8 [/ E8 f( m. Z" W& e! c* `& k近年来，注射用脂质体大行其道，由于脂质体具有生物体内降解、无毒性和无免疫原性，并具靶向性等特点，脂质体类制剂愈加受到市场的重视。脂质体制剂的主要辅料是磷脂，大豆磷脂和蛋黄卵磷脂都属于此类，它们由于其来源和纯化程度的不同而分类，大豆磷脂包含21%的磷脂酰胆碱、22%的磷脂酰乙醇胺和19%的磷脂酰肌醇等，而蛋黄磷脂包含69%的磷脂酰胆碱和24%的磷脂酰乙醇胺。市场上用于治疗卵巢癌等癌症的注射用紫杉醇脂质体就是其代表产品，该产品因其良好的疗效，市场认可度也很高。( F8 ^4 x1 ]/ t5 m. t. L
7 i2 s+ v {+ ^# D. n8 a任何事情都存在两面性，注射剂在临床应用时，因其直接进入体内，并且吸收快、作用迅速，一旦辅料出现质量问题，就会迅速对机体产生不可逆的损伤，危害程度很大。事实上中药注射剂由于成分复杂，在制备工艺中加入吐温80是很平常的事情，但是由于吐温80一直没有注射级别的药典标准，只有企业内部标准，一些不严谨的企业有时会采用口服标准的吐温80来做注射剂的增溶剂，当临床长时间或超剂量使用时，就有可能出现溶血等可怕的副作用。2014年国内中药注射剂市场占比提示我们，市场上中药注射剂虽然品种数量只占15.7%，但是销量却占到近四成，再次提醒我们注意中药注射剂中常用的增溶剂等辅料的安全性。 8 k1 v. O0 m/ Y9 i' R- Q 6 O( P$ W: x. M1 q+ x8 b7 B0 a) p曾有人做过统计分析,部颁中药标准中收载的中药注射剂制剂工艺中注明添加吐温80者有34种,其中吐温80含量超过0.5%就超过半数。由于吐温80生产中原料植物油脂成分差异和生产工艺的复杂性, 导致不同产地生产的注射用吐温80的物理化学性能和纯度均存在一定的差异, 由此也给中药注射剂带来了巨大的安全隐患。 7 ]8 g6 t' t$ }0 F O5 H/ z5 Y / q$ U1 `/ ?; l1 x曾几何时，CDE发布众多关于注射剂中使用吐温80的相关指导意见、建议及解答，如2004年“对已有国家标准注射剂局部给药安全性试验相关问题的思考”，2005年的“难溶性药物开发为粉针剂中几个值得关注的问题”及“注射剂中辅料选择应注意的几个问题”等等。文中对当时还只有口服药典标准的吐温80用于注射剂提出了诸多建议，建议口服吐温80用于注射剂时先需精制，并结合日本、欧洲及英国药典的相关要求制定内控标准，同时对有关物质、溶剂残留等做了相应的指导。不得不说用心良苦，此次药典公布注射用吐温80的标准，大大有利于难溶性药物及中药注射剂的规范，进而提升我国庞大的注射剂市场的整体安全性。6 I: ^, m' {9 d3 }
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