发布日期： | 20121101 | 栏 目： | | 主 题： | 苹果酸舒尼替尼胶囊 | 内 容： | 苹果酸舒尼替尼胶囊评价概述 胰腺神经内分泌肿瘤（p-NET）属于罕见的肿瘤，其发病率约为0.3/10万，约占所有胰腺肿瘤的1-2%。根据其起源的细胞不同可分为胰岛素瘤、胃泌素瘤、胰高血糖素瘤或血管活性肠肽瘤、生长抑素瘤等。根据恶性程度可进一步分为：分化良好的神经内分泌瘤、分化良好的神经内分泌癌以及分化不良的神经内分泌癌。手术是唯一可治愈的治疗方法。对于无法手术患者，治疗目标为改善症状并维持较好生活质量。目前可使用的药物治疗包括生长抑素及其类似物（如醋酸奥曲肽、醋酸兰瑞肽等）。对于广泛转移且无法手术的患者，只能采用化疗、局部栓塞、干扰素治疗，但上述治疗的获益尚不肯定，一些治疗方案在研究之中。因此，对于不可切除的，转移性高分化进展期胰腺神经内分泌瘤（pNET）成年患者，在治疗方面存在明确的临床需求。
6 }6 H( F9 _- O( {7 T( u& Z( H 苹果酸舒尼替尼（Sunitinib）是一种小分子的酪氨酸激酶抑制剂，通过抑制血小板衍生生长因子受体（(PDGFRα和 PDGFRβ)、血管内皮生长因子受体（VEGFR1、VEGFR2和VEGFR3）、干细胞因子受体（KIT）、Fms样酪氨酸激酶-3（FLT3）、集落刺激因子受体（CSF-1R）和神经胶质细胞系衍生的神经营养因子受体（RET）等多个靶点而产生抗肿瘤作用和抗血管生成作用。本品已于2007年10月获准进口我国，适应症为用于甲磺酸伊马替尼治疗失败或不能耐受的胃肠间质瘤（GIST）和不能手术的晚期肾细胞癌（RCC）。本次批准第三个适应症，为用于不可切除的，转移性高分化进展期胰腺神经内分泌瘤（pNET）成年患者，属于上述按恶性程度分类的第二种类型。 ( u( V2 ~3 A }* P1 W O
支持本品在我国增加用于p-NET的研究数据主要来自在国外完成的1项随机、双盲、安慰剂对照、Ⅲ期临床研究A6181111。该研究原计划入组340例，在出现260例无进展生存期（PFS）事件时进行最终分析。因在出现73例PFS事件时（n=171），独立数据监查委员会（IDMC）评估数据后认为该研究已经证明舒尼替尼的优势，达到了研究终点，故提前终止研究。其结果显示，对于进展期高分化p-NET，舒尼替尼37.5mg/天给药方案可显著延长PFS，舒尼替尼和安慰剂组的中位PFS分别为11.4和5.5个月（HR=0.418，P<0.001）。在次要终点总生存期（OS）和客观缓解率（ORR）方面也观察到舒尼替尼组优于安慰剂组的趋势。安全性方面，两组治疗相关不良事件发生率分别为97.6%和78%，本研究不良事件的类型和发生率均与之前批准的舒尼替尼50mg/天，4/2方案给药的安全性特征无显著性差异，与舒尼替尼已知的安全谱也一致。通过中断给药、降低剂量和/或给予标准药物疗法可控制不良事件。Ⅱ期临床RTKC-0511-015获得了66例胰腺神经内分泌瘤患者疗效数据，与Ⅲ期临床A6181111的结果趋势一致。
6 V& ^: L, L/ @, o 本品依据国外研究数据批准增加了此适应症，理由如下：
! K/ E! O' x) z) Y8 A2 ^; x- U 1、临床需求的迫切性：胰腺神经内分泌肿瘤（p-NET）发病率约为0.3/10万，属于罕见的疾病，如前所述，对于不可切除的，转移性高分化进展期胰腺神经内分泌瘤（p-NET）成年患者，在治疗方面存在明确的临床需求。 9 a: z9 v, D( u4 W" v/ i/ e+ |7 `
2、有效性方面：在关键Ⅲ期研究中纳入了部分亚洲人群（21例），虽然病例有限，但亚洲人群显示出更为明显疗效（PFS值，19.8月vs3.6月）。在全球数据的基础上，亚洲人群数据与全球数据具有一致性的有效性结果趋势。 ' U0 S/ v8 c: a3 P0 f2 _
3、安全性方面：对纳入A6181111研究中的21例亚洲患者（舒尼替尼组11例），37.5mg/天给药方案的安全性进行评估（包括在肾癌A6181061、1110和GIST肿瘤中A6181047研究），结果表明亚洲和非亚洲患者不良事件的发生类型相同。某些不良事件在亚洲患者中更常见，但均为已识别的不良事件。本品在中国人群尚未获得p-NET适应症的临床数据，但已经获得肾癌和胃肠间质瘤上市后临床研究和使用数据，也有多项其它适应症的国际多中心临床数据，积累了较多临床使用经验，同样，观察到的不良事件与舒尼替尼已知安全谱一致，与亚洲人群安全性特征相似，未证实有新的或增加的安全性风险。在调整单次给药剂量后，不良反应也有下降，安全性有一定保障。 7 b- f+ L, K6 H4 w/ F5 {) v3 ~
4、种族敏感性方面：药代动力学研究结果证实舒尼替尼为非种族敏感性药物。结合该品种在我国上市后的研究数据结果显示，我国肾癌和胃肠间质瘤的临床疗效和全球数据一致，无临床意义的人种差异，同时安全性良好并可以接受。 3 l/ C. b) Y K3 O' P8 X# ?
5、获益与风险评估：考虑到P-Net发病率较低，入组病例困难；当前治疗选择有限，存在较为明确的临床需求；相比于现有P-Net治疗药物，舒尼替尼在国外关键临床研究中获得肯定的疗效，本品在中国人群中也积累了较多的临床使用经验，未观察到新的非预期的不良事件，因此，对于本品采取有条件批准增加P-Net新适应症，获益大于风险。 2 s; C- S, X3 c* c# y' k
针对此适应症的批准，提出以下上市后要求：严格执行上市后风险管理计划；开展上市后观察性研究，收集中国人群使用的安全有效性数据；本品在美国FDA和欧盟EMA获得批准时，均要求开展上市后研究，考虑到发病率较低问题，建议中国尽可能参加其国际多中心临床试验，应证实相对现有治疗药物的益处；建议要求申办方开展中国p-NET流行病学研究，收集至少5年生存率数据，以利于后续评价。 |
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发布日期： | 20121101 | 栏 目： | | 主 题： | 苹果酸舒尼替尼胶囊 | 内 容： | 苹果酸舒尼替尼胶囊评价概述 胰腺神经内分泌肿瘤（p-NET）属于罕见的肿瘤，其发病率约为0.3/10万，约占所有胰腺肿瘤的1-2%。根据其起源的细胞不同可分为胰岛素瘤、胃泌素瘤、胰高血糖素瘤或血管活性肠肽瘤、生长抑素瘤等。根据恶性程度可进一步分为：分化良好的神经内分泌瘤、分化良好的神经内分泌癌以及分化不良的神经内分泌癌。手术是唯一可治愈的治疗方法。对于无法手术患者，治疗目标为改善症状并维持较好生活质量。目前可使用的药物治疗包括生长抑素及其类似物（如醋酸奥曲肽、醋酸兰瑞肽等）。对于广泛转移且无法手术的患者，只能采用化疗、局部栓塞、干扰素治疗，但上述治疗的获益尚不肯定，一些治疗方案在研究之中。因此，对于不可切除的，转移性高分化进展期胰腺神经内分泌瘤（pNET）成年患者，在治疗方面存在明确的临床需求。
# n9 w* m2 U- ~: S. i) j) s8 r 苹果酸舒尼替尼（Sunitinib）是一种小分子的酪氨酸激酶抑制剂，通过抑制血小板衍生生长因子受体（(PDGFRα和 PDGFRβ)、血管内皮生长因子受体（VEGFR1、VEGFR2和VEGFR3）、干细胞因子受体（KIT）、Fms样酪氨酸激酶-3（FLT3）、集落刺激因子受体（CSF-1R）和神经胶质细胞系衍生的神经营养因子受体（RET）等多个靶点而产生抗肿瘤作用和抗血管生成作用。本品已于2007年10月获准进口我国，适应症为用于甲磺酸伊马替尼治疗失败或不能耐受的胃肠间质瘤（GIST）和不能手术的晚期肾细胞癌（RCC）。本次批准第三个适应症，为用于不可切除的，转移性高分化进展期胰腺神经内分泌瘤（pNET）成年患者，属于上述按恶性程度分类的第二种类型。
1 F) m4 ^1 ]4 h 支持本品在我国增加用于p-NET的研究数据主要来自在国外完成的1项随机、双盲、安慰剂对照、Ⅲ期临床研究A6181111。该研究原计划入组340例，在出现260例无进展生存期（PFS）事件时进行最终分析。因在出现73例PFS事件时（n=171），独立数据监查委员会（IDMC）评估数据后认为该研究已经证明舒尼替尼的优势，达到了研究终点，故提前终止研究。其结果显示，对于进展期高分化p-NET，舒尼替尼37.5mg/天给药方案可显著延长PFS，舒尼替尼和安慰剂组的中位PFS分别为11.4和5.5个月（HR=0.418，P<0.001）。在次要终点总生存期（OS）和客观缓解率（ORR）方面也观察到舒尼替尼组优于安慰剂组的趋势。安全性方面，两组治疗相关不良事件发生率分别为97.6%和78%，本研究不良事件的类型和发生率均与之前批准的舒尼替尼50mg/天，4/2方案给药的安全性特征无显著性差异，与舒尼替尼已知的安全谱也一致。通过中断给药、降低剂量和/或给予标准药物疗法可控制不良事件。Ⅱ期临床RTKC-0511-015获得了66例胰腺神经内分泌瘤患者疗效数据，与Ⅲ期临床A6181111的结果趋势一致。 1 d5 p g; R) S2 c
本品依据国外研究数据批准增加了此适应症，理由如下：
' Q% W$ x- E0 c; W' H' Y- C7 I 1、临床需求的迫切性：胰腺神经内分泌肿瘤（p-NET）发病率约为0.3/10万，属于罕见的疾病，如前所述，对于不可切除的，转移性高分化进展期胰腺神经内分泌瘤（p-NET）成年患者，在治疗方面存在明确的临床需求。 ' X6 P6 y/ b- W8 f6 O6 A* @
2、有效性方面：在关键Ⅲ期研究中纳入了部分亚洲人群（21例），虽然病例有限，但亚洲人群显示出更为明显疗效（PFS值，19.8月vs3.6月）。在全球数据的基础上，亚洲人群数据与全球数据具有一致性的有效性结果趋势。 + B* F. h& }+ [" I* D. R( t" ~) m
3、安全性方面：对纳入A6181111研究中的21例亚洲患者（舒尼替尼组11例），37.5mg/天给药方案的安全性进行评估（包括在肾癌A6181061、1110和GIST肿瘤中A6181047研究），结果表明亚洲和非亚洲患者不良事件的发生类型相同。某些不良事件在亚洲患者中更常见，但均为已识别的不良事件。本品在中国人群尚未获得p-NET适应症的临床数据，但已经获得肾癌和胃肠间质瘤上市后临床研究和使用数据，也有多项其它适应症的国际多中心临床数据，积累了较多临床使用经验，同样，观察到的不良事件与舒尼替尼已知安全谱一致，与亚洲人群安全性特征相似，未证实有新的或增加的安全性风险。在调整单次给药剂量后，不良反应也有下降，安全性有一定保障。
% \8 t& L$ R# y* M5 P 4、种族敏感性方面：药代动力学研究结果证实舒尼替尼为非种族敏感性药物。结合该品种在我国上市后的研究数据结果显示，我国肾癌和胃肠间质瘤的临床疗效和全球数据一致，无临床意义的人种差异，同时安全性良好并可以接受。 ; Q4 j4 ~" c* V
5、获益与风险评估：考虑到P-Net发病率较低，入组病例困难；当前治疗选择有限，存在较为明确的临床需求；相比于现有P-Net治疗药物，舒尼替尼在国外关键临床研究中获得肯定的疗效，本品在中国人群中也积累了较多的临床使用经验，未观察到新的非预期的不良事件，因此，对于本品采取有条件批准增加P-Net新适应症，获益大于风险。 : n/ I, L6 M% R( q8 p
针对此适应症的批准，提出以下上市后要求：严格执行上市后风险管理计划；开展上市后观察性研究，收集中国人群使用的安全有效性数据；本品在美国FDA和欧盟EMA获得批准时，均要求开展上市后研究，考虑到发病率较低问题，建议中国尽可能参加其国际多中心临床试验，应证实相对现有治疗药物的益处；建议要求申办方开展中国p-NET流行病学研究，收集至少5年生存率数据，以利于后续评价。 |
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发布日期： | 20121101 | 栏 目： | | 主 题： | 苹果酸舒尼替尼胶囊 | 内 容： | 苹果酸舒尼替尼胶囊评价概述 胰腺神经内分泌肿瘤（p-NET）属于罕见的肿瘤，其发病率约为0.3/10万，约占所有胰腺肿瘤的1-2%。根据其起源的细胞不同可分为胰岛素瘤、胃泌素瘤、胰高血糖素瘤或血管活性肠肽瘤、生长抑素瘤等。根据恶性程度可进一步分为：分化良好的神经内分泌瘤、分化良好的神经内分泌癌以及分化不良的神经内分泌癌。手术是唯一可治愈的治疗方法。对于无法手术患者，治疗目标为改善症状并维持较好生活质量。目前可使用的药物治疗包括生长抑素及其类似物（如醋酸奥曲肽、醋酸兰瑞肽等）。对于广泛转移且无法手术的患者，只能采用化疗、局部栓塞、干扰素治疗，但上述治疗的获益尚不肯定，一些治疗方案在研究之中。因此，对于不可切除的，转移性高分化进展期胰腺神经内分泌瘤（pNET）成年患者，在治疗方面存在明确的临床需求。 6 d2 T. u% i' U8 Q& X) Z S4 u
苹果酸舒尼替尼（Sunitinib）是一种小分子的酪氨酸激酶抑制剂，通过抑制血小板衍生生长因子受体（(PDGFRα和 PDGFRβ)、血管内皮生长因子受体（VEGFR1、VEGFR2和VEGFR3）、干细胞因子受体（KIT）、Fms样酪氨酸激酶-3（FLT3）、集落刺激因子受体（CSF-1R）和神经胶质细胞系衍生的神经营养因子受体（RET）等多个靶点而产生抗肿瘤作用和抗血管生成作用。本品已于2007年10月获准进口我国，适应症为用于甲磺酸伊马替尼治疗失败或不能耐受的胃肠间质瘤（GIST）和不能手术的晚期肾细胞癌（RCC）。本次批准第三个适应症，为用于不可切除的，转移性高分化进展期胰腺神经内分泌瘤（pNET）成年患者，属于上述按恶性程度分类的第二种类型。
# j3 G4 h; T3 C/ L9 U1 h* ^# o 支持本品在我国增加用于p-NET的研究数据主要来自在国外完成的1项随机、双盲、安慰剂对照、Ⅲ期临床研究A6181111。该研究原计划入组340例，在出现260例无进展生存期（PFS）事件时进行最终分析。因在出现73例PFS事件时（n=171），独立数据监查委员会（IDMC）评估数据后认为该研究已经证明舒尼替尼的优势，达到了研究终点，故提前终止研究。其结果显示，对于进展期高分化p-NET，舒尼替尼37.5mg/天给药方案可显著延长PFS，舒尼替尼和安慰剂组的中位PFS分别为11.4和5.5个月（HR=0.418，P<0.001）。在次要终点总生存期（OS）和客观缓解率（ORR）方面也观察到舒尼替尼组优于安慰剂组的趋势。安全性方面，两组治疗相关不良事件发生率分别为97.6%和78%，本研究不良事件的类型和发生率均与之前批准的舒尼替尼50mg/天，4/2方案给药的安全性特征无显著性差异，与舒尼替尼已知的安全谱也一致。通过中断给药、降低剂量和/或给予标准药物疗法可控制不良事件。Ⅱ期临床RTKC-0511-015获得了66例胰腺神经内分泌瘤患者疗效数据，与Ⅲ期临床A6181111的结果趋势一致。
; U+ Z8 p8 p3 _: Z2 L# f( W- U 本品依据国外研究数据批准增加了此适应症，理由如下：
4 O9 g$ X A0 c5 H; X0 r% M 1、临床需求的迫切性：胰腺神经内分泌肿瘤（p-NET）发病率约为0.3/10万，属于罕见的疾病，如前所述，对于不可切除的，转移性高分化进展期胰腺神经内分泌瘤（p-NET）成年患者，在治疗方面存在明确的临床需求。 + C- l/ ^* z% |3 I1 \# M" J
2、有效性方面：在关键Ⅲ期研究中纳入了部分亚洲人群（21例），虽然病例有限，但亚洲人群显示出更为明显疗效（PFS值，19.8月vs3.6月）。在全球数据的基础上，亚洲人群数据与全球数据具有一致性的有效性结果趋势。 0 P' I( o! \) \
3、安全性方面：对纳入A6181111研究中的21例亚洲患者（舒尼替尼组11例），37.5mg/天给药方案的安全性进行评估（包括在肾癌A6181061、1110和GIST肿瘤中A6181047研究），结果表明亚洲和非亚洲患者不良事件的发生类型相同。某些不良事件在亚洲患者中更常见，但均为已识别的不良事件。本品在中国人群尚未获得p-NET适应症的临床数据，但已经获得肾癌和胃肠间质瘤上市后临床研究和使用数据，也有多项其它适应症的国际多中心临床数据，积累了较多临床使用经验，同样，观察到的不良事件与舒尼替尼已知安全谱一致，与亚洲人群安全性特征相似，未证实有新的或增加的安全性风险。在调整单次给药剂量后，不良反应也有下降，安全性有一定保障。
! T3 g0 a1 Y) g& ~0 y 4、种族敏感性方面：药代动力学研究结果证实舒尼替尼为非种族敏感性药物。结合该品种在我国上市后的研究数据结果显示，我国肾癌和胃肠间质瘤的临床疗效和全球数据一致，无临床意义的人种差异，同时安全性良好并可以接受。
N4 L3 c8 Q# m8 A& [- d# Y, e 5、获益与风险评估：考虑到P-Net发病率较低，入组病例困难；当前治疗选择有限，存在较为明确的临床需求；相比于现有P-Net治疗药物，舒尼替尼在国外关键临床研究中获得肯定的疗效，本品在中国人群中也积累了较多的临床使用经验，未观察到新的非预期的不良事件，因此，对于本品采取有条件批准增加P-Net新适应症，获益大于风险。 0 P* W3 y; ~/ L: Z8 i' M) X
针对此适应症的批准，提出以下上市后要求：严格执行上市后风险管理计划；开展上市后观察性研究，收集中国人群使用的安全有效性数据；本品在美国FDA和欧盟EMA获得批准时，均要求开展上市后研究，考虑到发病率较低问题，建议中国尽可能参加其国际多中心临床试验，应证实相对现有治疗药物的益处；建议要求申办方开展中国p-NET流行病学研究，收集至少5年生存率数据，以利于后续评价。 |
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发布日期： | 20121101 | 栏 目： | | 主 题： | 苹果酸舒尼替尼胶囊 | 内 容： | 苹果酸舒尼替尼胶囊评价概述 胰腺神经内分泌肿瘤（p-NET）属于罕见的肿瘤，其发病率约为0.3/10万，约占所有胰腺肿瘤的1-2%。根据其起源的细胞不同可分为胰岛素瘤、胃泌素瘤、胰高血糖素瘤或血管活性肠肽瘤、生长抑素瘤等。根据恶性程度可进一步分为：分化良好的神经内分泌瘤、分化良好的神经内分泌癌以及分化不良的神经内分泌癌。手术是唯一可治愈的治疗方法。对于无法手术患者，治疗目标为改善症状并维持较好生活质量。目前可使用的药物治疗包括生长抑素及其类似物（如醋酸奥曲肽、醋酸兰瑞肽等）。对于广泛转移且无法手术的患者，只能采用化疗、局部栓塞、干扰素治疗，但上述治疗的获益尚不肯定，一些治疗方案在研究之中。因此，对于不可切除的，转移性高分化进展期胰腺神经内分泌瘤（pNET）成年患者，在治疗方面存在明确的临床需求。 7 @* @3 E+ K4 P3 z
苹果酸舒尼替尼（Sunitinib）是一种小分子的酪氨酸激酶抑制剂，通过抑制血小板衍生生长因子受体（(PDGFRα和 PDGFRβ)、血管内皮生长因子受体（VEGFR1、VEGFR2和VEGFR3）、干细胞因子受体（KIT）、Fms样酪氨酸激酶-3（FLT3）、集落刺激因子受体（CSF-1R）和神经胶质细胞系衍生的神经营养因子受体（RET）等多个靶点而产生抗肿瘤作用和抗血管生成作用。本品已于2007年10月获准进口我国，适应症为用于甲磺酸伊马替尼治疗失败或不能耐受的胃肠间质瘤（GIST）和不能手术的晚期肾细胞癌（RCC）。本次批准第三个适应症，为用于不可切除的，转移性高分化进展期胰腺神经内分泌瘤（pNET）成年患者，属于上述按恶性程度分类的第二种类型。
. B* [; Q& J- r$ d6 o9 b 支持本品在我国增加用于p-NET的研究数据主要来自在国外完成的1项随机、双盲、安慰剂对照、Ⅲ期临床研究A6181111。该研究原计划入组340例，在出现260例无进展生存期（PFS）事件时进行最终分析。因在出现73例PFS事件时（n=171），独立数据监查委员会（IDMC）评估数据后认为该研究已经证明舒尼替尼的优势，达到了研究终点，故提前终止研究。其结果显示，对于进展期高分化p-NET，舒尼替尼37.5mg/天给药方案可显著延长PFS，舒尼替尼和安慰剂组的中位PFS分别为11.4和5.5个月（HR=0.418，P<0.001）。在次要终点总生存期（OS）和客观缓解率（ORR）方面也观察到舒尼替尼组优于安慰剂组的趋势。安全性方面，两组治疗相关不良事件发生率分别为97.6%和78%，本研究不良事件的类型和发生率均与之前批准的舒尼替尼50mg/天，4/2方案给药的安全性特征无显著性差异，与舒尼替尼已知的安全谱也一致。通过中断给药、降低剂量和/或给予标准药物疗法可控制不良事件。Ⅱ期临床RTKC-0511-015获得了66例胰腺神经内分泌瘤患者疗效数据，与Ⅲ期临床A6181111的结果趋势一致。 9 p& Z z+ B/ q) ?9 h3 n
本品依据国外研究数据批准增加了此适应症，理由如下： / l1 i6 `: f7 ]1 ~
1、临床需求的迫切性：胰腺神经内分泌肿瘤（p-NET）发病率约为0.3/10万，属于罕见的疾病，如前所述，对于不可切除的，转移性高分化进展期胰腺神经内分泌瘤（p-NET）成年患者，在治疗方面存在明确的临床需求。 ; Y+ H+ Y& l+ H4 J. A! `
2、有效性方面：在关键Ⅲ期研究中纳入了部分亚洲人群（21例），虽然病例有限，但亚洲人群显示出更为明显疗效（PFS值，19.8月vs3.6月）。在全球数据的基础上，亚洲人群数据与全球数据具有一致性的有效性结果趋势。 B0 a* r# S% }% y& e9 _ p, v
3、安全性方面：对纳入A6181111研究中的21例亚洲患者（舒尼替尼组11例），37.5mg/天给药方案的安全性进行评估（包括在肾癌A6181061、1110和GIST肿瘤中A6181047研究），结果表明亚洲和非亚洲患者不良事件的发生类型相同。某些不良事件在亚洲患者中更常见，但均为已识别的不良事件。本品在中国人群尚未获得p-NET适应症的临床数据，但已经获得肾癌和胃肠间质瘤上市后临床研究和使用数据，也有多项其它适应症的国际多中心临床数据，积累了较多临床使用经验，同样，观察到的不良事件与舒尼替尼已知安全谱一致，与亚洲人群安全性特征相似，未证实有新的或增加的安全性风险。在调整单次给药剂量后，不良反应也有下降，安全性有一定保障。
: q8 f5 b* A7 D 4、种族敏感性方面：药代动力学研究结果证实舒尼替尼为非种族敏感性药物。结合该品种在我国上市后的研究数据结果显示，我国肾癌和胃肠间质瘤的临床疗效和全球数据一致，无临床意义的人种差异，同时安全性良好并可以接受。 1 O& W7 V5 v$ Y2 N% X0 B# f" S
5、获益与风险评估：考虑到P-Net发病率较低，入组病例困难；当前治疗选择有限，存在较为明确的临床需求；相比于现有P-Net治疗药物，舒尼替尼在国外关键临床研究中获得肯定的疗效，本品在中国人群中也积累了较多的临床使用经验，未观察到新的非预期的不良事件，因此，对于本品采取有条件批准增加P-Net新适应症，获益大于风险。 / u! D, n# w4 w# b; M
针对此适应症的批准，提出以下上市后要求：严格执行上市后风险管理计划；开展上市后观察性研究，收集中国人群使用的安全有效性数据；本品在美国FDA和欧盟EMA获得批准时，均要求开展上市后研究，考虑到发病率较低问题，建议中国尽可能参加其国际多中心临床试验，应证实相对现有治疗药物的益处；建议要求申办方开展中国p-NET流行病学研究，收集至少5年生存率数据，以利于后续评价。 |
; R4 e v0 ?: B' o J* t2 k% x D( O- E
发布日期： | 20121101 | 栏 目： | | 主 题： | 苹果酸舒尼替尼胶囊 | 内 容： | 苹果酸舒尼替尼胶囊评价概述 胰腺神经内分泌肿瘤（p-NET）属于罕见的肿瘤，其发病率约为0.3/10万，约占所有胰腺肿瘤的1-2%。根据其起源的细胞不同可分为胰岛素瘤、胃泌素瘤、胰高血糖素瘤或血管活性肠肽瘤、生长抑素瘤等。根据恶性程度可进一步分为：分化良好的神经内分泌瘤、分化良好的神经内分泌癌以及分化不良的神经内分泌癌。手术是唯一可治愈的治疗方法。对于无法手术患者，治疗目标为改善症状并维持较好生活质量。目前可使用的药物治疗包括生长抑素及其类似物（如醋酸奥曲肽、醋酸兰瑞肽等）。对于广泛转移且无法手术的患者，只能采用化疗、局部栓塞、干扰素治疗，但上述治疗的获益尚不肯定，一些治疗方案在研究之中。因此，对于不可切除的，转移性高分化进展期胰腺神经内分泌瘤（pNET）成年患者，在治疗方面存在明确的临床需求。 " S3 S/ ~" f3 x) Z5 v+ U
苹果酸舒尼替尼（Sunitinib）是一种小分子的酪氨酸激酶抑制剂，通过抑制血小板衍生生长因子受体（(PDGFRα和 PDGFRβ)、血管内皮生长因子受体（VEGFR1、VEGFR2和VEGFR3）、干细胞因子受体（KIT）、Fms样酪氨酸激酶-3（FLT3）、集落刺激因子受体（CSF-1R）和神经胶质细胞系衍生的神经营养因子受体（RET）等多个靶点而产生抗肿瘤作用和抗血管生成作用。本品已于2007年10月获准进口我国，适应症为用于甲磺酸伊马替尼治疗失败或不能耐受的胃肠间质瘤（GIST）和不能手术的晚期肾细胞癌（RCC）。本次批准第三个适应症，为用于不可切除的，转移性高分化进展期胰腺神经内分泌瘤（pNET）成年患者，属于上述按恶性程度分类的第二种类型。
$ ? P9 l+ o- g* v 支持本品在我国增加用于p-NET的研究数据主要来自在国外完成的1项随机、双盲、安慰剂对照、Ⅲ期临床研究A6181111。该研究原计划入组340例，在出现260例无进展生存期（PFS）事件时进行最终分析。因在出现73例PFS事件时（n=171），独立数据监查委员会（IDMC）评估数据后认为该研究已经证明舒尼替尼的优势，达到了研究终点，故提前终止研究。其结果显示，对于进展期高分化p-NET，舒尼替尼37.5mg/天给药方案可显著延长PFS，舒尼替尼和安慰剂组的中位PFS分别为11.4和5.5个月（HR=0.418，P<0.001）。在次要终点总生存期（OS）和客观缓解率（ORR）方面也观察到舒尼替尼组优于安慰剂组的趋势。安全性方面，两组治疗相关不良事件发生率分别为97.6%和78%，本研究不良事件的类型和发生率均与之前批准的舒尼替尼50mg/天，4/2方案给药的安全性特征无显著性差异，与舒尼替尼已知的安全谱也一致。通过中断给药、降低剂量和/或给予标准药物疗法可控制不良事件。Ⅱ期临床RTKC-0511-015获得了66例胰腺神经内分泌瘤患者疗效数据，与Ⅲ期临床A6181111的结果趋势一致。
. x* x Q% I9 P+ f 本品依据国外研究数据批准增加了此适应症，理由如下：
* b8 B0 [' C! i4 ^! R; m 1、临床需求的迫切性：胰腺神经内分泌肿瘤（p-NET）发病率约为0.3/10万，属于罕见的疾病，如前所述，对于不可切除的，转移性高分化进展期胰腺神经内分泌瘤（p-NET）成年患者，在治疗方面存在明确的临床需求。
9 R: p+ r7 q6 ~% i 2、有效性方面：在关键Ⅲ期研究中纳入了部分亚洲人群（21例），虽然病例有限，但亚洲人群显示出更为明显疗效（PFS值，19.8月vs3.6月）。在全球数据的基础上，亚洲人群数据与全球数据具有一致性的有效性结果趋势。
5 q" O1 ?5 L; M N; j 3、安全性方面：对纳入A6181111研究中的21例亚洲患者（舒尼替尼组11例），37.5mg/天给药方案的安全性进行评估（包括在肾癌A6181061、1110和GIST肿瘤中A6181047研究），结果表明亚洲和非亚洲患者不良事件的发生类型相同。某些不良事件在亚洲患者中更常见，但均为已识别的不良事件。本品在中国人群尚未获得p-NET适应症的临床数据，但已经获得肾癌和胃肠间质瘤上市后临床研究和使用数据，也有多项其它适应症的国际多中心临床数据，积累了较多临床使用经验，同样，观察到的不良事件与舒尼替尼已知安全谱一致，与亚洲人群安全性特征相似，未证实有新的或增加的安全性风险。在调整单次给药剂量后，不良反应也有下降，安全性有一定保障。
, {' j6 T! R5 N/ _' E( t! ] 4、种族敏感性方面：药代动力学研究结果证实舒尼替尼为非种族敏感性药物。结合该品种在我国上市后的研究数据结果显示，我国肾癌和胃肠间质瘤的临床疗效和全球数据一致，无临床意义的人种差异，同时安全性良好并可以接受。 8 j4 v/ l4 {- d/ F! M; M1 }
5、获益与风险评估：考虑到P-Net发病率较低，入组病例困难；当前治疗选择有限，存在较为明确的临床需求；相比于现有P-Net治疗药物，舒尼替尼在国外关键临床研究中获得肯定的疗效，本品在中国人群中也积累了较多的临床使用经验，未观察到新的非预期的不良事件，因此，对于本品采取有条件批准增加P-Net新适应症，获益大于风险。 / ]$ F8 ~5 c1 t' }1 F. F
针对此适应症的批准，提出以下上市后要求：严格执行上市后风险管理计划；开展上市后观察性研究，收集中国人群使用的安全有效性数据；本品在美国FDA和欧盟EMA获得批准时，均要求开展上市后研究，考虑到发病率较低问题，建议中国尽可能参加其国际多中心临床试验，应证实相对现有治疗药物的益处；建议要求申办方开展中国p-NET流行病学研究，收集至少5年生存率数据，以利于后续评价。 |
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! Z1 ~; c6 O$ E6 {& S! F8 Y发布日期： | 20121101 | 栏 目： | | 主 题： | 苹果酸舒尼替尼胶囊 | 内 容： | 苹果酸舒尼替尼胶囊评价概述 胰腺神经内分泌肿瘤（p-NET）属于罕见的肿瘤，其发病率约为0.3/10万，约占所有胰腺肿瘤的1-2%。根据其起源的细胞不同可分为胰岛素瘤、胃泌素瘤、胰高血糖素瘤或血管活性肠肽瘤、生长抑素瘤等。根据恶性程度可进一步分为：分化良好的神经内分泌瘤、分化良好的神经内分泌癌以及分化不良的神经内分泌癌。手术是唯一可治愈的治疗方法。对于无法手术患者，治疗目标为改善症状并维持较好生活质量。目前可使用的药物治疗包括生长抑素及其类似物（如醋酸奥曲肽、醋酸兰瑞肽等）。对于广泛转移且无法手术的患者，只能采用化疗、局部栓塞、干扰素治疗，但上述治疗的获益尚不肯定，一些治疗方案在研究之中。因此，对于不可切除的，转移性高分化进展期胰腺神经内分泌瘤（pNET）成年患者，在治疗方面存在明确的临床需求。
, {4 A7 ]4 r! a, o. L3 F 苹果酸舒尼替尼（Sunitinib）是一种小分子的酪氨酸激酶抑制剂，通过抑制血小板衍生生长因子受体（(PDGFRα和 PDGFRβ)、血管内皮生长因子受体（VEGFR1、VEGFR2和VEGFR3）、干细胞因子受体（KIT）、Fms样酪氨酸激酶-3（FLT3）、集落刺激因子受体（CSF-1R）和神经胶质细胞系衍生的神经营养因子受体（RET）等多个靶点而产生抗肿瘤作用和抗血管生成作用。本品已于2007年10月获准进口我国，适应症为用于甲磺酸伊马替尼治疗失败或不能耐受的胃肠间质瘤（GIST）和不能手术的晚期肾细胞癌（RCC）。本次批准第三个适应症，为用于不可切除的，转移性高分化进展期胰腺神经内分泌瘤（pNET）成年患者，属于上述按恶性程度分类的第二种类型。 * A% u$ o# K- ^% d
支持本品在我国增加用于p-NET的研究数据主要来自在国外完成的1项随机、双盲、安慰剂对照、Ⅲ期临床研究A6181111。该研究原计划入组340例，在出现260例无进展生存期（PFS）事件时进行最终分析。因在出现73例PFS事件时（n=171），独立数据监查委员会（IDMC）评估数据后认为该研究已经证明舒尼替尼的优势，达到了研究终点，故提前终止研究。其结果显示，对于进展期高分化p-NET，舒尼替尼37.5mg/天给药方案可显著延长PFS，舒尼替尼和安慰剂组的中位PFS分别为11.4和5.5个月（HR=0.418，P<0.001）。在次要终点总生存期（OS）和客观缓解率（ORR）方面也观察到舒尼替尼组优于安慰剂组的趋势。安全性方面，两组治疗相关不良事件发生率分别为97.6%和78%，本研究不良事件的类型和发生率均与之前批准的舒尼替尼50mg/天，4/2方案给药的安全性特征无显著性差异，与舒尼替尼已知的安全谱也一致。通过中断给药、降低剂量和/或给予标准药物疗法可控制不良事件。Ⅱ期临床RTKC-0511-015获得了66例胰腺神经内分泌瘤患者疗效数据，与Ⅲ期临床A6181111的结果趋势一致。
! `/ Y5 Y, U$ f2 {5 v 本品依据国外研究数据批准增加了此适应症，理由如下： ! W Y$ ^& Z8 I$ `* J
1、临床需求的迫切性：胰腺神经内分泌肿瘤（p-NET）发病率约为0.3/10万，属于罕见的疾病，如前所述，对于不可切除的，转移性高分化进展期胰腺神经内分泌瘤（p-NET）成年患者，在治疗方面存在明确的临床需求。
, y/ `2 Q+ m7 f+ E! }* \" u 2、有效性方面：在关键Ⅲ期研究中纳入了部分亚洲人群（21例），虽然病例有限，但亚洲人群显示出更为明显疗效（PFS值，19.8月vs3.6月）。在全球数据的基础上，亚洲人群数据与全球数据具有一致性的有效性结果趋势。
- |8 u3 W0 }9 u8 k: V 3、安全性方面：对纳入A6181111研究中的21例亚洲患者（舒尼替尼组11例），37.5mg/天给药方案的安全性进行评估（包括在肾癌A6181061、1110和GIST肿瘤中A6181047研究），结果表明亚洲和非亚洲患者不良事件的发生类型相同。某些不良事件在亚洲患者中更常见，但均为已识别的不良事件。本品在中国人群尚未获得p-NET适应症的临床数据，但已经获得肾癌和胃肠间质瘤上市后临床研究和使用数据，也有多项其它适应症的国际多中心临床数据，积累了较多临床使用经验，同样，观察到的不良事件与舒尼替尼已知安全谱一致，与亚洲人群安全性特征相似，未证实有新的或增加的安全性风险。在调整单次给药剂量后，不良反应也有下降，安全性有一定保障。
( k1 \) i. E, V 4、种族敏感性方面：药代动力学研究结果证实舒尼替尼为非种族敏感性药物。结合该品种在我国上市后的研究数据结果显示，我国肾癌和胃肠间质瘤的临床疗效和全球数据一致，无临床意义的人种差异，同时安全性良好并可以接受。 ) x# a! d ]4 e% v
5、获益与风险评估：考虑到P-Net发病率较低，入组病例困难；当前治疗选择有限，存在较为明确的临床需求；相比于现有P-Net治疗药物，舒尼替尼在国外关键临床研究中获得肯定的疗效，本品在中国人群中也积累了较多的临床使用经验，未观察到新的非预期的不良事件，因此，对于本品采取有条件批准增加P-Net新适应症，获益大于风险。 ' I6 d1 m: S1 t
针对此适应症的批准，提出以下上市后要求：严格执行上市后风险管理计划；开展上市后观察性研究，收集中国人群使用的安全有效性数据；本品在美国FDA和欧盟EMA获得批准时，均要求开展上市后研究，考虑到发病率较低问题，建议中国尽可能参加其国际多中心临床试验，应证实相对现有治疗药物的益处；建议要求申办方开展中国p-NET流行病学研究，收集至少5年生存率数据，以利于后续评价。 |
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: W* d; d* C4 E x发布日期： | 20121101 | 栏 目： | | 主 题： | 苹果酸舒尼替尼胶囊 | 内 容： | 苹果酸舒尼替尼胶囊评价概述 胰腺神经内分泌肿瘤（p-NET）属于罕见的肿瘤，其发病率约为0.3/10万，约占所有胰腺肿瘤的1-2%。根据其起源的细胞不同可分为胰岛素瘤、胃泌素瘤、胰高血糖素瘤或血管活性肠肽瘤、生长抑素瘤等。根据恶性程度可进一步分为：分化良好的神经内分泌瘤、分化良好的神经内分泌癌以及分化不良的神经内分泌癌。手术是唯一可治愈的治疗方法。对于无法手术患者，治疗目标为改善症状并维持较好生活质量。目前可使用的药物治疗包括生长抑素及其类似物（如醋酸奥曲肽、醋酸兰瑞肽等）。对于广泛转移且无法手术的患者，只能采用化疗、局部栓塞、干扰素治疗，但上述治疗的获益尚不肯定，一些治疗方案在研究之中。因此，对于不可切除的，转移性高分化进展期胰腺神经内分泌瘤（pNET）成年患者，在治疗方面存在明确的临床需求。 - E0 a5 [- N' U2 Y$ g9 k, h
苹果酸舒尼替尼（Sunitinib）是一种小分子的酪氨酸激酶抑制剂，通过抑制血小板衍生生长因子受体（(PDGFRα和 PDGFRβ)、血管内皮生长因子受体（VEGFR1、VEGFR2和VEGFR3）、干细胞因子受体（KIT）、Fms样酪氨酸激酶-3（FLT3）、集落刺激因子受体（CSF-1R）和神经胶质细胞系衍生的神经营养因子受体（RET）等多个靶点而产生抗肿瘤作用和抗血管生成作用。本品已于2007年10月获准进口我国，适应症为用于甲磺酸伊马替尼治疗失败或不能耐受的胃肠间质瘤（GIST）和不能手术的晚期肾细胞癌（RCC）。本次批准第三个适应症，为用于不可切除的，转移性高分化进展期胰腺神经内分泌瘤（pNET）成年患者，属于上述按恶性程度分类的第二种类型。
! j G7 \% w. ~3 V' D 支持本品在我国增加用于p-NET的研究数据主要来自在国外完成的1项随机、双盲、安慰剂对照、Ⅲ期临床研究A6181111。该研究原计划入组340例，在出现260例无进展生存期（PFS）事件时进行最终分析。因在出现73例PFS事件时（n=171），独立数据监查委员会（IDMC）评估数据后认为该研究已经证明舒尼替尼的优势，达到了研究终点，故提前终止研究。其结果显示，对于进展期高分化p-NET，舒尼替尼37.5mg/天给药方案可显著延长PFS，舒尼替尼和安慰剂组的中位PFS分别为11.4和5.5个月（HR=0.418，P<0.001）。在次要终点总生存期（OS）和客观缓解率（ORR）方面也观察到舒尼替尼组优于安慰剂组的趋势。安全性方面，两组治疗相关不良事件发生率分别为97.6%和78%，本研究不良事件的类型和发生率均与之前批准的舒尼替尼50mg/天，4/2方案给药的安全性特征无显著性差异，与舒尼替尼已知的安全谱也一致。通过中断给药、降低剂量和/或给予标准药物疗法可控制不良事件。Ⅱ期临床RTKC-0511-015获得了66例胰腺神经内分泌瘤患者疗效数据，与Ⅲ期临床A6181111的结果趋势一致。 4 D$ |1 y9 Y: B, V
本品依据国外研究数据批准增加了此适应症，理由如下： K3 I* y3 r4 v% ]- c5 j$ r
1、临床需求的迫切性：胰腺神经内分泌肿瘤（p-NET）发病率约为0.3/10万，属于罕见的疾病，如前所述，对于不可切除的，转移性高分化进展期胰腺神经内分泌瘤（p-NET）成年患者，在治疗方面存在明确的临床需求。
" p; H s5 u& d 2、有效性方面：在关键Ⅲ期研究中纳入了部分亚洲人群（21例），虽然病例有限，但亚洲人群显示出更为明显疗效（PFS值，19.8月vs3.6月）。在全球数据的基础上，亚洲人群数据与全球数据具有一致性的有效性结果趋势。 ( ~6 E! l" u# \
3、安全性方面：对纳入A6181111研究中的21例亚洲患者（舒尼替尼组11例），37.5mg/天给药方案的安全性进行评估（包括在肾癌A6181061、1110和GIST肿瘤中A6181047研究），结果表明亚洲和非亚洲患者不良事件的发生类型相同。某些不良事件在亚洲患者中更常见，但均为已识别的不良事件。本品在中国人群尚未获得p-NET适应症的临床数据，但已经获得肾癌和胃肠间质瘤上市后临床研究和使用数据，也有多项其它适应症的国际多中心临床数据，积累了较多临床使用经验，同样，观察到的不良事件与舒尼替尼已知安全谱一致，与亚洲人群安全性特征相似，未证实有新的或增加的安全性风险。在调整单次给药剂量后，不良反应也有下降，安全性有一定保障。
+ Z$ s0 d f- B0 e/ ~9 B& ? 4、种族敏感性方面：药代动力学研究结果证实舒尼替尼为非种族敏感性药物。结合该品种在我国上市后的研究数据结果显示，我国肾癌和胃肠间质瘤的临床疗效和全球数据一致，无临床意义的人种差异，同时安全性良好并可以接受。 $ |& y" f* H, d m' p) b
5、获益与风险评估：考虑到P-Net发病率较低，入组病例困难；当前治疗选择有限，存在较为明确的临床需求；相比于现有P-Net治疗药物，舒尼替尼在国外关键临床研究中获得肯定的疗效，本品在中国人群中也积累了较多的临床使用经验，未观察到新的非预期的不良事件，因此，对于本品采取有条件批准增加P-Net新适应症，获益大于风险。 Q6 B U/ D+ D
针对此适应症的批准，提出以下上市后要求：严格执行上市后风险管理计划；开展上市后观察性研究，收集中国人群使用的安全有效性数据；本品在美国FDA和欧盟EMA获得批准时，均要求开展上市后研究，考虑到发病率较低问题，建议中国尽可能参加其国际多中心临床试验，应证实相对现有治疗药物的益处；建议要求申办方开展中国p-NET流行病学研究，收集至少5年生存率数据，以利于后续评价。 |
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发布日期： | 20121101 | 栏 目： | | 主 题： | 苹果酸舒尼替尼胶囊 | 内 容： | 苹果酸舒尼替尼胶囊评价概述 胰腺神经内分泌肿瘤（p-NET）属于罕见的肿瘤，其发病率约为0.3/10万，约占所有胰腺肿瘤的1-2%。根据其起源的细胞不同可分为胰岛素瘤、胃泌素瘤、胰高血糖素瘤或血管活性肠肽瘤、生长抑素瘤等。根据恶性程度可进一步分为：分化良好的神经内分泌瘤、分化良好的神经内分泌癌以及分化不良的神经内分泌癌。手术是唯一可治愈的治疗方法。对于无法手术患者，治疗目标为改善症状并维持较好生活质量。目前可使用的药物治疗包括生长抑素及其类似物（如醋酸奥曲肽、醋酸兰瑞肽等）。对于广泛转移且无法手术的患者，只能采用化疗、局部栓塞、干扰素治疗，但上述治疗的获益尚不肯定，一些治疗方案在研究之中。因此，对于不可切除的，转移性高分化进展期胰腺神经内分泌瘤（pNET）成年患者，在治疗方面存在明确的临床需求。 ) Y+ A3 b/ b5 ?1 Q3 c
苹果酸舒尼替尼（Sunitinib）是一种小分子的酪氨酸激酶抑制剂，通过抑制血小板衍生生长因子受体（(PDGFRα和 PDGFRβ)、血管内皮生长因子受体（VEGFR1、VEGFR2和VEGFR3）、干细胞因子受体（KIT）、Fms样酪氨酸激酶-3（FLT3）、集落刺激因子受体（CSF-1R）和神经胶质细胞系衍生的神经营养因子受体（RET）等多个靶点而产生抗肿瘤作用和抗血管生成作用。本品已于2007年10月获准进口我国，适应症为用于甲磺酸伊马替尼治疗失败或不能耐受的胃肠间质瘤（GIST）和不能手术的晚期肾细胞癌（RCC）。本次批准第三个适应症，为用于不可切除的，转移性高分化进展期胰腺神经内分泌瘤（pNET）成年患者，属于上述按恶性程度分类的第二种类型。
8 @; g8 B( x. I 支持本品在我国增加用于p-NET的研究数据主要来自在国外完成的1项随机、双盲、安慰剂对照、Ⅲ期临床研究A6181111。该研究原计划入组340例，在出现260例无进展生存期（PFS）事件时进行最终分析。因在出现73例PFS事件时（n=171），独立数据监查委员会（IDMC）评估数据后认为该研究已经证明舒尼替尼的优势，达到了研究终点，故提前终止研究。其结果显示，对于进展期高分化p-NET，舒尼替尼37.5mg/天给药方案可显著延长PFS，舒尼替尼和安慰剂组的中位PFS分别为11.4和5.5个月（HR=0.418，P<0.001）。在次要终点总生存期（OS）和客观缓解率（ORR）方面也观察到舒尼替尼组优于安慰剂组的趋势。安全性方面，两组治疗相关不良事件发生率分别为97.6%和78%，本研究不良事件的类型和发生率均与之前批准的舒尼替尼50mg/天，4/2方案给药的安全性特征无显著性差异，与舒尼替尼已知的安全谱也一致。通过中断给药、降低剂量和/或给予标准药物疗法可控制不良事件。Ⅱ期临床RTKC-0511-015获得了66例胰腺神经内分泌瘤患者疗效数据，与Ⅲ期临床A6181111的结果趋势一致。
% t- t$ r7 I u& e+ \3 h 本品依据国外研究数据批准增加了此适应症，理由如下： 0 O3 M, f6 }% q2 w8 k
1、临床需求的迫切性：胰腺神经内分泌肿瘤（p-NET）发病率约为0.3/10万，属于罕见的疾病，如前所述，对于不可切除的，转移性高分化进展期胰腺神经内分泌瘤（p-NET）成年患者，在治疗方面存在明确的临床需求。 ( x& `' x) U8 a
2、有效性方面：在关键Ⅲ期研究中纳入了部分亚洲人群（21例），虽然病例有限，但亚洲人群显示出更为明显疗效（PFS值，19.8月vs3.6月）。在全球数据的基础上，亚洲人群数据与全球数据具有一致性的有效性结果趋势。
, a. E$ p. K9 r3 `" r' h 3、安全性方面：对纳入A6181111研究中的21例亚洲患者（舒尼替尼组11例），37.5mg/天给药方案的安全性进行评估（包括在肾癌A6181061、1110和GIST肿瘤中A6181047研究），结果表明亚洲和非亚洲患者不良事件的发生类型相同。某些不良事件在亚洲患者中更常见，但均为已识别的不良事件。本品在中国人群尚未获得p-NET适应症的临床数据，但已经获得肾癌和胃肠间质瘤上市后临床研究和使用数据，也有多项其它适应症的国际多中心临床数据，积累了较多临床使用经验，同样，观察到的不良事件与舒尼替尼已知安全谱一致，与亚洲人群安全性特征相似，未证实有新的或增加的安全性风险。在调整单次给药剂量后，不良反应也有下降，安全性有一定保障。
P2 M8 Q$ I2 v, x1 w 4、种族敏感性方面：药代动力学研究结果证实舒尼替尼为非种族敏感性药物。结合该品种在我国上市后的研究数据结果显示，我国肾癌和胃肠间质瘤的临床疗效和全球数据一致，无临床意义的人种差异，同时安全性良好并可以接受。 K% j R7 A* w1 C6 a+ N0 Y
5、获益与风险评估：考虑到P-Net发病率较低，入组病例困难；当前治疗选择有限，存在较为明确的临床需求；相比于现有P-Net治疗药物，舒尼替尼在国外关键临床研究中获得肯定的疗效，本品在中国人群中也积累了较多的临床使用经验，未观察到新的非预期的不良事件，因此，对于本品采取有条件批准增加P-Net新适应症，获益大于风险。 # P$ y( m$ Z8 j( c
针对此适应症的批准，提出以下上市后要求：严格执行上市后风险管理计划；开展上市后观察性研究，收集中国人群使用的安全有效性数据；本品在美国FDA和欧盟EMA获得批准时，均要求开展上市后研究，考虑到发病率较低问题，建议中国尽可能参加其国际多中心临床试验，应证实相对现有治疗药物的益处；建议要求申办方开展中国p-NET流行病学研究，收集至少5年生存率数据，以利于后续评价。 |
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发布日期： | 20121101 | 栏 目： | | 主 题： | 苹果酸舒尼替尼胶囊 | 内 容： | 苹果酸舒尼替尼胶囊评价概述 胰腺神经内分泌肿瘤（p-NET）属于罕见的肿瘤，其发病率约为0.3/10万，约占所有胰腺肿瘤的1-2%。根据其起源的细胞不同可分为胰岛素瘤、胃泌素瘤、胰高血糖素瘤或血管活性肠肽瘤、生长抑素瘤等。根据恶性程度可进一步分为：分化良好的神经内分泌瘤、分化良好的神经内分泌癌以及分化不良的神经内分泌癌。手术是唯一可治愈的治疗方法。对于无法手术患者，治疗目标为改善症状并维持较好生活质量。目前可使用的药物治疗包括生长抑素及其类似物（如醋酸奥曲肽、醋酸兰瑞肽等）。对于广泛转移且无法手术的患者，只能采用化疗、局部栓塞、干扰素治疗，但上述治疗的获益尚不肯定，一些治疗方案在研究之中。因此，对于不可切除的，转移性高分化进展期胰腺神经内分泌瘤（pNET）成年患者，在治疗方面存在明确的临床需求。 ( N+ c4 Q n6 L% f
苹果酸舒尼替尼（Sunitinib）是一种小分子的酪氨酸激酶抑制剂，通过抑制血小板衍生生长因子受体（(PDGFRα和 PDGFRβ)、血管内皮生长因子受体（VEGFR1、VEGFR2和VEGFR3）、干细胞因子受体（KIT）、Fms样酪氨酸激酶-3（FLT3）、集落刺激因子受体（CSF-1R）和神经胶质细胞系衍生的神经营养因子受体（RET）等多个靶点而产生抗肿瘤作用和抗血管生成作用。本品已于2007年10月获准进口我国，适应症为用于甲磺酸伊马替尼治疗失败或不能耐受的胃肠间质瘤（GIST）和不能手术的晚期肾细胞癌（RCC）。本次批准第三个适应症，为用于不可切除的，转移性高分化进展期胰腺神经内分泌瘤（pNET）成年患者，属于上述按恶性程度分类的第二种类型。
# A& y2 j7 F8 R; p 支持本品在我国增加用于p-NET的研究数据主要来自在国外完成的1项随机、双盲、安慰剂对照、Ⅲ期临床研究A6181111。该研究原计划入组340例，在出现260例无进展生存期（PFS）事件时进行最终分析。因在出现73例PFS事件时（n=171），独立数据监查委员会（IDMC）评估数据后认为该研究已经证明舒尼替尼的优势，达到了研究终点，故提前终止研究。其结果显示，对于进展期高分化p-NET，舒尼替尼37.5mg/天给药方案可显著延长PFS，舒尼替尼和安慰剂组的中位PFS分别为11.4和5.5个月（HR=0.418，P<0.001）。在次要终点总生存期（OS）和客观缓解率（ORR）方面也观察到舒尼替尼组优于安慰剂组的趋势。安全性方面，两组治疗相关不良事件发生率分别为97.6%和78%，本研究不良事件的类型和发生率均与之前批准的舒尼替尼50mg/天，4/2方案给药的安全性特征无显著性差异，与舒尼替尼已知的安全谱也一致。通过中断给药、降低剂量和/或给予标准药物疗法可控制不良事件。Ⅱ期临床RTKC-0511-015获得了66例胰腺神经内分泌瘤患者疗效数据，与Ⅲ期临床A6181111的结果趋势一致。 / W+ E/ H% s5 L( Q3 H
本品依据国外研究数据批准增加了此适应症，理由如下： 9 W( h( Z9 M2 T) D4 H1 O4 z9 Z
1、临床需求的迫切性：胰腺神经内分泌肿瘤（p-NET）发病率约为0.3/10万，属于罕见的疾病，如前所述，对于不可切除的，转移性高分化进展期胰腺神经内分泌瘤（p-NET）成年患者，在治疗方面存在明确的临床需求。
' p* K0 y- Y+ J 2、有效性方面：在关键Ⅲ期研究中纳入了部分亚洲人群（21例），虽然病例有限，但亚洲人群显示出更为明显疗效（PFS值，19.8月vs3.6月）。在全球数据的基础上，亚洲人群数据与全球数据具有一致性的有效性结果趋势。
2 |9 h! z+ U6 f: m5 C( s9 d' K 3、安全性方面：对纳入A6181111研究中的21例亚洲患者（舒尼替尼组11例），37.5mg/天给药方案的安全性进行评估（包括在肾癌A6181061、1110和GIST肿瘤中A6181047研究），结果表明亚洲和非亚洲患者不良事件的发生类型相同。某些不良事件在亚洲患者中更常见，但均为已识别的不良事件。本品在中国人群尚未获得p-NET适应症的临床数据，但已经获得肾癌和胃肠间质瘤上市后临床研究和使用数据，也有多项其它适应症的国际多中心临床数据，积累了较多临床使用经验，同样，观察到的不良事件与舒尼替尼已知安全谱一致，与亚洲人群安全性特征相似，未证实有新的或增加的安全性风险。在调整单次给药剂量后，不良反应也有下降，安全性有一定保障。
1 r8 j, \4 n* x9 }( e 4、种族敏感性方面：药代动力学研究结果证实舒尼替尼为非种族敏感性药物。结合该品种在我国上市后的研究数据结果显示，我国肾癌和胃肠间质瘤的临床疗效和全球数据一致，无临床意义的人种差异，同时安全性良好并可以接受。 3 ~1 m& P- F9 x0 u1 I: S
5、获益与风险评估：考虑到P-Net发病率较低，入组病例困难；当前治疗选择有限，存在较为明确的临床需求；相比于现有P-Net治疗药物，舒尼替尼在国外关键临床研究中获得肯定的疗效，本品在中国人群中也积累了较多的临床使用经验，未观察到新的非预期的不良事件，因此，对于本品采取有条件批准增加P-Net新适应症，获益大于风险。 2 O' `0 _+ F1 y b
针对此适应症的批准，提出以下上市后要求：严格执行上市后风险管理计划；开展上市后观察性研究，收集中国人群使用的安全有效性数据；本品在美国FDA和欧盟EMA获得批准时，均要求开展上市后研究，考虑到发病率较低问题，建议中国尽可能参加其国际多中心临床试验，应证实相对现有治疗药物的益处；建议要求申办方开展中国p-NET流行病学研究，收集至少5年生存率数据，以利于后续评价。 |
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3 m6 v" e+ Q" k, B( O) v发布日期： | 20121101 | 栏 目： | | 主 题： | 苹果酸舒尼替尼胶囊 | 内 容： | 苹果酸舒尼替尼胶囊评价概述 胰腺神经内分泌肿瘤（p-NET）属于罕见的肿瘤，其发病率约为0.3/10万，约占所有胰腺肿瘤的1-2%。根据其起源的细胞不同可分为胰岛素瘤、胃泌素瘤、胰高血糖素瘤或血管活性肠肽瘤、生长抑素瘤等。根据恶性程度可进一步分为：分化良好的神经内分泌瘤、分化良好的神经内分泌癌以及分化不良的神经内分泌癌。手术是唯一可治愈的治疗方法。对于无法手术患者，治疗目标为改善症状并维持较好生活质量。目前可使用的药物治疗包括生长抑素及其类似物（如醋酸奥曲肽、醋酸兰瑞肽等）。对于广泛转移且无法手术的患者，只能采用化疗、局部栓塞、干扰素治疗，但上述治疗的获益尚不肯定，一些治疗方案在研究之中。因此，对于不可切除的，转移性高分化进展期胰腺神经内分泌瘤（pNET）成年患者，在治疗方面存在明确的临床需求。 * [3 O' n M) s0 h! j- z$ Z+ h( ~+ p T
苹果酸舒尼替尼（Sunitinib）是一种小分子的酪氨酸激酶抑制剂，通过抑制血小板衍生生长因子受体（(PDGFRα和 PDGFRβ)、血管内皮生长因子受体（VEGFR1、VEGFR2和VEGFR3）、干细胞因子受体（KIT）、Fms样酪氨酸激酶-3（FLT3）、集落刺激因子受体（CSF-1R）和神经胶质细胞系衍生的神经营养因子受体（RET）等多个靶点而产生抗肿瘤作用和抗血管生成作用。本品已于2007年10月获准进口我国，适应症为用于甲磺酸伊马替尼治疗失败或不能耐受的胃肠间质瘤（GIST）和不能手术的晚期肾细胞癌（RCC）。本次批准第三个适应症，为用于不可切除的，转移性高分化进展期胰腺神经内分泌瘤（pNET）成年患者，属于上述按恶性程度分类的第二种类型。 , u, R5 k( c! E% f0 A* I
支持本品在我国增加用于p-NET的研究数据主要来自在国外完成的1项随机、双盲、安慰剂对照、Ⅲ期临床研究A6181111。该研究原计划入组340例，在出现260例无进展生存期（PFS）事件时进行最终分析。因在出现73例PFS事件时（n=171），独立数据监查委员会（IDMC）评估数据后认为该研究已经证明舒尼替尼的优势，达到了研究终点，故提前终止研究。其结果显示，对于进展期高分化p-NET，舒尼替尼37.5mg/天给药方案可显著延长PFS，舒尼替尼和安慰剂组的中位PFS分别为11.4和5.5个月（HR=0.418，P<0.001）。在次要终点总生存期（OS）和客观缓解率（ORR）方面也观察到舒尼替尼组优于安慰剂组的趋势。安全性方面，两组治疗相关不良事件发生率分别为97.6%和78%，本研究不良事件的类型和发生率均与之前批准的舒尼替尼50mg/天，4/2方案给药的安全性特征无显著性差异，与舒尼替尼已知的安全谱也一致。通过中断给药、降低剂量和/或给予标准药物疗法可控制不良事件。Ⅱ期临床RTKC-0511-015获得了66例胰腺神经内分泌瘤患者疗效数据，与Ⅲ期临床A6181111的结果趋势一致。
5 e3 u: h; a* b3 [ 本品依据国外研究数据批准增加了此适应症，理由如下：
' V! A1 y1 {1 |8 m 1、临床需求的迫切性：胰腺神经内分泌肿瘤（p-NET）发病率约为0.3/10万，属于罕见的疾病，如前所述，对于不可切除的，转移性高分化进展期胰腺神经内分泌瘤（p-NET）成年患者，在治疗方面存在明确的临床需求。 6 S( _8 x& \0 [% G
2、有效性方面：在关键Ⅲ期研究中纳入了部分亚洲人群（21例），虽然病例有限，但亚洲人群显示出更为明显疗效（PFS值，19.8月vs3.6月）。在全球数据的基础上，亚洲人群数据与全球数据具有一致性的有效性结果趋势。
, f4 W7 D# {4 \- B 3、安全性方面：对纳入A6181111研究中的21例亚洲患者（舒尼替尼组11例），37.5mg/天给药方案的安全性进行评估（包括在肾癌A6181061、1110和GIST肿瘤中A6181047研究），结果表明亚洲和非亚洲患者不良事件的发生类型相同。某些不良事件在亚洲患者中更常见，但均为已识别的不良事件。本品在中国人群尚未获得p-NET适应症的临床数据，但已经获得肾癌和胃肠间质瘤上市后临床研究和使用数据，也有多项其它适应症的国际多中心临床数据，积累了较多临床使用经验，同样，观察到的不良事件与舒尼替尼已知安全谱一致，与亚洲人群安全性特征相似，未证实有新的或增加的安全性风险。在调整单次给药剂量后，不良反应也有下降，安全性有一定保障。 " ?) i- H9 T. y+ s" O
4、种族敏感性方面：药代动力学研究结果证实舒尼替尼为非种族敏感性药物。结合该品种在我国上市后的研究数据结果显示，我国肾癌和胃肠间质瘤的临床疗效和全球数据一致，无临床意义的人种差异，同时安全性良好并可以接受。
; q. K8 I) C) X. ^( j) H 5、获益与风险评估：考虑到P-Net发病率较低，入组病例困难；当前治疗选择有限，存在较为明确的临床需求；相比于现有P-Net治疗药物，舒尼替尼在国外关键临床研究中获得肯定的疗效，本品在中国人群中也积累了较多的临床使用经验，未观察到新的非预期的不良事件，因此，对于本品采取有条件批准增加P-Net新适应症，获益大于风险。 5 @% m V$ I+ X
针对此适应症的批准，提出以下上市后要求：严格执行上市后风险管理计划；开展上市后观察性研究，收集中国人群使用的安全有效性数据；本品在美国FDA和欧盟EMA获得批准时，均要求开展上市后研究，考虑到发病率较低问题，建议中国尽可能参加其国际多中心临床试验，应证实相对现有治疗药物的益处；建议要求申办方开展中国p-NET流行病学研究，收集至少5年生存率数据，以利于后续评价。 |
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发布日期： | 20121101 | 栏 目： | | 主 题： | 苹果酸舒尼替尼胶囊 | 内 容： | 苹果酸舒尼替尼胶囊评价概述 胰腺神经内分泌肿瘤（p-NET）属于罕见的肿瘤，其发病率约为0.3/10万，约占所有胰腺肿瘤的1-2%。根据其起源的细胞不同可分为胰岛素瘤、胃泌素瘤、胰高血糖素瘤或血管活性肠肽瘤、生长抑素瘤等。根据恶性程度可进一步分为：分化良好的神经内分泌瘤、分化良好的神经内分泌癌以及分化不良的神经内分泌癌。手术是唯一可治愈的治疗方法。对于无法手术患者，治疗目标为改善症状并维持较好生活质量。目前可使用的药物治疗包括生长抑素及其类似物（如醋酸奥曲肽、醋酸兰瑞肽等）。对于广泛转移且无法手术的患者，只能采用化疗、局部栓塞、干扰素治疗，但上述治疗的获益尚不肯定，一些治疗方案在研究之中。因此，对于不可切除的，转移性高分化进展期胰腺神经内分泌瘤（pNET）成年患者，在治疗方面存在明确的临床需求。
" o+ x5 S9 f# J g! F! [ 苹果酸舒尼替尼（Sunitinib）是一种小分子的酪氨酸激酶抑制剂，通过抑制血小板衍生生长因子受体（(PDGFRα和 PDGFRβ)、血管内皮生长因子受体（VEGFR1、VEGFR2和VEGFR3）、干细胞因子受体（KIT）、Fms样酪氨酸激酶-3（FLT3）、集落刺激因子受体（CSF-1R）和神经胶质细胞系衍生的神经营养因子受体（RET）等多个靶点而产生抗肿瘤作用和抗血管生成作用。本品已于2007年10月获准进口我国，适应症为用于甲磺酸伊马替尼治疗失败或不能耐受的胃肠间质瘤（GIST）和不能手术的晚期肾细胞癌（RCC）。本次批准第三个适应症，为用于不可切除的，转移性高分化进展期胰腺神经内分泌瘤（pNET）成年患者，属于上述按恶性程度分类的第二种类型。 / m+ x0 ? Q, w2 y0 c
支持本品在我国增加用于p-NET的研究数据主要来自在国外完成的1项随机、双盲、安慰剂对照、Ⅲ期临床研究A6181111。该研究原计划入组340例，在出现260例无进展生存期（PFS）事件时进行最终分析。因在出现73例PFS事件时（n=171），独立数据监查委员会（IDMC）评估数据后认为该研究已经证明舒尼替尼的优势，达到了研究终点，故提前终止研究。其结果显示，对于进展期高分化p-NET，舒尼替尼37.5mg/天给药方案可显著延长PFS，舒尼替尼和安慰剂组的中位PFS分别为11.4和5.5个月（HR=0.418，P<0.001）。在次要终点总生存期（OS）和客观缓解率（ORR）方面也观察到舒尼替尼组优于安慰剂组的趋势。安全性方面，两组治疗相关不良事件发生率分别为97.6%和78%，本研究不良事件的类型和发生率均与之前批准的舒尼替尼50mg/天，4/2方案给药的安全性特征无显著性差异，与舒尼替尼已知的安全谱也一致。通过中断给药、降低剂量和/或给予标准药物疗法可控制不良事件。Ⅱ期临床RTKC-0511-015获得了66例胰腺神经内分泌瘤患者疗效数据，与Ⅲ期临床A6181111的结果趋势一致。
/ T8 Y! ]% W$ O# x1 B4 p 本品依据国外研究数据批准增加了此适应症，理由如下： / R7 W+ ]+ c4 f$ m! c
1、临床需求的迫切性：胰腺神经内分泌肿瘤（p-NET）发病率约为0.3/10万，属于罕见的疾病，如前所述，对于不可切除的，转移性高分化进展期胰腺神经内分泌瘤（p-NET）成年患者，在治疗方面存在明确的临床需求。
3 O. e$ ~4 ]( ` 2、有效性方面：在关键Ⅲ期研究中纳入了部分亚洲人群（21例），虽然病例有限，但亚洲人群显示出更为明显疗效（PFS值，19.8月vs3.6月）。在全球数据的基础上，亚洲人群数据与全球数据具有一致性的有效性结果趋势。
) o% R, e* _! s$ w2 Y& x 3、安全性方面：对纳入A6181111研究中的21例亚洲患者（舒尼替尼组11例），37.5mg/天给药方案的安全性进行评估（包括在肾癌A6181061、1110和GIST肿瘤中A6181047研究），结果表明亚洲和非亚洲患者不良事件的发生类型相同。某些不良事件在亚洲患者中更常见，但均为已识别的不良事件。本品在中国人群尚未获得p-NET适应症的临床数据，但已经获得肾癌和胃肠间质瘤上市后临床研究和使用数据，也有多项其它适应症的国际多中心临床数据，积累了较多临床使用经验，同样，观察到的不良事件与舒尼替尼已知安全谱一致，与亚洲人群安全性特征相似，未证实有新的或增加的安全性风险。在调整单次给药剂量后，不良反应也有下降，安全性有一定保障。
+ v4 z9 A6 H. R% I9 F: e) l3 k1 M 4、种族敏感性方面：药代动力学研究结果证实舒尼替尼为非种族敏感性药物。结合该品种在我国上市后的研究数据结果显示，我国肾癌和胃肠间质瘤的临床疗效和全球数据一致，无临床意义的人种差异，同时安全性良好并可以接受。
' P+ M4 \0 F( O7 v, x3 { 5、获益与风险评估：考虑到P-Net发病率较低，入组病例困难；当前治疗选择有限，存在较为明确的临床需求；相比于现有P-Net治疗药物，舒尼替尼在国外关键临床研究中获得肯定的疗效，本品在中国人群中也积累了较多的临床使用经验，未观察到新的非预期的不良事件，因此，对于本品采取有条件批准增加P-Net新适应症，获益大于风险。
u9 y; m5 @" C6 }( j7 T. I R 针对此适应症的批准，提出以下上市后要求：严格执行上市后风险管理计划；开展上市后观察性研究，收集中国人群使用的安全有效性数据；本品在美国FDA和欧盟EMA获得批准时，均要求开展上市后研究，考虑到发病率较低问题，建议中国尽可能参加其国际多中心临床试验，应证实相对现有治疗药物的益处；建议要求申办方开展中国p-NET流行病学研究，收集至少5年生存率数据，以利于后续评价。 |
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发布日期： | 20121101 | 栏 目： | | 主 题： | 苹果酸舒尼替尼胶囊 | 内 容： | 苹果酸舒尼替尼胶囊评价概述 胰腺神经内分泌肿瘤（p-NET）属于罕见的肿瘤，其发病率约为0.3/10万，约占所有胰腺肿瘤的1-2%。根据其起源的细胞不同可分为胰岛素瘤、胃泌素瘤、胰高血糖素瘤或血管活性肠肽瘤、生长抑素瘤等。根据恶性程度可进一步分为：分化良好的神经内分泌瘤、分化良好的神经内分泌癌以及分化不良的神经内分泌癌。手术是唯一可治愈的治疗方法。对于无法手术患者，治疗目标为改善症状并维持较好生活质量。目前可使用的药物治疗包括生长抑素及其类似物（如醋酸奥曲肽、醋酸兰瑞肽等）。对于广泛转移且无法手术的患者，只能采用化疗、局部栓塞、干扰素治疗，但上述治疗的获益尚不肯定，一些治疗方案在研究之中。因此，对于不可切除的，转移性高分化进展期胰腺神经内分泌瘤（pNET）成年患者，在治疗方面存在明确的临床需求。 % @' z, Y2 a0 _- G5 }4 J
苹果酸舒尼替尼（Sunitinib）是一种小分子的酪氨酸激酶抑制剂，通过抑制血小板衍生生长因子受体（(PDGFRα和 PDGFRβ)、血管内皮生长因子受体（VEGFR1、VEGFR2和VEGFR3）、干细胞因子受体（KIT）、Fms样酪氨酸激酶-3（FLT3）、集落刺激因子受体（CSF-1R）和神经胶质细胞系衍生的神经营养因子受体（RET）等多个靶点而产生抗肿瘤作用和抗血管生成作用。本品已于2007年10月获准进口我国，适应症为用于甲磺酸伊马替尼治疗失败或不能耐受的胃肠间质瘤（GIST）和不能手术的晚期肾细胞癌（RCC）。本次批准第三个适应症，为用于不可切除的，转移性高分化进展期胰腺神经内分泌瘤（pNET）成年患者，属于上述按恶性程度分类的第二种类型。 , s3 V* k, l |5 r
支持本品在我国增加用于p-NET的研究数据主要来自在国外完成的1项随机、双盲、安慰剂对照、Ⅲ期临床研究A6181111。该研究原计划入组340例，在出现260例无进展生存期（PFS）事件时进行最终分析。因在出现73例PFS事件时（n=171），独立数据监查委员会（IDMC）评估数据后认为该研究已经证明舒尼替尼的优势，达到了研究终点，故提前终止研究。其结果显示，对于进展期高分化p-NET，舒尼替尼37.5mg/天给药方案可显著延长PFS，舒尼替尼和安慰剂组的中位PFS分别为11.4和5.5个月（HR=0.418，P<0.001）。在次要终点总生存期（OS）和客观缓解率（ORR）方面也观察到舒尼替尼组优于安慰剂组的趋势。安全性方面，两组治疗相关不良事件发生率分别为97.6%和78%，本研究不良事件的类型和发生率均与之前批准的舒尼替尼50mg/天，4/2方案给药的安全性特征无显著性差异，与舒尼替尼已知的安全谱也一致。通过中断给药、降低剂量和/或给予标准药物疗法可控制不良事件。Ⅱ期临床RTKC-0511-015获得了66例胰腺神经内分泌瘤患者疗效数据，与Ⅲ期临床A6181111的结果趋势一致。 . F) M$ l- u* S3 { z7 b
本品依据国外研究数据批准增加了此适应症，理由如下：
! U. k- R! v9 I7 o( t0 F- s8 I9 k2 { 1、临床需求的迫切性：胰腺神经内分泌肿瘤（p-NET）发病率约为0.3/10万，属于罕见的疾病，如前所述，对于不可切除的，转移性高分化进展期胰腺神经内分泌瘤（p-NET）成年患者，在治疗方面存在明确的临床需求。 8 O7 T( Z; [9 o/ R0 }$ ]. |
2、有效性方面：在关键Ⅲ期研究中纳入了部分亚洲人群（21例），虽然病例有限，但亚洲人群显示出更为明显疗效（PFS值，19.8月vs3.6月）。在全球数据的基础上，亚洲人群数据与全球数据具有一致性的有效性结果趋势。
% r" I9 L+ i0 V$ J 3、安全性方面：对纳入A6181111研究中的21例亚洲患者（舒尼替尼组11例），37.5mg/天给药方案的安全性进行评估（包括在肾癌A6181061、1110和GIST肿瘤中A6181047研究），结果表明亚洲和非亚洲患者不良事件的发生类型相同。某些不良事件在亚洲患者中更常见，但均为已识别的不良事件。本品在中国人群尚未获得p-NET适应症的临床数据，但已经获得肾癌和胃肠间质瘤上市后临床研究和使用数据，也有多项其它适应症的国际多中心临床数据，积累了较多临床使用经验，同样，观察到的不良事件与舒尼替尼已知安全谱一致，与亚洲人群安全性特征相似，未证实有新的或增加的安全性风险。在调整单次给药剂量后，不良反应也有下降，安全性有一定保障。
4 O: C: x! l$ O 4、种族敏感性方面：药代动力学研究结果证实舒尼替尼为非种族敏感性药物。结合该品种在我国上市后的研究数据结果显示，我国肾癌和胃肠间质瘤的临床疗效和全球数据一致，无临床意义的人种差异，同时安全性良好并可以接受。
: Y! V5 @# ~' m- F$ b 5、获益与风险评估：考虑到P-Net发病率较低，入组病例困难；当前治疗选择有限，存在较为明确的临床需求；相比于现有P-Net治疗药物，舒尼替尼在国外关键临床研究中获得肯定的疗效，本品在中国人群中也积累了较多的临床使用经验，未观察到新的非预期的不良事件，因此，对于本品采取有条件批准增加P-Net新适应症，获益大于风险。
2 e) M' w3 ^9 Z7 }) e# n( n" c 针对此适应症的批准，提出以下上市后要求：严格执行上市后风险管理计划；开展上市后观察性研究，收集中国人群使用的安全有效性数据；本品在美国FDA和欧盟EMA获得批准时，均要求开展上市后研究，考虑到发病率较低问题，建议中国尽可能参加其国际多中心临床试验，应证实相对现有治疗药物的益处；建议要求申办方开展中国p-NET流行病学研究，收集至少5年生存率数据，以利于后续评价。 |
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发布日期： | 20121101 | 栏 目： | | 主 题： | 苹果酸舒尼替尼胶囊 | 内 容： | 苹果酸舒尼替尼胶囊评价概述 胰腺神经内分泌肿瘤（p-NET）属于罕见的肿瘤，其发病率约为0.3/10万，约占所有胰腺肿瘤的1-2%。根据其起源的细胞不同可分为胰岛素瘤、胃泌素瘤、胰高血糖素瘤或血管活性肠肽瘤、生长抑素瘤等。根据恶性程度可进一步分为：分化良好的神经内分泌瘤、分化良好的神经内分泌癌以及分化不良的神经内分泌癌。手术是唯一可治愈的治疗方法。对于无法手术患者，治疗目标为改善症状并维持较好生活质量。目前可使用的药物治疗包括生长抑素及其类似物（如醋酸奥曲肽、醋酸兰瑞肽等）。对于广泛转移且无法手术的患者，只能采用化疗、局部栓塞、干扰素治疗，但上述治疗的获益尚不肯定，一些治疗方案在研究之中。因此，对于不可切除的，转移性高分化进展期胰腺神经内分泌瘤（pNET）成年患者，在治疗方面存在明确的临床需求。 8 `$ J6 u# W) p" G8 O5 J
苹果酸舒尼替尼（Sunitinib）是一种小分子的酪氨酸激酶抑制剂，通过抑制血小板衍生生长因子受体（(PDGFRα和 PDGFRβ)、血管内皮生长因子受体（VEGFR1、VEGFR2和VEGFR3）、干细胞因子受体（KIT）、Fms样酪氨酸激酶-3（FLT3）、集落刺激因子受体（CSF-1R）和神经胶质细胞系衍生的神经营养因子受体（RET）等多个靶点而产生抗肿瘤作用和抗血管生成作用。本品已于2007年10月获准进口我国，适应症为用于甲磺酸伊马替尼治疗失败或不能耐受的胃肠间质瘤（GIST）和不能手术的晚期肾细胞癌（RCC）。本次批准第三个适应症，为用于不可切除的，转移性高分化进展期胰腺神经内分泌瘤（pNET）成年患者，属于上述按恶性程度分类的第二种类型。
7 I% X: T* H8 v5 O& B 支持本品在我国增加用于p-NET的研究数据主要来自在国外完成的1项随机、双盲、安慰剂对照、Ⅲ期临床研究A6181111。该研究原计划入组340例，在出现260例无进展生存期（PFS）事件时进行最终分析。因在出现73例PFS事件时（n=171），独立数据监查委员会（IDMC）评估数据后认为该研究已经证明舒尼替尼的优势，达到了研究终点，故提前终止研究。其结果显示，对于进展期高分化p-NET，舒尼替尼37.5mg/天给药方案可显著延长PFS，舒尼替尼和安慰剂组的中位PFS分别为11.4和5.5个月（HR=0.418，P<0.001）。在次要终点总生存期（OS）和客观缓解率（ORR）方面也观察到舒尼替尼组优于安慰剂组的趋势。安全性方面，两组治疗相关不良事件发生率分别为97.6%和78%，本研究不良事件的类型和发生率均与之前批准的舒尼替尼50mg/天，4/2方案给药的安全性特征无显著性差异，与舒尼替尼已知的安全谱也一致。通过中断给药、降低剂量和/或给予标准药物疗法可控制不良事件。Ⅱ期临床RTKC-0511-015获得了66例胰腺神经内分泌瘤患者疗效数据，与Ⅲ期临床A6181111的结果趋势一致。 8 h: K# g( g% }( Y
本品依据国外研究数据批准增加了此适应症，理由如下：
0 _& [* e9 T& P8 w- Z/ g3 R& x0 b 1、临床需求的迫切性：胰腺神经内分泌肿瘤（p-NET）发病率约为0.3/10万，属于罕见的疾病，如前所述，对于不可切除的，转移性高分化进展期胰腺神经内分泌瘤（p-NET）成年患者，在治疗方面存在明确的临床需求。 $ r* i& p: k0 b& ]# {
2、有效性方面：在关键Ⅲ期研究中纳入了部分亚洲人群（21例），虽然病例有限，但亚洲人群显示出更为明显疗效（PFS值，19.8月vs3.6月）。在全球数据的基础上，亚洲人群数据与全球数据具有一致性的有效性结果趋势。
4 Q$ A, E& b# T9 | 3、安全性方面：对纳入A6181111研究中的21例亚洲患者（舒尼替尼组11例），37.5mg/天给药方案的安全性进行评估（包括在肾癌A6181061、1110和GIST肿瘤中A6181047研究），结果表明亚洲和非亚洲患者不良事件的发生类型相同。某些不良事件在亚洲患者中更常见，但均为已识别的不良事件。本品在中国人群尚未获得p-NET适应症的临床数据，但已经获得肾癌和胃肠间质瘤上市后临床研究和使用数据，也有多项其它适应症的国际多中心临床数据，积累了较多临床使用经验，同样，观察到的不良事件与舒尼替尼已知安全谱一致，与亚洲人群安全性特征相似，未证实有新的或增加的安全性风险。在调整单次给药剂量后，不良反应也有下降，安全性有一定保障。 ; S9 g( |+ {5 z
4、种族敏感性方面：药代动力学研究结果证实舒尼替尼为非种族敏感性药物。结合该品种在我国上市后的研究数据结果显示，我国肾癌和胃肠间质瘤的临床疗效和全球数据一致，无临床意义的人种差异，同时安全性良好并可以接受。
) L6 {4 k" t4 x1 z+ [ L h 5、获益与风险评估：考虑到P-Net发病率较低，入组病例困难；当前治疗选择有限，存在较为明确的临床需求；相比于现有P-Net治疗药物，舒尼替尼在国外关键临床研究中获得肯定的疗效，本品在中国人群中也积累了较多的临床使用经验，未观察到新的非预期的不良事件，因此，对于本品采取有条件批准增加P-Net新适应症，获益大于风险。
- c% `4 J# E% ~% ]3 X: @( v, [. f 针对此适应症的批准，提出以下上市后要求：严格执行上市后风险管理计划；开展上市后观察性研究，收集中国人群使用的安全有效性数据；本品在美国FDA和欧盟EMA获得批准时，均要求开展上市后研究，考虑到发病率较低问题，建议中国尽可能参加其国际多中心临床试验，应证实相对现有治疗药物的益处；建议要求申办方开展中国p-NET流行病学研究，收集至少5年生存率数据，以利于后续评价。 |
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发布日期： | 20121101 | 栏 目： | | 主 题： | 苹果酸舒尼替尼胶囊 | 内 容： | 苹果酸舒尼替尼胶囊评价概述 胰腺神经内分泌肿瘤（p-NET）属于罕见的肿瘤，其发病率约为0.3/10万，约占所有胰腺肿瘤的1-2%。根据其起源的细胞不同可分为胰岛素瘤、胃泌素瘤、胰高血糖素瘤或血管活性肠肽瘤、生长抑素瘤等。根据恶性程度可进一步分为：分化良好的神经内分泌瘤、分化良好的神经内分泌癌以及分化不良的神经内分泌癌。手术是唯一可治愈的治疗方法。对于无法手术患者，治疗目标为改善症状并维持较好生活质量。目前可使用的药物治疗包括生长抑素及其类似物（如醋酸奥曲肽、醋酸兰瑞肽等）。对于广泛转移且无法手术的患者，只能采用化疗、局部栓塞、干扰素治疗，但上述治疗的获益尚不肯定，一些治疗方案在研究之中。因此，对于不可切除的，转移性高分化进展期胰腺神经内分泌瘤（pNET）成年患者，在治疗方面存在明确的临床需求。
" B- `8 f0 _* f% J 苹果酸舒尼替尼（Sunitinib）是一种小分子的酪氨酸激酶抑制剂，通过抑制血小板衍生生长因子受体（(PDGFRα和 PDGFRβ)、血管内皮生长因子受体（VEGFR1、VEGFR2和VEGFR3）、干细胞因子受体（KIT）、Fms样酪氨酸激酶-3（FLT3）、集落刺激因子受体（CSF-1R）和神经胶质细胞系衍生的神经营养因子受体（RET）等多个靶点而产生抗肿瘤作用和抗血管生成作用。本品已于2007年10月获准进口我国，适应症为用于甲磺酸伊马替尼治疗失败或不能耐受的胃肠间质瘤（GIST）和不能手术的晚期肾细胞癌（RCC）。本次批准第三个适应症，为用于不可切除的，转移性高分化进展期胰腺神经内分泌瘤（pNET）成年患者，属于上述按恶性程度分类的第二种类型。
' A9 m) k. e2 E8 x8 n 支持本品在我国增加用于p-NET的研究数据主要来自在国外完成的1项随机、双盲、安慰剂对照、Ⅲ期临床研究A6181111。该研究原计划入组340例，在出现260例无进展生存期（PFS）事件时进行最终分析。因在出现73例PFS事件时（n=171），独立数据监查委员会（IDMC）评估数据后认为该研究已经证明舒尼替尼的优势，达到了研究终点，故提前终止研究。其结果显示，对于进展期高分化p-NET，舒尼替尼37.5mg/天给药方案可显著延长PFS，舒尼替尼和安慰剂组的中位PFS分别为11.4和5.5个月（HR=0.418，P<0.001）。在次要终点总生存期（OS）和客观缓解率（ORR）方面也观察到舒尼替尼组优于安慰剂组的趋势。安全性方面，两组治疗相关不良事件发生率分别为97.6%和78%，本研究不良事件的类型和发生率均与之前批准的舒尼替尼50mg/天，4/2方案给药的安全性特征无显著性差异，与舒尼替尼已知的安全谱也一致。通过中断给药、降低剂量和/或给予标准药物疗法可控制不良事件。Ⅱ期临床RTKC-0511-015获得了66例胰腺神经内分泌瘤患者疗效数据，与Ⅲ期临床A6181111的结果趋势一致。
6 m$ E6 N6 ]+ \: ?+ Q 本品依据国外研究数据批准增加了此适应症，理由如下： , U) A# ^# z$ s# e# A" @, P' q
1、临床需求的迫切性：胰腺神经内分泌肿瘤（p-NET）发病率约为0.3/10万，属于罕见的疾病，如前所述，对于不可切除的，转移性高分化进展期胰腺神经内分泌瘤（p-NET）成年患者，在治疗方面存在明确的临床需求。
+ @2 {/ A! J4 G 2、有效性方面：在关键Ⅲ期研究中纳入了部分亚洲人群（21例），虽然病例有限，但亚洲人群显示出更为明显疗效（PFS值，19.8月vs3.6月）。在全球数据的基础上，亚洲人群数据与全球数据具有一致性的有效性结果趋势。 # Z3 x8 U/ X" F8 E4 t2 C' T0 O
3、安全性方面：对纳入A6181111研究中的21例亚洲患者（舒尼替尼组11例），37.5mg/天给药方案的安全性进行评估（包括在肾癌A6181061、1110和GIST肿瘤中A6181047研究），结果表明亚洲和非亚洲患者不良事件的发生类型相同。某些不良事件在亚洲患者中更常见，但均为已识别的不良事件。本品在中国人群尚未获得p-NET适应症的临床数据，但已经获得肾癌和胃肠间质瘤上市后临床研究和使用数据，也有多项其它适应症的国际多中心临床数据，积累了较多临床使用经验，同样，观察到的不良事件与舒尼替尼已知安全谱一致，与亚洲人群安全性特征相似，未证实有新的或增加的安全性风险。在调整单次给药剂量后，不良反应也有下降，安全性有一定保障。 + F( B( G, M9 r0 T
4、种族敏感性方面：药代动力学研究结果证实舒尼替尼为非种族敏感性药物。结合该品种在我国上市后的研究数据结果显示，我国肾癌和胃肠间质瘤的临床疗效和全球数据一致，无临床意义的人种差异，同时安全性良好并可以接受。 / ^/ S6 ] j# i3 g3 j
5、获益与风险评估：考虑到P-Net发病率较低，入组病例困难；当前治疗选择有限，存在较为明确的临床需求；相比于现有P-Net治疗药物，舒尼替尼在国外关键临床研究中获得肯定的疗效，本品在中国人群中也积累了较多的临床使用经验，未观察到新的非预期的不良事件，因此，对于本品采取有条件批准增加P-Net新适应症，获益大于风险。
1 y" l0 G. J( f+ A 针对此适应症的批准，提出以下上市后要求：严格执行上市后风险管理计划；开展上市后观察性研究，收集中国人群使用的安全有效性数据；本品在美国FDA和欧盟EMA获得批准时，均要求开展上市后研究，考虑到发病率较低问题，建议中国尽可能参加其国际多中心临床试验，应证实相对现有治疗药物的益处；建议要求申办方开展中国p-NET流行病学研究，收集至少5年生存率数据，以利于后续评价。 |
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发布日期： | 20121101 | 栏 目： | | 主 题： | 苹果酸舒尼替尼胶囊 | 内 容： | 苹果酸舒尼替尼胶囊评价概述 胰腺神经内分泌肿瘤（p-NET）属于罕见的肿瘤，其发病率约为0.3/10万，约占所有胰腺肿瘤的1-2%。根据其起源的细胞不同可分为胰岛素瘤、胃泌素瘤、胰高血糖素瘤或血管活性肠肽瘤、生长抑素瘤等。根据恶性程度可进一步分为：分化良好的神经内分泌瘤、分化良好的神经内分泌癌以及分化不良的神经内分泌癌。手术是唯一可治愈的治疗方法。对于无法手术患者，治疗目标为改善症状并维持较好生活质量。目前可使用的药物治疗包括生长抑素及其类似物（如醋酸奥曲肽、醋酸兰瑞肽等）。对于广泛转移且无法手术的患者，只能采用化疗、局部栓塞、干扰素治疗，但上述治疗的获益尚不肯定，一些治疗方案在研究之中。因此，对于不可切除的，转移性高分化进展期胰腺神经内分泌瘤（pNET）成年患者，在治疗方面存在明确的临床需求。
' B5 g5 t& V" } 苹果酸舒尼替尼（Sunitinib）是一种小分子的酪氨酸激酶抑制剂，通过抑制血小板衍生生长因子受体（(PDGFRα和 PDGFRβ)、血管内皮生长因子受体（VEGFR1、VEGFR2和VEGFR3）、干细胞因子受体（KIT）、Fms样酪氨酸激酶-3（FLT3）、集落刺激因子受体（CSF-1R）和神经胶质细胞系衍生的神经营养因子受体（RET）等多个靶点而产生抗肿瘤作用和抗血管生成作用。本品已于2007年10月获准进口我国，适应症为用于甲磺酸伊马替尼治疗失败或不能耐受的胃肠间质瘤（GIST）和不能手术的晚期肾细胞癌（RCC）。本次批准第三个适应症，为用于不可切除的，转移性高分化进展期胰腺神经内分泌瘤（pNET）成年患者，属于上述按恶性程度分类的第二种类型。 8 V) b2 Q2 {& `% ~4 M2 `- V
支持本品在我国增加用于p-NET的研究数据主要来自在国外完成的1项随机、双盲、安慰剂对照、Ⅲ期临床研究A6181111。该研究原计划入组340例，在出现260例无进展生存期（PFS）事件时进行最终分析。因在出现73例PFS事件时（n=171），独立数据监查委员会（IDMC）评估数据后认为该研究已经证明舒尼替尼的优势，达到了研究终点，故提前终止研究。其结果显示，对于进展期高分化p-NET，舒尼替尼37.5mg/天给药方案可显著延长PFS，舒尼替尼和安慰剂组的中位PFS分别为11.4和5.5个月（HR=0.418，P<0.001）。在次要终点总生存期（OS）和客观缓解率（ORR）方面也观察到舒尼替尼组优于安慰剂组的趋势。安全性方面，两组治疗相关不良事件发生率分别为97.6%和78%，本研究不良事件的类型和发生率均与之前批准的舒尼替尼50mg/天，4/2方案给药的安全性特征无显著性差异，与舒尼替尼已知的安全谱也一致。通过中断给药、降低剂量和/或给予标准药物疗法可控制不良事件。Ⅱ期临床RTKC-0511-015获得了66例胰腺神经内分泌瘤患者疗效数据，与Ⅲ期临床A6181111的结果趋势一致。 6 b" r0 A* F/ n: f7 K. `
本品依据国外研究数据批准增加了此适应症，理由如下：
4 x. A9 z+ | \) ]7 j* F 1、临床需求的迫切性：胰腺神经内分泌肿瘤（p-NET）发病率约为0.3/10万，属于罕见的疾病，如前所述，对于不可切除的，转移性高分化进展期胰腺神经内分泌瘤（p-NET）成年患者，在治疗方面存在明确的临床需求。 ! m. h! x K$ A( u% P
2、有效性方面：在关键Ⅲ期研究中纳入了部分亚洲人群（21例），虽然病例有限，但亚洲人群显示出更为明显疗效（PFS值，19.8月vs3.6月）。在全球数据的基础上，亚洲人群数据与全球数据具有一致性的有效性结果趋势。
2 ? X5 J1 u5 b- B7 r 3、安全性方面：对纳入A6181111研究中的21例亚洲患者（舒尼替尼组11例），37.5mg/天给药方案的安全性进行评估（包括在肾癌A6181061、1110和GIST肿瘤中A6181047研究），结果表明亚洲和非亚洲患者不良事件的发生类型相同。某些不良事件在亚洲患者中更常见，但均为已识别的不良事件。本品在中国人群尚未获得p-NET适应症的临床数据，但已经获得肾癌和胃肠间质瘤上市后临床研究和使用数据，也有多项其它适应症的国际多中心临床数据，积累了较多临床使用经验，同样，观察到的不良事件与舒尼替尼已知安全谱一致，与亚洲人群安全性特征相似，未证实有新的或增加的安全性风险。在调整单次给药剂量后，不良反应也有下降，安全性有一定保障。 8 G# {6 H- P' g0 T, q$ `
4、种族敏感性方面：药代动力学研究结果证实舒尼替尼为非种族敏感性药物。结合该品种在我国上市后的研究数据结果显示，我国肾癌和胃肠间质瘤的临床疗效和全球数据一致，无临床意义的人种差异，同时安全性良好并可以接受。
8 k( q2 j) Z5 M' v- n 5、获益与风险评估：考虑到P-Net发病率较低，入组病例困难；当前治疗选择有限，存在较为明确的临床需求；相比于现有P-Net治疗药物，舒尼替尼在国外关键临床研究中获得肯定的疗效，本品在中国人群中也积累了较多的临床使用经验，未观察到新的非预期的不良事件，因此，对于本品采取有条件批准增加P-Net新适应症，获益大于风险。 ) N# b+ w- _5 u. W
针对此适应症的批准，提出以下上市后要求：严格执行上市后风险管理计划；开展上市后观察性研究，收集中国人群使用的安全有效性数据；本品在美国FDA和欧盟EMA获得批准时，均要求开展上市后研究，考虑到发病率较低问题，建议中国尽可能参加其国际多中心临床试验，应证实相对现有治疗药物的益处；建议要求申办方开展中国p-NET流行病学研究，收集至少5年生存率数据，以利于后续评价。 |
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1 `5 D: k0 w7 S# c2 {! ]8 a! n4 _* j8 W$ [6 F
发布日期： | 20121101 | 栏 目： | | 主 题： | 苹果酸舒尼替尼胶囊 | 内 容： | 苹果酸舒尼替尼胶囊评价概述 胰腺神经内分泌肿瘤（p-NET）属于罕见的肿瘤，其发病率约为0.3/10万，约占所有胰腺肿瘤的1-2%。根据其起源的细胞不同可分为胰岛素瘤、胃泌素瘤、胰高血糖素瘤或血管活性肠肽瘤、生长抑素瘤等。根据恶性程度可进一步分为：分化良好的神经内分泌瘤、分化良好的神经内分泌癌以及分化不良的神经内分泌癌。手术是唯一可治愈的治疗方法。对于无法手术患者，治疗目标为改善症状并维持较好生活质量。目前可使用的药物治疗包括生长抑素及其类似物（如醋酸奥曲肽、醋酸兰瑞肽等）。对于广泛转移且无法手术的患者，只能采用化疗、局部栓塞、干扰素治疗，但上述治疗的获益尚不肯定，一些治疗方案在研究之中。因此，对于不可切除的，转移性高分化进展期胰腺神经内分泌瘤（pNET）成年患者，在治疗方面存在明确的临床需求。
) w* G& D+ v! }" w+ q 苹果酸舒尼替尼（Sunitinib）是一种小分子的酪氨酸激酶抑制剂，通过抑制血小板衍生生长因子受体（(PDGFRα和 PDGFRβ)、血管内皮生长因子受体（VEGFR1、VEGFR2和VEGFR3）、干细胞因子受体（KIT）、Fms样酪氨酸激酶-3（FLT3）、集落刺激因子受体（CSF-1R）和神经胶质细胞系衍生的神经营养因子受体（RET）等多个靶点而产生抗肿瘤作用和抗血管生成作用。本品已于2007年10月获准进口我国，适应症为用于甲磺酸伊马替尼治疗失败或不能耐受的胃肠间质瘤（GIST）和不能手术的晚期肾细胞癌（RCC）。本次批准第三个适应症，为用于不可切除的，转移性高分化进展期胰腺神经内分泌瘤（pNET）成年患者，属于上述按恶性程度分类的第二种类型。 ; ?' ]9 j' W; w8 Q4 `
支持本品在我国增加用于p-NET的研究数据主要来自在国外完成的1项随机、双盲、安慰剂对照、Ⅲ期临床研究A6181111。该研究原计划入组340例，在出现260例无进展生存期（PFS）事件时进行最终分析。因在出现73例PFS事件时（n=171），独立数据监查委员会（IDMC）评估数据后认为该研究已经证明舒尼替尼的优势，达到了研究终点，故提前终止研究。其结果显示，对于进展期高分化p-NET，舒尼替尼37.5mg/天给药方案可显著延长PFS，舒尼替尼和安慰剂组的中位PFS分别为11.4和5.5个月（HR=0.418，P<0.001）。在次要终点总生存期（OS）和客观缓解率（ORR）方面也观察到舒尼替尼组优于安慰剂组的趋势。安全性方面，两组治疗相关不良事件发生率分别为97.6%和78%，本研究不良事件的类型和发生率均与之前批准的舒尼替尼50mg/天，4/2方案给药的安全性特征无显著性差异，与舒尼替尼已知的安全谱也一致。通过中断给药、降低剂量和/或给予标准药物疗法可控制不良事件。Ⅱ期临床RTKC-0511-015获得了66例胰腺神经内分泌瘤患者疗效数据，与Ⅲ期临床A6181111的结果趋势一致。 % G7 d$ t1 s" h! c2 i }
本品依据国外研究数据批准增加了此适应症，理由如下：
$ n K; }9 c) A3 w 1、临床需求的迫切性：胰腺神经内分泌肿瘤（p-NET）发病率约为0.3/10万，属于罕见的疾病，如前所述，对于不可切除的，转移性高分化进展期胰腺神经内分泌瘤（p-NET）成年患者，在治疗方面存在明确的临床需求。 / V$ a, {& Q* g( F' V$ H3 |
2、有效性方面：在关键Ⅲ期研究中纳入了部分亚洲人群（21例），虽然病例有限，但亚洲人群显示出更为明显疗效（PFS值，19.8月vs3.6月）。在全球数据的基础上，亚洲人群数据与全球数据具有一致性的有效性结果趋势。
% J/ `2 E6 t0 i/ v; Y 3、安全性方面：对纳入A6181111研究中的21例亚洲患者（舒尼替尼组11例），37.5mg/天给药方案的安全性进行评估（包括在肾癌A6181061、1110和GIST肿瘤中A6181047研究），结果表明亚洲和非亚洲患者不良事件的发生类型相同。某些不良事件在亚洲患者中更常见，但均为已识别的不良事件。本品在中国人群尚未获得p-NET适应症的临床数据，但已经获得肾癌和胃肠间质瘤上市后临床研究和使用数据，也有多项其它适应症的国际多中心临床数据，积累了较多临床使用经验，同样，观察到的不良事件与舒尼替尼已知安全谱一致，与亚洲人群安全性特征相似，未证实有新的或增加的安全性风险。在调整单次给药剂量后，不良反应也有下降，安全性有一定保障。 " H1 d* D# l6 r& P( |0 N" D
4、种族敏感性方面：药代动力学研究结果证实舒尼替尼为非种族敏感性药物。结合该品种在我国上市后的研究数据结果显示，我国肾癌和胃肠间质瘤的临床疗效和全球数据一致，无临床意义的人种差异，同时安全性良好并可以接受。 7 z1 P4 @% n6 ^8 s( M, @6 q
5、获益与风险评估：考虑到P-Net发病率较低，入组病例困难；当前治疗选择有限，存在较为明确的临床需求；相比于现有P-Net治疗药物，舒尼替尼在国外关键临床研究中获得肯定的疗效，本品在中国人群中也积累了较多的临床使用经验，未观察到新的非预期的不良事件，因此，对于本品采取有条件批准增加P-Net新适应症，获益大于风险。
5 p& u( [; C6 j9 s) W 针对此适应症的批准，提出以下上市后要求：严格执行上市后风险管理计划；开展上市后观察性研究，收集中国人群使用的安全有效性数据；本品在美国FDA和欧盟EMA获得批准时，均要求开展上市后研究，考虑到发病率较低问题，建议中国尽可能参加其国际多中心临床试验，应证实相对现有治疗药物的益处；建议要求申办方开展中国p-NET流行病学研究，收集至少5年生存率数据，以利于后续评价。 |
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发布日期： | 20121101 | 栏 目： | | 主 题： | 苹果酸舒尼替尼胶囊 | 内 容： | 苹果酸舒尼替尼胶囊评价概述 胰腺神经内分泌肿瘤（p-NET）属于罕见的肿瘤，其发病率约为0.3/10万，约占所有胰腺肿瘤的1-2%。根据其起源的细胞不同可分为胰岛素瘤、胃泌素瘤、胰高血糖素瘤或血管活性肠肽瘤、生长抑素瘤等。根据恶性程度可进一步分为：分化良好的神经内分泌瘤、分化良好的神经内分泌癌以及分化不良的神经内分泌癌。手术是唯一可治愈的治疗方法。对于无法手术患者，治疗目标为改善症状并维持较好生活质量。目前可使用的药物治疗包括生长抑素及其类似物（如醋酸奥曲肽、醋酸兰瑞肽等）。对于广泛转移且无法手术的患者，只能采用化疗、局部栓塞、干扰素治疗，但上述治疗的获益尚不肯定，一些治疗方案在研究之中。因此，对于不可切除的，转移性高分化进展期胰腺神经内分泌瘤（pNET）成年患者，在治疗方面存在明确的临床需求。
8 u5 e7 J) C, G, v 苹果酸舒尼替尼（Sunitinib）是一种小分子的酪氨酸激酶抑制剂，通过抑制血小板衍生生长因子受体（(PDGFRα和 PDGFRβ)、血管内皮生长因子受体（VEGFR1、VEGFR2和VEGFR3）、干细胞因子受体（KIT）、Fms样酪氨酸激酶-3（FLT3）、集落刺激因子受体（CSF-1R）和神经胶质细胞系衍生的神经营养因子受体（RET）等多个靶点而产生抗肿瘤作用和抗血管生成作用。本品已于2007年10月获准进口我国，适应症为用于甲磺酸伊马替尼治疗失败或不能耐受的胃肠间质瘤（GIST）和不能手术的晚期肾细胞癌（RCC）。本次批准第三个适应症，为用于不可切除的，转移性高分化进展期胰腺神经内分泌瘤（pNET）成年患者，属于上述按恶性程度分类的第二种类型。
) c: p1 l& O. N7 K4 N$ w! W) Z" G 支持本品在我国增加用于p-NET的研究数据主要来自在国外完成的1项随机、双盲、安慰剂对照、Ⅲ期临床研究A6181111。该研究原计划入组340例，在出现260例无进展生存期（PFS）事件时进行最终分析。因在出现73例PFS事件时（n=171），独立数据监查委员会（IDMC）评估数据后认为该研究已经证明舒尼替尼的优势，达到了研究终点，故提前终止研究。其结果显示，对于进展期高分化p-NET，舒尼替尼37.5mg/天给药方案可显著延长PFS，舒尼替尼和安慰剂组的中位PFS分别为11.4和5.5个月（HR=0.418，P<0.001）。在次要终点总生存期（OS）和客观缓解率（ORR）方面也观察到舒尼替尼组优于安慰剂组的趋势。安全性方面，两组治疗相关不良事件发生率分别为97.6%和78%，本研究不良事件的类型和发生率均与之前批准的舒尼替尼50mg/天，4/2方案给药的安全性特征无显著性差异，与舒尼替尼已知的安全谱也一致。通过中断给药、降低剂量和/或给予标准药物疗法可控制不良事件。Ⅱ期临床RTKC-0511-015获得了66例胰腺神经内分泌瘤患者疗效数据，与Ⅲ期临床A6181111的结果趋势一致。
- F1 i+ U. `- J* @" d( q& g 本品依据国外研究数据批准增加了此适应症，理由如下：
( A" }) c; \$ q: E0 g* \ 1、临床需求的迫切性：胰腺神经内分泌肿瘤（p-NET）发病率约为0.3/10万，属于罕见的疾病，如前所述，对于不可切除的，转移性高分化进展期胰腺神经内分泌瘤（p-NET）成年患者，在治疗方面存在明确的临床需求。 % ?1 g% u" L8 F m8 x
2、有效性方面：在关键Ⅲ期研究中纳入了部分亚洲人群（21例），虽然病例有限，但亚洲人群显示出更为明显疗效（PFS值，19.8月vs3.6月）。在全球数据的基础上，亚洲人群数据与全球数据具有一致性的有效性结果趋势。 ' ^! j0 K& g1 z2 D u5 M8 o
3、安全性方面：对纳入A6181111研究中的21例亚洲患者（舒尼替尼组11例），37.5mg/天给药方案的安全性进行评估（包括在肾癌A6181061、1110和GIST肿瘤中A6181047研究），结果表明亚洲和非亚洲患者不良事件的发生类型相同。某些不良事件在亚洲患者中更常见，但均为已识别的不良事件。本品在中国人群尚未获得p-NET适应症的临床数据，但已经获得肾癌和胃肠间质瘤上市后临床研究和使用数据，也有多项其它适应症的国际多中心临床数据，积累了较多临床使用经验，同样，观察到的不良事件与舒尼替尼已知安全谱一致，与亚洲人群安全性特征相似，未证实有新的或增加的安全性风险。在调整单次给药剂量后，不良反应也有下降，安全性有一定保障。 - N7 T2 z8 r& n6 |9 ^1 `& Y: }
4、种族敏感性方面：药代动力学研究结果证实舒尼替尼为非种族敏感性药物。结合该品种在我国上市后的研究数据结果显示，我国肾癌和胃肠间质瘤的临床疗效和全球数据一致，无临床意义的人种差异，同时安全性良好并可以接受。
& _0 O* p2 w( S, u 5、获益与风险评估：考虑到P-Net发病率较低，入组病例困难；当前治疗选择有限，存在较为明确的临床需求；相比于现有P-Net治疗药物，舒尼替尼在国外关键临床研究中获得肯定的疗效，本品在中国人群中也积累了较多的临床使用经验，未观察到新的非预期的不良事件，因此，对于本品采取有条件批准增加P-Net新适应症，获益大于风险。 5 `) _ E/ n$ [3 R3 b+ b# T
针对此适应症的批准，提出以下上市后要求：严格执行上市后风险管理计划；开展上市后观察性研究，收集中国人群使用的安全有效性数据；本品在美国FDA和欧盟EMA获得批准时，均要求开展上市后研究，考虑到发病率较低问题，建议中国尽可能参加其国际多中心临床试验，应证实相对现有治疗药物的益处；建议要求申办方开展中国p-NET流行病学研究，收集至少5年生存率数据，以利于后续评价。 |
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