发布日期： | 20121101 | 栏 目： | | 主 题： | 苹果酸舒尼替尼胶囊 | 内 容： | 苹果酸舒尼替尼胶囊评价概述 胰腺神经内分泌肿瘤（p-NET）属于罕见的肿瘤，其发病率约为0.3/10万，约占所有胰腺肿瘤的1-2%。根据其起源的细胞不同可分为胰岛素瘤、胃泌素瘤、胰高血糖素瘤或血管活性肠肽瘤、生长抑素瘤等。根据恶性程度可进一步分为：分化良好的神经内分泌瘤、分化良好的神经内分泌癌以及分化不良的神经内分泌癌。手术是唯一可治愈的治疗方法。对于无法手术患者，治疗目标为改善症状并维持较好生活质量。目前可使用的药物治疗包括生长抑素及其类似物（如醋酸奥曲肽、醋酸兰瑞肽等）。对于广泛转移且无法手术的患者，只能采用化疗、局部栓塞、干扰素治疗，但上述治疗的获益尚不肯定，一些治疗方案在研究之中。因此，对于不可切除的，转移性高分化进展期胰腺神经内分泌瘤（pNET）成年患者，在治疗方面存在明确的临床需求。
% p, ?, }' _9 ^' t1 z. I7 v 苹果酸舒尼替尼（Sunitinib）是一种小分子的酪氨酸激酶抑制剂，通过抑制血小板衍生生长因子受体（(PDGFRα和 PDGFRβ)、血管内皮生长因子受体（VEGFR1、VEGFR2和VEGFR3）、干细胞因子受体（KIT）、Fms样酪氨酸激酶-3（FLT3）、集落刺激因子受体（CSF-1R）和神经胶质细胞系衍生的神经营养因子受体（RET）等多个靶点而产生抗肿瘤作用和抗血管生成作用。本品已于2007年10月获准进口我国，适应症为用于甲磺酸伊马替尼治疗失败或不能耐受的胃肠间质瘤（GIST）和不能手术的晚期肾细胞癌（RCC）。本次批准第三个适应症，为用于不可切除的，转移性高分化进展期胰腺神经内分泌瘤（pNET）成年患者，属于上述按恶性程度分类的第二种类型。
! m- \: o) ~8 A1 M" U' X+ T p/ z0 g 支持本品在我国增加用于p-NET的研究数据主要来自在国外完成的1项随机、双盲、安慰剂对照、Ⅲ期临床研究A6181111。该研究原计划入组340例，在出现260例无进展生存期（PFS）事件时进行最终分析。因在出现73例PFS事件时（n=171），独立数据监查委员会（IDMC）评估数据后认为该研究已经证明舒尼替尼的优势，达到了研究终点，故提前终止研究。其结果显示，对于进展期高分化p-NET，舒尼替尼37.5mg/天给药方案可显著延长PFS，舒尼替尼和安慰剂组的中位PFS分别为11.4和5.5个月（HR=0.418，P<0.001）。在次要终点总生存期（OS）和客观缓解率（ORR）方面也观察到舒尼替尼组优于安慰剂组的趋势。安全性方面，两组治疗相关不良事件发生率分别为97.6%和78%，本研究不良事件的类型和发生率均与之前批准的舒尼替尼50mg/天，4/2方案给药的安全性特征无显著性差异，与舒尼替尼已知的安全谱也一致。通过中断给药、降低剂量和/或给予标准药物疗法可控制不良事件。Ⅱ期临床RTKC-0511-015获得了66例胰腺神经内分泌瘤患者疗效数据，与Ⅲ期临床A6181111的结果趋势一致。
' U6 T3 W; Q, C- ^, z# M 本品依据国外研究数据批准增加了此适应症，理由如下：
$ ]2 W1 v( P7 h7 }- l# v3 i 1、临床需求的迫切性：胰腺神经内分泌肿瘤（p-NET）发病率约为0.3/10万，属于罕见的疾病，如前所述，对于不可切除的，转移性高分化进展期胰腺神经内分泌瘤（p-NET）成年患者，在治疗方面存在明确的临床需求。 , n) L+ X( [' Y. }2 b1 K2 z9 y. w
2、有效性方面：在关键Ⅲ期研究中纳入了部分亚洲人群（21例），虽然病例有限，但亚洲人群显示出更为明显疗效（PFS值，19.8月vs3.6月）。在全球数据的基础上，亚洲人群数据与全球数据具有一致性的有效性结果趋势。 $ Y1 J1 a R( H0 l& A
3、安全性方面：对纳入A6181111研究中的21例亚洲患者（舒尼替尼组11例），37.5mg/天给药方案的安全性进行评估（包括在肾癌A6181061、1110和GIST肿瘤中A6181047研究），结果表明亚洲和非亚洲患者不良事件的发生类型相同。某些不良事件在亚洲患者中更常见，但均为已识别的不良事件。本品在中国人群尚未获得p-NET适应症的临床数据，但已经获得肾癌和胃肠间质瘤上市后临床研究和使用数据，也有多项其它适应症的国际多中心临床数据，积累了较多临床使用经验，同样，观察到的不良事件与舒尼替尼已知安全谱一致，与亚洲人群安全性特征相似，未证实有新的或增加的安全性风险。在调整单次给药剂量后，不良反应也有下降，安全性有一定保障。
* X: k5 w, Q5 S' d 4、种族敏感性方面：药代动力学研究结果证实舒尼替尼为非种族敏感性药物。结合该品种在我国上市后的研究数据结果显示，我国肾癌和胃肠间质瘤的临床疗效和全球数据一致，无临床意义的人种差异，同时安全性良好并可以接受。 $ A1 O% u e0 s/ E2 S# |7 Q% d
5、获益与风险评估：考虑到P-Net发病率较低，入组病例困难；当前治疗选择有限，存在较为明确的临床需求；相比于现有P-Net治疗药物，舒尼替尼在国外关键临床研究中获得肯定的疗效，本品在中国人群中也积累了较多的临床使用经验，未观察到新的非预期的不良事件，因此，对于本品采取有条件批准增加P-Net新适应症，获益大于风险。
' G+ j- ^, J) t' [ 针对此适应症的批准，提出以下上市后要求：严格执行上市后风险管理计划；开展上市后观察性研究，收集中国人群使用的安全有效性数据；本品在美国FDA和欧盟EMA获得批准时，均要求开展上市后研究，考虑到发病率较低问题，建议中国尽可能参加其国际多中心临床试验，应证实相对现有治疗药物的益处；建议要求申办方开展中国p-NET流行病学研究，收集至少5年生存率数据，以利于后续评价。 |
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7 ]. Q6 ], a2 i$ R) |发布日期： | 20121101 | 栏 目： | | 主 题： | 苹果酸舒尼替尼胶囊 | 内 容： | 苹果酸舒尼替尼胶囊评价概述 胰腺神经内分泌肿瘤（p-NET）属于罕见的肿瘤，其发病率约为0.3/10万，约占所有胰腺肿瘤的1-2%。根据其起源的细胞不同可分为胰岛素瘤、胃泌素瘤、胰高血糖素瘤或血管活性肠肽瘤、生长抑素瘤等。根据恶性程度可进一步分为：分化良好的神经内分泌瘤、分化良好的神经内分泌癌以及分化不良的神经内分泌癌。手术是唯一可治愈的治疗方法。对于无法手术患者，治疗目标为改善症状并维持较好生活质量。目前可使用的药物治疗包括生长抑素及其类似物（如醋酸奥曲肽、醋酸兰瑞肽等）。对于广泛转移且无法手术的患者，只能采用化疗、局部栓塞、干扰素治疗，但上述治疗的获益尚不肯定，一些治疗方案在研究之中。因此，对于不可切除的，转移性高分化进展期胰腺神经内分泌瘤（pNET）成年患者，在治疗方面存在明确的临床需求。 6 B# ]4 x$ s# U: }% X7 b
苹果酸舒尼替尼（Sunitinib）是一种小分子的酪氨酸激酶抑制剂，通过抑制血小板衍生生长因子受体（(PDGFRα和 PDGFRβ)、血管内皮生长因子受体（VEGFR1、VEGFR2和VEGFR3）、干细胞因子受体（KIT）、Fms样酪氨酸激酶-3（FLT3）、集落刺激因子受体（CSF-1R）和神经胶质细胞系衍生的神经营养因子受体（RET）等多个靶点而产生抗肿瘤作用和抗血管生成作用。本品已于2007年10月获准进口我国，适应症为用于甲磺酸伊马替尼治疗失败或不能耐受的胃肠间质瘤（GIST）和不能手术的晚期肾细胞癌（RCC）。本次批准第三个适应症，为用于不可切除的，转移性高分化进展期胰腺神经内分泌瘤（pNET）成年患者，属于上述按恶性程度分类的第二种类型。 0 b& X8 z: C. v5 M
支持本品在我国增加用于p-NET的研究数据主要来自在国外完成的1项随机、双盲、安慰剂对照、Ⅲ期临床研究A6181111。该研究原计划入组340例，在出现260例无进展生存期（PFS）事件时进行最终分析。因在出现73例PFS事件时（n=171），独立数据监查委员会（IDMC）评估数据后认为该研究已经证明舒尼替尼的优势，达到了研究终点，故提前终止研究。其结果显示，对于进展期高分化p-NET，舒尼替尼37.5mg/天给药方案可显著延长PFS，舒尼替尼和安慰剂组的中位PFS分别为11.4和5.5个月（HR=0.418，P<0.001）。在次要终点总生存期（OS）和客观缓解率（ORR）方面也观察到舒尼替尼组优于安慰剂组的趋势。安全性方面，两组治疗相关不良事件发生率分别为97.6%和78%，本研究不良事件的类型和发生率均与之前批准的舒尼替尼50mg/天，4/2方案给药的安全性特征无显著性差异，与舒尼替尼已知的安全谱也一致。通过中断给药、降低剂量和/或给予标准药物疗法可控制不良事件。Ⅱ期临床RTKC-0511-015获得了66例胰腺神经内分泌瘤患者疗效数据，与Ⅲ期临床A6181111的结果趋势一致。
# m. ]- @8 [2 Y) B( [ 本品依据国外研究数据批准增加了此适应症，理由如下：
+ u. d" M L- Q 1、临床需求的迫切性：胰腺神经内分泌肿瘤（p-NET）发病率约为0.3/10万，属于罕见的疾病，如前所述，对于不可切除的，转移性高分化进展期胰腺神经内分泌瘤（p-NET）成年患者，在治疗方面存在明确的临床需求。
g5 o, i- f1 D8 i$ k 2、有效性方面：在关键Ⅲ期研究中纳入了部分亚洲人群（21例），虽然病例有限，但亚洲人群显示出更为明显疗效（PFS值，19.8月vs3.6月）。在全球数据的基础上，亚洲人群数据与全球数据具有一致性的有效性结果趋势。
) b# i* |, n# V1 V7 F 3、安全性方面：对纳入A6181111研究中的21例亚洲患者（舒尼替尼组11例），37.5mg/天给药方案的安全性进行评估（包括在肾癌A6181061、1110和GIST肿瘤中A6181047研究），结果表明亚洲和非亚洲患者不良事件的发生类型相同。某些不良事件在亚洲患者中更常见，但均为已识别的不良事件。本品在中国人群尚未获得p-NET适应症的临床数据，但已经获得肾癌和胃肠间质瘤上市后临床研究和使用数据，也有多项其它适应症的国际多中心临床数据，积累了较多临床使用经验，同样，观察到的不良事件与舒尼替尼已知安全谱一致，与亚洲人群安全性特征相似，未证实有新的或增加的安全性风险。在调整单次给药剂量后，不良反应也有下降，安全性有一定保障。
; Z3 _6 j; a3 T4 f) x0 a 4、种族敏感性方面：药代动力学研究结果证实舒尼替尼为非种族敏感性药物。结合该品种在我国上市后的研究数据结果显示，我国肾癌和胃肠间质瘤的临床疗效和全球数据一致，无临床意义的人种差异，同时安全性良好并可以接受。
- V0 k) t \6 i$ D) M/ A 5、获益与风险评估：考虑到P-Net发病率较低，入组病例困难；当前治疗选择有限，存在较为明确的临床需求；相比于现有P-Net治疗药物，舒尼替尼在国外关键临床研究中获得肯定的疗效，本品在中国人群中也积累了较多的临床使用经验，未观察到新的非预期的不良事件，因此，对于本品采取有条件批准增加P-Net新适应症，获益大于风险。 " G4 ~4 I0 v! D6 f* l2 r4 m
针对此适应症的批准，提出以下上市后要求：严格执行上市后风险管理计划；开展上市后观察性研究，收集中国人群使用的安全有效性数据；本品在美国FDA和欧盟EMA获得批准时，均要求开展上市后研究，考虑到发病率较低问题，建议中国尽可能参加其国际多中心临床试验，应证实相对现有治疗药物的益处；建议要求申办方开展中国p-NET流行病学研究，收集至少5年生存率数据，以利于后续评价。 |
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8 C0 i; _! D7 S# f& Z) J发布日期： | 20121101 | 栏 目： | | 主 题： | 苹果酸舒尼替尼胶囊 | 内 容： | 苹果酸舒尼替尼胶囊评价概述 胰腺神经内分泌肿瘤（p-NET）属于罕见的肿瘤，其发病率约为0.3/10万，约占所有胰腺肿瘤的1-2%。根据其起源的细胞不同可分为胰岛素瘤、胃泌素瘤、胰高血糖素瘤或血管活性肠肽瘤、生长抑素瘤等。根据恶性程度可进一步分为：分化良好的神经内分泌瘤、分化良好的神经内分泌癌以及分化不良的神经内分泌癌。手术是唯一可治愈的治疗方法。对于无法手术患者，治疗目标为改善症状并维持较好生活质量。目前可使用的药物治疗包括生长抑素及其类似物（如醋酸奥曲肽、醋酸兰瑞肽等）。对于广泛转移且无法手术的患者，只能采用化疗、局部栓塞、干扰素治疗，但上述治疗的获益尚不肯定，一些治疗方案在研究之中。因此，对于不可切除的，转移性高分化进展期胰腺神经内分泌瘤（pNET）成年患者，在治疗方面存在明确的临床需求。
8 N8 n2 f3 e$ E 苹果酸舒尼替尼（Sunitinib）是一种小分子的酪氨酸激酶抑制剂，通过抑制血小板衍生生长因子受体（(PDGFRα和 PDGFRβ)、血管内皮生长因子受体（VEGFR1、VEGFR2和VEGFR3）、干细胞因子受体（KIT）、Fms样酪氨酸激酶-3（FLT3）、集落刺激因子受体（CSF-1R）和神经胶质细胞系衍生的神经营养因子受体（RET）等多个靶点而产生抗肿瘤作用和抗血管生成作用。本品已于2007年10月获准进口我国，适应症为用于甲磺酸伊马替尼治疗失败或不能耐受的胃肠间质瘤（GIST）和不能手术的晚期肾细胞癌（RCC）。本次批准第三个适应症，为用于不可切除的，转移性高分化进展期胰腺神经内分泌瘤（pNET）成年患者，属于上述按恶性程度分类的第二种类型。
5 S* Q5 k, `5 ~/ s 支持本品在我国增加用于p-NET的研究数据主要来自在国外完成的1项随机、双盲、安慰剂对照、Ⅲ期临床研究A6181111。该研究原计划入组340例，在出现260例无进展生存期（PFS）事件时进行最终分析。因在出现73例PFS事件时（n=171），独立数据监查委员会（IDMC）评估数据后认为该研究已经证明舒尼替尼的优势，达到了研究终点，故提前终止研究。其结果显示，对于进展期高分化p-NET，舒尼替尼37.5mg/天给药方案可显著延长PFS，舒尼替尼和安慰剂组的中位PFS分别为11.4和5.5个月（HR=0.418，P<0.001）。在次要终点总生存期（OS）和客观缓解率（ORR）方面也观察到舒尼替尼组优于安慰剂组的趋势。安全性方面，两组治疗相关不良事件发生率分别为97.6%和78%，本研究不良事件的类型和发生率均与之前批准的舒尼替尼50mg/天，4/2方案给药的安全性特征无显著性差异，与舒尼替尼已知的安全谱也一致。通过中断给药、降低剂量和/或给予标准药物疗法可控制不良事件。Ⅱ期临床RTKC-0511-015获得了66例胰腺神经内分泌瘤患者疗效数据，与Ⅲ期临床A6181111的结果趋势一致。
$ b5 ]) v' o; w! t+ U& ^+ i 本品依据国外研究数据批准增加了此适应症，理由如下：
) {" C- B, X' R* I- l 1、临床需求的迫切性：胰腺神经内分泌肿瘤（p-NET）发病率约为0.3/10万，属于罕见的疾病，如前所述，对于不可切除的，转移性高分化进展期胰腺神经内分泌瘤（p-NET）成年患者，在治疗方面存在明确的临床需求。 % W ?& c0 S2 U
2、有效性方面：在关键Ⅲ期研究中纳入了部分亚洲人群（21例），虽然病例有限，但亚洲人群显示出更为明显疗效（PFS值，19.8月vs3.6月）。在全球数据的基础上，亚洲人群数据与全球数据具有一致性的有效性结果趋势。 0 l5 O( h" F s O: a3 r9 }
3、安全性方面：对纳入A6181111研究中的21例亚洲患者（舒尼替尼组11例），37.5mg/天给药方案的安全性进行评估（包括在肾癌A6181061、1110和GIST肿瘤中A6181047研究），结果表明亚洲和非亚洲患者不良事件的发生类型相同。某些不良事件在亚洲患者中更常见，但均为已识别的不良事件。本品在中国人群尚未获得p-NET适应症的临床数据，但已经获得肾癌和胃肠间质瘤上市后临床研究和使用数据，也有多项其它适应症的国际多中心临床数据，积累了较多临床使用经验，同样，观察到的不良事件与舒尼替尼已知安全谱一致，与亚洲人群安全性特征相似，未证实有新的或增加的安全性风险。在调整单次给药剂量后，不良反应也有下降，安全性有一定保障。 ' p5 i- @1 _" u! v/ ^4 r0 R
4、种族敏感性方面：药代动力学研究结果证实舒尼替尼为非种族敏感性药物。结合该品种在我国上市后的研究数据结果显示，我国肾癌和胃肠间质瘤的临床疗效和全球数据一致，无临床意义的人种差异，同时安全性良好并可以接受。 . a: q. u! J% n6 ]* A
5、获益与风险评估：考虑到P-Net发病率较低，入组病例困难；当前治疗选择有限，存在较为明确的临床需求；相比于现有P-Net治疗药物，舒尼替尼在国外关键临床研究中获得肯定的疗效，本品在中国人群中也积累了较多的临床使用经验，未观察到新的非预期的不良事件，因此，对于本品采取有条件批准增加P-Net新适应症，获益大于风险。 ( d- Q1 K& \1 o) L% }* [% ?: w2 z
针对此适应症的批准，提出以下上市后要求：严格执行上市后风险管理计划；开展上市后观察性研究，收集中国人群使用的安全有效性数据；本品在美国FDA和欧盟EMA获得批准时，均要求开展上市后研究，考虑到发病率较低问题，建议中国尽可能参加其国际多中心临床试验，应证实相对现有治疗药物的益处；建议要求申办方开展中国p-NET流行病学研究，收集至少5年生存率数据，以利于后续评价。 |
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发布日期： | 20121101 | 栏 目： | | 主 题： | 苹果酸舒尼替尼胶囊 | 内 容： | 苹果酸舒尼替尼胶囊评价概述 胰腺神经内分泌肿瘤（p-NET）属于罕见的肿瘤，其发病率约为0.3/10万，约占所有胰腺肿瘤的1-2%。根据其起源的细胞不同可分为胰岛素瘤、胃泌素瘤、胰高血糖素瘤或血管活性肠肽瘤、生长抑素瘤等。根据恶性程度可进一步分为：分化良好的神经内分泌瘤、分化良好的神经内分泌癌以及分化不良的神经内分泌癌。手术是唯一可治愈的治疗方法。对于无法手术患者，治疗目标为改善症状并维持较好生活质量。目前可使用的药物治疗包括生长抑素及其类似物（如醋酸奥曲肽、醋酸兰瑞肽等）。对于广泛转移且无法手术的患者，只能采用化疗、局部栓塞、干扰素治疗，但上述治疗的获益尚不肯定，一些治疗方案在研究之中。因此，对于不可切除的，转移性高分化进展期胰腺神经内分泌瘤（pNET）成年患者，在治疗方面存在明确的临床需求。 " K6 }, I( ^( s' V! \0 Y
苹果酸舒尼替尼（Sunitinib）是一种小分子的酪氨酸激酶抑制剂，通过抑制血小板衍生生长因子受体（(PDGFRα和 PDGFRβ)、血管内皮生长因子受体（VEGFR1、VEGFR2和VEGFR3）、干细胞因子受体（KIT）、Fms样酪氨酸激酶-3（FLT3）、集落刺激因子受体（CSF-1R）和神经胶质细胞系衍生的神经营养因子受体（RET）等多个靶点而产生抗肿瘤作用和抗血管生成作用。本品已于2007年10月获准进口我国，适应症为用于甲磺酸伊马替尼治疗失败或不能耐受的胃肠间质瘤（GIST）和不能手术的晚期肾细胞癌（RCC）。本次批准第三个适应症，为用于不可切除的，转移性高分化进展期胰腺神经内分泌瘤（pNET）成年患者，属于上述按恶性程度分类的第二种类型。 5 B' A% ]& w7 ^+ S
支持本品在我国增加用于p-NET的研究数据主要来自在国外完成的1项随机、双盲、安慰剂对照、Ⅲ期临床研究A6181111。该研究原计划入组340例，在出现260例无进展生存期（PFS）事件时进行最终分析。因在出现73例PFS事件时（n=171），独立数据监查委员会（IDMC）评估数据后认为该研究已经证明舒尼替尼的优势，达到了研究终点，故提前终止研究。其结果显示，对于进展期高分化p-NET，舒尼替尼37.5mg/天给药方案可显著延长PFS，舒尼替尼和安慰剂组的中位PFS分别为11.4和5.5个月（HR=0.418，P<0.001）。在次要终点总生存期（OS）和客观缓解率（ORR）方面也观察到舒尼替尼组优于安慰剂组的趋势。安全性方面，两组治疗相关不良事件发生率分别为97.6%和78%，本研究不良事件的类型和发生率均与之前批准的舒尼替尼50mg/天，4/2方案给药的安全性特征无显著性差异，与舒尼替尼已知的安全谱也一致。通过中断给药、降低剂量和/或给予标准药物疗法可控制不良事件。Ⅱ期临床RTKC-0511-015获得了66例胰腺神经内分泌瘤患者疗效数据，与Ⅲ期临床A6181111的结果趋势一致。
& P0 d2 b( p* E7 A) e4 y) c 本品依据国外研究数据批准增加了此适应症，理由如下：
; B7 P$ M% g. K9 I& x2 M 1、临床需求的迫切性：胰腺神经内分泌肿瘤（p-NET）发病率约为0.3/10万，属于罕见的疾病，如前所述，对于不可切除的，转移性高分化进展期胰腺神经内分泌瘤（p-NET）成年患者，在治疗方面存在明确的临床需求。 , c1 @2 S, l8 d6 V8 h: j4 F
2、有效性方面：在关键Ⅲ期研究中纳入了部分亚洲人群（21例），虽然病例有限，但亚洲人群显示出更为明显疗效（PFS值，19.8月vs3.6月）。在全球数据的基础上，亚洲人群数据与全球数据具有一致性的有效性结果趋势。
! A b. @2 A8 O) g 3、安全性方面：对纳入A6181111研究中的21例亚洲患者（舒尼替尼组11例），37.5mg/天给药方案的安全性进行评估（包括在肾癌A6181061、1110和GIST肿瘤中A6181047研究），结果表明亚洲和非亚洲患者不良事件的发生类型相同。某些不良事件在亚洲患者中更常见，但均为已识别的不良事件。本品在中国人群尚未获得p-NET适应症的临床数据，但已经获得肾癌和胃肠间质瘤上市后临床研究和使用数据，也有多项其它适应症的国际多中心临床数据，积累了较多临床使用经验，同样，观察到的不良事件与舒尼替尼已知安全谱一致，与亚洲人群安全性特征相似，未证实有新的或增加的安全性风险。在调整单次给药剂量后，不良反应也有下降，安全性有一定保障。 ; ?" }' Q! V, v
4、种族敏感性方面：药代动力学研究结果证实舒尼替尼为非种族敏感性药物。结合该品种在我国上市后的研究数据结果显示，我国肾癌和胃肠间质瘤的临床疗效和全球数据一致，无临床意义的人种差异，同时安全性良好并可以接受。
' K% p& T/ r0 ~- F" G 5、获益与风险评估：考虑到P-Net发病率较低，入组病例困难；当前治疗选择有限，存在较为明确的临床需求；相比于现有P-Net治疗药物，舒尼替尼在国外关键临床研究中获得肯定的疗效，本品在中国人群中也积累了较多的临床使用经验，未观察到新的非预期的不良事件，因此，对于本品采取有条件批准增加P-Net新适应症，获益大于风险。 5 M0 d8 O9 R: {( ]) M3 A1 Z0 F
针对此适应症的批准，提出以下上市后要求：严格执行上市后风险管理计划；开展上市后观察性研究，收集中国人群使用的安全有效性数据；本品在美国FDA和欧盟EMA获得批准时，均要求开展上市后研究，考虑到发病率较低问题，建议中国尽可能参加其国际多中心临床试验，应证实相对现有治疗药物的益处；建议要求申办方开展中国p-NET流行病学研究，收集至少5年生存率数据，以利于后续评价。 |
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9 g! F: `& {& h发布日期： | 20121101 | 栏 目： | | 主 题： | 苹果酸舒尼替尼胶囊 | 内 容： | 苹果酸舒尼替尼胶囊评价概述 胰腺神经内分泌肿瘤（p-NET）属于罕见的肿瘤，其发病率约为0.3/10万，约占所有胰腺肿瘤的1-2%。根据其起源的细胞不同可分为胰岛素瘤、胃泌素瘤、胰高血糖素瘤或血管活性肠肽瘤、生长抑素瘤等。根据恶性程度可进一步分为：分化良好的神经内分泌瘤、分化良好的神经内分泌癌以及分化不良的神经内分泌癌。手术是唯一可治愈的治疗方法。对于无法手术患者，治疗目标为改善症状并维持较好生活质量。目前可使用的药物治疗包括生长抑素及其类似物（如醋酸奥曲肽、醋酸兰瑞肽等）。对于广泛转移且无法手术的患者，只能采用化疗、局部栓塞、干扰素治疗，但上述治疗的获益尚不肯定，一些治疗方案在研究之中。因此，对于不可切除的，转移性高分化进展期胰腺神经内分泌瘤（pNET）成年患者，在治疗方面存在明确的临床需求。
5 G: j8 ]" R6 H. k8 e& h 苹果酸舒尼替尼（Sunitinib）是一种小分子的酪氨酸激酶抑制剂，通过抑制血小板衍生生长因子受体（(PDGFRα和 PDGFRβ)、血管内皮生长因子受体（VEGFR1、VEGFR2和VEGFR3）、干细胞因子受体（KIT）、Fms样酪氨酸激酶-3（FLT3）、集落刺激因子受体（CSF-1R）和神经胶质细胞系衍生的神经营养因子受体（RET）等多个靶点而产生抗肿瘤作用和抗血管生成作用。本品已于2007年10月获准进口我国，适应症为用于甲磺酸伊马替尼治疗失败或不能耐受的胃肠间质瘤（GIST）和不能手术的晚期肾细胞癌（RCC）。本次批准第三个适应症，为用于不可切除的，转移性高分化进展期胰腺神经内分泌瘤（pNET）成年患者，属于上述按恶性程度分类的第二种类型。 $ d( g& I b' b, H( e$ R
支持本品在我国增加用于p-NET的研究数据主要来自在国外完成的1项随机、双盲、安慰剂对照、Ⅲ期临床研究A6181111。该研究原计划入组340例，在出现260例无进展生存期（PFS）事件时进行最终分析。因在出现73例PFS事件时（n=171），独立数据监查委员会（IDMC）评估数据后认为该研究已经证明舒尼替尼的优势，达到了研究终点，故提前终止研究。其结果显示，对于进展期高分化p-NET，舒尼替尼37.5mg/天给药方案可显著延长PFS，舒尼替尼和安慰剂组的中位PFS分别为11.4和5.5个月（HR=0.418，P<0.001）。在次要终点总生存期（OS）和客观缓解率（ORR）方面也观察到舒尼替尼组优于安慰剂组的趋势。安全性方面，两组治疗相关不良事件发生率分别为97.6%和78%，本研究不良事件的类型和发生率均与之前批准的舒尼替尼50mg/天，4/2方案给药的安全性特征无显著性差异，与舒尼替尼已知的安全谱也一致。通过中断给药、降低剂量和/或给予标准药物疗法可控制不良事件。Ⅱ期临床RTKC-0511-015获得了66例胰腺神经内分泌瘤患者疗效数据，与Ⅲ期临床A6181111的结果趋势一致。
6 v9 ~8 d1 D Q" I; E) j 本品依据国外研究数据批准增加了此适应症，理由如下： " T# A. A! l* n+ N
1、临床需求的迫切性：胰腺神经内分泌肿瘤（p-NET）发病率约为0.3/10万，属于罕见的疾病，如前所述，对于不可切除的，转移性高分化进展期胰腺神经内分泌瘤（p-NET）成年患者，在治疗方面存在明确的临床需求。
- v# e" ^& [' d8 p 2、有效性方面：在关键Ⅲ期研究中纳入了部分亚洲人群（21例），虽然病例有限，但亚洲人群显示出更为明显疗效（PFS值，19.8月vs3.6月）。在全球数据的基础上，亚洲人群数据与全球数据具有一致性的有效性结果趋势。
' |. {, j, s' }) N# } 3、安全性方面：对纳入A6181111研究中的21例亚洲患者（舒尼替尼组11例），37.5mg/天给药方案的安全性进行评估（包括在肾癌A6181061、1110和GIST肿瘤中A6181047研究），结果表明亚洲和非亚洲患者不良事件的发生类型相同。某些不良事件在亚洲患者中更常见，但均为已识别的不良事件。本品在中国人群尚未获得p-NET适应症的临床数据，但已经获得肾癌和胃肠间质瘤上市后临床研究和使用数据，也有多项其它适应症的国际多中心临床数据，积累了较多临床使用经验，同样，观察到的不良事件与舒尼替尼已知安全谱一致，与亚洲人群安全性特征相似，未证实有新的或增加的安全性风险。在调整单次给药剂量后，不良反应也有下降，安全性有一定保障。 & d8 i8 C3 X$ s( A% A: \
4、种族敏感性方面：药代动力学研究结果证实舒尼替尼为非种族敏感性药物。结合该品种在我国上市后的研究数据结果显示，我国肾癌和胃肠间质瘤的临床疗效和全球数据一致，无临床意义的人种差异，同时安全性良好并可以接受。 - s5 I" s( Q# P! E
5、获益与风险评估：考虑到P-Net发病率较低，入组病例困难；当前治疗选择有限，存在较为明确的临床需求；相比于现有P-Net治疗药物，舒尼替尼在国外关键临床研究中获得肯定的疗效，本品在中国人群中也积累了较多的临床使用经验，未观察到新的非预期的不良事件，因此，对于本品采取有条件批准增加P-Net新适应症，获益大于风险。
. ^1 d) T0 R* g( U6 F 针对此适应症的批准，提出以下上市后要求：严格执行上市后风险管理计划；开展上市后观察性研究，收集中国人群使用的安全有效性数据；本品在美国FDA和欧盟EMA获得批准时，均要求开展上市后研究，考虑到发病率较低问题，建议中国尽可能参加其国际多中心临床试验，应证实相对现有治疗药物的益处；建议要求申办方开展中国p-NET流行病学研究，收集至少5年生存率数据，以利于后续评价。 |
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4 d _; P, n( i: G4 g5 ~发布日期： | 20121101 | 栏 目： | | 主 题： | 苹果酸舒尼替尼胶囊 | 内 容： | 苹果酸舒尼替尼胶囊评价概述 胰腺神经内分泌肿瘤（p-NET）属于罕见的肿瘤，其发病率约为0.3/10万，约占所有胰腺肿瘤的1-2%。根据其起源的细胞不同可分为胰岛素瘤、胃泌素瘤、胰高血糖素瘤或血管活性肠肽瘤、生长抑素瘤等。根据恶性程度可进一步分为：分化良好的神经内分泌瘤、分化良好的神经内分泌癌以及分化不良的神经内分泌癌。手术是唯一可治愈的治疗方法。对于无法手术患者，治疗目标为改善症状并维持较好生活质量。目前可使用的药物治疗包括生长抑素及其类似物（如醋酸奥曲肽、醋酸兰瑞肽等）。对于广泛转移且无法手术的患者，只能采用化疗、局部栓塞、干扰素治疗，但上述治疗的获益尚不肯定，一些治疗方案在研究之中。因此，对于不可切除的，转移性高分化进展期胰腺神经内分泌瘤（pNET）成年患者，在治疗方面存在明确的临床需求。 * ]" c) w' t, x7 P0 j
苹果酸舒尼替尼（Sunitinib）是一种小分子的酪氨酸激酶抑制剂，通过抑制血小板衍生生长因子受体（(PDGFRα和 PDGFRβ)、血管内皮生长因子受体（VEGFR1、VEGFR2和VEGFR3）、干细胞因子受体（KIT）、Fms样酪氨酸激酶-3（FLT3）、集落刺激因子受体（CSF-1R）和神经胶质细胞系衍生的神经营养因子受体（RET）等多个靶点而产生抗肿瘤作用和抗血管生成作用。本品已于2007年10月获准进口我国，适应症为用于甲磺酸伊马替尼治疗失败或不能耐受的胃肠间质瘤（GIST）和不能手术的晚期肾细胞癌（RCC）。本次批准第三个适应症，为用于不可切除的，转移性高分化进展期胰腺神经内分泌瘤（pNET）成年患者，属于上述按恶性程度分类的第二种类型。 / x% ?6 [7 h0 i, N9 E+ D
支持本品在我国增加用于p-NET的研究数据主要来自在国外完成的1项随机、双盲、安慰剂对照、Ⅲ期临床研究A6181111。该研究原计划入组340例，在出现260例无进展生存期（PFS）事件时进行最终分析。因在出现73例PFS事件时（n=171），独立数据监查委员会（IDMC）评估数据后认为该研究已经证明舒尼替尼的优势，达到了研究终点，故提前终止研究。其结果显示，对于进展期高分化p-NET，舒尼替尼37.5mg/天给药方案可显著延长PFS，舒尼替尼和安慰剂组的中位PFS分别为11.4和5.5个月（HR=0.418，P<0.001）。在次要终点总生存期（OS）和客观缓解率（ORR）方面也观察到舒尼替尼组优于安慰剂组的趋势。安全性方面，两组治疗相关不良事件发生率分别为97.6%和78%，本研究不良事件的类型和发生率均与之前批准的舒尼替尼50mg/天，4/2方案给药的安全性特征无显著性差异，与舒尼替尼已知的安全谱也一致。通过中断给药、降低剂量和/或给予标准药物疗法可控制不良事件。Ⅱ期临床RTKC-0511-015获得了66例胰腺神经内分泌瘤患者疗效数据，与Ⅲ期临床A6181111的结果趋势一致。 3 j+ A# G8 t9 X' D4 f: Y
本品依据国外研究数据批准增加了此适应症，理由如下： # ?# P: H4 s" ?# s; \" Q
1、临床需求的迫切性：胰腺神经内分泌肿瘤（p-NET）发病率约为0.3/10万，属于罕见的疾病，如前所述，对于不可切除的，转移性高分化进展期胰腺神经内分泌瘤（p-NET）成年患者，在治疗方面存在明确的临床需求。 ; r# ]. a* G/ k2 G; g
2、有效性方面：在关键Ⅲ期研究中纳入了部分亚洲人群（21例），虽然病例有限，但亚洲人群显示出更为明显疗效（PFS值，19.8月vs3.6月）。在全球数据的基础上，亚洲人群数据与全球数据具有一致性的有效性结果趋势。
K) P& S1 O3 j4 \( B C1 \ 3、安全性方面：对纳入A6181111研究中的21例亚洲患者（舒尼替尼组11例），37.5mg/天给药方案的安全性进行评估（包括在肾癌A6181061、1110和GIST肿瘤中A6181047研究），结果表明亚洲和非亚洲患者不良事件的发生类型相同。某些不良事件在亚洲患者中更常见，但均为已识别的不良事件。本品在中国人群尚未获得p-NET适应症的临床数据，但已经获得肾癌和胃肠间质瘤上市后临床研究和使用数据，也有多项其它适应症的国际多中心临床数据，积累了较多临床使用经验，同样，观察到的不良事件与舒尼替尼已知安全谱一致，与亚洲人群安全性特征相似，未证实有新的或增加的安全性风险。在调整单次给药剂量后，不良反应也有下降，安全性有一定保障。 ' `! n# @. X% ^: i
4、种族敏感性方面：药代动力学研究结果证实舒尼替尼为非种族敏感性药物。结合该品种在我国上市后的研究数据结果显示，我国肾癌和胃肠间质瘤的临床疗效和全球数据一致，无临床意义的人种差异，同时安全性良好并可以接受。 5 K: Y* k% O# q
5、获益与风险评估：考虑到P-Net发病率较低，入组病例困难；当前治疗选择有限，存在较为明确的临床需求；相比于现有P-Net治疗药物，舒尼替尼在国外关键临床研究中获得肯定的疗效，本品在中国人群中也积累了较多的临床使用经验，未观察到新的非预期的不良事件，因此，对于本品采取有条件批准增加P-Net新适应症，获益大于风险。
6 p9 u: Y6 `) R+ ? 针对此适应症的批准，提出以下上市后要求：严格执行上市后风险管理计划；开展上市后观察性研究，收集中国人群使用的安全有效性数据；本品在美国FDA和欧盟EMA获得批准时，均要求开展上市后研究，考虑到发病率较低问题，建议中国尽可能参加其国际多中心临床试验，应证实相对现有治疗药物的益处；建议要求申办方开展中国p-NET流行病学研究，收集至少5年生存率数据，以利于后续评价。 |
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发布日期： | 20121101 | 栏 目： | | 主 题： | 苹果酸舒尼替尼胶囊 | 内 容： | 苹果酸舒尼替尼胶囊评价概述 胰腺神经内分泌肿瘤（p-NET）属于罕见的肿瘤，其发病率约为0.3/10万，约占所有胰腺肿瘤的1-2%。根据其起源的细胞不同可分为胰岛素瘤、胃泌素瘤、胰高血糖素瘤或血管活性肠肽瘤、生长抑素瘤等。根据恶性程度可进一步分为：分化良好的神经内分泌瘤、分化良好的神经内分泌癌以及分化不良的神经内分泌癌。手术是唯一可治愈的治疗方法。对于无法手术患者，治疗目标为改善症状并维持较好生活质量。目前可使用的药物治疗包括生长抑素及其类似物（如醋酸奥曲肽、醋酸兰瑞肽等）。对于广泛转移且无法手术的患者，只能采用化疗、局部栓塞、干扰素治疗，但上述治疗的获益尚不肯定，一些治疗方案在研究之中。因此，对于不可切除的，转移性高分化进展期胰腺神经内分泌瘤（pNET）成年患者，在治疗方面存在明确的临床需求。
# R5 f, [/ x) k 苹果酸舒尼替尼（Sunitinib）是一种小分子的酪氨酸激酶抑制剂，通过抑制血小板衍生生长因子受体（(PDGFRα和 PDGFRβ)、血管内皮生长因子受体（VEGFR1、VEGFR2和VEGFR3）、干细胞因子受体（KIT）、Fms样酪氨酸激酶-3（FLT3）、集落刺激因子受体（CSF-1R）和神经胶质细胞系衍生的神经营养因子受体（RET）等多个靶点而产生抗肿瘤作用和抗血管生成作用。本品已于2007年10月获准进口我国，适应症为用于甲磺酸伊马替尼治疗失败或不能耐受的胃肠间质瘤（GIST）和不能手术的晚期肾细胞癌（RCC）。本次批准第三个适应症，为用于不可切除的，转移性高分化进展期胰腺神经内分泌瘤（pNET）成年患者，属于上述按恶性程度分类的第二种类型。
7 ~: L) ] `2 x' U1 N& V 支持本品在我国增加用于p-NET的研究数据主要来自在国外完成的1项随机、双盲、安慰剂对照、Ⅲ期临床研究A6181111。该研究原计划入组340例，在出现260例无进展生存期（PFS）事件时进行最终分析。因在出现73例PFS事件时（n=171），独立数据监查委员会（IDMC）评估数据后认为该研究已经证明舒尼替尼的优势，达到了研究终点，故提前终止研究。其结果显示，对于进展期高分化p-NET，舒尼替尼37.5mg/天给药方案可显著延长PFS，舒尼替尼和安慰剂组的中位PFS分别为11.4和5.5个月（HR=0.418，P<0.001）。在次要终点总生存期（OS）和客观缓解率（ORR）方面也观察到舒尼替尼组优于安慰剂组的趋势。安全性方面，两组治疗相关不良事件发生率分别为97.6%和78%，本研究不良事件的类型和发生率均与之前批准的舒尼替尼50mg/天，4/2方案给药的安全性特征无显著性差异，与舒尼替尼已知的安全谱也一致。通过中断给药、降低剂量和/或给予标准药物疗法可控制不良事件。Ⅱ期临床RTKC-0511-015获得了66例胰腺神经内分泌瘤患者疗效数据，与Ⅲ期临床A6181111的结果趋势一致。
" L; C/ I1 i% Z 本品依据国外研究数据批准增加了此适应症，理由如下： 5 v2 [9 s3 F* T P
1、临床需求的迫切性：胰腺神经内分泌肿瘤（p-NET）发病率约为0.3/10万，属于罕见的疾病，如前所述，对于不可切除的，转移性高分化进展期胰腺神经内分泌瘤（p-NET）成年患者，在治疗方面存在明确的临床需求。 . P2 Y3 m( |; n+ A
2、有效性方面：在关键Ⅲ期研究中纳入了部分亚洲人群（21例），虽然病例有限，但亚洲人群显示出更为明显疗效（PFS值，19.8月vs3.6月）。在全球数据的基础上，亚洲人群数据与全球数据具有一致性的有效性结果趋势。
* j) q# t+ R0 f* J$ c 3、安全性方面：对纳入A6181111研究中的21例亚洲患者（舒尼替尼组11例），37.5mg/天给药方案的安全性进行评估（包括在肾癌A6181061、1110和GIST肿瘤中A6181047研究），结果表明亚洲和非亚洲患者不良事件的发生类型相同。某些不良事件在亚洲患者中更常见，但均为已识别的不良事件。本品在中国人群尚未获得p-NET适应症的临床数据，但已经获得肾癌和胃肠间质瘤上市后临床研究和使用数据，也有多项其它适应症的国际多中心临床数据，积累了较多临床使用经验，同样，观察到的不良事件与舒尼替尼已知安全谱一致，与亚洲人群安全性特征相似，未证实有新的或增加的安全性风险。在调整单次给药剂量后，不良反应也有下降，安全性有一定保障。
" T: _* J0 n9 O 4、种族敏感性方面：药代动力学研究结果证实舒尼替尼为非种族敏感性药物。结合该品种在我国上市后的研究数据结果显示，我国肾癌和胃肠间质瘤的临床疗效和全球数据一致，无临床意义的人种差异，同时安全性良好并可以接受。 # S* x' P; v+ D% E
5、获益与风险评估：考虑到P-Net发病率较低，入组病例困难；当前治疗选择有限，存在较为明确的临床需求；相比于现有P-Net治疗药物，舒尼替尼在国外关键临床研究中获得肯定的疗效，本品在中国人群中也积累了较多的临床使用经验，未观察到新的非预期的不良事件，因此，对于本品采取有条件批准增加P-Net新适应症，获益大于风险。 % }$ u# \' E) x# I/ m
针对此适应症的批准，提出以下上市后要求：严格执行上市后风险管理计划；开展上市后观察性研究，收集中国人群使用的安全有效性数据；本品在美国FDA和欧盟EMA获得批准时，均要求开展上市后研究，考虑到发病率较低问题，建议中国尽可能参加其国际多中心临床试验，应证实相对现有治疗药物的益处；建议要求申办方开展中国p-NET流行病学研究，收集至少5年生存率数据，以利于后续评价。 |
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! i' H1 [$ V/ q/ c- d9 P, Y% B发布日期： | 20121101 | 栏 目： | | 主 题： | 苹果酸舒尼替尼胶囊 | 内 容： | 苹果酸舒尼替尼胶囊评价概述 胰腺神经内分泌肿瘤（p-NET）属于罕见的肿瘤，其发病率约为0.3/10万，约占所有胰腺肿瘤的1-2%。根据其起源的细胞不同可分为胰岛素瘤、胃泌素瘤、胰高血糖素瘤或血管活性肠肽瘤、生长抑素瘤等。根据恶性程度可进一步分为：分化良好的神经内分泌瘤、分化良好的神经内分泌癌以及分化不良的神经内分泌癌。手术是唯一可治愈的治疗方法。对于无法手术患者，治疗目标为改善症状并维持较好生活质量。目前可使用的药物治疗包括生长抑素及其类似物（如醋酸奥曲肽、醋酸兰瑞肽等）。对于广泛转移且无法手术的患者，只能采用化疗、局部栓塞、干扰素治疗，但上述治疗的获益尚不肯定，一些治疗方案在研究之中。因此，对于不可切除的，转移性高分化进展期胰腺神经内分泌瘤（pNET）成年患者，在治疗方面存在明确的临床需求。 ' r7 }; |4 ~6 k$ e) r$ }0 D
苹果酸舒尼替尼（Sunitinib）是一种小分子的酪氨酸激酶抑制剂，通过抑制血小板衍生生长因子受体（(PDGFRα和 PDGFRβ)、血管内皮生长因子受体（VEGFR1、VEGFR2和VEGFR3）、干细胞因子受体（KIT）、Fms样酪氨酸激酶-3（FLT3）、集落刺激因子受体（CSF-1R）和神经胶质细胞系衍生的神经营养因子受体（RET）等多个靶点而产生抗肿瘤作用和抗血管生成作用。本品已于2007年10月获准进口我国，适应症为用于甲磺酸伊马替尼治疗失败或不能耐受的胃肠间质瘤（GIST）和不能手术的晚期肾细胞癌（RCC）。本次批准第三个适应症，为用于不可切除的，转移性高分化进展期胰腺神经内分泌瘤（pNET）成年患者，属于上述按恶性程度分类的第二种类型。 $ x3 q' x& q [" G; M0 C& V9 F
支持本品在我国增加用于p-NET的研究数据主要来自在国外完成的1项随机、双盲、安慰剂对照、Ⅲ期临床研究A6181111。该研究原计划入组340例，在出现260例无进展生存期（PFS）事件时进行最终分析。因在出现73例PFS事件时（n=171），独立数据监查委员会（IDMC）评估数据后认为该研究已经证明舒尼替尼的优势，达到了研究终点，故提前终止研究。其结果显示，对于进展期高分化p-NET，舒尼替尼37.5mg/天给药方案可显著延长PFS，舒尼替尼和安慰剂组的中位PFS分别为11.4和5.5个月（HR=0.418，P<0.001）。在次要终点总生存期（OS）和客观缓解率（ORR）方面也观察到舒尼替尼组优于安慰剂组的趋势。安全性方面，两组治疗相关不良事件发生率分别为97.6%和78%，本研究不良事件的类型和发生率均与之前批准的舒尼替尼50mg/天，4/2方案给药的安全性特征无显著性差异，与舒尼替尼已知的安全谱也一致。通过中断给药、降低剂量和/或给予标准药物疗法可控制不良事件。Ⅱ期临床RTKC-0511-015获得了66例胰腺神经内分泌瘤患者疗效数据，与Ⅲ期临床A6181111的结果趋势一致。 ; g. l* _# v3 s1 {4 A+ _) s
本品依据国外研究数据批准增加了此适应症，理由如下： ( e: g4 `" c q2 i: J" g% Q1 N
1、临床需求的迫切性：胰腺神经内分泌肿瘤（p-NET）发病率约为0.3/10万，属于罕见的疾病，如前所述，对于不可切除的，转移性高分化进展期胰腺神经内分泌瘤（p-NET）成年患者，在治疗方面存在明确的临床需求。
/ U+ h4 G4 B* v 2、有效性方面：在关键Ⅲ期研究中纳入了部分亚洲人群（21例），虽然病例有限，但亚洲人群显示出更为明显疗效（PFS值，19.8月vs3.6月）。在全球数据的基础上，亚洲人群数据与全球数据具有一致性的有效性结果趋势。 6 o J: H. E' p4 {0 c& s
3、安全性方面：对纳入A6181111研究中的21例亚洲患者（舒尼替尼组11例），37.5mg/天给药方案的安全性进行评估（包括在肾癌A6181061、1110和GIST肿瘤中A6181047研究），结果表明亚洲和非亚洲患者不良事件的发生类型相同。某些不良事件在亚洲患者中更常见，但均为已识别的不良事件。本品在中国人群尚未获得p-NET适应症的临床数据，但已经获得肾癌和胃肠间质瘤上市后临床研究和使用数据，也有多项其它适应症的国际多中心临床数据，积累了较多临床使用经验，同样，观察到的不良事件与舒尼替尼已知安全谱一致，与亚洲人群安全性特征相似，未证实有新的或增加的安全性风险。在调整单次给药剂量后，不良反应也有下降，安全性有一定保障。
, V7 i3 R6 g9 Z+ m 4、种族敏感性方面：药代动力学研究结果证实舒尼替尼为非种族敏感性药物。结合该品种在我国上市后的研究数据结果显示，我国肾癌和胃肠间质瘤的临床疗效和全球数据一致，无临床意义的人种差异，同时安全性良好并可以接受。
; k( R3 K* }5 W6 ]! W5 P( d) s. F 5、获益与风险评估：考虑到P-Net发病率较低，入组病例困难；当前治疗选择有限，存在较为明确的临床需求；相比于现有P-Net治疗药物，舒尼替尼在国外关键临床研究中获得肯定的疗效，本品在中国人群中也积累了较多的临床使用经验，未观察到新的非预期的不良事件，因此，对于本品采取有条件批准增加P-Net新适应症，获益大于风险。 ; ~6 a8 D7 p8 V; n3 @2 i
针对此适应症的批准，提出以下上市后要求：严格执行上市后风险管理计划；开展上市后观察性研究，收集中国人群使用的安全有效性数据；本品在美国FDA和欧盟EMA获得批准时，均要求开展上市后研究，考虑到发病率较低问题，建议中国尽可能参加其国际多中心临床试验，应证实相对现有治疗药物的益处；建议要求申办方开展中国p-NET流行病学研究，收集至少5年生存率数据，以利于后续评价。 |
- b; a8 h9 _+ A1 ]5 n. V7 |2 {& X0 Q
发布日期： | 20121101 | 栏 目： | | 主 题： | 苹果酸舒尼替尼胶囊 | 内 容： | 苹果酸舒尼替尼胶囊评价概述 胰腺神经内分泌肿瘤（p-NET）属于罕见的肿瘤，其发病率约为0.3/10万，约占所有胰腺肿瘤的1-2%。根据其起源的细胞不同可分为胰岛素瘤、胃泌素瘤、胰高血糖素瘤或血管活性肠肽瘤、生长抑素瘤等。根据恶性程度可进一步分为：分化良好的神经内分泌瘤、分化良好的神经内分泌癌以及分化不良的神经内分泌癌。手术是唯一可治愈的治疗方法。对于无法手术患者，治疗目标为改善症状并维持较好生活质量。目前可使用的药物治疗包括生长抑素及其类似物（如醋酸奥曲肽、醋酸兰瑞肽等）。对于广泛转移且无法手术的患者，只能采用化疗、局部栓塞、干扰素治疗，但上述治疗的获益尚不肯定，一些治疗方案在研究之中。因此，对于不可切除的，转移性高分化进展期胰腺神经内分泌瘤（pNET）成年患者，在治疗方面存在明确的临床需求。
% {) w# [" G0 s3 l, i 苹果酸舒尼替尼（Sunitinib）是一种小分子的酪氨酸激酶抑制剂，通过抑制血小板衍生生长因子受体（(PDGFRα和 PDGFRβ)、血管内皮生长因子受体（VEGFR1、VEGFR2和VEGFR3）、干细胞因子受体（KIT）、Fms样酪氨酸激酶-3（FLT3）、集落刺激因子受体（CSF-1R）和神经胶质细胞系衍生的神经营养因子受体（RET）等多个靶点而产生抗肿瘤作用和抗血管生成作用。本品已于2007年10月获准进口我国，适应症为用于甲磺酸伊马替尼治疗失败或不能耐受的胃肠间质瘤（GIST）和不能手术的晚期肾细胞癌（RCC）。本次批准第三个适应症，为用于不可切除的，转移性高分化进展期胰腺神经内分泌瘤（pNET）成年患者，属于上述按恶性程度分类的第二种类型。
) x1 Q, B- u3 b& Y& b4 e) w 支持本品在我国增加用于p-NET的研究数据主要来自在国外完成的1项随机、双盲、安慰剂对照、Ⅲ期临床研究A6181111。该研究原计划入组340例，在出现260例无进展生存期（PFS）事件时进行最终分析。因在出现73例PFS事件时（n=171），独立数据监查委员会（IDMC）评估数据后认为该研究已经证明舒尼替尼的优势，达到了研究终点，故提前终止研究。其结果显示，对于进展期高分化p-NET，舒尼替尼37.5mg/天给药方案可显著延长PFS，舒尼替尼和安慰剂组的中位PFS分别为11.4和5.5个月（HR=0.418，P<0.001）。在次要终点总生存期（OS）和客观缓解率（ORR）方面也观察到舒尼替尼组优于安慰剂组的趋势。安全性方面，两组治疗相关不良事件发生率分别为97.6%和78%，本研究不良事件的类型和发生率均与之前批准的舒尼替尼50mg/天，4/2方案给药的安全性特征无显著性差异，与舒尼替尼已知的安全谱也一致。通过中断给药、降低剂量和/或给予标准药物疗法可控制不良事件。Ⅱ期临床RTKC-0511-015获得了66例胰腺神经内分泌瘤患者疗效数据，与Ⅲ期临床A6181111的结果趋势一致。
& ^; J3 ~! [- M- |) O8 d 本品依据国外研究数据批准增加了此适应症，理由如下：
$ t2 \' @7 @! }/ h2 C" J: M 1、临床需求的迫切性：胰腺神经内分泌肿瘤（p-NET）发病率约为0.3/10万，属于罕见的疾病，如前所述，对于不可切除的，转移性高分化进展期胰腺神经内分泌瘤（p-NET）成年患者，在治疗方面存在明确的临床需求。
$ c6 f& b- y# U7 V 2、有效性方面：在关键Ⅲ期研究中纳入了部分亚洲人群（21例），虽然病例有限，但亚洲人群显示出更为明显疗效（PFS值，19.8月vs3.6月）。在全球数据的基础上，亚洲人群数据与全球数据具有一致性的有效性结果趋势。
& Z9 K6 C+ g3 R% C 3、安全性方面：对纳入A6181111研究中的21例亚洲患者（舒尼替尼组11例），37.5mg/天给药方案的安全性进行评估（包括在肾癌A6181061、1110和GIST肿瘤中A6181047研究），结果表明亚洲和非亚洲患者不良事件的发生类型相同。某些不良事件在亚洲患者中更常见，但均为已识别的不良事件。本品在中国人群尚未获得p-NET适应症的临床数据，但已经获得肾癌和胃肠间质瘤上市后临床研究和使用数据，也有多项其它适应症的国际多中心临床数据，积累了较多临床使用经验，同样，观察到的不良事件与舒尼替尼已知安全谱一致，与亚洲人群安全性特征相似，未证实有新的或增加的安全性风险。在调整单次给药剂量后，不良反应也有下降，安全性有一定保障。 6 i4 l1 j& [3 Z# G& |. z+ L
4、种族敏感性方面：药代动力学研究结果证实舒尼替尼为非种族敏感性药物。结合该品种在我国上市后的研究数据结果显示，我国肾癌和胃肠间质瘤的临床疗效和全球数据一致，无临床意义的人种差异，同时安全性良好并可以接受。
9 z! p. \) S% l0 p* M 5、获益与风险评估：考虑到P-Net发病率较低，入组病例困难；当前治疗选择有限，存在较为明确的临床需求；相比于现有P-Net治疗药物，舒尼替尼在国外关键临床研究中获得肯定的疗效，本品在中国人群中也积累了较多的临床使用经验，未观察到新的非预期的不良事件，因此，对于本品采取有条件批准增加P-Net新适应症，获益大于风险。 , r4 }% p' e& a7 x) Y5 d! }! {
针对此适应症的批准，提出以下上市后要求：严格执行上市后风险管理计划；开展上市后观察性研究，收集中国人群使用的安全有效性数据；本品在美国FDA和欧盟EMA获得批准时，均要求开展上市后研究，考虑到发病率较低问题，建议中国尽可能参加其国际多中心临床试验，应证实相对现有治疗药物的益处；建议要求申办方开展中国p-NET流行病学研究，收集至少5年生存率数据，以利于后续评价。 |
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发布日期： | 20121101 | 栏 目： | | 主 题： | 苹果酸舒尼替尼胶囊 | 内 容： | 苹果酸舒尼替尼胶囊评价概述 胰腺神经内分泌肿瘤（p-NET）属于罕见的肿瘤，其发病率约为0.3/10万，约占所有胰腺肿瘤的1-2%。根据其起源的细胞不同可分为胰岛素瘤、胃泌素瘤、胰高血糖素瘤或血管活性肠肽瘤、生长抑素瘤等。根据恶性程度可进一步分为：分化良好的神经内分泌瘤、分化良好的神经内分泌癌以及分化不良的神经内分泌癌。手术是唯一可治愈的治疗方法。对于无法手术患者，治疗目标为改善症状并维持较好生活质量。目前可使用的药物治疗包括生长抑素及其类似物（如醋酸奥曲肽、醋酸兰瑞肽等）。对于广泛转移且无法手术的患者，只能采用化疗、局部栓塞、干扰素治疗，但上述治疗的获益尚不肯定，一些治疗方案在研究之中。因此，对于不可切除的，转移性高分化进展期胰腺神经内分泌瘤（pNET）成年患者，在治疗方面存在明确的临床需求。 2 _* k3 U1 ?7 c. q; u& A2 Q
苹果酸舒尼替尼（Sunitinib）是一种小分子的酪氨酸激酶抑制剂，通过抑制血小板衍生生长因子受体（(PDGFRα和 PDGFRβ)、血管内皮生长因子受体（VEGFR1、VEGFR2和VEGFR3）、干细胞因子受体（KIT）、Fms样酪氨酸激酶-3（FLT3）、集落刺激因子受体（CSF-1R）和神经胶质细胞系衍生的神经营养因子受体（RET）等多个靶点而产生抗肿瘤作用和抗血管生成作用。本品已于2007年10月获准进口我国，适应症为用于甲磺酸伊马替尼治疗失败或不能耐受的胃肠间质瘤（GIST）和不能手术的晚期肾细胞癌（RCC）。本次批准第三个适应症，为用于不可切除的，转移性高分化进展期胰腺神经内分泌瘤（pNET）成年患者，属于上述按恶性程度分类的第二种类型。
' M8 P4 h. M7 b# U 支持本品在我国增加用于p-NET的研究数据主要来自在国外完成的1项随机、双盲、安慰剂对照、Ⅲ期临床研究A6181111。该研究原计划入组340例，在出现260例无进展生存期（PFS）事件时进行最终分析。因在出现73例PFS事件时（n=171），独立数据监查委员会（IDMC）评估数据后认为该研究已经证明舒尼替尼的优势，达到了研究终点，故提前终止研究。其结果显示，对于进展期高分化p-NET，舒尼替尼37.5mg/天给药方案可显著延长PFS，舒尼替尼和安慰剂组的中位PFS分别为11.4和5.5个月（HR=0.418，P<0.001）。在次要终点总生存期（OS）和客观缓解率（ORR）方面也观察到舒尼替尼组优于安慰剂组的趋势。安全性方面，两组治疗相关不良事件发生率分别为97.6%和78%，本研究不良事件的类型和发生率均与之前批准的舒尼替尼50mg/天，4/2方案给药的安全性特征无显著性差异，与舒尼替尼已知的安全谱也一致。通过中断给药、降低剂量和/或给予标准药物疗法可控制不良事件。Ⅱ期临床RTKC-0511-015获得了66例胰腺神经内分泌瘤患者疗效数据，与Ⅲ期临床A6181111的结果趋势一致。
0 w$ {1 R% B7 S& ?; o 本品依据国外研究数据批准增加了此适应症，理由如下： 5 t7 R2 \& ?9 p! X- u
1、临床需求的迫切性：胰腺神经内分泌肿瘤（p-NET）发病率约为0.3/10万，属于罕见的疾病，如前所述，对于不可切除的，转移性高分化进展期胰腺神经内分泌瘤（p-NET）成年患者，在治疗方面存在明确的临床需求。 / b+ ~4 t% w) Y- q
2、有效性方面：在关键Ⅲ期研究中纳入了部分亚洲人群（21例），虽然病例有限，但亚洲人群显示出更为明显疗效（PFS值，19.8月vs3.6月）。在全球数据的基础上，亚洲人群数据与全球数据具有一致性的有效性结果趋势。 3 P1 Y; w6 v4 D$ g$ v/ ~
3、安全性方面：对纳入A6181111研究中的21例亚洲患者（舒尼替尼组11例），37.5mg/天给药方案的安全性进行评估（包括在肾癌A6181061、1110和GIST肿瘤中A6181047研究），结果表明亚洲和非亚洲患者不良事件的发生类型相同。某些不良事件在亚洲患者中更常见，但均为已识别的不良事件。本品在中国人群尚未获得p-NET适应症的临床数据，但已经获得肾癌和胃肠间质瘤上市后临床研究和使用数据，也有多项其它适应症的国际多中心临床数据，积累了较多临床使用经验，同样，观察到的不良事件与舒尼替尼已知安全谱一致，与亚洲人群安全性特征相似，未证实有新的或增加的安全性风险。在调整单次给药剂量后，不良反应也有下降，安全性有一定保障。
8 `! X. P) ^* g$ d+ o! T8 E 4、种族敏感性方面：药代动力学研究结果证实舒尼替尼为非种族敏感性药物。结合该品种在我国上市后的研究数据结果显示，我国肾癌和胃肠间质瘤的临床疗效和全球数据一致，无临床意义的人种差异，同时安全性良好并可以接受。
+ J5 M0 V: V3 w. r y( l 5、获益与风险评估：考虑到P-Net发病率较低，入组病例困难；当前治疗选择有限，存在较为明确的临床需求；相比于现有P-Net治疗药物，舒尼替尼在国外关键临床研究中获得肯定的疗效，本品在中国人群中也积累了较多的临床使用经验，未观察到新的非预期的不良事件，因此，对于本品采取有条件批准增加P-Net新适应症，获益大于风险。
- \9 o: E( B; d 针对此适应症的批准，提出以下上市后要求：严格执行上市后风险管理计划；开展上市后观察性研究，收集中国人群使用的安全有效性数据；本品在美国FDA和欧盟EMA获得批准时，均要求开展上市后研究，考虑到发病率较低问题，建议中国尽可能参加其国际多中心临床试验，应证实相对现有治疗药物的益处；建议要求申办方开展中国p-NET流行病学研究，收集至少5年生存率数据，以利于后续评价。 |
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; A+ d. |' x m1 c$ ?2 x2 O- @ R+ S) o
发布日期： | 20121101 | 栏 目： | | 主 题： | 苹果酸舒尼替尼胶囊 | 内 容： | 苹果酸舒尼替尼胶囊评价概述 胰腺神经内分泌肿瘤（p-NET）属于罕见的肿瘤，其发病率约为0.3/10万，约占所有胰腺肿瘤的1-2%。根据其起源的细胞不同可分为胰岛素瘤、胃泌素瘤、胰高血糖素瘤或血管活性肠肽瘤、生长抑素瘤等。根据恶性程度可进一步分为：分化良好的神经内分泌瘤、分化良好的神经内分泌癌以及分化不良的神经内分泌癌。手术是唯一可治愈的治疗方法。对于无法手术患者，治疗目标为改善症状并维持较好生活质量。目前可使用的药物治疗包括生长抑素及其类似物（如醋酸奥曲肽、醋酸兰瑞肽等）。对于广泛转移且无法手术的患者，只能采用化疗、局部栓塞、干扰素治疗，但上述治疗的获益尚不肯定，一些治疗方案在研究之中。因此，对于不可切除的，转移性高分化进展期胰腺神经内分泌瘤（pNET）成年患者，在治疗方面存在明确的临床需求。 6 s7 C( S3 }7 R
苹果酸舒尼替尼（Sunitinib）是一种小分子的酪氨酸激酶抑制剂，通过抑制血小板衍生生长因子受体（(PDGFRα和 PDGFRβ)、血管内皮生长因子受体（VEGFR1、VEGFR2和VEGFR3）、干细胞因子受体（KIT）、Fms样酪氨酸激酶-3（FLT3）、集落刺激因子受体（CSF-1R）和神经胶质细胞系衍生的神经营养因子受体（RET）等多个靶点而产生抗肿瘤作用和抗血管生成作用。本品已于2007年10月获准进口我国，适应症为用于甲磺酸伊马替尼治疗失败或不能耐受的胃肠间质瘤（GIST）和不能手术的晚期肾细胞癌（RCC）。本次批准第三个适应症，为用于不可切除的，转移性高分化进展期胰腺神经内分泌瘤（pNET）成年患者，属于上述按恶性程度分类的第二种类型。
7 `& Z# X) e6 k) ?2 T2 ] 支持本品在我国增加用于p-NET的研究数据主要来自在国外完成的1项随机、双盲、安慰剂对照、Ⅲ期临床研究A6181111。该研究原计划入组340例，在出现260例无进展生存期（PFS）事件时进行最终分析。因在出现73例PFS事件时（n=171），独立数据监查委员会（IDMC）评估数据后认为该研究已经证明舒尼替尼的优势，达到了研究终点，故提前终止研究。其结果显示，对于进展期高分化p-NET，舒尼替尼37.5mg/天给药方案可显著延长PFS，舒尼替尼和安慰剂组的中位PFS分别为11.4和5.5个月（HR=0.418，P<0.001）。在次要终点总生存期（OS）和客观缓解率（ORR）方面也观察到舒尼替尼组优于安慰剂组的趋势。安全性方面，两组治疗相关不良事件发生率分别为97.6%和78%，本研究不良事件的类型和发生率均与之前批准的舒尼替尼50mg/天，4/2方案给药的安全性特征无显著性差异，与舒尼替尼已知的安全谱也一致。通过中断给药、降低剂量和/或给予标准药物疗法可控制不良事件。Ⅱ期临床RTKC-0511-015获得了66例胰腺神经内分泌瘤患者疗效数据，与Ⅲ期临床A6181111的结果趋势一致。
# P' w5 U! ^, x; I5 h, d; i7 _ 本品依据国外研究数据批准增加了此适应症，理由如下： , V' k( U, W; R: A( d3 p y. j
1、临床需求的迫切性：胰腺神经内分泌肿瘤（p-NET）发病率约为0.3/10万，属于罕见的疾病，如前所述，对于不可切除的，转移性高分化进展期胰腺神经内分泌瘤（p-NET）成年患者，在治疗方面存在明确的临床需求。
- L1 H9 \: t, l2 C" q 2、有效性方面：在关键Ⅲ期研究中纳入了部分亚洲人群（21例），虽然病例有限，但亚洲人群显示出更为明显疗效（PFS值，19.8月vs3.6月）。在全球数据的基础上，亚洲人群数据与全球数据具有一致性的有效性结果趋势。
3 h2 @' ~: i, E, j 3、安全性方面：对纳入A6181111研究中的21例亚洲患者（舒尼替尼组11例），37.5mg/天给药方案的安全性进行评估（包括在肾癌A6181061、1110和GIST肿瘤中A6181047研究），结果表明亚洲和非亚洲患者不良事件的发生类型相同。某些不良事件在亚洲患者中更常见，但均为已识别的不良事件。本品在中国人群尚未获得p-NET适应症的临床数据，但已经获得肾癌和胃肠间质瘤上市后临床研究和使用数据，也有多项其它适应症的国际多中心临床数据，积累了较多临床使用经验，同样，观察到的不良事件与舒尼替尼已知安全谱一致，与亚洲人群安全性特征相似，未证实有新的或增加的安全性风险。在调整单次给药剂量后，不良反应也有下降，安全性有一定保障。
0 d3 u5 T3 E. D: a- M6 d 4、种族敏感性方面：药代动力学研究结果证实舒尼替尼为非种族敏感性药物。结合该品种在我国上市后的研究数据结果显示，我国肾癌和胃肠间质瘤的临床疗效和全球数据一致，无临床意义的人种差异，同时安全性良好并可以接受。
. }- [7 p, ^: q( D5 w 5、获益与风险评估：考虑到P-Net发病率较低，入组病例困难；当前治疗选择有限，存在较为明确的临床需求；相比于现有P-Net治疗药物，舒尼替尼在国外关键临床研究中获得肯定的疗效，本品在中国人群中也积累了较多的临床使用经验，未观察到新的非预期的不良事件，因此，对于本品采取有条件批准增加P-Net新适应症，获益大于风险。 6 o4 @! A/ g7 S' W! |. I
针对此适应症的批准，提出以下上市后要求：严格执行上市后风险管理计划；开展上市后观察性研究，收集中国人群使用的安全有效性数据；本品在美国FDA和欧盟EMA获得批准时，均要求开展上市后研究，考虑到发病率较低问题，建议中国尽可能参加其国际多中心临床试验，应证实相对现有治疗药物的益处；建议要求申办方开展中国p-NET流行病学研究，收集至少5年生存率数据，以利于后续评价。 |
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发布日期： | 20121101 | 栏 目： | | 主 题： | 苹果酸舒尼替尼胶囊 | 内 容： | 苹果酸舒尼替尼胶囊评价概述 胰腺神经内分泌肿瘤（p-NET）属于罕见的肿瘤，其发病率约为0.3/10万，约占所有胰腺肿瘤的1-2%。根据其起源的细胞不同可分为胰岛素瘤、胃泌素瘤、胰高血糖素瘤或血管活性肠肽瘤、生长抑素瘤等。根据恶性程度可进一步分为：分化良好的神经内分泌瘤、分化良好的神经内分泌癌以及分化不良的神经内分泌癌。手术是唯一可治愈的治疗方法。对于无法手术患者，治疗目标为改善症状并维持较好生活质量。目前可使用的药物治疗包括生长抑素及其类似物（如醋酸奥曲肽、醋酸兰瑞肽等）。对于广泛转移且无法手术的患者，只能采用化疗、局部栓塞、干扰素治疗，但上述治疗的获益尚不肯定，一些治疗方案在研究之中。因此，对于不可切除的，转移性高分化进展期胰腺神经内分泌瘤（pNET）成年患者，在治疗方面存在明确的临床需求。
1 q# Z8 \2 U6 `9 f8 A% |5 `7 O/ N 苹果酸舒尼替尼（Sunitinib）是一种小分子的酪氨酸激酶抑制剂，通过抑制血小板衍生生长因子受体（(PDGFRα和 PDGFRβ)、血管内皮生长因子受体（VEGFR1、VEGFR2和VEGFR3）、干细胞因子受体（KIT）、Fms样酪氨酸激酶-3（FLT3）、集落刺激因子受体（CSF-1R）和神经胶质细胞系衍生的神经营养因子受体（RET）等多个靶点而产生抗肿瘤作用和抗血管生成作用。本品已于2007年10月获准进口我国，适应症为用于甲磺酸伊马替尼治疗失败或不能耐受的胃肠间质瘤（GIST）和不能手术的晚期肾细胞癌（RCC）。本次批准第三个适应症，为用于不可切除的，转移性高分化进展期胰腺神经内分泌瘤（pNET）成年患者，属于上述按恶性程度分类的第二种类型。
* l8 ~- Q# c+ K 支持本品在我国增加用于p-NET的研究数据主要来自在国外完成的1项随机、双盲、安慰剂对照、Ⅲ期临床研究A6181111。该研究原计划入组340例，在出现260例无进展生存期（PFS）事件时进行最终分析。因在出现73例PFS事件时（n=171），独立数据监查委员会（IDMC）评估数据后认为该研究已经证明舒尼替尼的优势，达到了研究终点，故提前终止研究。其结果显示，对于进展期高分化p-NET，舒尼替尼37.5mg/天给药方案可显著延长PFS，舒尼替尼和安慰剂组的中位PFS分别为11.4和5.5个月（HR=0.418，P<0.001）。在次要终点总生存期（OS）和客观缓解率（ORR）方面也观察到舒尼替尼组优于安慰剂组的趋势。安全性方面，两组治疗相关不良事件发生率分别为97.6%和78%，本研究不良事件的类型和发生率均与之前批准的舒尼替尼50mg/天，4/2方案给药的安全性特征无显著性差异，与舒尼替尼已知的安全谱也一致。通过中断给药、降低剂量和/或给予标准药物疗法可控制不良事件。Ⅱ期临床RTKC-0511-015获得了66例胰腺神经内分泌瘤患者疗效数据，与Ⅲ期临床A6181111的结果趋势一致。
$ b$ P- y7 E- L4 K. S 本品依据国外研究数据批准增加了此适应症，理由如下： , a& {, a3 T L# O$ k2 j) }, \
1、临床需求的迫切性：胰腺神经内分泌肿瘤（p-NET）发病率约为0.3/10万，属于罕见的疾病，如前所述，对于不可切除的，转移性高分化进展期胰腺神经内分泌瘤（p-NET）成年患者，在治疗方面存在明确的临床需求。 7 i7 {5 y; }0 Q$ O0 c) M
2、有效性方面：在关键Ⅲ期研究中纳入了部分亚洲人群（21例），虽然病例有限，但亚洲人群显示出更为明显疗效（PFS值，19.8月vs3.6月）。在全球数据的基础上，亚洲人群数据与全球数据具有一致性的有效性结果趋势。
' @, d) a$ i: t 3、安全性方面：对纳入A6181111研究中的21例亚洲患者（舒尼替尼组11例），37.5mg/天给药方案的安全性进行评估（包括在肾癌A6181061、1110和GIST肿瘤中A6181047研究），结果表明亚洲和非亚洲患者不良事件的发生类型相同。某些不良事件在亚洲患者中更常见，但均为已识别的不良事件。本品在中国人群尚未获得p-NET适应症的临床数据，但已经获得肾癌和胃肠间质瘤上市后临床研究和使用数据，也有多项其它适应症的国际多中心临床数据，积累了较多临床使用经验，同样，观察到的不良事件与舒尼替尼已知安全谱一致，与亚洲人群安全性特征相似，未证实有新的或增加的安全性风险。在调整单次给药剂量后，不良反应也有下降，安全性有一定保障。 : ]# g6 u" A5 d/ k6 Z
4、种族敏感性方面：药代动力学研究结果证实舒尼替尼为非种族敏感性药物。结合该品种在我国上市后的研究数据结果显示，我国肾癌和胃肠间质瘤的临床疗效和全球数据一致，无临床意义的人种差异，同时安全性良好并可以接受。
! f3 T, n+ R, e' q* ^ 5、获益与风险评估：考虑到P-Net发病率较低，入组病例困难；当前治疗选择有限，存在较为明确的临床需求；相比于现有P-Net治疗药物，舒尼替尼在国外关键临床研究中获得肯定的疗效，本品在中国人群中也积累了较多的临床使用经验，未观察到新的非预期的不良事件，因此，对于本品采取有条件批准增加P-Net新适应症，获益大于风险。
1 f3 x3 ?$ V( A x' d; F3 {: S ]2 e 针对此适应症的批准，提出以下上市后要求：严格执行上市后风险管理计划；开展上市后观察性研究，收集中国人群使用的安全有效性数据；本品在美国FDA和欧盟EMA获得批准时，均要求开展上市后研究，考虑到发病率较低问题，建议中国尽可能参加其国际多中心临床试验，应证实相对现有治疗药物的益处；建议要求申办方开展中国p-NET流行病学研究，收集至少5年生存率数据，以利于后续评价。 |
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! x0 M% n4 h9 [% G/ N4 L发布日期： | 20121101 | 栏 目： | | 主 题： | 苹果酸舒尼替尼胶囊 | 内 容： | 苹果酸舒尼替尼胶囊评价概述 胰腺神经内分泌肿瘤（p-NET）属于罕见的肿瘤，其发病率约为0.3/10万，约占所有胰腺肿瘤的1-2%。根据其起源的细胞不同可分为胰岛素瘤、胃泌素瘤、胰高血糖素瘤或血管活性肠肽瘤、生长抑素瘤等。根据恶性程度可进一步分为：分化良好的神经内分泌瘤、分化良好的神经内分泌癌以及分化不良的神经内分泌癌。手术是唯一可治愈的治疗方法。对于无法手术患者，治疗目标为改善症状并维持较好生活质量。目前可使用的药物治疗包括生长抑素及其类似物（如醋酸奥曲肽、醋酸兰瑞肽等）。对于广泛转移且无法手术的患者，只能采用化疗、局部栓塞、干扰素治疗，但上述治疗的获益尚不肯定，一些治疗方案在研究之中。因此，对于不可切除的，转移性高分化进展期胰腺神经内分泌瘤（pNET）成年患者，在治疗方面存在明确的临床需求。 6 ~+ L( |5 f( A z, v
苹果酸舒尼替尼（Sunitinib）是一种小分子的酪氨酸激酶抑制剂，通过抑制血小板衍生生长因子受体（(PDGFRα和 PDGFRβ)、血管内皮生长因子受体（VEGFR1、VEGFR2和VEGFR3）、干细胞因子受体（KIT）、Fms样酪氨酸激酶-3（FLT3）、集落刺激因子受体（CSF-1R）和神经胶质细胞系衍生的神经营养因子受体（RET）等多个靶点而产生抗肿瘤作用和抗血管生成作用。本品已于2007年10月获准进口我国，适应症为用于甲磺酸伊马替尼治疗失败或不能耐受的胃肠间质瘤（GIST）和不能手术的晚期肾细胞癌（RCC）。本次批准第三个适应症，为用于不可切除的，转移性高分化进展期胰腺神经内分泌瘤（pNET）成年患者，属于上述按恶性程度分类的第二种类型。
- x9 F. i: ^0 d/ P0 d* N5 k 支持本品在我国增加用于p-NET的研究数据主要来自在国外完成的1项随机、双盲、安慰剂对照、Ⅲ期临床研究A6181111。该研究原计划入组340例，在出现260例无进展生存期（PFS）事件时进行最终分析。因在出现73例PFS事件时（n=171），独立数据监查委员会（IDMC）评估数据后认为该研究已经证明舒尼替尼的优势，达到了研究终点，故提前终止研究。其结果显示，对于进展期高分化p-NET，舒尼替尼37.5mg/天给药方案可显著延长PFS，舒尼替尼和安慰剂组的中位PFS分别为11.4和5.5个月（HR=0.418，P<0.001）。在次要终点总生存期（OS）和客观缓解率（ORR）方面也观察到舒尼替尼组优于安慰剂组的趋势。安全性方面，两组治疗相关不良事件发生率分别为97.6%和78%，本研究不良事件的类型和发生率均与之前批准的舒尼替尼50mg/天，4/2方案给药的安全性特征无显著性差异，与舒尼替尼已知的安全谱也一致。通过中断给药、降低剂量和/或给予标准药物疗法可控制不良事件。Ⅱ期临床RTKC-0511-015获得了66例胰腺神经内分泌瘤患者疗效数据，与Ⅲ期临床A6181111的结果趋势一致。 ( E0 F# _5 K5 B9 r* }1 H
本品依据国外研究数据批准增加了此适应症，理由如下：
" ?/ O# m5 N8 H/ ~3 n- R 1、临床需求的迫切性：胰腺神经内分泌肿瘤（p-NET）发病率约为0.3/10万，属于罕见的疾病，如前所述，对于不可切除的，转移性高分化进展期胰腺神经内分泌瘤（p-NET）成年患者，在治疗方面存在明确的临床需求。 % L! a1 l9 B5 d9 f1 n1 B/ p
2、有效性方面：在关键Ⅲ期研究中纳入了部分亚洲人群（21例），虽然病例有限，但亚洲人群显示出更为明显疗效（PFS值，19.8月vs3.6月）。在全球数据的基础上，亚洲人群数据与全球数据具有一致性的有效性结果趋势。
3 E; q2 o: W" q& \ ] 3、安全性方面：对纳入A6181111研究中的21例亚洲患者（舒尼替尼组11例），37.5mg/天给药方案的安全性进行评估（包括在肾癌A6181061、1110和GIST肿瘤中A6181047研究），结果表明亚洲和非亚洲患者不良事件的发生类型相同。某些不良事件在亚洲患者中更常见，但均为已识别的不良事件。本品在中国人群尚未获得p-NET适应症的临床数据，但已经获得肾癌和胃肠间质瘤上市后临床研究和使用数据，也有多项其它适应症的国际多中心临床数据，积累了较多临床使用经验，同样，观察到的不良事件与舒尼替尼已知安全谱一致，与亚洲人群安全性特征相似，未证实有新的或增加的安全性风险。在调整单次给药剂量后，不良反应也有下降，安全性有一定保障。
- J# s7 Z; g' D! T 4、种族敏感性方面：药代动力学研究结果证实舒尼替尼为非种族敏感性药物。结合该品种在我国上市后的研究数据结果显示，我国肾癌和胃肠间质瘤的临床疗效和全球数据一致，无临床意义的人种差异，同时安全性良好并可以接受。
: D {- L: h; b4 j' t2 T 5、获益与风险评估：考虑到P-Net发病率较低，入组病例困难；当前治疗选择有限，存在较为明确的临床需求；相比于现有P-Net治疗药物，舒尼替尼在国外关键临床研究中获得肯定的疗效，本品在中国人群中也积累了较多的临床使用经验，未观察到新的非预期的不良事件，因此，对于本品采取有条件批准增加P-Net新适应症，获益大于风险。 2 n6 |4 L" n! a+ E6 O" Z" K6 ^) v
针对此适应症的批准，提出以下上市后要求：严格执行上市后风险管理计划；开展上市后观察性研究，收集中国人群使用的安全有效性数据；本品在美国FDA和欧盟EMA获得批准时，均要求开展上市后研究，考虑到发病率较低问题，建议中国尽可能参加其国际多中心临床试验，应证实相对现有治疗药物的益处；建议要求申办方开展中国p-NET流行病学研究，收集至少5年生存率数据，以利于后续评价。 |
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发布日期： | 20121101 | 栏 目： | | 主 题： | 苹果酸舒尼替尼胶囊 | 内 容： | 苹果酸舒尼替尼胶囊评价概述 胰腺神经内分泌肿瘤（p-NET）属于罕见的肿瘤，其发病率约为0.3/10万，约占所有胰腺肿瘤的1-2%。根据其起源的细胞不同可分为胰岛素瘤、胃泌素瘤、胰高血糖素瘤或血管活性肠肽瘤、生长抑素瘤等。根据恶性程度可进一步分为：分化良好的神经内分泌瘤、分化良好的神经内分泌癌以及分化不良的神经内分泌癌。手术是唯一可治愈的治疗方法。对于无法手术患者，治疗目标为改善症状并维持较好生活质量。目前可使用的药物治疗包括生长抑素及其类似物（如醋酸奥曲肽、醋酸兰瑞肽等）。对于广泛转移且无法手术的患者，只能采用化疗、局部栓塞、干扰素治疗，但上述治疗的获益尚不肯定，一些治疗方案在研究之中。因此，对于不可切除的，转移性高分化进展期胰腺神经内分泌瘤（pNET）成年患者，在治疗方面存在明确的临床需求。 . {4 q# P% P3 Z
苹果酸舒尼替尼（Sunitinib）是一种小分子的酪氨酸激酶抑制剂，通过抑制血小板衍生生长因子受体（(PDGFRα和 PDGFRβ)、血管内皮生长因子受体（VEGFR1、VEGFR2和VEGFR3）、干细胞因子受体（KIT）、Fms样酪氨酸激酶-3（FLT3）、集落刺激因子受体（CSF-1R）和神经胶质细胞系衍生的神经营养因子受体（RET）等多个靶点而产生抗肿瘤作用和抗血管生成作用。本品已于2007年10月获准进口我国，适应症为用于甲磺酸伊马替尼治疗失败或不能耐受的胃肠间质瘤（GIST）和不能手术的晚期肾细胞癌（RCC）。本次批准第三个适应症，为用于不可切除的，转移性高分化进展期胰腺神经内分泌瘤（pNET）成年患者，属于上述按恶性程度分类的第二种类型。
) u# u( ^# j, ^' v% ` 支持本品在我国增加用于p-NET的研究数据主要来自在国外完成的1项随机、双盲、安慰剂对照、Ⅲ期临床研究A6181111。该研究原计划入组340例，在出现260例无进展生存期（PFS）事件时进行最终分析。因在出现73例PFS事件时（n=171），独立数据监查委员会（IDMC）评估数据后认为该研究已经证明舒尼替尼的优势，达到了研究终点，故提前终止研究。其结果显示，对于进展期高分化p-NET，舒尼替尼37.5mg/天给药方案可显著延长PFS，舒尼替尼和安慰剂组的中位PFS分别为11.4和5.5个月（HR=0.418，P<0.001）。在次要终点总生存期（OS）和客观缓解率（ORR）方面也观察到舒尼替尼组优于安慰剂组的趋势。安全性方面，两组治疗相关不良事件发生率分别为97.6%和78%，本研究不良事件的类型和发生率均与之前批准的舒尼替尼50mg/天，4/2方案给药的安全性特征无显著性差异，与舒尼替尼已知的安全谱也一致。通过中断给药、降低剂量和/或给予标准药物疗法可控制不良事件。Ⅱ期临床RTKC-0511-015获得了66例胰腺神经内分泌瘤患者疗效数据，与Ⅲ期临床A6181111的结果趋势一致。
4 b6 |: b/ o- I% _ 本品依据国外研究数据批准增加了此适应症，理由如下： ( T2 G q' i1 O' |
1、临床需求的迫切性：胰腺神经内分泌肿瘤（p-NET）发病率约为0.3/10万，属于罕见的疾病，如前所述，对于不可切除的，转移性高分化进展期胰腺神经内分泌瘤（p-NET）成年患者，在治疗方面存在明确的临床需求。
* H. n/ U& h) g" M 2、有效性方面：在关键Ⅲ期研究中纳入了部分亚洲人群（21例），虽然病例有限，但亚洲人群显示出更为明显疗效（PFS值，19.8月vs3.6月）。在全球数据的基础上，亚洲人群数据与全球数据具有一致性的有效性结果趋势。 % `) f/ M3 C5 r ~
3、安全性方面：对纳入A6181111研究中的21例亚洲患者（舒尼替尼组11例），37.5mg/天给药方案的安全性进行评估（包括在肾癌A6181061、1110和GIST肿瘤中A6181047研究），结果表明亚洲和非亚洲患者不良事件的发生类型相同。某些不良事件在亚洲患者中更常见，但均为已识别的不良事件。本品在中国人群尚未获得p-NET适应症的临床数据，但已经获得肾癌和胃肠间质瘤上市后临床研究和使用数据，也有多项其它适应症的国际多中心临床数据，积累了较多临床使用经验，同样，观察到的不良事件与舒尼替尼已知安全谱一致，与亚洲人群安全性特征相似，未证实有新的或增加的安全性风险。在调整单次给药剂量后，不良反应也有下降，安全性有一定保障。 % h8 Q; p, M3 m$ N# g% ]; r$ x1 i
4、种族敏感性方面：药代动力学研究结果证实舒尼替尼为非种族敏感性药物。结合该品种在我国上市后的研究数据结果显示，我国肾癌和胃肠间质瘤的临床疗效和全球数据一致，无临床意义的人种差异，同时安全性良好并可以接受。 7 r/ N `0 B& i4 E" O- r0 d
5、获益与风险评估：考虑到P-Net发病率较低，入组病例困难；当前治疗选择有限，存在较为明确的临床需求；相比于现有P-Net治疗药物，舒尼替尼在国外关键临床研究中获得肯定的疗效，本品在中国人群中也积累了较多的临床使用经验，未观察到新的非预期的不良事件，因此，对于本品采取有条件批准增加P-Net新适应症，获益大于风险。
9 _1 R& V* T: G 针对此适应症的批准，提出以下上市后要求：严格执行上市后风险管理计划；开展上市后观察性研究，收集中国人群使用的安全有效性数据；本品在美国FDA和欧盟EMA获得批准时，均要求开展上市后研究，考虑到发病率较低问题，建议中国尽可能参加其国际多中心临床试验，应证实相对现有治疗药物的益处；建议要求申办方开展中国p-NET流行病学研究，收集至少5年生存率数据，以利于后续评价。 |
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发布日期： | 20121101 | 栏 目： | | 主 题： | 苹果酸舒尼替尼胶囊 | 内 容： | 苹果酸舒尼替尼胶囊评价概述 胰腺神经内分泌肿瘤（p-NET）属于罕见的肿瘤，其发病率约为0.3/10万，约占所有胰腺肿瘤的1-2%。根据其起源的细胞不同可分为胰岛素瘤、胃泌素瘤、胰高血糖素瘤或血管活性肠肽瘤、生长抑素瘤等。根据恶性程度可进一步分为：分化良好的神经内分泌瘤、分化良好的神经内分泌癌以及分化不良的神经内分泌癌。手术是唯一可治愈的治疗方法。对于无法手术患者，治疗目标为改善症状并维持较好生活质量。目前可使用的药物治疗包括生长抑素及其类似物（如醋酸奥曲肽、醋酸兰瑞肽等）。对于广泛转移且无法手术的患者，只能采用化疗、局部栓塞、干扰素治疗，但上述治疗的获益尚不肯定，一些治疗方案在研究之中。因此，对于不可切除的，转移性高分化进展期胰腺神经内分泌瘤（pNET）成年患者，在治疗方面存在明确的临床需求。
% V/ I5 f; d2 u$ C. o6 d8 w 苹果酸舒尼替尼（Sunitinib）是一种小分子的酪氨酸激酶抑制剂，通过抑制血小板衍生生长因子受体（(PDGFRα和 PDGFRβ)、血管内皮生长因子受体（VEGFR1、VEGFR2和VEGFR3）、干细胞因子受体（KIT）、Fms样酪氨酸激酶-3（FLT3）、集落刺激因子受体（CSF-1R）和神经胶质细胞系衍生的神经营养因子受体（RET）等多个靶点而产生抗肿瘤作用和抗血管生成作用。本品已于2007年10月获准进口我国，适应症为用于甲磺酸伊马替尼治疗失败或不能耐受的胃肠间质瘤（GIST）和不能手术的晚期肾细胞癌（RCC）。本次批准第三个适应症，为用于不可切除的，转移性高分化进展期胰腺神经内分泌瘤（pNET）成年患者，属于上述按恶性程度分类的第二种类型。 * o% b* E$ `7 `2 b/ J
支持本品在我国增加用于p-NET的研究数据主要来自在国外完成的1项随机、双盲、安慰剂对照、Ⅲ期临床研究A6181111。该研究原计划入组340例，在出现260例无进展生存期（PFS）事件时进行最终分析。因在出现73例PFS事件时（n=171），独立数据监查委员会（IDMC）评估数据后认为该研究已经证明舒尼替尼的优势，达到了研究终点，故提前终止研究。其结果显示，对于进展期高分化p-NET，舒尼替尼37.5mg/天给药方案可显著延长PFS，舒尼替尼和安慰剂组的中位PFS分别为11.4和5.5个月（HR=0.418，P<0.001）。在次要终点总生存期（OS）和客观缓解率（ORR）方面也观察到舒尼替尼组优于安慰剂组的趋势。安全性方面，两组治疗相关不良事件发生率分别为97.6%和78%，本研究不良事件的类型和发生率均与之前批准的舒尼替尼50mg/天，4/2方案给药的安全性特征无显著性差异，与舒尼替尼已知的安全谱也一致。通过中断给药、降低剂量和/或给予标准药物疗法可控制不良事件。Ⅱ期临床RTKC-0511-015获得了66例胰腺神经内分泌瘤患者疗效数据，与Ⅲ期临床A6181111的结果趋势一致。 ) @9 ]& D0 H/ z% [
本品依据国外研究数据批准增加了此适应症，理由如下： ; |, u3 p0 v" d8 E: R. K _. ?
1、临床需求的迫切性：胰腺神经内分泌肿瘤（p-NET）发病率约为0.3/10万，属于罕见的疾病，如前所述，对于不可切除的，转移性高分化进展期胰腺神经内分泌瘤（p-NET）成年患者，在治疗方面存在明确的临床需求。
4 j2 q% Q4 [# }( h2 S, ?% G 2、有效性方面：在关键Ⅲ期研究中纳入了部分亚洲人群（21例），虽然病例有限，但亚洲人群显示出更为明显疗效（PFS值，19.8月vs3.6月）。在全球数据的基础上，亚洲人群数据与全球数据具有一致性的有效性结果趋势。 9 y1 K% l) c* \& Y
3、安全性方面：对纳入A6181111研究中的21例亚洲患者（舒尼替尼组11例），37.5mg/天给药方案的安全性进行评估（包括在肾癌A6181061、1110和GIST肿瘤中A6181047研究），结果表明亚洲和非亚洲患者不良事件的发生类型相同。某些不良事件在亚洲患者中更常见，但均为已识别的不良事件。本品在中国人群尚未获得p-NET适应症的临床数据，但已经获得肾癌和胃肠间质瘤上市后临床研究和使用数据，也有多项其它适应症的国际多中心临床数据，积累了较多临床使用经验，同样，观察到的不良事件与舒尼替尼已知安全谱一致，与亚洲人群安全性特征相似，未证实有新的或增加的安全性风险。在调整单次给药剂量后，不良反应也有下降，安全性有一定保障。
9 e/ Z& a) D! [. m3 P& d 4、种族敏感性方面：药代动力学研究结果证实舒尼替尼为非种族敏感性药物。结合该品种在我国上市后的研究数据结果显示，我国肾癌和胃肠间质瘤的临床疗效和全球数据一致，无临床意义的人种差异，同时安全性良好并可以接受。 / ~7 t G! i6 r6 H
5、获益与风险评估：考虑到P-Net发病率较低，入组病例困难；当前治疗选择有限，存在较为明确的临床需求；相比于现有P-Net治疗药物，舒尼替尼在国外关键临床研究中获得肯定的疗效，本品在中国人群中也积累了较多的临床使用经验，未观察到新的非预期的不良事件，因此，对于本品采取有条件批准增加P-Net新适应症，获益大于风险。
1 Q0 m$ X( I: A$ ~* n 针对此适应症的批准，提出以下上市后要求：严格执行上市后风险管理计划；开展上市后观察性研究，收集中国人群使用的安全有效性数据；本品在美国FDA和欧盟EMA获得批准时，均要求开展上市后研究，考虑到发病率较低问题，建议中国尽可能参加其国际多中心临床试验，应证实相对现有治疗药物的益处；建议要求申办方开展中国p-NET流行病学研究，收集至少5年生存率数据，以利于后续评价。 |
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发布日期： | 20121101 | 栏 目： | | 主 题： | 苹果酸舒尼替尼胶囊 | 内 容： | 苹果酸舒尼替尼胶囊评价概述 胰腺神经内分泌肿瘤（p-NET）属于罕见的肿瘤，其发病率约为0.3/10万，约占所有胰腺肿瘤的1-2%。根据其起源的细胞不同可分为胰岛素瘤、胃泌素瘤、胰高血糖素瘤或血管活性肠肽瘤、生长抑素瘤等。根据恶性程度可进一步分为：分化良好的神经内分泌瘤、分化良好的神经内分泌癌以及分化不良的神经内分泌癌。手术是唯一可治愈的治疗方法。对于无法手术患者，治疗目标为改善症状并维持较好生活质量。目前可使用的药物治疗包括生长抑素及其类似物（如醋酸奥曲肽、醋酸兰瑞肽等）。对于广泛转移且无法手术的患者，只能采用化疗、局部栓塞、干扰素治疗，但上述治疗的获益尚不肯定，一些治疗方案在研究之中。因此，对于不可切除的，转移性高分化进展期胰腺神经内分泌瘤（pNET）成年患者，在治疗方面存在明确的临床需求。 3 }) F, J1 r: U, {% r$ \0 o- d0 h
苹果酸舒尼替尼（Sunitinib）是一种小分子的酪氨酸激酶抑制剂，通过抑制血小板衍生生长因子受体（(PDGFRα和 PDGFRβ)、血管内皮生长因子受体（VEGFR1、VEGFR2和VEGFR3）、干细胞因子受体（KIT）、Fms样酪氨酸激酶-3（FLT3）、集落刺激因子受体（CSF-1R）和神经胶质细胞系衍生的神经营养因子受体（RET）等多个靶点而产生抗肿瘤作用和抗血管生成作用。本品已于2007年10月获准进口我国，适应症为用于甲磺酸伊马替尼治疗失败或不能耐受的胃肠间质瘤（GIST）和不能手术的晚期肾细胞癌（RCC）。本次批准第三个适应症，为用于不可切除的，转移性高分化进展期胰腺神经内分泌瘤（pNET）成年患者，属于上述按恶性程度分类的第二种类型。 0 x1 J; g2 i2 x) d+ W' x
支持本品在我国增加用于p-NET的研究数据主要来自在国外完成的1项随机、双盲、安慰剂对照、Ⅲ期临床研究A6181111。该研究原计划入组340例，在出现260例无进展生存期（PFS）事件时进行最终分析。因在出现73例PFS事件时（n=171），独立数据监查委员会（IDMC）评估数据后认为该研究已经证明舒尼替尼的优势，达到了研究终点，故提前终止研究。其结果显示，对于进展期高分化p-NET，舒尼替尼37.5mg/天给药方案可显著延长PFS，舒尼替尼和安慰剂组的中位PFS分别为11.4和5.5个月（HR=0.418，P<0.001）。在次要终点总生存期（OS）和客观缓解率（ORR）方面也观察到舒尼替尼组优于安慰剂组的趋势。安全性方面，两组治疗相关不良事件发生率分别为97.6%和78%，本研究不良事件的类型和发生率均与之前批准的舒尼替尼50mg/天，4/2方案给药的安全性特征无显著性差异，与舒尼替尼已知的安全谱也一致。通过中断给药、降低剂量和/或给予标准药物疗法可控制不良事件。Ⅱ期临床RTKC-0511-015获得了66例胰腺神经内分泌瘤患者疗效数据，与Ⅲ期临床A6181111的结果趋势一致。 6 ^6 ?) G7 c5 V
本品依据国外研究数据批准增加了此适应症，理由如下： c8 t) E1 T' ^# r. W+ Y: C
1、临床需求的迫切性：胰腺神经内分泌肿瘤（p-NET）发病率约为0.3/10万，属于罕见的疾病，如前所述，对于不可切除的，转移性高分化进展期胰腺神经内分泌瘤（p-NET）成年患者，在治疗方面存在明确的临床需求。
2 D. N9 e8 R! B' _9 x+ T6 n 2、有效性方面：在关键Ⅲ期研究中纳入了部分亚洲人群（21例），虽然病例有限，但亚洲人群显示出更为明显疗效（PFS值，19.8月vs3.6月）。在全球数据的基础上，亚洲人群数据与全球数据具有一致性的有效性结果趋势。 1 ?! i2 \* M" {/ r# Y
3、安全性方面：对纳入A6181111研究中的21例亚洲患者（舒尼替尼组11例），37.5mg/天给药方案的安全性进行评估（包括在肾癌A6181061、1110和GIST肿瘤中A6181047研究），结果表明亚洲和非亚洲患者不良事件的发生类型相同。某些不良事件在亚洲患者中更常见，但均为已识别的不良事件。本品在中国人群尚未获得p-NET适应症的临床数据，但已经获得肾癌和胃肠间质瘤上市后临床研究和使用数据，也有多项其它适应症的国际多中心临床数据，积累了较多临床使用经验，同样，观察到的不良事件与舒尼替尼已知安全谱一致，与亚洲人群安全性特征相似，未证实有新的或增加的安全性风险。在调整单次给药剂量后，不良反应也有下降，安全性有一定保障。
' G% R8 O$ J# M; s 4、种族敏感性方面：药代动力学研究结果证实舒尼替尼为非种族敏感性药物。结合该品种在我国上市后的研究数据结果显示，我国肾癌和胃肠间质瘤的临床疗效和全球数据一致，无临床意义的人种差异，同时安全性良好并可以接受。 0 t% Z; B8 H, W, ^2 L8 h# m" q9 n/ x
5、获益与风险评估：考虑到P-Net发病率较低，入组病例困难；当前治疗选择有限，存在较为明确的临床需求；相比于现有P-Net治疗药物，舒尼替尼在国外关键临床研究中获得肯定的疗效，本品在中国人群中也积累了较多的临床使用经验，未观察到新的非预期的不良事件，因此，对于本品采取有条件批准增加P-Net新适应症，获益大于风险。 9 D$ d% S2 t% m: M5 Y4 y
针对此适应症的批准，提出以下上市后要求：严格执行上市后风险管理计划；开展上市后观察性研究，收集中国人群使用的安全有效性数据；本品在美国FDA和欧盟EMA获得批准时，均要求开展上市后研究，考虑到发病率较低问题，建议中国尽可能参加其国际多中心临床试验，应证实相对现有治疗药物的益处；建议要求申办方开展中国p-NET流行病学研究，收集至少5年生存率数据，以利于后续评价。 |
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发布日期： | 20121101 | 栏 目： | | 主 题： | 苹果酸舒尼替尼胶囊 | 内 容： | 苹果酸舒尼替尼胶囊评价概述 胰腺神经内分泌肿瘤（p-NET）属于罕见的肿瘤，其发病率约为0.3/10万，约占所有胰腺肿瘤的1-2%。根据其起源的细胞不同可分为胰岛素瘤、胃泌素瘤、胰高血糖素瘤或血管活性肠肽瘤、生长抑素瘤等。根据恶性程度可进一步分为：分化良好的神经内分泌瘤、分化良好的神经内分泌癌以及分化不良的神经内分泌癌。手术是唯一可治愈的治疗方法。对于无法手术患者，治疗目标为改善症状并维持较好生活质量。目前可使用的药物治疗包括生长抑素及其类似物（如醋酸奥曲肽、醋酸兰瑞肽等）。对于广泛转移且无法手术的患者，只能采用化疗、局部栓塞、干扰素治疗，但上述治疗的获益尚不肯定，一些治疗方案在研究之中。因此，对于不可切除的，转移性高分化进展期胰腺神经内分泌瘤（pNET）成年患者，在治疗方面存在明确的临床需求。 , v! `, Z, x- W, ?+ B
苹果酸舒尼替尼（Sunitinib）是一种小分子的酪氨酸激酶抑制剂，通过抑制血小板衍生生长因子受体（(PDGFRα和 PDGFRβ)、血管内皮生长因子受体（VEGFR1、VEGFR2和VEGFR3）、干细胞因子受体（KIT）、Fms样酪氨酸激酶-3（FLT3）、集落刺激因子受体（CSF-1R）和神经胶质细胞系衍生的神经营养因子受体（RET）等多个靶点而产生抗肿瘤作用和抗血管生成作用。本品已于2007年10月获准进口我国，适应症为用于甲磺酸伊马替尼治疗失败或不能耐受的胃肠间质瘤（GIST）和不能手术的晚期肾细胞癌（RCC）。本次批准第三个适应症，为用于不可切除的，转移性高分化进展期胰腺神经内分泌瘤（pNET）成年患者，属于上述按恶性程度分类的第二种类型。 & ^6 `. U: k- g
支持本品在我国增加用于p-NET的研究数据主要来自在国外完成的1项随机、双盲、安慰剂对照、Ⅲ期临床研究A6181111。该研究原计划入组340例，在出现260例无进展生存期（PFS）事件时进行最终分析。因在出现73例PFS事件时（n=171），独立数据监查委员会（IDMC）评估数据后认为该研究已经证明舒尼替尼的优势，达到了研究终点，故提前终止研究。其结果显示，对于进展期高分化p-NET，舒尼替尼37.5mg/天给药方案可显著延长PFS，舒尼替尼和安慰剂组的中位PFS分别为11.4和5.5个月（HR=0.418，P<0.001）。在次要终点总生存期（OS）和客观缓解率（ORR）方面也观察到舒尼替尼组优于安慰剂组的趋势。安全性方面，两组治疗相关不良事件发生率分别为97.6%和78%，本研究不良事件的类型和发生率均与之前批准的舒尼替尼50mg/天，4/2方案给药的安全性特征无显著性差异，与舒尼替尼已知的安全谱也一致。通过中断给药、降低剂量和/或给予标准药物疗法可控制不良事件。Ⅱ期临床RTKC-0511-015获得了66例胰腺神经内分泌瘤患者疗效数据，与Ⅲ期临床A6181111的结果趋势一致。
- P5 k/ _- D0 @7 `5 d 本品依据国外研究数据批准增加了此适应症，理由如下：
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. r6 _1 N& a, {" D" b) p& H8 b6 x8 P 2、有效性方面：在关键Ⅲ期研究中纳入了部分亚洲人群（21例），虽然病例有限，但亚洲人群显示出更为明显疗效（PFS值，19.8月vs3.6月）。在全球数据的基础上，亚洲人群数据与全球数据具有一致性的有效性结果趋势。
9 w3 P* p( T0 a2 Z$ h# o 3、安全性方面：对纳入A6181111研究中的21例亚洲患者（舒尼替尼组11例），37.5mg/天给药方案的安全性进行评估（包括在肾癌A6181061、1110和GIST肿瘤中A6181047研究），结果表明亚洲和非亚洲患者不良事件的发生类型相同。某些不良事件在亚洲患者中更常见，但均为已识别的不良事件。本品在中国人群尚未获得p-NET适应症的临床数据，但已经获得肾癌和胃肠间质瘤上市后临床研究和使用数据，也有多项其它适应症的国际多中心临床数据，积累了较多临床使用经验，同样，观察到的不良事件与舒尼替尼已知安全谱一致，与亚洲人群安全性特征相似，未证实有新的或增加的安全性风险。在调整单次给药剂量后，不良反应也有下降，安全性有一定保障。 ! K* Q# q7 ^/ s0 [, N9 U, s3 j) V
4、种族敏感性方面：药代动力学研究结果证实舒尼替尼为非种族敏感性药物。结合该品种在我国上市后的研究数据结果显示，我国肾癌和胃肠间质瘤的临床疗效和全球数据一致，无临床意义的人种差异，同时安全性良好并可以接受。 # y* p, K, ]! \( J# g
5、获益与风险评估：考虑到P-Net发病率较低，入组病例困难；当前治疗选择有限，存在较为明确的临床需求；相比于现有P-Net治疗药物，舒尼替尼在国外关键临床研究中获得肯定的疗效，本品在中国人群中也积累了较多的临床使用经验，未观察到新的非预期的不良事件，因此，对于本品采取有条件批准增加P-Net新适应症，获益大于风险。 ) T3 e. J% Q; X! g% B: G: i h
针对此适应症的批准，提出以下上市后要求：严格执行上市后风险管理计划；开展上市后观察性研究，收集中国人群使用的安全有效性数据；本品在美国FDA和欧盟EMA获得批准时，均要求开展上市后研究，考虑到发病率较低问题，建议中国尽可能参加其国际多中心临床试验，应证实相对现有治疗药物的益处；建议要求申办方开展中国p-NET流行病学研究，收集至少5年生存率数据，以利于后续评价。 |
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