一节 简介... 840
, [' [! M3 q# R/ t7 f1 q' e/ d第二节 大肠杆菌TRP回复突变试验... 840
3 ^: F" Q7 m7 u5 g/ q- e第三节 大肠杆菌DNA修复试验... 844
. g2 U0 v7 A5 k; Y' w0 {第四节 大肠杆菌TRP回复试验培养液制备、质量控制和贮藏... 846
9 I9 G5 R R7 ^+ Q第五节 大肠杆菌DNA修复试验培养液的制备、质量控制和贮存... 8484 L$ T4 L& n" K- m8 o. _
第三十一章 酵母菌基因突变试验... 851
: r2 O8 x) z7 D D7 w' {0 |第一节 酵母菌D5重组试验及结果分析... 8515 F P- U! a2 ~- d6 K1 b
第二节 酵母菌D5的质量控制、维持和贮存... 853
Z* Y; q ^7 K5 d8 B第三节 酵母菌D5的有丝分裂重组试验... 854
9 Z3 E, k" k3 _& [3 P# W) u0 a第四节 酵母菌D5重组试验中培养液的制备、质量控制和贮藏... 8551 x+ q" x+ P. g/ |' G
第三十二章 符合GLP原则的微核试验技术... 858$ Z! G# `0 f( f# B4 H; z6 @) K
第一节 啮齿类动物体内骨髓细胞微核试验程序... 858; h5 ?5 L0 w. B; X( W
第二节 体外细胞微核试验... 8591 O5 N w6 D7 n
第三节 微核试验的标准操作规程... 864
1 Q; k% T( Y( A0 `9 p第四节 微核试验的试验方案、报告及审核... 865
' O7 ?& \2 a! |4 f0 g* H; W* Q, f第三十三章 符合GLP原则的染色体畸变试验... 875+ h! u# x. V! @& l
第一节 体内染色体畸变实验方法学... 875: ^) i0 u! y7 m% |5 t
第二节 体外染色体畸变试验程序... 878
# ^8 R8 y5 U, L% |9 e6 L4 U/ v第三节 体内外染色体畸变试验常用程序... 888
9 e3 W9 Y) v. W( A第四节 体外细胞遗传学代谢活化系统的应用... 908, C# _, T" A, [* @6 A1 l
第五节 染色体畸变试验方案和报告的起草及审查... 912
4 T7 O! p: i1 ~6 b第三十四章 DNA的损伤与修复检测——彗星试验及UDS试验... 924# }9 J( Q# B* r+ i% X# D& w" ~
第一节 DNA损伤的检验——彗星试验程序... 924
. u0 m& \+ Q3 C3 C3 ], t. C第二节 应用程序外DNA合成（UDS）试验检测大鼠肝细胞DNA修复... 926; x. z% E2 ~" ?- f& [" e
第三节 人细胞DNA修复试验... 930
- ]# ?% F# K4 P/ K& I0 e# H第四节 用[H]—脱氧尿苷分析DNA修复试验... 9323 V- a- [+ o. c5 V
第五节 放射自显影DNA修复实验... 933
" ?& V) f4 L; J4 C/ u. t1 ?第六节 与UDS相关SOP. 9348 }2 m5 l$ Z' Z4 p; y
第七节 UDS实验试剂配制... 955. K2 m4 m0 u( T, R
第三十五章 哺乳动物细胞基因突变试验标准操作程序... 971
' X6 f- F8 U! C4 E第一节 哺乳动物细胞致突变试验概述... 971
: h$ g! k+ I0 w s6 E9 Z1 j第二节 L5178Y小鼠淋巴瘤TK基因正向突变试验... 973
2 r" C8 w, ~ @第三节 L5178Y/TK小鼠淋巴瘤试验方案的起草... 1001
% w# s( g/ o* C9 L% |/ A第四节 V79和V79衍生HPRT-/GPT+ G12细胞致突变试验... 1004
+ ]& K! e. }7 _$ B) |" ?第五节 CHO HGPRT 正向突变试验方案... 1007$ e# ~ f3 d# O6 [$ | G
第三十六章 细胞转化试验方法学... 1013& e. F& ? |; ?# @$ ~
第一节 叙利亚地鼠胚胎细胞体外恶性转化试验... 1013) P7 r, e4 _6 H: B7 }0 }
第二节 BHK（幼年地鼠肾细胞）细胞转化试验... 1016
1 @7 S" o" X. R4 L第三节 实验瓶皿的气体调节和维持... 1017
! H0 f3 m8 ]: }) i第四节 琼脂糖中克隆生长情况的计算... 1018) `+ Q& N5 s& s+ [' A5 v0 |9 d
第五节 细胞转化数据的评价... 1019
* ^' F5 C6 j0 d* l9 q9 {2 w第六节 细胞转化试验标准操作规程实例... 1020
3 h C& d) n' k5 Y7 h0 O% O1 e/ t第七节 细胞转化试验试剂配制... 1032
8 z, j2 r" t# r# N" t2 p第五篇 在GLP条件下的生殖毒理学性试验方法学... 11 {4 z }/ u) z) z6 k
第三十七章 生殖毒理学性试验概述... 1; ~0 ?$ j$ V( p
第一节 生殖毒理学试验方法学进展... 11 V! V; E/ ^; N m7 t. ]
第二节 GLP要求... 3
8 i4 p& O( q$ D# [第三节 ICH推荐的研究方案—— 联合研究... 3: I* }/ N$ O$ M2 T$ v, H; [
第四节 方法学问题... 67 ~# m) u$ u) X2 |* o
第三十八章 符合GLP法规的生殖毒理学方法... 13
/ P- Q8 ]9 K: v: l, B+ Y$ B第一节 啮齿类产前发育毒性体内评估... 13
* `; a6 m3 G2 x1 r/ n3 `, c第二节 体外致畸试验——中面部组织和继发腭的器官培养... 263 `+ s# _) B- e( G; S
第三节 雄性生殖毒理学体内模型... 339 U9 _4 M& d- u# Z3 z: G7 T) h
第四节 啮齿类交配指导原则... 40; g$ c% s5 u/ e: ?
第五节 雄性生殖系统组织病理学技术... 45( K6 R. z1 B- H( _' ]; w% T
第六节 睾丸精子头计数程序... 54
( ]! F% f" s: x& Z7 |: u r第七节 体外致畸研究中大鼠胚胎的培养... 581 t# a+ S0 E; F( u' G3 s1 T
第八节 致畸试验操作程序—— 大鼠... 65! n$ z* m4 O( o5 R& w
第九节 致畸试验操作程序——兔子... 68* w6 o) O/ U% f& i
第十节 剔除胎鼠和胎兔内脏进行骨骼检查程序... 713 F: A% {3 `- y- _' F' D( f: y: u+ ]
第十一节 对胎兔和胎鼠进行茜素染色... 72/ d4 N' H7 v% x7 ^# x
第十二节 胎兔和胎鼠的骨骼检查程序... 74! W5 p7 f) b0 @( k O( S% z9 L& \
第十三节 Bouin’s液固定胎鼠的观察程序... 75( {- I- G4 s+ y/ G4 y, H
第十四节 Bouin’s液固定胎兔的观察程序... 76* B9 H6 N x/ Q) B5 _) K8 r
第十五节 大（小）鼠显性致死试验程序... 77
- b4 I' U, L/ y; k4 S2 o: z5 U0 u第十六节 大小鼠一代繁殖试验程序... 79! Q& X- k: ]4 c T9 J5 z
第十七节 啮齿类胎儿的形态学和行为学观察程序... 800 S( X% k; Y5 p3 h j
第十八节 阴道涂片以判定是否交配成功程序... 83
! g$ J' d& G+ ^+ w第十九节 繁殖试验：生产和泌乳... 83
$ N* q3 v; x$ R5 J第二十节 胎儿性别辨别与称重（啮齿类）程序... 84. V+ D8 ]1 J0 ?
第二十一节 胎儿的断奶、随机分组、编号及处理（啮齿类）程序... 85
1 M6 K0 x" T- e" w7 T第二十二节 阴道涂片确定动情周期——大鼠... 86
" Q* f4 d. R6 s$ ^1 i第三十九章 生殖毒理学试验质量控制与审查... 87
0 R. A0 J8 T7 w第一节 简介... 87
3 B- R- N/ h( | I7 v) B第二节 发育和生殖毒性试验的质量保证... 87 q: g4 t! h/ y# U
第三节 质量关注和质量控制措施... 92+ r+ t d9 e9 E+ o2 W$ D. @
第四节 结论... 95
0 E/ B& m1 t) V. D' A A: D第五节 生殖和发育毒理学研究的审查——实例... 96: ~$ x. \6 N; \3 \
第四十章 生殖发育毒理学术语... 105. _6 z1 G8 X. T" i
第六篇 体外细胞毒理学................................................................................................... 117
4 y2 r& Q, Q" O/ X |4 @' _第四十一章 体外毒理学在药物安全性评价中的应用简介... 117$ z; k5 l' c1 S) U
第一节 概述... 117* x) q# S& k+ G
第二节 体外试验的证实程序... 118
d. O, S+ J0 h/ ?/ R第三节 体外试验加入管理要求中的程序... 119
# `5 o; ~ j+ v$ e% ~4 o h& ?5 x第四节 体外试验被考虑接受的领域... 119
0 i7 E3 l, U$ v+ I, E y第五节 对于医学产品临床前开发的一般指导... 120- v: c1 }8 E# |( R. b8 F5 t6 c
第六节 欧洲替代方法证实中心... 120
& Y( y( W ^1 Q6 O第七节 体外毒理学实验的优缺点比较... 120
- i: Z, V: p% e! H5 p4 A第八节 人体肝组织培养材料在代谢、毒理学研究中的应用... 121
) h" P; P1 N6 P2 w第九节 研究肾脏毒性体外模型的进展... 123- ~: e/ U: i u: l4 j7 P
第十节 心血管细胞培养技术在药理、毒理学中的应用... 126
9 E t9 @( J" }' b3 m _第十一节 肝细胞制备实例—实验动物原位灌流分离完整肝细胞... 128
7 `' ^! X0 D8 a第十二节 肝细胞制备——切除肝脏的灌流... 131" G0 J3 Y& ?' J
第十三节 肝细胞冻存... 1329 `7 z B0 o# Z9 ^ u
第十四节 肝细胞培养在药物安全性评价中的应用... 133
* b) s4 l7 o. j$ k/ `第四十二章 哺乳动物细胞组织培养技术... 1349 \/ K$ b8 y% o& W2 ]' s
第一节 概述... 134
" x/ _. a1 y( f* x q第二节 无菌技术... 134 D" G7 N) ]' g6 x) k& o/ X, q
第三节 单层细胞的胰酶消化和传代程序... 137
; F: C7 k9 t0 y1 ~+ u. I* k第四节 悬浮培养基中细胞的传代程序... 138
, N) z/ h$ S* j( X$ [第五节 在单层培养基中生长的人体细胞的冻存程序... 1394 g9 j( |/ O* s
第六节 悬浮培养基中生长细胞的冻存程序... 1402 [# d: N% D5 h$ h
第七节 冻存细胞的解冻和复苏程序... 140
8 s6 X$ `8 B# t8 q' B第八节 细胞计数及存活率测定程序... 141( O# e' r: Q8 F* [7 k
第九节 支持试验程序... 142
) v! }" f0 | X4 F' @$ I- [5 a第十节 评论... 144
" ], P1 R& c7 I7 E" ~* y第四十三章 检测细胞毒性的体外方法... 146
- u" `1 G G: _6 {5 r第一节 细胞毒性试验总则... 146 C' l" F$ n- x% T; N
第二节 细胞存活率测定标准操作程序... 147
7 |( v& R- J% |第三节 检测细胞毒性的试剂和溶液... 1570 q6 y& ^8 u, N3 u
第四节 评论... 158' F8 a) ^/ q* o* n$ J- r6 U
第五节 细胞毒性试验SOP实例... 165
2 J! M+ p# m/ V0 s& U第六节 细胞毒性试验基本操作规程... 1674 r* t$ P- w. |- W8 R; r/ ^. M7 `
第七篇 毒理统计学.......................................................................................................... 177, H: D+ k* j+ q4 \$ o/ @4 z" Z& t
第四十四章 统计学在毒理学安全性评价中的应用... 177
% D$ H7 _1 g% n ]+ e' k: s: g+ t. K第一节 前言... 1775 \9 p! N4 B7 ~
第二节 选择统计学方法的原则... 178
9 h+ E; b9 y1 @7 e0 `第三节 假设检验：单因素参数检验... 181
i% k1 y5 h; G7 N第四节 分类和分级资料的假设检验... 1941 l c6 W- C+ u! Q
第五节 在毒理学中数据分析的应用... 202' i- ]8 z$ P! ^
第六节 综合评价实验结果的统计学意义和生物学意义... 206
$ N, j# O, g3 O: l, C* x) X: q第四十五章 毒理学安全性评价中毒理统计学问题... 207' }9 a% ?: ?. }
第一节 毒理统计学中的常见文体及术语... 2071 @. G8 L, R9 M, `4 b7 J. D
第二节 常用统计学问题... 212
: T! V. }6 y' x; C) S( X( j1 _第四十六章 发育生殖毒理学试验与致癌试验的统计分析问题... 240( c, D+ b5 L8 B; N
第一节 发育生殖毒理学试验与致癌试验的统计分析问题... 240
7 L' G" b- ? L" j+ [第二节 啮齿类动物致癌试验统计学分析... 250
* v- f8 }2 q, ~2 h第八篇 符合GLP原则的供试品管理... 2543 ?: n) Y$ m) K: a# n/ H+ o
第四十七章 在GLP原则下供试品与对照品的管理... 254
2 e" H6 [% P- Y第一节 供试品管理的概述... 254: G s; ^" K1 f3 Q. ]
第二节 供试品管理标准操作程序模版... 2597 Z$ l! l& H. V7 V: l N
第九篇 符合GLP原则的仪器设备管理... 273
' R* l3 J0 M+ w K% w第四十八章 符合GLP原则的仪器设备管理总论... 273
X4 u) A8 z2 [4 s, l第一节 仪器设备管理的GLP要求... 2734 W1 v/ M: i B+ Q! @$ `
第二节 仪器设备管理校准与维护的SOP 的起草指导... 277
: k5 y6 B8 H, y( g第三节 仪器校准与维护的SOP. 2794 x" A5 M9 }& M! |- ?
第四节 仪器校准与维护的SOP-SOP开发的流程图... 282
2 C$ d i5 x6 j$ x1 J+ S第五节 仪器校准与维护的SOP-SOP撰写的细节部署... 285
) t& S. ^. j' Q0 d1 p8 D第四十九章 计算机的安全与管理... 288; H6 H' p' h( ~# O; x0 _
第一节 计算机安全1——逻辑安全... 288! @8 q6 K$ P6 M2 @# U5 d
第二节 GLP条件下计算机系统的数据备份和恢复... 293
) x" D( j9 T$ i, P. k% t第三节 计算机安全3——系统归档和还原... 297
* }; m0 h6 l$ Q5 y, v. h第五十章 仪器设备SOP实例... 300 [2 q6 d( S$ o0 F& e X5 }" ^
第十篇 质量保证与质量控制... 3100 q6 p/ F- N. y8 P, [4 ^( p
第五十一章 质量保证部门及其职责... 310
$ E4 q( M: z% t第一节 质量保证部门及其职责概述... 310
! S1 _2 e% B; \/ H第二节 如何建立质量控制与质量保证体系... 3154 }3 q# G( J9 r5 o
第三节 OECD一种符合性实验室检查和审核操作指导原则简介... 319- j& K* q1 a4 Q2 J
第五十二章 毒理学具体试验的审查... 327
+ A5 U$ N! X& l0 Y第一节 GLP符合性非临床研究机构的质量保证部的职责... 327
1 _% l' \3 X+ k- ~* D# m; i第二节 一般毒理质量控制... 330
' y; B& C/ U3 c第三节 免疫毒理学质量控制考虑... 336. ]" {* z2 d6 ?# h7 ^: B
第四节 遗传毒理学研究的质量控制... 338
. v3 C6 _$ W1 l% F8 u第五节 如何审核病理学数据... 340
' |) E3 ~) K" ]* _6 p第六节 啮齿动物致癌研究的病理学质量保证... 342
! Y. a: F0 `+ b+ W) H Q第七节 临床病理学实验室质量控制及检查... 348
. v/ ^! f4 |4 g& c* q3 c第八节 确定符合GLP标准要求的核查... 348
4 X8 Q8 R; F" q" ?第五十三章 非临床安全性评价机构人员考核内容... 357
& p! Y" M, y4 o1 S3 E# h第一节 专题负责人的管理和职责... 357
$ u2 o0 J+ E$ u/ Q- s+ m( }, m第二节 试验机构人员考核考虑的问题... 363- |* A% Y9 X( }/ Y9 [ }7 {" y
第十一篇 符合GLP原则的研究资料归档... 368, E! _/ P7 y( ]8 F9 y
第五十四章 符合GLP原则的资料归档程序... 368
+ I: l" k4 Z) N3 p' ]7 ^第一节 概述... 3689 X$ ~9 q" e$ X8 `5 V2 e
第二节 原始资料的归档... 370
w$ S, K( G" J6 z第三节 符合GLP原则的电子资料归档的指导原则... 3768 L- [# ~7 B3 e& x% `8 V
第五十五章 归档的标准操作规程范例... 381 R/ n9 ~/ N ]5 o
第十二篇 毒理学试验设计方案模板... 391; A8 a, n; K3 h( T- K
第五十六章 毒理学试验方案模版... 391, G2 W9 v( y0 r; P2 c
第一节 GLP法规对试验方案的要求... 391
& L5 v g6 E. u) R: ]; N第二节 一般毒性试验方案模版... 3939 c a1 f6 Y3 |: h; F: c
第三节 局部毒性试验方案模版... 3982 z0 i6 d, M- x
第四节 遗传毒理学试验方案模版... 416: @- R$ d* C; g9 E9 A* A5 H8 Q8 k
第五节 啮齿类长期致癌试验... 418
7 q2 @2 b- _% a第七节 体外细胞毒理学试验方案... 4244 ?" e6 _. b5 B/ w; z( ~1 C
第八节 安全性药理学研究模板... 4291 ?0 Y& K5 ^8 Y
第十三篇 毒物动力学... 434) }1 S/ n6 a8 Y7 x7 i/ p6 b/ \
第五十七章 毒物动力学在药物非临床 安全性评价中的基本原理和应用... 434
2 G$ j- P& _9 q, w4 w第一节 毒物动力学概述... 434" I: b# U( |1 L
第二节 毒代动力学研究指标... 436$ i$ Y. t: f( }: _! b
第三节 生理毒物动力学（PBTK）... 440+ R/ M4 _* O |) ^4 }0 Y& y
第四节 毒物动力学的应用... 441
0 o% M3 n0 w* w* S第五节 小结... 4537 o9 W9 }" Z- p% ?. N, O& ^
第十四篇 新技术新方法... 4542 g' W) k& F C8 F
第五十八章 在现代毒理学研究中的新技术应用... 454, S' f+ M5 J4 F8 M
第一节 PCR的标准程序及优化... 454
* N# h1 @3 d# p( l第二节 在凝胶和印迹中放射标记蛋白的检测及定量... 462
: O9 b" w- p. G8 `第三节 Northern斑点分析... 468
% ^3 b$ ^$ X7 R% D( x& Z第四节 单向蛋白质SDS凝胶电泳... 476! W% ?/ U; Y& D1 {
, j# u0 \7 w6 K
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