[汇总]“新分子实体”和“新化学实体

新药研发中经常提到New Molecular Entity（NME）和New Chemical Entity（NCE）
新化学实体指以前没有用于人体治疗并注定可用作处方药的产品，可以治疗、缓解或预防疾病或用作体内疾病的诊断。它不包括现存化合物的新型盐类、前药、代谢物和酯类以及一些生物化合物（如疫苗、抗原和生物技术的其他产品），也不包括组合产品，除非其中一种或几种活性成分以前没有市售。
! Z- L8 x- v# X/ P新分子实体(New Molecular Entity)是指具有某种生物活性的化学结构,由于其活性不强,选择性低,吸收性差,或毒性较大等缺点,不能直接药用。但作为新的结构类型和线索物质,对其进行结构变换和修饰,可得到具有优良药理作用的药物。因此,新分子实体的发现在药物研发过程中起着关键作用。目前,随着药物化学的发展,人们可以通过了多种途径来发现或产生药物新分子实体,如从自然界中分离得到的天然活性物质,随机筛选(Random screening)、高通量筛选(High-throughput screening)或高内涵筛选合成化合物库或天然产物提取库得到活性化合物;老药新用或临床使用中发现的副作用而发现的活性化合物;以及通过计算机辅助药物设计方法,如虚拟筛选、组合库设计、从头设计等得到的化合物。新分子实体作为新的结构类型和线索物质,对其进行结构变换、修饰和药物早期评价。
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Q6: What is the difference between a New Chemical Entity and a New Molecular entity?
A: An NCE is a drug that contains no active moiety that has been approved by FDA in any other application
# {1 z/ c) M( Q2 usubmitted under FDC Act § 505(b). An NME is a drug that contains an active moiety that has never been
  O2 M$ k' S8 Z* F$ Sapproved by FDA or marketed in the U.S.

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2015年首次批准新分子实体药物综述
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  2015年即将走到终点，这一年中美国和欧盟共批准上市的新药达158个，包括新分子实体(NME)、新有效成分、新生物制品(BLA)、新增适应症及新剂型药物。我们在这里分5期回顾总结2015年全球首次批准上市的NCE(具体内容见下表)。

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       总览

       截止到12月22日，全球作为单药首批上市的新化学实体(NCE)共有22个，其中美国FDA批准16个、欧盟3个、日本2个和瑞士1个。美国FDA共批准113个新药(NDA+BLA)上市，包括NME化药(NDA)31个和生物药(BLA)14个。欧洲药管局(EMA)2015年共批准药物91个，其中新药70个包括28个孤儿药和3个全球首批新分子实体。中国食药总局(CFDA)2015年批准生产的1.1类新药只有一个预防类疫苗(医科院医学生物所的EV71疫苗)，目前尚无化药获批上市(见下图)。

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       治疗领域

       从2015年全球作为单药首批 NCE所在的治疗领域来看，癌症和癌症辅助治疗任然是新药的最重要领域，共有8个NCE获批；尤其引人注意的是今年治疗精神/行为障碍和中枢神经系统的药物获得爆发性增长，共有5个NCE获批；延续最近几年糖尿病药物的爆发势头，今年有5个NCE获批用于治疗代谢类疾病(其中2个长效DDP4抑制剂)；其他获批的NCE分别用于治疗心血管事件、抗感染和肠易激症。

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       癌症及癌症相关疾病

       2015年全球首批NCE最大的治疗领域依然是抗肿瘤药，共有7个抗肿瘤药和1个肿瘤辅助治疗药物，分别是由诺华、辉瑞、阿斯利康、罗氏和武田制药等公司研发，其中最大的赢家诺华分别有一个HDAC抑制剂和SMO拮抗剂用于治疗多发性骨髓瘤和基底细胞瘤。从批准的机构来看，除了罗氏的Cotelic是由瑞士首批，其他抗肿瘤NCE均由FDA首次批准上市，由此可以看出FDA对癌症治疗的关注和支持。

       11月FDA加速批准了之前被广泛关注的阿斯利康AZD9291，用于治疗T790M突变的非小细胞肺癌(见下图)。

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       精神与行为障碍类药物

       2015年是精神类药物的大年，共有5个NCE被批准治疗包括帕金森、精神分裂和女性性欲低下在内的精神与行为障碍。

       精神与行为障碍类药物一直以来都是新药开发的重灾区，其中阿尔茨海默药物开发失败率超过99%。多巴胺受体和5羟色胺受体是精神类药物为数不多被确认的靶点。不同的药物对不同区域的不同亚型的多巴胺或5羟色胺受体显示了不同的作用，激动、拮抗或部分激动和拮抗，最终显示不同作用。

                               
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       代谢类疾病（包括糖尿病）

       武田和默沙东的长效DDP4抑制剂的获批延续了近几年II型糖尿病药物的热潮，同时也是前期热门靶点DDP4药物的一种升级版。

       Kythera开发去氧胆酸(Kybella)用于注射治疗“双下巴”，开创了减肥美容的新蓝海。最终艾尔建以21亿美元的价格收购Kythera从而获得了Kybella，进一步巩固了其在全球美容市场中的领先地位。

       Wellstat Therapeutics的Xuriden作为治疗遗传性乳清酸尿血症的孤儿药获得FDA批准。

       Lesinurad由阿斯利康于2012年耗资12.6亿美元收购Ardea公司获得，并对该药寄予厚望，期望能帮助在不断增长的全球痛风市场中攫取更大的市场份额。该药行来一路艰辛，终成正果(相关故事见药渡网新药审批资讯)。

                               
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       其他

       2015年全球作为单药首批的NCE还包括早前作为复方上市的艾伯维抗HCV药物Dasabuvir、安斯泰来的抗真菌药Cresemba、The Medicine company够自阿斯利康的P2Y12抑制剂和杨森与阿特维斯合作开发的肠易激药物。

                               
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2015年上半年FDA批准新分子实体小结
截止到2015年6月30日，美国食品药品监督管理局（FDA）共批准了11个化学新药，均为新分子实体（NME，New Molecular Entity），其中7个口服制剂，2个注射剂，1个口服注射双剂型和1个复方制剂。7个口服制剂中，除了胆酸晶型已经公开，其余6个药物均申请了晶型的相关专利保护。

                               
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来源：网络汇总

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2015年FDA批准的新药 包括33个新分子实体（NME）和12个新生物制品

医药网1月3日讯　2015年FDA共批准45个新药，包括33个新分子实体(NME)和12个新生物制品，创下自1997年以来的历史新高。

　　仅从企业获批新药数量来看，辉瑞应该算是最大赢家，可能有同学马上急了，明明诺华4个，辉瑞才1个，这账怎么算的?大家可以回想一下“Forest-Actavis-Allergan-辉瑞”这么一条并购关系链，加上被Allergan并购的Kythera，然后比对一下这个表格，辉瑞可不是收获了5个新药嘛～～

　　从疾病来看，肿瘤依然是新药产出最大的领域(15)，其次为内分泌及代谢疾病(9)，心血管疾病(5)、感染疾病(4)、精神疾病(3)、呼吸疾病(3)。

　　从审批类型上看，45个新药中有17个被授予孤儿药资格。共有21个药物获得优先审评资格，8个药物获得突破性药物资格，4个药物获得加速批准。

　　2015年具有里程碑意义的药物

　　FDA在2015年表现得更加开放，比如批准了首个生物类似物Zarxio，批准了首个3D打印药物Spritam，当然也包括我们在昨天文章中提到的跟两家公司就“超标签推广药品“达成诉讼和解(2015年全球生物制药行业大事记!)……FDA今年批准的一些具有里程碑意义的药物如下：

　　FDA在审批速度上也体现出了高度进取的精神，对于一些临床需求远未得到满足的疾病，FDA可谓不拘一格，比如加速批准强生的四线多发性骨髓瘤单抗药物Darzalex，比预定期限提前了1个月;加速批准阿斯利康用于EGFR靶向治疗耐药的非小细胞肺癌药物Tagrisso，比预定期限提前了3个月;基于II期研究数据加速批准辉瑞的HR+乳腺癌药物Ibrance，比预定审批期限提前了1年。对于大热的PD-1单抗Opdivo，FDA仅用了4天便批准将其适应症从黑色素瘤扩大到NSCLC……当然，对于一些带有玩票意思或者临床需求相对不那么急切的药物，比如女性伟哥Addyi、双下巴脂溶针Kybella，FDA还是很守原则地按照标准审评程序处理。

　　对于在罕见儿科疾病药物开发方面做出巨大贡献的企业，FDA也是一律照例打赏，“优先审评券“发得手软。FDA发得高兴，企业也争得欢快。比如赛诺菲利用一张优先审评券硬生生让自己PCSK9单抗药Praluent的批准时间从落后对手5个月加速到比对手提前1个月，而且在12月18日第2次使用了优先审评券来挽救Lantus专利到期的残局，不得不让人佩服城里人就是会玩啊～

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