本周全球生物医药研发新闻摘要——2014.2.9-2014.2.15

整理：疑夕

来源：新浪博客

1. Astellas Pharma终止与AVEO Oncology在tivozanib上的合作

2月14日，Astellas Pharma与AVEO Oncology宣布终止开发tivozanib的合作。tivozanib是AVEO Oncology开发的VEGFR抑制剂，2011年Astellas加盟该药的研发，虽然2011、2012连续被评为年度十大抗癌新药，但却屡战屡败。肾癌因为临床结果不一致被FDA拒绝，结肠癌在中期临床试验失败，三阴性乳腺癌因为患者数不够在II期终止。

2. FDA拒绝批准利伐沙班扩大适应症用于急性冠脉综合征

2月14日，Johnson & Johnson收到FDA的完全答复函，FDA拒绝批准利伐沙班扩大适应症用于急性冠脉综合征。今年1月16日，FDA咨询委员会以10:0全票否决了该sNDA，认为ATLAS试验数据不足以支持上市，特别是在部分数据丢失的情况下。目前该药已获批用于深静脉血栓、肺动脉栓塞、减少血液凝块及降低卒中风险。

3. Alexion Pharma获得laminin-111独家选择权

2月13日，Alexion Pharma与Prothelia Incorporated、University of Nevada, Reno达成独家选择权协议，当laminin-211的研发达到一定阶段，Alexion享有独家选择权收购Prothelia并获得laminin-111专利许可。laminin-211是胚胎骨骼肌中的一种层粘连蛋白，作为蛋白替代疗法治疗先天性肌营养不良（merosin-deficient congenital muscular dystrophy），一种先天性缺乏laminin-211的罕见病。目前该药处于早期研发阶段，已获得FDA的孤儿药资格。

4. Pierre Fabre与Aurigene共同开发AUNP-12

2月12日，Pierre Fabre与Aurigene达成合作协议，共同开发肽类PD-1拮抗剂AUNP-12。AUNP-12是目前唯一一个针对PD-1信号的肽类药物，目前已完成临床前研究，能够抑制肿瘤的生长和转移，未发现明显的毒性。

5. X-Chem Inc将一个针对表观遗传的小分子许可给Bayer Pharma

2月13日，X-Chem Inc宣布将一个针对表观遗传的小分子许可给Bayer Pharma，许可费及里程金未公开。X-Chem的技术核心是DNA-encoded小分子库，库里的每个小分子都有一个DNA条形码，能够有效筛选、优化药物，目前该公司已与Roche、AstraZeneca建立伙伴关系。

6. FDA着手调查沙格列汀心力衰竭风险

2月11日，FDA宣布着手调查沙格列汀（商品名Onglyza、Kombiglyze XR）的心力衰竭风险。根据Bristol Myers-Squibb/AstraZeneca之前公布的SAVOR-TIMI 53试验结果，沙格列汀虽然不增加心血管风险（心脏病、卒中），但治疗组心力衰竭的住院率却显著增加（3.5% vs 2.8%, p=0.007）。目前FDA只是要求厂家提供临床数据，患者可以咨询专业医生但不要自行停药。

7. FDA咨询委员会反对撤除萘普生心血管风险警告

经过两天的会议，FDA咨询委员会以16:9反对撤除萘普生心血管风险警告，专家Sanjay Kaul认为Lancet上发表的2013 Meta-分析属于观察性研究，不足以得出结论性的证据。评价塞来昔布、布洛芬、萘普生三个非甾体抗炎药安全性的PRECISION试验需要继续进行，研究结果将指导临床用药。

8. FDA批准ibrutinib用于慢性淋巴细胞白血病

2月12日，FDA批准Johnson & Johnson/Pharmacyclics Inc的ibrutinib扩大适应症，用于慢性淋巴细胞白血病。ibrutinib是BTK抑制剂，有三个适应症获得FDA突破性药物资格，2013年获批用于套细胞淋巴瘤，EvaluatePharma预测2018年销售额为18.50亿美元。

9. FDA咨询委员会拒绝cangrelor上市

2月12日，FDA咨询委员会以7:2拒绝Medicines公司cangrelor (P2Y12抑制剂)的上市，用于预防血管成形术时的血栓。专家认为目前的临床数据不足以证明该药的有效性，特别是2010年时有两项关键临床试验因为缺乏疗效而中止。

10. FDA拒绝批准Durect的POSIDUR上市

2月12日，Durect Corp收到FDA关于POSIDUR的完全答复函，FDA认为目前该药安全性数据不足，要求补充临床试验证明该药的安全性。POSIDUR是应用SABER技术开发的长效布比卡因制剂，可维持72小时的局部麻醉作用，缓解手术后疼痛。

11. Merck宣布与Samsung合作开发Lantus生物仿制药

2月11日，Samsung Bioepis与Merck扩大合作，共同开发甘精胰岛素MK-1293，用于治疗I/II型糖尿病，即将启动III期临床试验。这是继Eli Lilly的LY2963016后，又一个Lantus生物仿制药，2013年Lantus的全球销售额达到78.63亿美元。

12. Gilead递交ledipasvir/sofosbuvir二联的上市申请

2月10日，Gilead向FDA递交ledipasvir/sofosbuvir二联的NDA，用于治疗GT1型HCV感染。Gilead已于2013年上市sofosbuvir作为首个纯口服疗法治疗GT2型、GT3型HCV感染，如果ledipasvir/sofosbuvir获批，将成为首个GT1型HCV感染的纯口服疗法。

13. FDA要求Sprout增加三项flibanserin的临床研究

2月11日，Sprout Pharmaceuticals收到FDA关于flibanserin的完全答复函，FDA要求增加三项临床试验，其中两项研究flibanserin与其他药物的相互作用，第三项要求模拟驾驶，因为近10%的女性服用该药后出现昏睡。Flibanserin是Sprout研发的5-HT1A受体激动剂、5-HT2A受体拮抗剂，用于治疗女性性欲障碍（hypoactive sexual desire disorder），2010年FDA以疗效轻微且有头昏、恶心、疲乏等副作用为由拒绝该药，随后Sprout提出申诉。目前FDA已经批准24种男性性功能障碍药物，如果flibanserin最终上市，将成为首个针对女性性欲障碍的药物。

14. Mallinckrodt宣布13亿美元收购Cadence Pharma

2月11日，Mallinckrodt plc宣布以13亿美元收购Cadence Pharmaceuticals，该交易溢价32%。FDA于2010年11月批准了Cadence的Ofirmev，用于退热、镇痛，该药是首个对乙酰氨基酚静脉注射剂。2012年Ofirmev的销售额为5010万美元，2013年翻番至1.1亿美元。

15. Debiopharm Group收购Affinium Pharma的在研抗生素

2月11日，Debiopharm Group宣布收购Affinium Pharmaceuticals的在研抗生素及其技术平台。Affinium有在研FabI抑制剂AFN-1252，用于治疗急性细菌性皮肤和皮肤结构感染，目前已完成IIa期临床并取得FDA的QIDP资格。另外AFN-1252的前药AFN-1720也处于I期临床，两个化合物均对葡萄球菌有高活性。

16. Sanofi CEO盘点旗下重磅在研新药

Sanofi近几年没有新药上市，而且氯吡格雷、厄贝沙坦、Lantus三个药物的专利到期，但CEO Chris Viehbacher表示乐观，因为有9个项目将在4年内递交上市申请。目前Sanofi旗下重磅在研新药有胰岛素U300（Lantus升级版）、糖尿病药LixiLan（Lantus+GLP-1类似物）、降脂药alirocumab（anti-PCSK9单抗）、类风湿性关节炎药sarilumab（anti-IL-6单抗）、哮喘药dupilumab（anti-IL-4/IL-13单抗），另外登革热疫苗、艰难梭菌疫苗也是first-in-class。

17. Mast Therapeutics宣布收购Aires Pharmaceuticals

2月10日，Mast Therapeutics宣布收购Aires Pharmaceuticals，获得在研药物AIR001，用于治疗肺动脉高压。AIR001是亚硝酸钠（sodium nitrite）吸入型雾化剂，在缺氧条件下会转化为一氧化氮，从而产生药理作用。该药在临床前研究中显示，能够阻止或逆转肺动脉高压，已获得FDA、EMA孤儿药资格。