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单抗专利和化学药专利及创新研发的区别

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蘑菇1982 发表于 2015-4-8 09:10:25 | 显示全部楼层 |阅读模式

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                      单抗专利和化学药专利及创新研发的区别
                            药群论坛版主蘑菇1982原创

小分子抗癌药物遇到了前所未有的挑战,辉瑞公司全球CEO马金龙曾经说:化学药研发是全世界最冒险的投资。而抗癌领域内生物药逐渐以一定的优势扩张市场。特别是国家“十二五规划”的政策导向,真金白银的拿出100多个亿支持重大创新药,重点就是生物药(包括单抗、治疗性疫苗),选上的品种很有可能进入欧美市场。今天就聊聊单抗专利和化学药专利及研发的区别
1、如何最大范围的保护单抗药物?
目前已发现的药物当中,以受体为作用靶点的药物居多,是最主要和最重要的作用靶点;以酶为作用靶点的药物仅次于受体,特别是酶抑制剂,在抗癌药领域应用很多。开发出疾病特异性表达的靶分子,能够治疗更多的疾病,扩大单抗的应用领域,这个难度是极大的,也是未来单抗药物要突破的瓶颈,那究竟能不能申请靶点保护专利呢?
我谈谈个人看法,依照专利法二十二条及二十五条规定,专利的授权发明需要符合专利性,对下列各项,不授予专利权:
(一)科学发现;
(二)智力活动的规则和方法;
(三)疾病的诊断和治疗方法;
(四)动物和植物品种;
(五)用原子核变换方法获得的物质;
(六)对平面印刷品的图案、色彩或者二者的结合作出的主要起标识作用的设计。
对前款第(四)项所列产品的生产方法,可以依照本法规定授予专利权。药物靶点一般都来自于人体的器官、组织、细胞,属于客观存在的物质不属于发明范畴,因此,即使发现的是新的靶点,考虑到合理性,授权的可能性极小。另外,目前上市药物的靶点多发现较早。即使有专利,一般也会过期或即将过期,而侵权的判断也较难评价。如果真保护起来是不是其他作用于A靶点的同一适应症的药物都算是侵权呢?
2、抗体的氨基酸序列
抗体的氨基酸序列,尤其是CDR区序列。是保护抗体药物最常用的方式。由于目前开发biosimilar,需要与原研药物蛋白序列一致。所以基于氨基酸序列的权利要求,是保护力度最大的方式。
但保护起来并不尽如人意,如果能使一两个氨基酸产生突变,从而获得抗体亲和力比原来更高的抗体,就可视为完全创新的产品。例如,同样是抗CD20嵌合抗体,美国专利局就批准了两个专利——XOMA公司的专利(美国专利5500362)和IDEC公司的专利(美国专利6399061B1)。这两个专利轻重链的CDR1和CDR2完全相同,骨架区几乎完全一样,只是在CDR3区有一两个氨基酸的区别。但是,这两个专利互不侵权。因此知识产权问题几乎不会对治疗性抗体构成障碍。完全可以在不侵犯他人结构专利的情况下,开发出不同的单克隆抗体。
但以后抗体氨基酸序列的保护专利会越来越难授权,很多公知技术披露了生产单克隆抗体的过程,完全可能根据已有技术的提示,本领域技术人员不需要通过大量的创造性劳动就可以获得产品,创造性的缺失带来授权的难度及授权后的不稳定性。
这也就无怪于很多企业准备投身于生物药的仿制时,他们发现,大分子药物(以生物药为主)与小分子药物(以化学药为主)有着明显的不同。大分子药物往往受到多重专利保护,保护的不仅是产品的活性蛋白成分,还有制造过程中使用的DNA和重组细胞,以及用来维持其生物活性和稳定性的制剂,甚至包括对疾病的治疗途径。这些问题使得大分子药物很难被仿制。
而在这方面,化学药物中化合物专利的保护力度是非常大的,从临床阶段开始申请化合物专利,然后是晶型,药物组合物,路线,用途,联合用药;形成专利网,举个例子,欧洲专利授权后,公司选择那些指定国家生效,申请人可以根据自身市场范围、所需费用、生效国专利保护力度等因素,综合考虑是否进入某个国家生效。毕竟费用是相当昂贵的,不过2008年5月1日《伦敦协议》实施后,其他欧洲各国也陆续加入签署了该协议。《伦敦协议》的实施为申请人提交生效国程序节省了大量的翻译费用,从而降低了欧洲专利申请的费用成本。
对单抗药物而言,研发是比较低的门槛。这是一柄双刃剑,当你是追随者的时候,这种低的专利壁垒将让你迅速赶上;但当你是领先者的时候,这会让你难以限制竞争对手的入侵。
3、抗体的制备工艺专利。
抗体的制备工艺日臻成熟,已经形成固定的套路。一般行业内技术领先的服务商已经就培养基配方、宿主细胞、载体、亲和色谱配基等申请了专利。此类专利数量不多,相信业内绝大多数的know-how的技术还是以技术秘密的方式进行保护,而非专利申请进行公开。
单抗药物和化学药物研发特点对比
单抗药物研发风险小,体现在化学活性物质筛选和临床,1、首先由于人类基因组测序的完成,人们对于致病机理以及癌症特异表达蛋白研究更加透彻,单抗靶标的选择有的放矢。相较而言,新的化合物筛选就要难的多。 2、由于抗原决定簇专利的模糊界定,抗体的空间结构的改变,获得的抗体亲和力等同甚至超过原研产品,同样可以申请专利,导致单抗前期研发难度相对减少,最难的人源单抗的临床成功率也能够达到34%。而化学药物临床的投入相当巨大,二期临床数据很好,而三期临床失败的例子非常多。
生产难度大
抗体生产的主要过程中,有多项技术难点导致单抗进入技术壁垒较高,其中如何实现抗体 人源化以及大规划的细胞培养、下游抗体的纯化均是单抗生产的难点。而化学药固定合成路线很容易生产和控制。
正由于国内的发展技术落后,能够仿制的厂家不多,带来的竞争较小,对资源强的大公司来讲,这也算是优势吧!以上有些内容引用了前辈们发的内容,自己也表达一些想法,要不借鉴,我写不出这些东西来,挺感谢的!

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静悄悄 发表于 2015-4-8 10:13:51 | 显示全部楼层
老师好给力,支持原创
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yff540252798 发表于 2015-5-14 17:16:07 | 显示全部楼层
楼主好厉害啊  好好学习
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jszy 发表于 2015-5-15 22:20:22 | 显示全部楼层
学习了,谢谢楼主分享!
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ljwxp 发表于 2015-8-5 15:21:36 | 显示全部楼层
好东西,努力学习中
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ganxingjie 发表于 2017-4-18 13:03:49 | 显示全部楼层
谢谢楼主分享  !!!!!!!!!!!!
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phoenix0328 发表于 2018-3-9 09:18:54 | 显示全部楼层
对于仿制药来说,化学更好仿制
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