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肺癌一直以来都是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一。世界卫生组织的数据显示，2015年全球因肺癌（连同气管和支气管癌）致死的人数高达170万人。值得欣慰的是，近二十年来，肿瘤分子诊断技术的快速发展和靶向药物的不断创新，将癌症治疗带入了精准医疗的新时代。而作为精准医疗的发起国，美国，其肺癌死亡率也实现了显著下降。" Y& {' Z. [( q1 {: O
0 Z- Q" C1 ]6 o& U g& K4 p 美国癌症协会《2017癌症年度统计报告》指出，美国癌症死亡率从1991年的215.1(每10万人)的峰值下降到2014年的161.2(每10万人)，其中，从1990年至2014年间男性肺癌死亡率下降43%，2002年至2014年间女性肺癌死亡率下降17%。这不仅与吸烟减少、早癌筛查普及相关，更与美国肺癌的基因检测、靶向药物治疗密不可分。（下图示2017年之前在美获批上市的肺癌靶向药）* \, }/ K9 l9 P2 _
我们说的肺癌，85%左右属于非小细胞肺癌（NSCLC），而众多靶点的陆续发现，比如EGFR（编码表皮生长因子受体）、ALK（间变性淋巴瘤激酶）、BRAF（V-RAF鼠肉瘤病毒原癌基因同源体B1）、HER2（表皮生长因子受体2）等，催生了相应的靶向药物，不断改善NSCLC患者的中位生存期。* e% J/ t$ P5 p% Q a, t# b
. A$ }/ V2 R, F4 h5 K4 Z 其中，ALK是在非小细胞肺癌中发现的第二个治疗靶点，见于大约3%-5%的NSCLC患者中，尤其是不吸烟的年轻腺癌患者。这些患者的ALK基因往往会与其他基因产生融合，生成ALK融合蛋白，这一突变会导致肿瘤生长。作为一线治疗药物的Crizotinib（克唑替尼）在ALK阳性的NSCLC治疗初期往往显示出很好的疗效，但大部分患者会在1年内出现耐药和疾病进展（中枢神经系统的复发进展较为常见）。于是科学家们又先后研制出第二代ALK抑制剂Ceritinib（色瑞替尼）和Alectinib（爱乐替尼）。9 Y2 I. c" u8 R v; D
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