20140408全球生物医药新闻择要

1. Takeda/Eli Lilly被美王法院判处90亿美元处罚性赔偿
Takeda/Eli Lilly因隐瞒吡格列酮致癌危害，导致糖尿病患者Terrence Allen服用该药后患膀胱癌，美国一家法院判处147.5万美元赔偿性赔偿（compensatory damages），同时对Takeda/Eli Lilly分别处以60亿美元、30亿美元处罚性赔偿（punitive damages），Takeda/Eli Lilly表现尽一切努力推翻此讯断。
http://www.takeda.com/news/files/20140408_01_en.pdf

2. FDA授予ledipasvir+sofosbuvir二联优先审评资格
4月7日，FDA授予Gilead的ledipasvir+sofosbuvir抗丙肝二联优先审评资格，审评时间由10个月缩减为8个月，即PDUFA日期为2014年10月10日。该药曾得到FDA突破性药物资格，有望成为首个纯口服组合抗丙肝疗法。
http://www.gilead.com/news/press-releases/2014/4/gilead-announces-us-fda-priority-review-designation-for-ledipasvirsofosbuvir-fixeddose-combination-tablet-for-chronic-hepatitis-c-genotype-1-infection

3. Puma颁布neratinib治疗乳腺癌的II期临床数据
4月7日，Puma Biotechnology颁布neratinib（EGFR/HER2抑制剂）治疗乳腺癌的I-SPY 2试验（II期）数据，neratinib+化疗组、Herceptin+化疗组病理学完全应答率分别为55.6%、32.6%(p=0.051)。对付HER2阳性患者，neratinib+化疗组、Herceptin+化疗组病理学完全应答率分别为39.4%、22.8%（p=0.046）；对付MammaPrint高复发危害的患者，neratinib+化疗组、Herceptin+化疗组病理学完全应答率分别为47.5%、29.4%（p=0.067）。虽然Puma Biotechnology认为neratinib的疗效优于Herceptin，股票仍然暴跌18%。
http://www.pumabiotechnology.com/pr20140407.html

Palbociclib的II期临床数据重蹈覆辙？ (2014-04-08 00:27:08)转载▼
标签： palbociclib paloma-1        分类： 药物研发
4月6日，Pfizer公布palbociclib的PALOMA-1试验（II期）数据，对于ER阳性、HER2阴性乳腺癌，palbociclib+来曲唑组、单独来曲唑组无进展生存期分别为20.2个月、10.2个月（HR=0.488），总生存期分别为37.5个月、33.3个月（HR=0.813），由于总生存期未达到统计学差异，Pfizer股票开盘暴跌3%（~1美元）。

Palbociclib是CDK4/6抑制剂，属于first-in-class，2013年4月获得FDA突破性药物资格，分析师预测销售峰值在10亿至60亿美元，2020年销售额为20亿美元。按照之前分析师的预测，如果palbociclib显著延长生存期，则Pfizer股票上涨1美元，如果宣布寻求FDA加速批准，则Pfizer股票上涨2美元，但这次公布的数据不理想。

Palbociclib的数据不由让人记起贝伐珠单抗，在治疗HER2阴性乳腺癌的E2100试验（III期）中，贝伐珠单抗+紫杉醇组、单独紫杉醇组的无进展生存期分别为11.3个月、5.8个月（HR=0.48, p<0.0001），应答率分别为48.9%、22.2%（p<0.0001）。（Ref: J Clin Oncol. 2009, 27, 4966-4972.）

基于E2100试验结果，FDA于2008年2月加速批准贝伐珠单抗用于治疗HER2阴性乳腺癌。2011年11月，FDA决定撤回上述批准决定，因为两组总生存期分别为26.7个月、25.2个月（HR=0.88, p=0.16），未达到统计学显著差异，而且没有证据显示贝伐珠单抗能够提高患者生活质量。（Ref: Curr Oncol Rep. 2012, 14, 1-11.）

Palbociclib与贝伐珠单抗虽然药理机制不同，但都是针对HER2阴性乳腺癌，数据也非常类似，无进展生存期延长一倍，总生存期没有提升。以目前的数据，FDA应该是不会批准palbociclib上市的。

为什么会出现这种无进展生存期显著延长，而总生存期不变的情况呢？一个可能的原因是，药物对肿瘤确实有抑制作用，经过一段无进展生存期后，少数肿瘤细胞进化（如耐药突变），长期积累的生长压力得到释放，而外界环境中其他肿瘤细胞被杀死，进化后的肿瘤细胞有足够养分支持快速生长，最终导致患者在无进展生存期结束后迅速恶化。

Pfizer已经启动四项III期临床试验，都是治疗ER阳性、HER2阴性乳腺癌，PALOMA-2试验仍然是palbociclib+来曲唑vs安慰剂+来曲唑；PALOMA-3试验是palbociclib+氟维司群vs安慰剂+氟维司群；PEARL试验是palbociclib+依西美坦vs卡培他滨；PENELOPE-B试验是palbociclib+标准内分泌疗法vs安慰剂+标准内分泌疗法。

Pfizer或许能找到一种能延长总生存期的给药方案，但短期内是拿不到结果的，投资人对palbociclib的热情也不复从前。