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标题: 【每周一新药】Ixazomib [打印本页]

作者: aiyao 时间: 2015-11-28 10:48 PM
标题: 【每周一新药】Ixazomib
【每周一新药】Ixazomib
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看到群里有人问飞飞论坛上的【每周一新药】是什么意思，这里我都说下，

这个我坚持每周给大家介绍，是希望做新药立项的朋友了解各种新药的动向，

算是自己对这块的汇总，仅供大家参考。
这周给大家说说“Ixazomib”
美国FDA批准Ninlaro，新口服药物治疗多发性骨髓瘤
http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm473771.htm
2015年11月20日美国食品和药品监管局(FDA)授权批准Ninlaro(ixazomib)与其他两种治疗联用为治疗有多发性骨髓瘤曾接受至少一种以前治疗。
多发性骨髓瘤是血癌的一种形式发生骨髓中发现是感染斗争浆细胞(白血细胞的一种类型) 。这些癌性细胞倍增，产生一种异常蛋白和将其他健康的血细胞推出骨髓。该疾病可能导致免疫系统变弱和致其他骨或肾脏问题。美国国家癌症研究所估计美国今年将有26,850多发性骨髓瘤新病例和11,240例相关死亡。
FDA的药品评价和研究中心中血液学和肿瘤产品室主任Richard Pazdur，M.D.说：“当学习到更多有关多发性骨髓瘤的生物学，我们受到有新途径治疗该级别的鼓舞，” “今天的批准是今年被批准为多发性骨髓瘤的第三个药物和提供患者用一种新口服治疗，它减慢疾病进展当其他治疗已失败。” FDA在今年2月批准Farydak(panobinostat)和这个月早些时候批准Darzalex(daratumumab)。
Ninlaro是一类型抗癌药被称为蛋白体抑制剂和提供阻断来自多发性骨髓瘤细胞酶作用，阻止多发性骨髓瘤生长和生存的能力。Ninlaro是第一个口服蛋白体抑制剂和被批准与被批准与FDA-批准治疗对多发性骨髓瘤另外药物被称为Revlimid(来那度胺[lenalidomide])和地塞米松[dexamethasone](皮质激素的一种类型)联用。.
在722例多发性骨髓瘤复发，或对以前治疗不反应患者一项国际，随机化，双盲临床试验中显示的安全性和疗效。研究参加者接受或Ninlaro与来那度胺和地塞米松或安慰剂加来那度胺和地塞米松联用。服用Ninlaro参加者与用其他方案参加者(14.7个月)比较无疾病恶化生存更长(平均20.6个月)。
Ninlaro的最常见不良副作用是腹泻，便秘，血液血小板计数低(血小板减少)，外周神经病变(来自神经损伤麻木和疼痛，通常在手和足)，恶心，外周水肿(液体在引起肿胀皮肤下)，呕吐和背痛。
FDA对Ninlaro授权优先审评和孤儿药物指定。优先审评状态是授予申请药物，它被批准将对严重情况的治疗中安全性或有效性显著改善。孤儿药物指定提供鼓励例如税收减免，用户收费减免，和孤儿药物的专有，以帮助和鼓励对罕见疾病药物的发展。
Ninlaro是总部在日本大阪的Takeda Pharmaceuticals上市，Farydak由总部在新泽西East Hanover州的Novartis Pharmaceuticals上市；Darzalex由宾州Janssen Biotech上市；Revlimid由宾州Celgene Corporation 上市。
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商品名：Ninlaro
通用名：Ixazomib
CAS：1072833-77-2、1239908-20-3（柠檬酸盐）
物性：微溶于水（溶解度0.09g/L，25℃），分子量517.12（柠檬酸盐），pka=3.59±0.1、-1.0±0.7。
代号：MLN-2238、MLN-9708
原研：Millennium pharms（Takeda）。
批准日期：2015年11月20日
适应症：多发性骨髓瘤（来那度胺、地塞米松联用）
剂型和规格：胶囊，2.3mg、3mg、4mg
用法用量：推荐剂量4mg，在治疗周期的1、8、15天服用，详见说明书
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作用机制：Ixazomib是一种蛋白酶体抑制剂，通过抑制多发性骨髓瘤细胞的酶活性从而阻止癌细胞的生长和存活来发挥作用。
处方组成：Ninlaro活性成分为前药Ixazomib；非活性成分包括微晶纤维素、硬脂酸镁、滑石粉；胶囊壳包括明胶、二氧化钛等。
更多信息见处方说明书：
http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2015/208462lbl.pdf
多发性骨髓瘤是血癌的一种，发生于骨髓中的一种浆细胞。癌变的浆细胞会产生异常的蛋白。Ninlaro的获批是基于一项国际、随机、双盲临床试验的结果。该试验共纳入722例多发性骨髓瘤复发患者。受试者分别接受Ninlaro 来那度胺地塞米松和安慰剂来那度胺地塞米松治疗。与服用安慰剂的患者相比，服用了Ninlaro的患者的无疾病恶化期更长，分别为14.7个月和20.6个月。Ninlaro常见的不良反应包括腹泻、便秘、血小板减少、周围神经病变等，临床资料包括NCT01659658、NCT02312258、NCT01564537等。
Ninlaro获FDA突破性治疗药物资格，市场独占5年，主要知识产权包括US07442830、WO2009154737等。在未来几年内，主要与硼替佐米（Bortezomib，35.8%）、卡非佐米（carfilzomib，37.6%）展开竞争，其市场销售预测可达1000 M USD。详见下图：[attach]7225[/attach][attach]7226[/attach]

Ixazomib 已知杂质 http://pan.baidu.com/s/1qWN7BPE

杂质名称	英文名	结构式
Ixazomib 杂质A	Ixazomib impurity A
Ixazomib 杂质B	Ixazomib impurity B
Ixazomib 杂质C	Ixazomib impurity C
Ixazomib 杂质D	Ixazomib impurity D
Ixazomib 杂质E	Ixazomib impurity E
Ixazomib 杂质F	Ixazomib impurity F

专利

WO2009154737

同族专利

US2014343314 (A1) US9175018 (B2) US2014349966 (A1) US2015307523 (A9) US9175017 (B2) US2013165390 (A1) US2014018301 (A9) US8859504 (B2) US2009325903 (A1) TW201433317 (A) TW201433569 (A) TW201002727 (A) SI2318419 (T1) SG194349 (A1) RS54020 (B1) PT2318419 (E) PE02562010 (A1) PE10652014 (A1) PE10762014 (A1) PE10782014 (A1) PE10642014 (A1) MX2010013642 (A) MA32471 (B1) KR20140107483 (A) KR20140107482 (A) KR20140094663 (A) KR20110043599 (A) JP2014169317 (A) JP2014169316 (A) JP2014196310 (A) JP2014144981 (A) JP2011524903 (A) JP5566380 (B2) HRP20150592 (T1) HK1198254 (A1) HK1199260 (A1) HK1198253 (A1) HK1198252 (A1) GEP20135847 (B) ES2541467 (T3) EP2730581 (A1) EP2733147 (A1) EP2730580 (A1) EP2730579 (A1) EP2318419 (A1) EP2318419 (B1) ECSP14010763 (A) ECSP11010763 (A) EA201170036 (A1) DOP2010000384 (A) DK2318419 (T3) CR11850 (A) CO6321289 (A2) CN103497210 (A) CN103497232 (A) CN103450241 (A) CN103467565 (A) CN103435638 (A) CN102066386 (A) CA2727862 (A1) AU2009260778 (A1) AU2009260778 (B2) AR072162 (A1)

提供其中一个下载：http://pan.baidu.com/s/1gdAYGz5