2018年6月4日-6月10日医药全资讯每周三分钟，知晓医药天下事 - 药群论坛

罗氏公司已经暂停Olesoxime的开发，该产品是罗氏3年前收购Trophos—PhaseIII 阶段的脊髓性肌萎缩症(SMA)的候选产品。罗氏公司上周三《致SMA患者团体》的一封信中公布了这个决定。

“自从我们在2015年从Trophos购买了Olesoxime以来，在为SMA患者开发这种分子时遇到了许多困难，” Sangeeta Jethwa，M.D.，Roche的负责人说到。这封信的日期为5月30日，由总部位于德国的患者团体SMA欧洲在其网站上发布。根据罗氏的说法，这些困难包括Olesoxime的液体制剂，最适剂量，以及FDA和欧洲药品管理局对开展了Phase III 研究的许可。

罗氏公司说：“我们理解为SMA患者群体寻找解决方案的迫切性，也一直努力克服与Olesoxime有关的困难，希望在今年晚些时候开始Phase III的研究。”

“不幸的是，尽管付出了所有的努力和强烈的愿望，把Olesoxime作为一种SMA患者的药物，我们已经得出结论，这是不可能的。基于所有的已获得的有效数据和上述的种种困难，关于Olesoxime的进一步研发已决定停止。”

罗氏公司在2015年以高达4.7亿欧元(合5.49亿美元)的价格收购Trophos时，加入了Olesoxime(前称：TRO19622)。早在今年4月，罗氏就宣称与Olesoxime相关的结果是积极的。

在4月21日至27日于洛杉矶举行的美国神经学会2018年年会上，罗氏介绍了OLEOS (NCT 02628743)开放式治疗研究的结果，该研究旨在评估Olesoxime治疗2型或3型SMA患者的长期安全性和有效性。该扩展研究针对于年龄在3-25岁的2型或3型SMA患者的Phase II早期研究(NCT01302600)。

结果显示，在Phase II 阶段研究中，运动功能可维持两年左右，患者停止使用这种药物，对其进行运动功能测量(MFM) D1+D2(>2 points/年)，患者呈现出显著下降。然而，在Phase II 结束时，Olesoxime与安慰剂的~2-point MFM治疗差异保持在OLEOS基线上，并且Olesoxime开放式治疗稳定维持运动功能的MFM D1+D2的平均变化在6个月时为-0.03，12个月时为-0.22(对比于基线)。

“这些数据表明，Olesoxime提供了有意义的临床效益的潜力，并可能在SMA的未来治疗管理中发挥作用，”根据一份报告结果的摘要，这项长期的、开放的、后续的研究得出此结论。

英国SMA患者组Treat SMA对罗氏的决定作出了回应，声称“令人失望的是，一种曾经对整个SMA群体有很大希望的药物—Olesoxime将不会再看到光明。“Treat SMA补充说到：“我们仍然希望，新的治疗方法能够使我们有效被治疗的梦想终成为现实。”

丹麦药企灵北（Lundbeck）与合作伙伴武田（Takeda）近日宣布，评估抗抑郁药vortioxetine（伏硫西汀）治疗日本重度抑郁症（MDD）**患者的一项关键性随机、安慰剂对照、平行组III期临床研究（NCT02389816）达到了主要终点。基于该研究数据，双方计划在今年晚些时候向日本卫生劳动福利部（MHLW）提交vortioxetine的监管申请文件。

该研究于2015年4月启动，在490例复发性MDD患者中开展，研究中患者被随机分配接受vortioxetine（10mg和20mg）或安慰剂治疗。主要终点是治疗8周后蒙哥马利-斯伯格抑郁量表（MADRS）总分相对基线（即双盲治疗开始时）的变化。数据显示，与安慰剂相比，vortioxetine表现出了显著的抗抑郁疗效。

vortioxetine是一种新颖的5-羟色胺（5-HT）再摄取抑制剂，该药同时也是5-HT 1A受体激动剂、5-HT 1B受体部分激动剂，以及5-HT3、5-HT1D、5-HT7受体拮抗剂。目前，vortioxetine确切的抗抑郁作用机理尚不完全清楚。vortioxetine于2013年9月获美国 FDA批准上市，目前该药已获全球70多个国家批准，包括中国。在北美，vortioxetine以品牌名Trintellix销售；在北美以外市场，品牌名为Brintellix。该药规格包括5mg、10mg、20mg片剂，可满足MDD患者的不同需求。在临床试验中，Trintellix对MDD患者的整体抑郁症状具有统计学意义的显著改善。

今年5月初， FDA批准更新了Trintellix的药物标签，纳入了显示出改善处理速度的相关临床数据。处理速度是是急性MDD中认知功能的一个重要方面，在许多MDD患者中受损。此次标签更新，也使得Trintellix成为第一种在处方数据中显示出对处理速度具有积极影响的抗抑郁药。

在中国市场，vortioxetine已于2017年12月获得CFDA批准，用于治疗**抑郁症。今年4月，该药以品牌名心达悦®（氢溴酸伏硫西汀片）上市销售。作为一种多模式新型抗抑郁药，心达悦将为国内广大抑郁症患者带来新的选择和希望。中国是全球抑郁症疾病负担较为严重的国家之一。据世界卫生组织（WHO）的报告，中国有超过5400万人患有抑郁症，占总人口的4.2%，而全人群患病率约为4.4%。

重度抑郁症（MDD）也被称为临床抑郁症，这是一种常见的严重精神障碍，也是致残的主要原因。据WHO统计，全球有多达3亿MDD患者。该病的特点是有情绪变化及其他症状，能干扰一个人的工作能力、睡眠、学习、饮食和享受愉快的活动。抑郁症的发作通常伴随人的一生，虽然有些人可能仅经历一次。该病的其它体征和症状包括对日常活动失去兴趣、体重或饮食发生明显变化、失眠或嗜睡、坐立不安/来回走动（激越）、疲劳、罪恶感或无价值感、思维迟缓、注意受损、**未遂或**想法。不过，并非所有MDD患者均经历相同的症状。

Ironwood制药公司近日宣布，美国食品和药物管理局（ FDA）已授予olinciguat（IW-1701）治疗镰状细胞病（SCD）的孤儿药资格。

olinciguat是一种可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）刺激剂，由Ironwood公司发现并拥有完全控制权，目前正处于II期临床，评估治疗SCD和贲门失弛缓症（achalasia）的潜力。在非临床前研究中，olinciguat已被证明能够调制一氧化氮/sGC/环鸟甘酸（NO/sGC/cGMP）信号通路，该通路被认为与SCD和贲门失弛缓症有关，olinciguat有望通过改善NO信号从而增加第二信使cGMP来解决这些疾病的根本原因。

Ironwood公司是cGMP领域的先驱和领导者，已推出了一款上市产品Linzess（linaclotide，利那洛肽），这是一种鸟苷酸环化酶‐C（GC-C）激动剂，能够结合并局部作用于小肠上皮管腔表面的GC-C受体。GC-C的激活导致细胞内和细胞外cGMP浓度均升高，胞内cGMP升高刺激氯离子和碳酸氢根离子分泌进入肠腔，导致小肠分泌液增加和加速通过。截至目前，Linzess已获批用于便秘型肠易激综合征（IBS-C）和慢性特发性便秘（CIC）的治疗。

除了olinciguat之外，Ironwood公司临床管线中还有另一种sGC刺激剂praliciguat（IW-1973），目前正开发治疗糖尿病肾病和保留射血分数的心力衰竭（HFpEF）。此外，还有多个sGC刺激剂处于临床前阶段。

SCD是一种遗传性红细胞疾病，导致红细胞变形成镰刀状，影响血液流向器官和组织。这些镰状红细胞更容易发生溶血（破裂）。在红细胞破裂时，由于精氨酸酶释放和血红蛋白清除，一氧化氮（NO）被耗竭。NO是一种重要的血液调节因子，NO的缺乏被认为促进了镰状细胞病的发病机制和疾病症状。

SCD是一种终生的疾病，约影响美国10万人、全球数百万人。镰状细胞病患者可能经历各种并发症，包括严重疼痛的发作（疼痛危象）、慢性疼痛、急性胸部综合征、肺动脉高压、踝关节溃疡、肾并发症、严重感染风险升高。严重的症状可能包括中风和肺部并发症，而这可能是致命的。

日本药企大冢（Otsuka）与合作伙伴灵北（Lundbeck）近日宣布，欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）已发布积极意见，支持批准Rexulti（brexpiprazole，依匹哌唑）用于精神分裂症**患者的治疗。欧盟委员会（EC）在做出最终审查决定时，通常都会采纳CHMP的建议，这也意味着Rexulti极有可能在未来2-3个月内获准上市，造福欧洲的精神分裂症患者。

提交给EMA的监管文件中纳入了6个安慰剂对照临床研究的疗效和安全性数据。安全性数据进一步包括了来自4个长期开放标签的大型队列患者的数据。III期疗效研究包括：3个短期、固定剂量研究，1个短期、灵活剂量、喹硫平阳性对照研究，1个长期维持（预防复发）研究。其中，长期研究旨在评估Rexulti维持治疗在推迟病情复发方面的疗效，数据显示，与安慰剂组相比，Rexulti治疗组病情复发的时间显著延长（p＜0.0001）。

总体而言，上述临床研究表明，Rexulti是治疗精神分裂症的一种有效且耐受性良好的药物，可显著改精神分裂症的疾病症状及患者生活质量。

Rexulti是一种每日一次的第二代（非典型）口服抗精神病药物，由大冢发现，由灵北和大冢联合开发。在美国市场，Rexulti于2015年7月获批上市，用于重度抑郁症（MDD）和精神分裂症的治疗。业界对Rexulti的商业前景十分看好，早在上市之初，彭博社和路透社就已预测该药在2020年的销售额将达到13亿美元。

精神分裂症（schizophrenia）是一种慢性、严重的精神健康障碍，往往致残；患者可能出现认知、情绪、行为方面的改变，其中妄想和幻觉是最常见的症状。精神分裂症的病程一般迁延，呈反复发作、加重或恶化，部分患者最终出现衰退和精神残疾，但有的患者经过治疗后可保持痊愈或基本痊愈状态。

目前，Rexulti治疗重度抑郁症（MDD）和精神分裂症的确切作用机制尚不明了，该药的疗效可能是通过5-HT1A受体和多巴胺D2受体的部分激动剂活性、血清素5-HT2A受体的拮抗剂活性联合介导。此外，Rexulti除了对这些受体表现出高亲和力（次纳摩尔，subnanomolar），针对去甲肾上腺素α1B/2C受体也表现出高亲和力。

原文出处： Lundbeck and Otsuka's Rxulti®(brexpiprazole) receives positive opinion in EU from CHMP for the treatment ofschizophrenia in adults

日前，罗氏集团（Roche Group）成员基因泰克（Genentech）宣布，美国FDA批准Rituxan®（rituximab，利妥昔单抗）用于治疗中度至重度寻常型天疱疮（PV）。值得一提的是，利妥昔单抗是FDA批准的首个用于PV的生物疗法，也是该疾病治疗领域60多年来的首个重大进展。

PV是天疱疮类疾病中最常见的种类，患者在皮肤或者粘膜上会出现日渐严重和疼痛的水泡。PV产生的原因是免疫系统中产生攻击角质形成细胞 (keratinocyte)的抗体。这是一种可能危及生命的疾病，患者的死亡率为5-15%。目前对这种疾病的标准疗法是使用皮质类固醇 (CS) 激素或者免疫抑制剂来减少炎症的产生。但是长期使用皮质类固醇可能给患者带来严重并可能危及生命的副作用，因此这些患者迫切需要新的治疗选择。

基因泰克公司开发的Rituxan是一种CD20单克隆抗体，它能够杀伤癌变的CD20+ B淋巴细胞和部分正常B淋巴细胞，最初被FDA批准治疗非霍奇金淋巴瘤和慢性淋巴性白血病。而后，Rituxan的适应症扩展到自身免疫性疾病，比如类风湿关节炎。FDA曾授予该药物优先审评资格、突破性疗法认定和孤儿药资格，用于治疗PV。随着对这一适应症的批准，Rituxan现在可用于4种自身免疫性疾病的治疗。

Rituxan治疗PV的疗效在临床试验中也得到了证实。一项名为Ritux 3的多中心、开放标签、随机临床试验共招募了90名PV患者，他们被随机分成两组，一组接受Ritux 3方案（欧盟批准的利妥昔单抗产品加短期CS）治疗，另一组单用CS治疗。主要研究终点是24个月时的完全缓解（不使用类固醇至少2个月）。结果表明，用Ritux 3方案治疗的PV患者中有90％达到了终点，而仅用CS治疗的PV患者中只有28％达到了终点。这些结果支持Rituxan治疗中度至重度PV患者的疗效，同时减少CS疗法。这些结果于去年3月发表在著名医学杂志《柳叶刀》上。

基因泰克首席医学官兼全球产品开发负责人Sandra Horning博士表示：“FDA的决定为60多年来寻求寻常型天疱疮这一可能危及生命的疾病的患者提供了首个获得批准的治疗方案。我们很高兴为患有这种严重疾病的患者提供Rituxan作为新的有效疗法。”

昨日，艾伯维（AbbVie）与基因泰克（Genentech）宣布，美国FDA已批准这两家公司的重磅药物Venclexta（venetoclax）与Rituxan（rituximab）联合使用，治疗经治的慢性淋巴性白血病（CLL）或小淋巴细胞性淋巴瘤（SLL）患者。

慢性淋巴性白血病是**中最为常见的白血病类型，主要病发于血液和骨髓。据估计，美国在2018年将有2万例新发病例。尽管这种疾病的症状可能会在治疗后消失，但它却无法得到治愈。此外，在病情得到缓解后，癌细胞又会卷土重来，让患者们有接受额外治疗的需求。小淋巴细胞性淋巴瘤则是一种类似于慢性淋巴性白血病的疾病，但主要病发于淋巴结。对于这两类疾病，患者们尚缺乏有效的治疗方案。

本次获批的这款联合疗法，有望给患者带来希望。其中，由艾伯维与基因泰克共同开发的Venclexta是一款选择性的BCL-2抑制剂，抑制在慢性淋巴性白血病中过量表达的BCL-2蛋白。这款蛋白在细胞程序性死亡的过程中起到了重要作用，而抑制它的功能有望重塑细胞的关键信号通路，让癌细胞自我摧毁。Rituxan则是一款针对CD20的单克隆抗体，能有效对非霍奇金淋巴瘤进行治疗。

在一项名为MURANO的3期临床试验中，这款联合疗法的治疗潜力得到了验证。该研究招募了389名至少接受过一次治疗的慢性淋巴性白血病患者，并将其分为两组。其中一组接受化疗药物苯达莫司汀（bendamustine）与Rituxan的治疗，另一组则接受Venclexta与Rituxan的治疗。研究表明，相比标准治疗方案，Venclexta与Rituxan的联合治疗能显著减少疾病进展或死亡的风险达81%（HR = 0.19；95% CI：0.13-0.28；p < 0.0001）。基于这些良好的数据，FDA曾授予这款联合疗法优先审评资格，并在今日正式批准其上市。

值得一提的是，这也是首款基于口服的慢性淋巴性白血病无化疗治疗方案。

“与标准疗法相比，Venclexta让患者有了全新的方法，来显著减少他们疾病进展的风险。这一组合让之前经治的CLL或SLL患者能用上无需化疗的定时疗法，让患者在大约2年后停止治疗，”艾伯维首席科学官兼研发执行副总裁Michael Severino博士说道：“这对患者而言是重要一步。我们期待能继续为罹患难治血液癌症的患者提供新的治疗方案。”

“我们很高兴Venclexta这类‘first of its kind’的靶向疗法能来到经治后疾病复发的CLL患者身边，”基因泰克首席医学官兼全球产品开发负责人Sandra Horning博士说道：“Venclexta与Rituxan带来了全新的无化疗方案，且与标准疗法相比，帮助患者不出现疾病进展，活得更久。”

我们祝贺这款新药成功获批，也期待罹患难治白血病的患者能从中得到积极治疗，降低疾病风险！

[1] Genentech Announces FDA Approval for Venclexta Plus Rituxan for People with Previously Treated Chronic Lymphocytic Leukemia

[2] AbbVie Announces U.S. FDA Approval of VENCLEXTA® (venetoclax tablets) in Combination with Rituximab as a Fixed Duration Treatment for Chronic Lymphocytic Leukemia or Small Lymphocytic Lymphoma Patients Who Have Received One Prior Therapy

日前，礼来制药实验性药物mirikizumab发布了中期研究数据。试验显示，该药物在溃疡性结肠炎患者中获得更高的临床反应率和缓解率。

周二公布的数据显示，接受了mirikizumab十二周治疗后，溃疡性结肠炎患者临床缓解率达到了12％-23％，而安慰剂组仅为4.8％（200mg剂量校正组与安慰剂相比：名义p＜0.05；其他治疗组比较未产生显著的p值）。试验中的受试者是先前接受过传统或其他生物治疗效果不佳的中重度结肠炎患者，主要用于评估mirikizumab与安慰剂之间安全性和有效性的差异。

此次试验中，患者将会随机接受该药物的治疗，剂量分为50mg或200mg，并在后期可能增加至600mg的固定剂量。试验的主要和次要终点是接受mirikizumab治疗的第12周时达到临床缓解、临床反应、内镜愈合、内镜缓解、症状缓解的患者比例。

该试验是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，在临床反应率方面，该药物的反应比例为41.3%-59.7%，而对照组仅为20.6%。同时，与安慰剂相比，该药物治疗组中表现出了内镜下缓解率和症状缓解。该药物在安全性方面也较好，与安慰剂组没有明显差异。常见的不良事件包括贫血、疼痛、鼻咽炎等。

礼来计划将于今年晚些时候开始对mirikizumab进行中度至重度溃疡性结肠炎第三阶段研究。同时，mirikizumab也在积极开发其他免疫疾病的研究，包括银屑病和克罗恩病等，其中中重度斑块型银屑病的试验已处于III期临床阶段。

mirikizumab属于人源性IgG4单克隆抗体，进入患者体内后，可与IL-23的p19亚基进行靶向定位及结合。如果最终该IL-23p19亚基的单克隆抗体能够顺利通过试验并进入市场，那可能成为一种新的治疗手段。

虽然，目前溃疡性结肠炎的治疗有多种选择，但真正能够实现持续临床缓解的治疗手段还是较少。溃疡性结肠炎和克罗恩病是炎症性肠病最常见的两种类型。美国疾病控制和预防中心曾于2015年报告称，在美国成年人口中，约有1.3％被诊断为炎症性肠病，相比之下1999年的比例仅为0.9％。

炎症性肠病现在已知的治疗手段包括TNF抑制剂Humira（阿达木单抗）和Remicade（英夫利昔单抗）等药物。试验性的治疗手段包括鞘氨醇-1-磷酸受体-1（S1P1）激动剂（如新基ozanimod）和JAK抑制剂（如艾伯维upadacitinib）。

加利福尼亚圣地亚哥大学医学院胃肠病学系主任William Sandborn表示，“我对目前该试验所取得的症状反应和缓解数据非常满意，也十分期待在未来进一步的研究中收获更多的积极数据，以提供患者接受更长时间治疗后的内窥镜检查结果以及持续改善程度的状况。”（新浪医药编译/范东东）

6月7日，辉瑞制药表示，美国FDA已经接受了talazoparib乳腺癌治疗的新药上市申请(NDA)，同时授予了优先审评。本次提交申请是基于EMBRACA研究的试验数据，试验评估了talazoparib相较于化疗用于胚系BRCA突变(gBRCAm)-HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌治疗的疗效及安全性。与此同时，欧盟EMA也已接受了talazoparib用于相同适应症治疗的上市申请。

辉瑞全球肿瘤产品开发负责人Mace Rothenberg博士表示：“患有遗传性BRCA突变的妇女通常被诊断为乳腺癌的年龄比整个乳腺癌人群年龄更小，在疾病进展至晚期阶段时，她们的治疗选择很有限。今天的申请被接受仅仅是辉瑞在精准治疗药物开发方面取得成功的其中一个例子，在这个案例中，药物针对的是与BRCA突变相关的错误的DNA损伤修复过程。我们现在离为这些病人提供一种潜在的化疗替代方案又近了一步。”

基于本次优先审评，美国 FDA决定的处方药使用费法案(PDUFA)目标日期为2018年12月。

随机化试验EMBRACA评估了一天一次talazoparib相较医生选择的化疗(卡培他滨、利布林、吉西他滨或长春瑞滨)对431例遗传性BRCA1/2突变和局部晚期或转移三阴性(TNBC)或激素受体阳性(HR+)/HER2阴性乳腺癌患者治疗的疗效情况。该研究达到了主要终点，证明了与化疗相比具有更优的无进展生存期(PFS)。PFS的获益在预先指定的亚组之间是一致的，包括有脑转移史的患者、曾接受过化疗的患者、TNBC患者和那些HR+患者。

临床试验中，与talazoparib相关的、≥3级、发生率至少为10%的不良反应有：贫血(35%)、中性粒细胞减少(17%)和血小板减少(17%)。

Talazoparib是一种每日一次的口服聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制剂。临床前研究表明，talazoparib具有很强的活性，具有双重作用机制，可通过阻断PARP酶活性和在DNA损伤部位捕获PARP而诱导肿瘤细胞死亡。Talazoparib目前正被评估的适应症有晚期gBRCAm乳腺癌、早期三阴性乳腺癌以及DDR缺陷型前列腺癌，并与各种免疫治疗联合用于实体肿瘤的治疗。Talazoparib还未被任何监管机构批准用于治疗任何疾病。（新浪医药编译/David）

文章参考来源：U.S. FDA and European Medicines Agency Accept Regulatory Submissi** for Review of Talazoparib for Metastatic Breast Cancer Patients with an Inherited BRCA Mutation

原文出处：Roche's multiple sclerosis drug Ocrevus lowered patients' vaccine resp**es: study

6月8日，浙江海正药业股份有限公司（简称“海正药业”）收到国家食品药品监督管理总局（国家食药监总局）核准签发的注射用盐酸表柔比星的《药品注册批件》。药品基本情况如下：

审批结论：根据《中华人民共和国药品管理法》及有关规定，经审查，本品符合药品注册的有关要求，批准注册，发给药品批准文号。

表柔比星为一细胞周期非特异性药物，主要作用部位是细胞核，其具有广谱的抗实验性肿瘤的作用，对拓扑异构酶也有抑制作用。表柔比星适用于治疗恶性淋巴瘤、乳腺癌、肺癌、软组织肉瘤、食道癌、胃癌、肝癌、胰腺癌、黑色素瘤、结肠直肠癌、卵巢癌、多发性骨髓瘤、白血病等。

表柔比星（Epirubicin）由意大利法玛西亚公司开发，1984年12月首次在意大利上市，1998年在国内上市。公司于1999年10月取得盐酸表柔比星及注射剂的新药**及生产批件；2012年，公司与辉瑞卢森堡公司合资成立了海正辉瑞制药有限公司（海正辉瑞），注射用盐酸表柔比星被注入海正辉瑞。

本次海正药业获得的注射用盐酸表柔比星注册批件是以原研法玛新速溶处方为参比制剂开发的新产品，方便临床使用。

截止目前，国内除海正药业外共有海正辉瑞制药有限公司、辉瑞制药(无锡)有限公司等4家公司持有注射用盐酸表柔比星批准文号。

经查询IMS数据库，注射用盐酸表柔比星2016年全球销售额为216,910,545美元，其中中国销售额为96,844,936美元；2017年全球销售额为216,543,267美元，其中中国销售额为95,908,259美元。

海正药业于2013年9月24日向浙江省食品药品监督管理总局递交药品注册申请并获得受理。截至目前，海正药业在该药品研发项目已投入180万元人民币左右。

6月5日，前沿生物药业（南京）股份有限公司自主研发的国家一类新药艾克宁®（注射用艾博韦泰）获得国家药品监督管理局批准上市的消息迅速在医药圈引爆。一时间，“全球第一个长效HIV-1融合抑制剂”、“中国第一个原创抗艾新药”等赞誉扑面而来。

众所周知，艾滋病是公共卫生领域的重大传染病，全称是“获得性免疫缺陷综合征（Acquired Immunodeficiency Syndrome，AIDS）”，是由人类免疫缺陷病毒（HIV）感染引起的高病死率恶性传染病，主要通过性接触、血液、母婴传播。

艾滋病是当前全球范围内最棘手的医学难题之一，目前暂无可以有效预防的疫苗，也没有可以有效治愈的药物和治疗方法。鸡尾酒疗法联合用药是当前全球范围内控制患者体内HIV病毒的主要治疗方法，通过把三种或三种以上的抗病毒药物联合使用来治疗艾滋病，每一种药物具有不同的作用机理或针对艾滋病毒繁殖周期中的不同环节，从而避免单一用药产生的抗药性，最大限度地抑制病毒的复制，延缓病程进展。

从艾滋病的病情数据变化显示，1995-1996年鸡尾酒疗法形成和提出后，艾滋病发病率和死亡率呈断崖式下降。此外，研究表明，近70%-80%的患者体内HIV病毒随着鸡尾酒疗法治疗而下降。

随着对HIV病毒的研究愈发深入，整合酶抑制剂、融合抑制剂、辅助受体拮抗剂等创新抗艾药物的出现为鸡尾酒疗法联合用药提供了更多的可能性。目前国际上已经有多个鸡尾酒疗法复合制剂上市，如吉利德的Genvoya，主要药物组分为埃替格韦、克比斯特、恩曲他滨、替诺福韦艾拉酚胺，搭配2NRTIs、INSTI和药代动力学增强剂；GSK和辉瑞联合研发的Triumeq，主要药物组分是度鲁格韦、阿巴卡韦、拉米夫定，搭配2NRTIs和INSTI。在鸡尾酒疗法不断完善的同时，艾滋病的治疗效果逐渐提升，副作用得到一定控制，用药费用也逐渐下降。

从当前全球艾滋病药物的市场格局看，占据的大部分市场份额的主要是吉利德、GSK、强生、BMS、默沙东和艾伯维这6家制药企业。其销售规模从2011年的共计163亿美元已经增长至2016年的239亿美元。从近年来6家企业的市场占有情况来看，自2011年起，吉利德的市场占有率逐年提升，2016年已经占据全球艾滋病药物54%的市场；GSK的市场占有率在2012年下降至12%，此后GSK“蛰伏三年”，在2015年以复合制剂Triumeq高达23.6亿美元的市场销售赢回5个百分点的市场占比，2016年GSK已经占据20%的艾滋病药物市场份额。

与吉利德和GSK的情况相反，BMS、默沙东、艾伯维在此期间的市场占比则被不断压缩。在2011年，这三家企业依然占有34%的艾滋病药物市场份额，但到2016年仅剩16%，市场份额占比降低一半以上。其中BMS的市场份额缩减最为明显，从2011年占比19%降至2016年占比8%，主要因为公司业务战略调整，逐渐聚焦肿瘤、免疫疾病领域，而抗感染疾病相关业务则越来越边缘化。

总体而言，吉利德在全球艾滋病药物市场竞争格局中占据龙头地位，在抗HIV复合制剂中积累也最深。近年来，通过连续推出多款畅销的抗HIV复合制剂，吉利德稳居艾滋病药物市场首位，尤其是Truvada和Genvoya这两款药物的上市。其中，Genvoya在2017年的销售额达到336.74亿美元，超越Truvada位列全球抗艾药物销售榜首，同时旗下另一款抗艾复合制剂Truvada则以31.34亿美元的销售额占据2017年销售排名第2位。

由于HIV病毒的高变异频率使其基因组在传播和繁殖的过程中容易发生突变，单一用药下的患者极易产生耐药性，而鸡尾酒疗法的提出的确有效避免了单一用药产生的耐药性，使得患者潜伏期大幅拉长，在一定程度上控制了当前艾滋病的发病率和死亡率，使艾滋病从绝症转变成一种终生服药的慢性疾病。因此，患者用药依从性对于控制HIV病毒显得尤为重要。一旦停药或是药效不达标，HIV病毒就可能无法被有效抑制而肆虐繁殖，从而导致患者免疫系统崩溃。

然而，据相关研究表明，只有大约57.1%-76.3%的艾滋病患者能严格遵从医嘱服用药物，且随着用药频率的提高，患者用药依从性越差。目前已经上市销售的常用抗艾药物基本为日服，用药频率较高。为改善患者用药依从性，已有部分企业正从长效型制剂寻找突破，降低用药频率，以期提升患者用药依从性。

近日，刚刚获得国家药品监督管理局批准上市的国家一类新药艾克宁®（注射用艾博韦泰）就是这样一款长效HIV-1融合抑制剂。该药物具有全新的分子作用机制，对流行的HIV-1病毒以及耐药病毒均有效，具有耐药屏障高、安全性高、副作用小等独特优势，同时该药的用药频率低（一周一次），可显著改善患者用药依从性。这是我国第一个原创的抗艾新药，也是全球第一个长效HIV-1融合抑制剂，由前沿生物药业（南京）股份有限公司自主研发，拥有全球知识产权。国家药品监督管理总局批准该药用于“与其他抗逆转录病毒药物联合使用，治疗经抗病毒药物治疗仍有病毒复制的HIV-1感染者”。

前沿生物是由“海归”资深科学家创立于2002年，是一家立足中国，面向全球市场的创新型生物制药企业，现阶段重点关注于艾滋病抗病毒治疗和疼痛等重要治疗领域创新药物的研发和推广。旗下除刚获批的国家一类新药艾克宁之外，还有全人源的广谱中和性HIV抗体——单克隆抗体3BNC117，据悉这是目前国际上疗效最好、临床进展最快的广谱中和HIV抗体之一，具有确定的抗逆转录病毒活性，能够抑制HIV病毒的复制，并且可以诱导免疫应答，清楚被感染的细胞。

除前沿生物的艾克宁外，今年3月，FDA也批准了一款长效型抗艾药物——Trogarzo（TMB-355），用于治疗**耐药性艾滋病。这是一种静脉滴注的人源化免疫球蛋白G4单克隆抗体，患者可每2周静脉注射一次。该药在2018年获得了FDA的突破性疗法认定、优先审评资格、孤儿药认定（针对多重抗药的HIV患者）以及快速通道资格，由我国TW的中裕新药在2007年从美国基因泰克公司购得该药的全球市场独家授权，并持续在美国及TW进行临床试验，在2016年10月完成III期临床，并在2017年5月向FDA递交BLA申请

中裕新药股份有限公司成立于2007年9月，致力于预防和治疗造**类健康巨大危害的病毒传染疾病，现阶段的核心重点项目为艾滋病治疗与预防的新药研发。该公司创办人、前任董事何大一博士即为最早提出鸡尾酒疗法的美籍华裔科学家。

当前，中裕新药的商业模式是授权引进研究机构处于研发初期阶段的药物，或者在全球寻找具有特殊价值的临床I期或II期药物进行技术授权转移，然后运用公司经营团队的药物开发经验、专业能力，进行加值化及创新，将药物开发至完成临床后期或延伸应用开产新产品，之后再和合适药厂合作共同开发、予以再授权或寻找行销策略伙伴，以获得相关权利金或药物上市利益。

当然，除以上企业外，强生、ViiV Healthcare（辉瑞和GSK合资成立）等企业也正在进行相关长效型抗艾药物的研发。

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