( F# {$ l6 u- \' ?( n$ }4 p1.2.2 负电性脂质体 就脂质体整体而言,呈负电性。其磷脂组份中含有部分带负电荷的磷脂, 如磷脂酰丝胺酸(PS)、磷脂酰肌醇(PI)以及磷脂酰甘油脂(PG)。 6 e$ M0 R0 q/ g9 F6 X/ m$ T* k& @- I, M7 i
1.2.3 正电性脂质体 脂质体呈正电性。其磷脂组份中含有部分带正电荷的化合物, 如二-十八烷-二-甲基胺盐(DODAC)、十八氨。近年来正电性脂质体作为非病毒基因药物的载体受到了广泛的关注。 p$ T; S4 u0 T7 J
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1.3 按功能分类 * _& ^& v Q. E, d 3 z8 y- }6 x" l8 c8 |% e- `1.3.1 普通脂质体 包括上述单室脂质体、多室脂质体和多相脂质体等。 . q2 I" h# a! Q5 I5 A" R8 _ + u. P; d0 n, _ {- O. M; l1.3.2 长效脂质体 解决了普通脂质体易从体循环中被肝、脾巨噬细胞迅速清除的缺点,可以使脂质体在血液中保留较长一段时间。其表面多以聚乙二醇、 甲基聚噁唑啉及聚乙烯吡加以修饰。 & K& c! k2 s/ |. W; K" {8 T1 T6 c' A) A
1.3.3 智能脂质体: 针对某些身体内外特殊理化性质而构造的脂质体。这类脂质体随外界条件的变化而变化。可以定时、定点、定量地释放药物。包括了热敏,酸敏,光敏,磁敏,可控释放和靶向给药。 5 X# _$ d+ {* L3 T2 S! F/ k' ]3 R* A ! L/ X6 H; b; g: q0 A1.4 按脂质体发展史断代分类: 这一分类法主要侧重于脂质体作为给药载体的发展历史及重要的代有突破性的脂质体功能改进指标而言(见表1),很难有一个公认的统一说法[6]。 8 s. E+ p$ C, q. B7 l( B' E' ~, S _8 u$ i0 x
1.4.1 第一代脂质体: 药物被天然或人工合成磷脂,胆固醇组成的双层膜包裹的最基本,最简单的脂质体结构[7]。主要功能为降低毒性和增加药效。已生产上市的脂质体药物多属此类比如:脂质体两性霉素 (商品名,AmBisome),脂质体阿霉素 (Myscet) 和脂质体柔红霉素 (DaunoXome)。 $ i/ T5 T8 N* a# [2 }0 d' u
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1.4.2 第二代脂质体 表面用聚乙二醇-磷脂衍生物(PEG-lipids)修饰的脂质体〔8-11〕。修饰后的脂质体提高了药物在血液中的保存时间,增加了药物的被动靶向功能。聚乙二醇-脂质体阿霉素(Doxil) 已经生产上市,多种聚乙二醇-脂质体药物也已进入临床II/III期实验。 8 g: e! s7 m9 d" x7 Q' p
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1.4.3 第三代脂质体 表面用聚乙二醇-磷脂衍生物(PEG-lipids)修饰的并且在聚乙二醇终端引入靶向基团的脂质体〔12-15〕。提高了主动靶向功能,从而显著提高药效。这些靶向基团可以是单克隆抗体,多糖,多肽和维生素。 这类脂质体药物也已进入临床I/II期实验。 ! {( m7 H' x7 ~$ m& K7 ~% m0 T, `
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1.4.4 第四代脂质体 通过修饰而使脂质体具有靶向性、 可控缓释性、 酸敏融合性及其他可控性能,从而显著提高药效〔16-18〕。这类脂质体药物具有一定的可控性,亦称作智能脂质体。第四代脂质体还处于实验室研究阶段。 0 x9 D" T; l4 Q: s: l9 p
' Y$ m* J7 g5 k1 s* v# d) K* S! g表1、脂质体作为给药载体的发展历史及重要的带有突破性改进分类 4 c2 @8 v, g8 q1 q$ i
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脂质体类别 7 {$ i3 {3 z8 W" Q( t. s! G
示意图 . R9 N* f' Z% w% w; Z
主要特性 5 Q6 `3 V( Q9 t7 p* r! v R. i+ |% D4 t" j% O
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第一代脂质体 % J4 q* L9 ^/ N: L # ?7 g- Y' P1 W 9 B% `$ ~1 W3 a) U- e. I' T' s! G9 C H" D# h; t
药物被天然或人工合成磷脂,胆固醇组成的双层膜包裹的最基本,最简单的脂质体结构。主要功能为降低毒性和增加药效。 ! u2 P. C) E: N; h! [ 5 K$ x% m% h! e* _0 Q4 K$ n3 d2 V4 F6 |8 g2 m/ [" l
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9 i" N; \7 q. d3 X- d& {0 X第二代脂质体 ! \" {7 L" `" ~+ A, N
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表面用聚乙二醇-磷脂衍生物修饰的脂质体。提高了药物在血液中的保存时间,增加了药物的被动靶向功能。 m8 r% Y1 V) u8 t& y8 V: r! n