Common Technical Document (CTD，通用技术文件)是药品注册文件提交时所用的格式，CTD成为在ICH成员国申请人用药上市的统一标准。本平台编者对仿制药（ANDA）申报中的CTD格式与内容进行了梳理，详细描述了CTD每部分应包括的信息，对仿制药开发和申报提供了比较全面的汇总参考。
1. 申请表和封面信
（1）包括完整的、已签名的申请表FDA 356h：列出涉及的所有厂址，每个厂址的联系信息（包括电话及传真），合适的话，详细描述每个地址负责的检测项目（若不能在规定时间内提供所要求的信息fda将拒绝受理）；
（2）GDUFA缴费表（3794表）；
（3）封面信（附件B提供了建议的封面信模板）：仿制药的法律依据、参比制剂以及联系方式；
（4）临床实验合规性声明3674表 。
2. 行政信息
（1）U.S.代理机构的委任书；
（2）现场检查副本声明；
（3）未聘用FDA禁令人员声明；
（4）临床研究人员与申报人之间无密切商业利益的财政证明（FDA表3454或3455）；
（5）专利信息和专利声明：列举每一项美国专利商标局颁布的专利声明（参比制剂的原料药、制剂、或用法专利），包括到效期以及是否有儿科独占权，及儿科独占效期。每一个专利都要提供一个专利声明（符合其一即可）。
" T7 x; f; ~0 L4 [/ n" G5 q第一类声明：声明橘皮书中没有任何与参比制剂相关的专利信息；
第二类声明：声明橘皮书中所列与参比制剂相关的专利已过期；
第三类声明：声明橘皮书中所列的参比制剂相关专利过期时（过期之后 才会寻求ANDA批准）；
第四类声明：声明该专利是无效的、或者ANDA药物不存在侵权的问题。 如果提交第四类声明，必须同时声明会通知专利持有人和原研厂家专利挑战
3. 索引
申请者应递交DMF持有者提供的授权信LOA，声明其索引DMF的权利。
4. 其他函件
（1）若要求一个商品名，应提供商品名申请。并另外提交一份商品名审核的电子申请；
（2）必须提供RLD的信息，包括RLD的名称、NDA或ANDA号、申请持有者：
（3）提供RLD信息，如果仿制药与RLD的活性成分、剂型、规格或给药途径不同，或使用FDA指定RLD以外的其他产品作为RLD，或使用已撤市的产品作为RLD，需FDA批准后才能递交申报资料；
（4）提供环境评估报告、环境影响声明、或豁免声明；
（5）豁免体内BA或BE的申请。
5. 标签
（1）仿制药标签设计稿；每个规格及包装大小的容器和纸盒标签跟RLD的平行对比表，标记及标注所有差异；
（2）以文本型PDF格式、Microsoft Word格式和SPL的格式提供仿制药说明书。FDA鼓励申请者参考和使用标签QBR模板开发产品说明书和标签，对于QbR的答复应尽可能体现在1.14.1.5部分；
（3）仿制药说明书与RLD说明书的比较；
（4）RLD的医生说明书、患者说明书、用药指导，及（适用的话）每个规格和包装尺寸的容器标签和纸盒标签；
（5）若RLD具有REMS(风险评估与缓解对策)，则与RLD保持一致。且有与RLD一致的用药指导和患者说明书；适当的话，ANDA的REMS使用单独的信息分享系统确保用药安全，依据505-1(i)(1)(B)豁免的除外。
1. 质量概述总结QOS
（1）提供仿制药的化学、生产和控制（CMC）概述。包括原料药部分2.3.S和制剂部分2.3.P。2.3.S部分应包括制剂中的每一原料药的信息。
（2）申请者应根据QbR模板撰写这部分内容(FDA发布的QbR-QOS 包括：溶液制剂、速释固体口服制剂、湿热终端灭菌产品的无菌保障设计, 以及控释胶囊剂和速释片剂的QOS例子)。
（3）FDA建议QOS递交文本格式为MS Word 和文本型PDF文件。若递交扫描版的PDF复印件，FDA要求同时递交MS Word文件。
2. 临床信息概述
证明生物等效性的关键数据概述，包括BE试验设计、体内外BE试验及体外溶出试验的结果。申请者应对所有的试验进行概述，不管试验是否通过。FDA网站上提供了相应的表格模板，申请者应以Word和PDF格式提供完整的BE数据汇总表。
另外，应提供体内BE研究总结报告和/或数据。
1. 原料药部分（3.2.S）
包括了药物产品中原料药的CMC信息，若使用了一种以上原料药，应提供每一种原料药的CMC信息。
' d9 |5 l7 c0 a, ?该部分包括以下章节：
3.2.S.1包括命名、结构、一般特性。该部分不能引用DMF；
3.2.S.2每个原料药生产商相关的信息：
（i）名称、地址、代理商信息、职能、DMF号、CFN、FEI或DUNS号、cGMP和/或禁令声明书（Debarment Certification)；
（ii）对于无菌制剂的无菌原料药，3.2.S.2.2部分应包括无菌工艺和所有的过程中控制（IPC），3.2.S.2.5应包括原料药的无菌工艺验证。
3.2.S.3 关于API表征的相关信息。FDA建议以表格形式列出原料药中的杂质、限度及相应论证；
9 g& `& E1 s( n, b7 d6 O' U3.2.S.4 所有关于原料药控制的信息：
（i）质量标准。包括检测项、可接受标准和方法来源，以表格形式呈现。无菌原料药应同时提供微生物的质量标准。
（ii）分析方法的描述（药典方法和/或内控方法）。无菌原料药应包括微生物分析方法的描述。
（iii）分析方法的验证。完整的验证/确认报告、对照品和供试品的光谱/色谱图、API可获得性声明。无菌原料药应有微生物分析方法的验证。
（iiii）用于制剂注册批生产的原料药批分析数据，包括原料药厂家和制剂厂家提供的COA。
: O9 B- G9 ~' H; }: [! ?3.2.S.4.5质量标准的论证。
, W/ l- y/ g9 ^, e3.2.S.5 标准品或标准物质的信息。单纯参考DMF是不够的；
3.2.S.6包装系统信息。对于无菌原料药，应包括对其包装系统的描述以及对包装系统完整性的验证；
2. 制剂部分（3.2.P）
该部分应详细描述产品的信息。对于需复溶产品，应有单独的3.2.P模块来描述所用稀释剂的信息。
该部分包括以下章节：
3.2.P.1 制剂成品的描述与组成：
1.制剂中每一成分的定量组成和功能，包括生产过程中使用的溶剂和process aid。
2.产品的物理性质（尺寸、刻痕等），并与RLD对比。
3.处方成分的质量标准（如USP,NF）；染料、矫味剂和印刷墨水的组成。
4.依据Inactive Ingredient Database提供辅料的安全性用量（每剂量或每单位剂量）和论述（建议列表论述）。
5.尽量将成分的百分比含量换算为mg/剂量。
6.说明或论述最终产品出现的任何过量投料或过量灌装的信息。
7.计算铁元素的最大日摄入量，或提供符合21 CFR 73.1200的声明。
8.证明仿制药使用的稀释剂在定性和定量组成上与RLD相同。
9.若产品中使用了Aspartame，计算每剂量单位中苯丙氨酸的量(21CFR 201.21);
10.对于含有钾钙、镁、和/或钠离子的OTC药物，按照最大剂量计算钾钙、镁、和/或钠离子的摄入量。
11.对于含有乙醇的制剂，计算无水乙醇的量（体积百分比）
12.含有钠离子的抗生素：计算每片/每个胶囊或每单位剂量中的钠离子含量。
13.对于无菌制剂，应对内包装系统的每个 组件进行描述。
14.论述仿制药与RLD的辅料种类或用量的差异不会影响制剂的安全性或有效性。
- H9 z3 x0 |' u3.2.P.2 制剂成品开发信息：
1.药物开发报告和微生物属性（无菌制剂的包装系统完整性检测报告）。多剂量无菌制剂、单剂量或多剂量包装的无菌制剂或无菌制剂的散装形式，要提供抗菌效力检测报告。
2.对于使用前需复溶（或稀释）并有一定储存期的无菌制剂，应提供微生物研究支持复溶或稀释后的稳定性，应在最差条件下（储存时间、稀释剂、使用条件等）进行研究。证明在特定储存条件下，外源微生物不会增长（一般情况下，增长不大于0.5log10认为不增长）。
3.2.P.3 制剂成品生产信息。
1.生产商信息：名称和完整的地址、代理商的联系信息、职责、cGMP证书、CFN,FEI或DUNS号
2.批处方信息：各成分的用量，包括生产过程任何阶段使用的process aid（建议列表给出注册批与商业批批量的定量比较）。若有过量投料或称重调节，应指出并进行论述。
3.生产工艺和控制的描述：生产工艺和设备的描述、商业批生产记录和包装记录（上市包装）、产品是否为无菌制剂的说明、重加工声明。
4.关键步骤和中间产品的控制：注册批的数据（可接受标准和结果）、注册批和商业批生产的控制和设备的对比、暂存期信息。
5.工艺验证信息：对关键物料属性、关键工艺参数的评估，以符合放大生产要求。
, G1 _5 i: [+ l( H2 ?0 ^# E1 B. s3.2.P.4 辅料控制信息，包括辅料来源和级别（比如，是药典或非药典辅料）：
1.质量标准，包括复验期和辅料生产商或供应商的COA；
2.分析方法描述；
3.分析方法验证的数据；
4.质量标准制定的论述：制剂生产商的COA、溶残声明、BSE/TSE，和三聚氰胺证明（若有）。
* Y: T/ l9 m3 f9 p3.2.P.5 制剂成品控制的支持性信息：
1.制剂质量标准：列表说明检测项目、可接受标准和检验方法来源。对于无菌制剂，应有无菌或细菌内毒素的标准
2.分析方法描述（药典/内控）：无菌制剂包括无菌、细菌内毒素等的检验方法的描述。
3.分析方法验证：完整的验证/确认报告、标准品和供试品的光谱/色谱图、制剂成品可获得 性声明（包括产品批号和规格）。无菌制剂应包括无菌和细菌内毒素等分析方法的验证。
4.制剂成品所有批次和/或所有规格的注册批COA
5.杂质的表征信息。
6.质量标准制定的论述，建议列表指出制剂中的杂质信息及其限度制定的论述。
6 }0 S5 P \! S1 z( Z- {7 g3.2.P.6 标准品或标准物质的相关信息。
D9 j8 M x6 q0 _. h7 ]5 Z: }3.2.P.7 包装系统相关信息：
1.包装系统的概述，包括树脂信息、包装系统各组件的技术图表/图纸，是否有儿童锁、cap/ferrule overseals 上的标记信息（USP<1>注射剂通则）；
2.包装系统各组件质量标准和检测数据；
3.包装系统的结构图和尺寸；
4.符合USP<661>和<671>的检测数据， 对于塑料包装系统的液体制剂，应提供浸出试验和/提取试验；
5.供应来源和供应商的地址；
6.对于管制原料药，应描述包装系统的tamper-evident性能（21 CFR 1302.06 ）；
7.对于OTC药物，证明包装系统符合21 CFR 211.132 的要求。
3.2.P.8稳定性相关信息：
1.制剂成品的稳定性和结论：稳定性方案、上市包装产品的有效期、大包装(bulk packaging)的有效期、 储存温度；
2.批准后稳定性方案和稳定性承诺：若申请者和制剂生产商为不同实体，二者均应提供稳定性承诺；对于无菌制剂，应提供微生物的分析方法和检验计划，如包装系统完整性、无菌、细菌内毒素和微生物限度等；
3.稳定性数据：加速，长期稳定性数据，必要时，还需提供中间条件稳定性数据、检验批次的批号、稳定性开始的日期、实际取样检测的日期；对于液体或半固体产品，至少应提供反映最差储存条件（放置方向）的加速稳定性数据。该部分也可包括以下信息和数据：复溶制剂（如注射剂和/或复溶粉末和/或药物混合物）使用期稳定性研究、热循环研究（冻-融/加热-降温试验）、口服液体制剂使用期稳定性研究，若滴注器作为容器密封系统的一部分，应提供药物与滴注器的相容性；以上研究仅需进行一次。
+ ]7 E, R. H: K+ v. b6 N; |3. 附件
对于无菌产品，应提供外源物质安全性评估的附件。
* [) X4 s& x4 }7 j& S" ?; Z4. 区域信息
3.2.R部分包括原料药和制剂产品的区域信息：
1.注册批记录：应包括但不限于：注册批次的所有原料药批次、辅料批次和包装材料批次的内控COA和厂家COA。应计算批次平衡率和标签平衡率，计算理论收率、实际收率和包装收率。
2.可比性方案；
3.方法验证包。
* r$ }( u1 _* g1 Y6 n5. 参考文献
提供申请中引用的所有文件的副本（包括已发表的文章、官方会议纪要、其他法规指南和建议等）；建议提供的文件为文本型PDF格式。
/ l0 [- j3 X, d7 N# ~- EANDA申请不需提供该部分信息。
6 p' z. w% a8 h6 S所有支持和证明仿制药与RLD生物等效的临床研究报告信息。eCTD应制作每个BE试验的STF目录。临床研究报告信息包括：
1. 完整的实验数据
（1）以表格形式列出递交的临床研究信息
（2）临床研究报告及相关信息：
（i）BA和BE研究报告，如空腹试验、进食试验；
（ii）体内外相关性研究报告，如溶出数据对比。具体的溶出对比数据应在体内外相关性部分提供，溶出汇总表在m2.7提供；
（iii）生物分析报告和分析方法。若一个方法用于多个研究中，则应提供一次方法描述和验证，各个研究中可引用。
) Z9 ]; j8 o! V5 d2 ^% Y2. 参考文献
BE报告所引用的文献，包括刊发的文章、正式会议纪要、其他法规指南或建议。QOS或M5.3各个技术报告所引用的重要文献也在该部分提供。
本文关于ANDA CTD申报内容与格式的要求不适用于仿制药收费要求、药物主文件（DMFs）、ANDA缺陷回复、变更补充申请。
附：CTD模块3目录
3.1. Table of Contents of Module 3 | 模块3的目录 # u: e0 j- E3 @( v) n8 A |
3.2. Body of Data - `% _. [; H9 J0 u f | 主要数据 （名称，生产厂家） 6 v- C b i) g* l% f7 L- \9 H1 i4 @6 { |
3.2.S.1. Drug Substance | 原料药 ; y) H1 _/ L4 v! D$ P |
3.2.S.1. General Information 2 N, \, K' R. e6 A | 基本信息 |
3.2.S.1.1. Nomenclature & H1 j. y' V' o4 n | 药品名称 |
3.2.S.1.2. Structure - f1 n( B' x) B6 R6 U& [5 e | 结构 d8 a) H, ?8 \" O; n |
3.2.S.1.3. General Properties 5 {3 U4 a8 @: k U) l+ k$ z: i | 理化性质 |
3.2.S.2. Manufacture | 生产信息 . ~" ^3 S6 o3 ]: o3 [; `5 O |
3.2.S.2.1. Manufacturer(s) 2 |. j# ]% k% x) G% _: Z& l | 生产商 " u" G. w1 ]9 B5 n( c) a% J |
3.2.S.2.2. Description of Manufacturing Process and Process Controls % t, }' o) E$ v# v( g | 生产工艺和过程控制 , }9 @4 E3 W) ^' _3 S) k# z |
3.2.S.2.3. Control of Materials | 物料控制 |
3.2.S.2.4. Controls of Critical Steps and Intermediates | 关键步骤及中间体的控制 * l8 d% E1 h4 [8 W- Q* i* d( \3 i1 } |
3.2.S.2.5. Process Validation and/or Evaluation 3 x: s% ~) X: Z/ U% R9 b% ] | 工艺验证和评价 , }; Y5 O$ s4 B# [" M |
3.2.S.2.6. Manufacturing Process Development | 生产工艺的开发 |
3.2.S.3. Characterisation | 特性鉴别 2 y [5 j ^# V# q |
3.2.S.3.1. Elucidation of Structure and Other Characteristics | 结构和理化性质解析 C' v- e! l" \: n9 A |
3.2.S.3.2. Impurities ! C: T& ~, R! h% }& ~& s | 杂质 |
3.2.S.4. Control of Drug Substance 4 G- z$ w' }* |. a- g; [ | 原料药的质量控制 / L: ?! |4 t; h |
3.2.S.4.1. Specification ( {- W8 j9 t$ x, H) Q: l- T | 质量标准 |
3.2.S.4.2. Analytical Procedures | 分析方法 |
3.2.S.4.3. Validation of Analytical Procedures | 分析规程的验证 |
3.2.S.4.4.Batch Analyses " q# L. {6 y1 |( l: V& K# @& } | 批检验分析报告 4 b, H4 I6 P& \4 V2 G |
3.2.S.4.5. Justification of Specification | 质量标准制定正确依据 7 `8 f" o5 L5 e; f3 J: V) s |
3.2.S.5. Reference Standards or Materials $ F6 X6 G, w& w+ D( x. P( s | 对照品 |
3.2.S.6. Container Closure System ; U2 R/ O6 Z2 G | 包装材料和容器 ' W% [! L) G7 W. K |
3.2.S.7. Stability : v; _2 l7 g' Y. ` T& P: \; G, n | 稳定性 2 @( f/ l6 o0 }4 L |
3.2.S.7.1. Stability Summary and Conclusions / x5 ~! T) d9 B3 k# l9 }3 |+ A. q | 稳定性总结 |
3.2.S.7.2. Post-Approval Stability Protocol and Stability Commitment | 上市后稳定性试验承诺和稳定性方案 |
3.2.S.7.3. Stability Data % K/ S1 l/ A' l( s" \, Z) z | 稳定性数据 " w' t' n" E: ]% | |
3.2.P. Drug Product | 药品制剂 |
3.2.P.1. Description and Composition of the Drug Product + f- h( i; Q5 }/ Q& H0 h2 W0 v | 产品组成的描述 |
3.2.P.2. Pharmaceutical Development , b7 p6 n. o: E1 P | 产品开发 X! S: s( m% W) J& T" a1 t/ c. `0 l) Y |
3.2.P.2.1. Components of the Drug Product | 药品制剂的组分 , ]' {2 m. W2 U6 n7 y |
3.2.P.2.1.1. Drug Substance & G5 A+ m1 X1 z+ G# N7 Z | 原料药 . M! E9 D( d0 ? |
3.2.P.2.1.2. Excipients ! n8 E/ C# v y. Y' s, {( i | 辅料 4 e# l6 b/ g. W: ?7 p+ E' o: ] |
3.2.P.2.2. Drug Product 6 B% s& G& I# }2 e2 e | 药品制剂的组分 |
3.2.P.2.2.1. Formulation Development | 处方开发 ! @" c8 O1 Y2 `3 Z: J, ^. p |
3.2.P.2.2.2. Overages 6 Q# A' d' h9 t9 @9 J9 i& ]/ { | 增加主药投料量 |
3.2.P.2.2.3. Physicochemical and Biological Properties | 理化和生物性质 |
3.2.P.2.3. Manufacturing Process Development ) ]1 I8 f; }. B | 生产工艺开发 |
3.2.P.2.4. Container Closure System | 容器和密封件系统 8 h! c% _3 G# m: M( m* D* ^ w |
3.2.P.2.5. Microbiological Attributes " g' Z' \0 t' u. m | 微生物特性 |
3.2.P.2.6. Compatibility | 相容性 |
3.2.P.3. Manufacture 0 s/ N" P$ Z+ c& N- p | 生产 ! @6 p5 g8 N* s! L' ^$ y* P |
3.2.P.3.1. Manufacturer(s) | 生产商 |
3.2.P.3.2. Batch Formula ' ^0 [/ v' ^5 x1 i | 批配方 7 _# i, f' U) u* B+ g' E |
3.2.P.3.3. Description of Manufacturing Process and Process Controls | 生产工艺和工艺控制的描述 |
3.2.P.3.4. Controls of Critical Steps and Intermediates 2 d+ `3 h" j& y% m# u8 t | 关键步骤和中间体控制 |
3.2.P.3.5. Process Validation and/or Evaluation ! {' | m3 @4 |8 F5 a- i3 G | 工艺验证和评价 / c. z1 k, h! _/ z+ N- \* G+ Y |
3.2.P.4. Control of Excipients . i' b# Y- u- E5 e | 辅料的控制 |
3.2.P.4.1. Specifications | 质量标准 |
3.2.P.4.2. Analytical Procedures 1 u+ Y! ]1 v$ U | 分析方法 ; T, Y6 B: z/ c2 [ |
3.2.P.4.3. Validation of Analytical Procedures | 分析方法的验证 |
3.2.P.4.4. Justification of Specifications | 质量标准制定正确依据 |
3.2.P.4.5. Excipients of Human or Animal Origin | 人体或动物源的辅料 |
3.2.P.4.6. Novel Excipients | 创新辅料 2 W. }' m2 S1 w, G% T |
3.2.P.5. Control of Drug Product | 制剂的质量控制 |
3.2.P.5.1. Specification(s) | 质量标准 |
3.2.P.5.2. Analytical Procedures | 分析方法 |
3.2.P.5.3. Validation of Analytical Procedures | 分析方法的验证 |
3.2.P.5.4. Batch Analyses | 批检验报告 |
3.2.P.5.5. Characterisation of Impurities " G% k/ O+ B8 a( p | 杂质分析 |
3.2.P.5.6. Justification of Specification(s) | 质量标准制定正确依据 ! b! K) D8 `7 B2 h4 }) m |
3.2.P.6. Reference Standards or Materials 8 v% u i& L( G, I6 ?( V | 对照品 . A, l0 \# g9 [# J9 a |
3.2.P.7. Container Closure System ( q, I2 z+ f3 V8 X | 包装材料、容器和密封件系统 |
3.2.P.8. Stability ; e5 B) B2 K* g* Z( G" ~, { | 稳定性 8 t2 s- Q4 V1 |+ o, g& p$ {2 L2 F |
3.2.P.8.1. Stability Summary and Conclusion | 稳定性总结 . a" r) v) M9 H! q5 r |
3.2.P.8.2. Post-approval Stability Protocol and Stability Commitment ; o5 T- @2 K6 @9 K$ x, F3 E- I: A | 上市后的稳定性研究方案和承诺 |
3.2.P.8.3. Stability Data $ `2 |; k4 \( o. [/ w" v& H | 稳定性数据 |
3.2.A. Appendices | 附件 $ g# J. T U2 Y; N0 l- Q- D" E |
3.2.A.1. Facilities and Equipment - P0 J8 I/ f) M- |0 ? | 设施和设备 |
3.2.A.2. Adventitious Agents Safety Evaluation | 偶用试剂安全性评价 9 w& l2 X. D! L |
3.2.A.3. Excipients ; ?. G. L$ d% k6 D | 辅料 |
3.2.R. Regional Information | 地区性信息 2 y0 M; P. j4 Q7 q& i6 b8 u3 \ |
3.3 . Literature References ) a5 U% M4 k# k | 参考文献 |
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