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【高清电子版本】毒理学安全性评价标准操作规程指南（上、下册); ^/ K) ^$ Q2 t1 s7 D! O9 { p
& T0 R) L7 w# c7 Q8 ^内容简介
2 c- k% \% \5 `" |7 j: \ 3 V6 d4 t t) }1 R
! u9 b, b) ^5 E' @& V3 K, s
良好的实验室管理规范是包括试验设计、实施、查验、记录、归档保存和报告等组织过程和条件的一种质量体系。国际上将GLP原则应用于药品、杀虫剂、化妆品、兽药以及食品、饲料添加剂和工业用化学品的毒理学安全性评价，决定产品能否进入市场或阐明安全使用条件，制定相关法律、法规、标准和条理，作为国家行政监督执法的依据。标准操作规程是GLP精神的具体贯彻，也是GLP的核心；SOP的建立可以尽可能的减少不同国家间、不同地区间、不同实验室间、不同操作人之间、不同时间之间的试验误差。0 q( }+ p/ X0 ?$ E
目录, G2 u( n* A2 H
! E z" @: J4 t; J0 M# P
! l. L1 j% o6 ~- y8 d$ B
第一篇 总论... 12 {4 S4 i1 {! M. u' a, y8 T
第一章 药物安全性评价与GLP. 1
! b/ Y k: G) a' D. e0 ~# m' d第一节 GLP的历史... 1
) J7 e( X/ S0 L$ O第二节 GLP内容... 49 j4 [6 N2 u% n9 z
第三节 GLP的实施步骤... 19+ {/ Z! L' f y; D: ]) ^
第二章 如何编写SOPs. 25
2 n) K% I( t5 [7 Q第一节 绪论... 250 M7 l$ d6 o- ^0 z v5 u
第二节 编写SOPs的程序... 28
1 [9 `, O" _! R/ _% r; s0 W第三节 SOPs的一般格式... 30& S) J: T- |9 e
第四节 SOPs的类型... 300 _. e8 G, A5 g, S: I
第五节 SOPs的管理... 32
3 G1 U$ \% ~2 @& Y) ?& ~' k第六节 SOPs范例... 329 z& ?& B( J# E% C8 _
第三章 药物非临床安全性评价... 42& z* Z( c. m* F# u
第一节 概述... 42
: M7 {( P9 ^' _" e% ~! F第二节 药物安全性评价的法规依据... 44
6 a& t* i5 l" e第三节 药物安全性评价规范性文件（强制执行性文件）... 47
; {! e2 X! y3 B @2 a第四节 药物安全性评价工作的指导原则（建议性文件）... 485 Q" n* Q6 A3 Z- A6 O% ]! d' [
第五节 对实验动物的要求... 50
! N5 q, g; ]- K1 k: h第六节 对供试品的要求... 52! J* O6 ?8 s6 U- Z
第七节 药物安全性评价的基本内容... 52* i+ s# g% c7 y l7 w2 D
第八节 在GLP条件下进行毒理学安全性试验需要进行的项目... 57
) S7 e# b1 n' |& k3 s0 ]8 W0 s第四章 人用药品注册技术要求的国际协调会议... 60% [2 ` D, s# A+ S$ U4 h
第一节 ICH指导方针的建立和执行步骤... 608 c/ w' l- z) o( }: O0 A$ C
第二节 单剂量毒性试验指导原则（ICH S4）... 61% a% G6 ~: d; n5 A" S6 y
第三节 重复给药毒性试验（ICH S4，M3）... 614 w8 \0 P' Y/ y" i1 w( U# }
第四节 医药品生殖毒性检测指导原则（ICH S5A及ICH S5B）... 634 \, w* [9 l9 L7 g2 P/ }2 ?6 K5 c
第五节 遗传毒性试验（ICH S2A）... 642 T( D K' C/ A9 i4 O! y
第六节 致癌研究的指导原则... 66
) a. m: k, o; s. |, [( a, r. s第七节 ICH生物技术来源药物临床前安全性评价（ICH S6）... 68% [5 Y5 R. E5 `" Q6 W
第八节 增加的安全性问题和指导原则... 69
4 \5 t$ U7 v5 f+ I6 ]- |* _4 n第九节 ICH S2（R1）人用药物遗传毒性实验和 数据评价的指导原则... 72% |4 d6 f1 l, s: M- Y8 Q, @
第二篇 实验动物... 79! s+ m- P/ E$ h2 _& ^
第五章 实验动物与动物实验... 79
! w% O+ f$ ~, b' }# s$ g) y2 p Y第一节 概论... 79
* W; F/ Y6 {+ r' X$ F: x第二节 实验动物和毒理学安全性评价... 98 m7 b2 r( v! n' z& ?
第三节 影响动物实验的因素... 98
! Z2 h$ D; {' y! h" c- y3 t第四节 动物饲养... 105
- ~" C* H! j1 G第六章 动物管理组织机构及人员职责... 114( p1 a% Y: ? L
第一节 动物管理和使用人员的职责及资质... 114/ B' o" ?4 v7 [: @8 n
第二节 动物饲养设施及管理职员... 114
+ w0 J+ w9 l0 K6 u第三节 从事动物研究职员教育培训项目（美国）... 118
- g2 u# F, Q' p0 J, E第四节 美国实验动物协会动物饲养管理技术员教育项目... 119
! E4 a# K3 A; N X第五节 欧洲实验动物协会联合会推荐的从事动物工作人员的教育和培训... 126( o( e* r: K$ V, {
第六节 GLP体系下的培训... 142
" w1 N* w) u" o$ \1 |/ A2 i第七章 机构动物管理和使用委员会及其职能... 147
( x; o$ ] f9 h& O J( l第一节 机构动物管理和使用委员会... 147. ^. P C. C2 V4 z3 T
第二节 IACUC动物研究方案申请及审查实例... 150
& u9 J% o& S( N第三节 动物处理不当和不符合动物管理和应用要求的处理程序... 163
& d' I( L; U, U第四节 IACUC相关SOPs. 165
3 m' C; g, h/ i% z3 _! P第八章 职业健康与人员安全... 1692 o# V7 a# Z+ u1 ^, c% d
第一节 国家法规《实验室生物安全通用要求》... 169. q) ^; `3 @1 s3 X) H. Q& R
第二节 职业卫生与安全性及职员培训... 1700 I7 W6 N3 W$ m Z7 B0 J' ^
第三节 具有危险性药物的动物实验... 176
( ]/ e% ?% I' X8 J% S; X, D第四节 具体标准操作规程... 178' C9 R, {0 o# \2 ?) j9 q/ J
第九章 兽医学管理——健康监测与疾病... 189
0 W$ B$ M O9 i+ s+ a6 u$ x1 ]第一节 兽医师与动物兽医学护理和管理... 1895 C5 e$ E/ ~3 k! _4 W6 ?
第二节 动物兽医管理——实验动物购买、运输、接收与检疫... 190/ `: ]8 R* h& `( l5 b
第三节 动物健康监测... 1992 m: ?: h- s4 D( M4 `& M* Z( m
第四节 动物兽医学管理——麻醉、止痛、手术与安乐死... 2104 E' ~3 c; ~7 ]5 L0 N8 \1 J6 Z7 _
第五节 长时间固定动物的策略... 218) s" ^, D) d4 ?
第六节 采血... 219
' c4 r- m0 c' a3 J- V/ t7 C第七节 药品管理及麻醉药品管制（管制药品）... 221! Q/ A. F; R3 h* A: q
第八节 人畜共患疾病及其防治... 222" Z5 t" d" Q5 { q
第十章 实验动物饲养环境管理及监测... 225) Y. r$ `% j; H5 X
第一节 实验动物饲养环境的管理与监测... 2253 @5 ]3 g5 m4 D" I2 ]0 U
第二节 动物饲养管理的一些特殊要求... 250
8 [0 e5 |* e+ [8 r8 t第三节 啮齿类动物饲养管理和使用的程序... 255: r* ^, i$ X) p
第十一章 符合GLP原则的小鼠和大鼠实验... 258
7 N6 ]4 z. ^7 j7 d/ N7 ~/ H第一节 小鼠和大鼠的兽医学护理与管理... 258
! L) J0 K* F6 u8 A第二节 啮齿类动物饲养管理... 275
1 }: M8 W1 Z; j7 Z* ]第三节 啮齿类动物给药方法... 281
1 I+ h7 C- X& i9 N* d* G) j! K第四节 采血，采尿，采集粪便和骨髓等样品... 2876 |9 b% k. x) k k7 C: M
第五节 各种指标检查... 2929 f# O! p; x2 @9 ~. V6 t
第六节 大鼠/小鼠剖检程序... 295" e5 z+ L+ `: b
第十二章 放射性供试品的动物实验问题... 300
/ t3 K( y9 ?# n6 B( Y" Q第一节 概述... 300
' f3 Q5 I4 W; N+ d7 x. e第二节 放射性物质的接收储存废弃物处理... 302
* U$ `8 }. z% [8 p( c4 M第三节 放射性物质动物实验相关标准操作规程... 3077 E1 I+ f+ m. E; J
第十三章 生物制剂及感染性的动物实验问题... 324
/ ?0 e- R+ ~# C; W! {" n第一节 生物制剂及感染制剂动物试验的管理规定... 324& M$ |! ~0 S- {- \ ]! L
第二节 动物感染实验使用规范... 325
' A2 c- _- J+ _: v( I$ g2 ?: ]第三节 生物材料动物实验申请... 331
' w: H( J U3 I第十四章 有害物质（剧毒、致癌、致畸、致突变物质）的动物实验问题... 341
6 p1 E% Q8 F X3 O第一节 实验室生物安全通用要求... 341
! W4 ?/ M( e3 X X第二节 有害化学物质安全性评价中的安全问题... 341
+ }5 ^/ v! Y0 ? h, F, A第十五章 符合GLP原则的非人灵长类动物实验... 345- J# y) }1 {* A. v/ e( M$ X7 N
第一节 猴的饲养管理... 345
! B+ D! v) K7 @' }' i7 q第二节 灵长类的饲养管理程序... 369
% _- l5 \7 P9 Z' F6 E第三节 非人灵长类动物实验室的准备程序... 370
3 K$ T% {( ~! v7 g7 |& r第四节 非人灵长类动物的接收和检疫... 371) q9 A4 @- A2 g8 ?' t9 C1 _
第五节 灵长类动物的饲养环境... 377
. n/ i: k$ g3 T$ }/ @* P& ?第六节 灵长类动物的饲养管理程序... 3839 l- \& V* Z5 ]
第七节 灵长类动物的操作和观察程序... 385
# B, c [% _/ x第八节 非人灵长类动物的给药程序... 396
$ `& C! F: A [9 K! r( l第九节 灵长类动物生物样本的采集... 401
& F. H" f1 R4 d7 O第十节 死亡灵长类动物的处理程序... 4039 u! K. [+ l6 }# v- B9 v/ a |
第十一节 非人灵长类动物职业危害及防护程序... 405" M" F5 \, d( M
第十六章 符合GLP原则的家兔毒性实验... 408
' P6 h3 x @( o! p" P" _8 h第一节 家兔的兽医学管理——接收和检疫... 408/ b0 `/ y! G+ [9 v4 L
第二节 家兔的饲养和管理程序... 414! M' O u& ^- T g
第三节 家兔的操作程序... 420% Z! K5 {- b( `% k
第四节 家兔的临床体征观察程序... 424
9 {- v6 d( Q3 c _8 s第五节 家兔生物样品采集程序... 427
. R$ q, R+ }' b" |2 M0 ~$ e" ]* Z第六节 家兔饲养管理主要记录... 430
+ q( D( U5 j( l1 P第十七章 符合GLP原则的犬的毒性实验... 431
7 }4 P8 q: \9 f9 S" w" I0 e第一节 在GLP条件下进行犬实验的概述... 431. y+ P2 }7 U+ U7 K3 l$ {
第二节 犬的订购、接收和检疫的标准操作程序... 436* c5 d( B8 G8 v
第三节 犬的饲养和管理... 444* Z2 ~* Z" I3 V' y1 }
第四节 犬临床指标的检测与观察... 4543 {; Y+ N, h: H0 ?6 u& M. {* Q \
第五节 犬的给药程序... 463
' p6 k( _' {/ I: o( ?第六节 犬生物样本的采集程序... 470
1 D: k O; c1 a T0 s第十八章 符合GLP原则的豚鼠和仓鼠的毒理学试验... 4739 g: t0 x1 x% ^7 p
第一节 豚鼠的兽医学管理——购买、接收和检疫程序... 4735 U6 M/ r# j( ?- |- e
第二节 豚鼠饲养管理及给药程序... 4746 Y9 e+ n( G7 s3 T" x) `
第十九章 毒理学安全性评价所用专业术语汇编... 478' c0 ]0 X: ]$ u1 Z; T
第一节 动物体征的标准化定义和观察方法... 478" |: C4 v1 n- U" f
第二节 哺乳动物发育异常观察指标及应用术语... 496
; I: U7 R4 U/ T2 O' h* J第三节 致癌物试验相关的术语表... 504( o) o" l) ]2 ?( }$ m8 T
第四节 遗传毒性试验相关术语表... 5083 e7 G7 C# U6 w
第五节 眼睛毒理学相关术语表... 508; Q4 K" R6 }: `; a3 j6 [' H
第三篇 病理学在安全性评价中的应用... 512% ?0 I( H/ x; _$ p4 n2 N
第二十章 毒理病理学操作规范概论... 5122 ^3 R! Q$ a! v! W/ t& z/ {
第一节 毒理病理学概述... 512
3 n: _8 ?: |8 z) N" _" [' s* c- R第二节 病理学原始数据... 518
& F$ p, B6 @4 z+ }5 \6 g3 h1 j第三节 组织病理学评价... 520" K1 p1 f, F3 J
第四节 病理学图像数据的评价... 526$ z! p; k4 g+ \- e' \; q
第五节 病理学数据库和毒理基因组学研究的质量评价... 530
8 D: W, [6 b3 o% {第二十一章 毒理病理学技术... 534
+ `" V: @, ?6 a7 k0 y8 n. ~第一节 现代影像学技术在毒理病理学中的运用... 5344 s6 w+ r1 x0 N7 K: |! n2 V
第二节 数字显微成像技术在毒性病理学中的新应用... 539$ D, S/ v8 M3 x, j! D" C% _. [
第三节 非肿瘤性病变的定性与定量... 543
2 R {9 z p/ V9 z D. W; `第四节 免疫组织化学技术... 547
) L$ G6 [" E+ m7 Y0 D# c- U, {第五节 原位杂交技术... 551. ?; g& N9 C4 k7 |( D
第六节 原位PCR技术及其在病理学中的应用... 556
5 i' r# E& ]( i第七节 形态计量学与图像分析仪在毒理病理学中的应用... 560' @2 c4 p2 ^) k3 v
第八节 激光扫描共聚焦显微技术及在毒理病理学上的应用... 5741 @) }+ o% b7 ^( E' x- o
第九节 凋亡检测的常用方法及优缺点... 577
# m% y$ j! i0 K* ?' ^+ V第二十二章 毒理病理学基本操作... 584 n1 ]" B0 x7 S, q7 t6 c) ^
第一节 病理组织处理流程... 584
! ]% C& t4 v0 x( [4 ^第二节 动物的尸体解剖程序... 587
; Q6 v: a9 V+ B第三节 各类动物的初步解剖和外部检查程序... 5910 v. E- y* l# D
第四节 大鼠吸入毒性试验的病理检查程序... 608
, l$ i0 W6 J7 V' ~: t2 R第五节 湿组织修块... 609
8 K7 f8 h& q O6 c8 k第六节 STP大鼠和小鼠器官取材和修块操作规范... 612. n3 y+ _: }! z0 ]; [
第七节 组织固定、脱水、包埋程序... 622
) e( P1 O9 F" S- f, ?, g第八节 组织包埋... 624
, P4 u8 y* N) H# g9 `9 W' {6 t第九节 组织蜡块的修整和切片... 6276 P$ J2 P# A0 i% j1 T" Y2 \ c
第十节 切片的染色和封裱... 6285 e4 n7 v+ J6 q. ~' ?
第十一节 切片的质量控制和标签... 629
- D0 T) u# [2 G7 B" A第十二节 连续切片... 630' P0 w3 n* ]) e/ h
第十三节 二次包埋程序... 630$ O! n Z( D/ e* e# y8 N
第十四节 骨组织脱钙程序... 631% U, N! J3 }: s, j
第十五节 特殊染色技术程序... 632; o; s1 | c! b+ r1 Y; w. Q
第十六节 尸体解剖时血涂片的制备... 632
4 @' `7 u h: Y- ]8 C1 X第十七节 用甲醛蒸汽的快速固定... 633! L: Z1 t2 b% d5 f! m
第十八节 病理组织切片读片程序... 633' U5 v3 J0 t5 u: \
第十九节 啮齿类动物呼吸道组织病理学评价标准... 634
! ?7 _, X0 k# H5 C: D第二十节 组织病理学传递单... 635
9 r8 [# E; h; q# ^' { T第二十一节 组织病理实验室单个动物组织学记录... 636
8 o* u" z5 u- `0 e! Z) |第二十二节 病理资料的存档... 636
# F8 s- I4 M+ k6 }第二十三节 冷冻切片机的使用和维护... 642
' Z4 \6 Y& S' n" `# _第二十三章 毒理病理学新技术基本操作... 644
" R7 X( s3 g3 Z5 D* i; ^第一节 电镜样品准备的标准操作程序... 644
0 E% H( B; r; f% z第二节 免疫组织化学基本操作... 649
' E9 m ^# T' E; g8 @第三节 原位杂交基本操作... 6662 r0 ~6 I [+ {
第四节 原位PCR操作程序... 6880 k8 F5 y$ B1 O- L# o! s6 [# U
第五节 形态学技术检测细胞凋亡基本操作... 692; h9 H: [7 h% z: z, O
第二十四章 临床病理学检验概述... 697
% L, N0 f9 y4 K5 R! H% G/ L第一节 国际毒性试验标准指导原则要求—— 临床病理学检测指标... 697
( A& A) w8 \2 D- ^% ]第二节 毒性试验标准指导原则要求—— 临床病理学检验间隔... 698
0 J, t3 |" D. I第三节 临床病理学指标改变的意义... 700
9 o- S$ r3 Y& B9 o+ b* z第四节 血液学检测问题... 702
) U8 K; j- ]$ \7 w第五节 血液生物化学检查... 7065 g* a2 t2 K" ]' y3 |+ t
第六节 尿液分析相关的问题... 711
& p' I9 z* v% g3 B- @& R) w i/ g3 a, r第七节 数据的解释... 713, x0 P4 D6 d" s- x' q( h. F$ Z, K
第八节 样品的采集和标识程序... 719
, G6 C5 O! [, e, f- y# u7 E4 j* u第九节 遗传分析小鼠的组织采集... 720
2 @& L3 k9 x: X3 s# t7 ]% J第十节 临床实验室样品的检验... 721: x1 ^) j! g; u) F- l
第二十五章 临床病理学检测标准操作程序... 722; U; _. \/ W) y9 G A' J0 _
第一节 血液学检测的血液标本... 722
5 t$ H# V' [$ a0 }2 j4 E, L第二节 临床化学... 729
: P- x' U% G, C* b5 s% ~- c第二十六章 骨髓细胞评价... 740* ]- [' F5 ^1 c* G/ }8 M
第一节 骨髓造血与血液毒理学... 740
9 _, i [% S/ P4 X, w+ j# B第二节 大鼠与小鼠骨髓检查标准操作程序... 740/ s2 P3 l# @- m
第三节 犬骨髓的检查程序... 746
% E! {5 S1 `9 d# l第四篇 符合GLP原则的遗传毒理学试验... 749' X5 v- F; u S& Z8 l% f) e( I
第二十七章 遗传毒理学试验概述... 749
2 D9 R7 ~+ j) V$ ~第一节 遗传毒理学评价... 749
6 ]! Q2 N! E. x: N" M; J第二节 遗传毒理学试验原则... 754
1 A% D3 j- l$ R0 {* L7 L第三节 OECD GLP原则在体外实验中的应用简介... 756 L' ^" y+ O5 n3 B7 `
第四节 遗传毒理学试验的生物安全及防护问题... 760
8 [4 H; l1 R! a/ @$ d第二十八章 体外遗传毒性试验通用标准操作程序... 7620 B3 [# ]5 F, v4 A
第一节 体外致突变试验的操作与安全性规程... 762
% [: n$ ?( j9 X第二节 体外毒理学试验供试品处理、称重和处置... 764
9 D2 T9 d4 j, H) ^2 l第三节 体外毒理学试验放射性供试品的储存、操作和管理... 766
+ \3 _% j" q6 z+ n4 B/ B( Y" S第四节 微生物材料的贮存、操作和处理... 766* y! F' a% x: e4 p1 R) N
第五节 组织培养材料的贮存、操作和处理... 767: }% x' B ~" f: O2 M4 W1 X; ]
第六节 生物安全柜的使用... 769
; L& @6 x1 x h9 ^: {) `5 e- x& Z0 p X第七节 高压灭菌器及灭菌锅的使用... 770+ g! p% e, v1 A# M% W' o7 X7 _
第八节 菌落计数仪的校正和使用... 7718 N6 @1 E; M- O+ ^
第九节 体外毒理学试验结果的记录及归档... 771* a- E7 V3 a c8 Q7 E
第十节 培养基和玻璃器皿的灭菌... 7723 A% C" g; M* F8 Q4 K& t# g% p
第十一节 肝匀浆和S9混合物的制备... 773
9 ~1 f2 Y" Y4 o9 i& L0 H第十二节 肝S9制剂质量控制试验... 777& Q' E& r3 }% L' h3 E2 ]
第十三节 组织培养细胞的培养液的制备、质量控制和贮存... 7820 \0 M. i- `; Z* t6 L" Z
第二十九章 Ames试验相关的标准操作程序... 786
2 _ N& |3 Y) m F' l4 }" r第一节 Ames标准试验程序... 786" b% t3 {$ n, M* L0 X
第二节 试验菌株的维护和保存... 796
/ L& g1 D9 |9 c7 T" p2 E第三节 Ames试验指示菌株的特性鉴定程序... 799
* J* l( q8 K! b& D$ {第四节 Ames试验质量控制... 8026 m J& d* v5 h! H+ l
第五节 Ames试验菌落计数及其评价... 8039 _7 w! E7 l' |, r% ?
第六节 Ames 试验试剂的配制及储存... 810
' v/ `: Q: k* k: ~+ s8 k第七节 Ames试验方案、报告、QAU审查... 828
' D# r& x3 t& Z& k第三十章 使用大肠杆菌作为指示菌的致突变试验... 8404 r u0 B- F( D f) t+ I
第一节 简介... 840, A4 B$ d! {& o
第二节 大肠杆菌TRP回复突变试验... 840( C# {, b& p9 P, P$ P' `
第三节 大肠杆菌DNA修复试验... 844* m8 c, t( U9 f& x4 V# q8 J
第四节 大肠杆菌TRP回复试验培养液制备、质量控制和贮藏... 846
- s5 _( r& }8 W, _; z- U3 X. e第五节 大肠杆菌DNA修复试验培养液的制备、质量控制和贮存... 848 @, U7 X2 r& s/ D. V5 _
第三十一章 酵母菌基因突变试验... 851
0 H2 ~2 z1 h3 P7 W. \8 L第一节 酵母菌D5重组试验及结果分析... 8514 {5 G& E* l7 _; y d5 n6 l5 h
第二节 酵母菌D5的质量控制、维持和贮存... 853
+ o* v% G8 J2 ]3 D Z' I第三节 酵母菌D5的有丝分裂重组试验... 8544 f8 M( B( h+ h* O' t$ ~
第四节 酵母菌D5重组试验中培养液的制备、质量控制和贮藏... 8557 S% p" Q' D) J Z6 Z+ W/ i
第三十二章 符合GLP原则的微核试验技术... 858
6 l7 r9 `; w, B( L, c- Y7 i第一节 啮齿类动物体内骨髓细胞微核试验程序... 858
2 p' A2 H! r2 q第二节 体外细胞微核试验... 859
) d6 `0 F; s9 Y+ l6 y第三节 微核试验的标准操作规程... 864% b% R7 l7 P/ ]5 A. f
第四节 微核试验的试验方案、报告及审核... 865
, L- @) p9 e1 R第三十三章 符合GLP原则的染色体畸变试验... 8753 c; c; O6 l. x2 Z( N& S# g2 I+ |3 {+ K
第一节 体内染色体畸变实验方法学... 875
8 r5 `" M' y! ~2 M第二节 体外染色体畸变试验程序... 8789 f4 C6 @9 r$ a6 Q
第三节 体内外染色体畸变试验常用程序... 888
! e8 V/ P$ b0 k) h# X2 {第四节 体外细胞遗传学代谢活化系统的应用... 908
- i4 {8 N3 _$ S' u4 n7 o5 {. l第五节 染色体畸变试验方案和报告的起草及审查... 912( A5 E5 Q6 s7 ^) ~) l0 t- d
第三十四章 DNA的损伤与修复检测——彗星试验及UDS试验... 924
$ h( `/ Y6 H F+ B( H第一节 DNA损伤的检验——彗星试验程序... 924/ S, W. f {# @( A5 @( e
第二节 应用程序外DNA合成（UDS）试验检测大鼠肝细胞DNA修复... 926
' s2 u9 E( c0 B. r9 f& H第三节 人细胞DNA修复试验... 930 y) r/ O0 c6 ]7 j
第四节 用[H]—脱氧尿苷分析DNA修复试验... 932' L3 n7 m N# n2 \# b
第五节 放射自显影DNA修复实验... 933) g% c% e- ?+ b# s
第六节 与UDS相关SOP. 934# n! e P5 a# }& _% L6 }. g! q ^: Y
第七节 UDS实验试剂配制... 955
* d' ?2 y0 ?8 U9 ~. K第三十五章 哺乳动物细胞基因突变试验标准操作程序... 971# T( C/ k" S, A" F6 j. S, l
第一节 哺乳动物细胞致突变试验概述... 971& r$ c" Y/ }; r$ {8 ?! Q* z
第二节 L5178Y小鼠淋巴瘤TK基因正向突变试验... 973
; h. a/ a; ^2 `7 s/ c7 |! n第三节 L5178Y/TK小鼠淋巴瘤试验方案的起草... 1001 ?) ^6 y; d. I- ?
第四节 V79和V79衍生HPRT-/GPT+ G12细胞致突变试验... 1004
" w2 e5 j0 @1 s1 [+ G第五节 CHO HGPRT 正向突变试验方案... 1007* G0 n; |( u+ Y6 P" w/ I* y( N
第三十六章 细胞转化试验方法学... 1013& t0 r; `) t3 h
第一节 叙利亚地鼠胚胎细胞体外恶性转化试验... 1013
- ?3 W. w+ [2 B; K6 m第二节 BHK（幼年地鼠肾细胞）细胞转化试验... 10165 j8 z; B4 y; V% E% H& ~8 T
第三节 实验瓶皿的气体调节和维持... 1017
5 d3 e& x# R" x6 [6 k+ B$ c第四节 琼脂糖中克隆生长情况的计算... 1018
g& Y2 T# c/ b1 L第五节 细胞转化数据的评价... 10195 [- i( R+ d1 O) ?1 K- J1 j! \& k
第六节 细胞转化试验标准操作规程实例... 10205 E- ~# s5 ]& N& I" S
第七节 细胞转化试验试剂配制... 1032
( _) ?/ H; P. v3 M7 U( f第五篇 在GLP条件下的生殖毒理学性试验方法学... 1
- o& ]) Z0 P4 w j5 i. @8 q) g& J第三十七章 生殖毒理学性试验概述... 1
: a V! _6 D4 { w第一节 生殖毒理学试验方法学进展... 1
$ ^1 g0 E/ T Y y, I第二节 GLP要求... 3& U9 b' X( y2 x# i2 A$ ]
第三节 ICH推荐的研究方案—— 联合研究... 36 Z. n" E- Q1 d" A, t5 S3 J
第四节 方法学问题... 6" q$ \7 z7 v; H V
第三十八章 符合GLP法规的生殖毒理学方法... 13
! Z4 E: b3 [ a- M: w6 l1 v第一节 啮齿类产前发育毒性体内评估... 13
7 f5 L! D- [. m8 b; N; M( q! y第二节 体外致畸试验——中面部组织和继发腭的器官培养... 263 }; E: s5 u$ l, G9 C& T
第三节 雄性生殖毒理学体内模型... 33
% c, X4 T1 _6 B- S+ h3 r第四节 啮齿类交配指导原则... 40% N+ ^, k0 ]" }1 |) t
第五节 雄性生殖系统组织病理学技术... 45
" R+ C8 C: h% `第六节 睾丸精子头计数程序... 548 H! l7 E( `( H0 k6 M
第七节 体外致畸研究中大鼠胚胎的培养... 58* z6 h5 s8 f" S
第八节 致畸试验操作程序—— 大鼠... 65
% y0 n7 q. M0 ~% F; l0 R0 Y第九节 致畸试验操作程序——兔子... 68) V7 m& y. [' M- M) F
第十节 剔除胎鼠和胎兔内脏进行骨骼检查程序... 71
* w! u9 |4 @) X! o# q/ f第十一节 对胎兔和胎鼠进行茜素染色... 724 C6 w u: }5 R( J
第十二节 胎兔和胎鼠的骨骼检查程序... 74: A9 A! ~3 v, g( `+ I7 e) r
第十三节 Bouin’s液固定胎鼠的观察程序... 751 q. b8 Q3 g2 Q! T3 u7 P1 {# `
第十四节 Bouin’s液固定胎兔的观察程序... 76
2 |2 L7 o& z3 a1 e: |第十五节 大（小）鼠显性致死试验程序... 77
4 P5 r' x6 x/ Q7 q0 C- ~第十六节 大小鼠一代繁殖试验程序... 79
% @ j; W- Q+ T( o. n第十七节 啮齿类胎儿的形态学和行为学观察程序... 80
: \0 r6 x7 a2 e1 V, L: x第十八节 阴道涂片以判定是否交配成功程序... 83
' r0 I: H ]$ O1 w第十九节 繁殖试验：生产和泌乳... 83
4 c0 G# d& B2 [* A第二十节 胎儿性别辨别与称重（啮齿类）程序... 84
" z5 @/ n, R$ c第二十一节 胎儿的断奶、随机分组、编号及处理（啮齿类）程序... 85" S6 M) j( z" V6 b* F" n
第二十二节 阴道涂片确定动情周期——大鼠... 86
# b" K* u2 J7 d4 U3 G第三十九章 生殖毒理学试验质量控制与审查... 87; R, c4 _6 Q1 O. U9 J2 ]1 D( ?
第一节 简介... 87
3 F( V( N% Z& H1 w) u, G2 H第二节 发育和生殖毒性试验的质量保证... 875 R; h( ^4 V6 ]7 N& H
第三节 质量关注和质量控制措施... 92! W# w/ W1 C" [8 E5 A3 O& T5 m
第四节 结论... 958 _% p. X: P q1 m
第五节 生殖和发育毒理学研究的审查——实例... 96
' E Q$ J& b$ E3 f! ^+ F6 m7 d5 a4 y第四十章 生殖发育毒理学术语... 105; v. X. V* W$ I$ t
第六篇 体外细胞毒理学................................................................................................... 117+ v0 A" C& z( n# X4 ^# s- x
第四十一章 体外毒理学在药物安全性评价中的应用简介... 117; J+ R% C( T) ]6 P# w, f
第一节 概述... 117
* s B ?% p6 g第二节 体外试验的证实程序... 118: B X, @& h- h/ @3 J
第三节 体外试验加入管理要求中的程序... 119
I P: Y, w) q8 ^第四节 体外试验被考虑接受的领域... 119
% n) Q- j5 r. x8 x: a) v' p第五节 对于医学产品临床前开发的一般指导... 120
" }2 n% \* b3 H( x0 _0 p' d( Y第六节 欧洲替代方法证实中心... 1203 u# F, R( O5 _. c
第七节 体外毒理学实验的优缺点比较... 120
4 \4 @6 L; v8 n第八节 人体肝组织培养材料在代谢、毒理学研究中的应用... 121! w% L# h; }* h- `9 I# |
第九节 研究肾脏毒性体外模型的进展... 123
+ u* j! y% U: v- y第十节 心血管细胞培养技术在药理、毒理学中的应用... 126 e& N2 x! N+ l4 ^% Y
第十一节 肝细胞制备实例—实验动物原位灌流分离完整肝细胞... 128
' r; b' L. M, s( h' Y第十二节 肝细胞制备——切除肝脏的灌流... 1318 V* C7 V: B( H( o$ R8 ?- C3 ]; H1 J
第十三节 肝细胞冻存... 132
" j# h d$ U$ m* R5 C$ u4 q6 R第十四节 肝细胞培养在药物安全性评价中的应用... 133% |2 j4 `: a" Z) {0 e! J/ y
第四十二章 哺乳动物细胞组织培养技术... 1347 g9 i4 e4 R9 A4 u$ u9 \
第一节 概述... 134
. D& y1 n4 F# z- U第二节 无菌技术... 134& E( R$ i7 e9 @
第三节 单层细胞的胰酶消化和传代程序... 137' H9 X) c$ x) t' u
第四节 悬浮培养基中细胞的传代程序... 138 V% a! \+ Z( ]9 |6 N
第五节 在单层培养基中生长的人体细胞的冻存程序... 139 P( T0 j0 A2 T& ]4 h% A6 ~: J0 y
第六节 悬浮培养基中生长细胞的冻存程序... 140* B3 w3 p1 ~& @$ v
第七节 冻存细胞的解冻和复苏程序... 1404 L" r. S- o4 ?5 G2 M! J
第八节 细胞计数及存活率测定程序... 141' o! n2 N1 C" |- _+ l1 R# B, @
第九节 支持试验程序... 142
0 V7 L% r1 N, s ?0 A第十节 评论... 144
g6 d' K1 r4 s4 h3 p第四十三章 检测细胞毒性的体外方法... 146
7 i; o* b% d+ j4 |& O8 i第一节 细胞毒性试验总则... 146
0 b1 z9 S) x# p. @第二节 细胞存活率测定标准操作程序... 1476 `& ]# S. k0 W' ?9 U: I
第三节 检测细胞毒性的试剂和溶液... 157
3 d; W2 v; D0 {第四节 评论... 158; _: ]. G1 t; X1 |) A& L# R4 i7 S
第五节 细胞毒性试验SOP实例... 165& Y7 v- V0 F1 D3 D4 h; E% C
第六节 细胞毒性试验基本操作规程... 167
4 H0 ?' T+ Z. E/ X# \3 t- @( I第七篇 毒理统计学.......................................................................................................... 1770 ^7 | z1 [1 Z; [. u! g) F6 Y, r1 X
第四十四章 统计学在毒理学安全性评价中的应用... 177
% V. l t$ ]+ k) o/ O- I第一节 前言... 177+ M, N' \8 i3 E) C4 r9 h
第二节 选择统计学方法的原则... 178# b8 u7 W1 @+ D q. j/ |
第三节 假设检验：单因素参数检验... 181
: n F+ [8 y1 n7 U第四节 分类和分级资料的假设检验... 194
+ Q9 m" H* n1 n4 d1 ]0 s& l第五节 在毒理学中数据分析的应用... 202' g& O3 R" B& k( q$ U3 B
第六节 综合评价实验结果的统计学意义和生物学意义... 206
+ s: Q3 A% T& @) \+ m5 [& _1 r第四十五章 毒理学安全性评价中毒理统计学问题... 207
& o, J) T1 A$ C9 s i第一节 毒理统计学中的常见文体及术语... 207
# H5 P/ c' S+ w$ e% q' g第二节 常用统计学问题... 2123 x: b' Y+ _" j/ C; h
第四十六章 发育生殖毒理学试验与致癌试验的统计分析问题... 240
, H/ M( H, I" p+ t4 O; f$ P- J, Z- ~第一节 发育生殖毒理学试验与致癌试验的统计分析问题... 240
; l* Y9 A, f! U% [第二节 啮齿类动物致癌试验统计学分析... 250" O7 K* ]6 I4 s' ]4 w
第八篇 符合GLP原则的供试品管理... 254! H. X$ _# g: ~; N6 y) B2 l3 w* b
第四十七章 在GLP原则下供试品与对照品的管理... 254% I' w0 [/ f! Q
第一节 供试品管理的概述... 254
4 d+ _# z; h0 f' i第二节 供试品管理标准操作程序模版... 259. w6 K% f" C }- B
第九篇 符合GLP原则的仪器设备管理... 273' H6 F P; L) q# a9 _+ K8 x
第四十八章 符合GLP原则的仪器设备管理总论... 273
9 W8 ~$ v5 e1 \% [第一节 仪器设备管理的GLP要求... 273
( ~2 j2 o2 B9 }- w4 j* K第二节 仪器设备管理校准与维护的SOP 的起草指导... 277
) t8 \3 e) d' A$ q% \第三节 仪器校准与维护的SOP. 279
+ `1 H/ {$ q2 T( S: f! A% e第四节 仪器校准与维护的SOP-SOP开发的流程图... 282
( w- t& `+ J6 t" d0 z第五节 仪器校准与维护的SOP-SOP撰写的细节部署... 285
. w2 O. ~/ R) Y( b% m第四十九章 计算机的安全与管理... 288# s. D) d. H- M) w. t+ l5 ?
第一节 计算机安全1——逻辑安全... 2887 u. ]& B3 A; J, ~2 q
第二节 GLP条件下计算机系统的数据备份和恢复... 293
. W& d( B' f5 ]7 F第三节 计算机安全3——系统归档和还原... 297$ x O4 B' ~% T' ]
第五十章 仪器设备SOP实例... 300
* i0 h% h3 t5 J/ ~+ c第十篇 质量保证与质量控制... 310
/ \+ I f& D1 q" U8 Z: X S第五十一章 质量保证部门及其职责... 310
; R, Y/ c# U: Z }8 J _第一节 质量保证部门及其职责概述... 310
1 q0 j/ A) x8 X0 J0 K% \7 c% f L第二节 如何建立质量控制与质量保证体系... 315& S( i A. N2 y
第三节 OECD一种符合性实验室检查和审核操作指导原则简介... 319- d' D$ l3 h' I' b q% J$ k
第五十二章 毒理学具体试验的审查... 327
" p2 u! \. x- k4 l第一节 GLP符合性非临床研究机构的质量保证部的职责... 327
8 M/ K8 v/ c J) \第二节 一般毒理质量控制... 330/ i l4 k; d I! z3 T& s* D* K; A
第三节 免疫毒理学质量控制考虑... 336
|2 E6 p6 c. c% e' ?* e J. m; j) z第四节 遗传毒理学研究的质量控制... 338
. e& C1 i, Q+ q0 d7 q第五节 如何审核病理学数据... 340
/ I# h8 S+ b) |7 [( F第六节 啮齿动物致癌研究的病理学质量保证... 342
% {! v5 i* l3 ]+ Q第七节 临床病理学实验室质量控制及检查... 348% h* V6 u' v& j
第八节 确定符合GLP标准要求的核查... 348
! C2 R0 Z& r$ ]6 k4 g第五十三章 非临床安全性评价机构人员考核内容... 357
1 l6 b" B2 C8 o! r% M8 q: I第一节 专题负责人的管理和职责... 3570 z, o+ W5 v4 i/ A" Z" g- E
第二节 试验机构人员考核考虑的问题... 3635 M1 z, j% p y# d5 v4 K7 P1 `
第十一篇 符合GLP原则的研究资料归档... 368
. f" _$ [; i( [) W8 M; l第五十四章 符合GLP原则的资料归档程序... 368
4 N x: c- k1 @" G( j. g9 O第一节 概述... 368. M# Q$ t6 ?7 w1 L/ N( @0 y, {
第二节 原始资料的归档... 370, n$ U w' R6 U1 Z: z
第三节 符合GLP原则的电子资料归档的指导原则... 376$ ?' c0 A" t L I
第五十五章 归档的标准操作规程范例... 381# _) P1 ? P2 i) Z! @7 i# k
第十二篇 毒理学试验设计方案模板... 391
' z1 a6 F: @+ }% W0 A第五十六章 毒理学试验方案模版... 391% \4 X* G( w! {; w" q
第一节 GLP法规对试验方案的要求... 3913 }1 M# p( q2 Y3 Y* m, t. U0 S4 i9 q
第二节 一般毒性试验方案模版... 393
2 H' R7 U9 v0 L' V( g0 b: |! C第三节 局部毒性试验方案模版... 398/ E$ h0 q5 | l) W& X2 z. [1 I
第四节 遗传毒理学试验方案模版... 416/ @; ]0 D0 n. w' D$ u7 n; o: K" R5 U
第五节 啮齿类长期致癌试验... 418; ]( v, D. E' a2 ?8 @
第七节 体外细胞毒理学试验方案... 424
6 A. P d% a3 T6 l第八节 安全性药理学研究模板... 4291 ^, g* e5 C5 Z0 T% z+ s1 X7 q
第十三篇 毒物动力学... 434; E" {$ v# l7 Y6 ]
第五十七章 毒物动力学在药物非临床 安全性评价中的基本原理和应用... 434! f0 [" E3 _! j
第一节 毒物动力学概述... 4346 |. k: T: @8 ?( h
第二节 毒代动力学研究指标... 436' L2 i5 I9 x/ c& o$ g7 u* x0 w8 G5 z5 j
第三节 生理毒物动力学（PBTK）... 440. x2 }- O/ e2 {
第四节 毒物动力学的应用... 441
2 n) Z* O6 z! T第五节 小结... 453
0 x! A; ^6 }' r5 N3 K( \3 I第十四篇 新技术新方法... 4543 p" V* L8 A3 A p# l1 M
第五十八章 在现代毒理学研究中的新技术应用... 454, w0 T! a$ P( G: d4 Q* j7 M1 s
第一节 PCR的标准程序及优化... 454
% n3 j& v+ e3 l# }3 k+ k# B4 P第二节 在凝胶和印迹中放射标记蛋白的检测及定量... 462+ k8 t+ @1 _! w/ z' y g
第三节 Northern斑点分析... 4688 U% R8 O2 O" F& E' S7 \ A3 O- ^: w
第四节 单向蛋白质SDS凝胶电泳... 4769 o3 Z9 }$ h5 b
( R% t9 Y, P7 y0 X# y! x/ K/ L
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