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新药研发中的化学和工艺战例九则.pdf
! r' V' n" C, J K
# o( A& S% o# c; X
! W( ]' H b8 d5 G, K5 W8 l目录
$ z' k2 c3 j* w0 _& ~! {% V2 m第一章 绪言——根据人类基因ras的作用机制寻找抗癌药
6 r3 R9 }1 w$ Z& I8 q 第一节 人类的ras基因 \+ M# V# q2 L O
第二节 癌症之发生与基因的关联( |* g7 M. W8 a( [6 g5 N2 X5 a$ @' p! w
第三节 竞争抑制的构想和初步的研究成果
( ~" e: Y5 n% y# f- w( }第二章 拟四肽研究中关键中间体的制备——3-乙氧羰基-4-异丙基-苯乙醛
$ v6 g& J) A( t! L3 q$ x9 k0 W- F3 d 第一节 课题的来历5 K8 }( h4 Q, u- p
第二节 过去的和当时的合成路线; I: k* _# `& `+ `* L
第三节 对既有合成路线的检核与第一构想的失败3 j+ r7 _$ r- z% o, o
第四节 第二构想及其实践
4 ?6 ~% ~. k4 g0 f 第五节 第三步反应的研究——通过金属化' {. O: r6 ^( T
第六节 放大反应,完成任务
: g T( p' o) p, G# x3 C第三章 拟四肽研究中关键中间体的制备——(R-2-氧噻唑-4-甲基三苯基磷碘化物
% D1 r4 U. L3 n8 Q& R% ~ u g 第一节 合成路线和潜在的问题
1 Z0 d: {- c4 l- i' [2 n& m 第二节 氨基和巯基的保护——第一步反应
; H2 j( ?( D9 |9 v 第三节 还原反应——中间体3的制备: h" R# Q- L: S" I# B- d
第四节 酯化、碘代与成盐& ?2 G# O" T: D% Z7 A- A
第五节 小结
2 [ @1 }/ T# W8 u6 o2 N( [& d第四章 合成一组噻唑四肽拟似物2 F$ f; q' R, I+ R1 H1 k
第一节 研究的背景——噻吩衍生物的活性非常高, C# _" K' P. D0 Q# l5 z/ q
第二节 噻唑类似物——不能“如法炮制”的原因
d+ M7 T5 U& b, J4 H" U. U 第三节 Darzens反应
( b0 G K' h8 D3 `, }' o 第四节 利用酶拆分对映体4 y: W( a+ y7 U, g) ~; V* {
第五节 建构目标分子的策略与实践
/ o. w# g) D9 Q5 }0 O8 u 第六节 资产盘点和产物的生物活性
5 a6 n: |0 z/ e4 q 第七节 附注:SN2′反应# g, L0 R' b+ O5 g6 }( ~2 K
第五章 在苯环上建构半胱氨酸基元& }) J. ? a$ F, J' g" J
第一节 课题的来历
% S, Y2 S! |: P, n6 x+ O% H: v& X* L 第二节 初始路线之执行——建构不对称碳,合成中间体82 }1 Y, q4 l% [6 c4 U
第三节 初始合成路线之执行——Curtis重排,合成中间体9
, ~2 [. r+ i) s3 q1 e 第四节 Curtis重排之研究——分步执行
R. l8 G8 B3 U0 A8 ]2 C+ `2 D. b 第五节 第二条路线的构想和执行
" ^( r0 y5 L& v. Z 第六节 第三条路线的构想和试探* F! w+ ^1 {3 C8 W; k
第七节 正式执行第三条路线, C* s" }# k* E& y8 N! |5 s
第八节 目标分子的合成及生物活性
! `! D# z: Q& s 第九节 对映体的图谱与对映体过量% q% T! @5 p" G) @, ]6 M; {
第六章 一个专利化合物的合成1 |/ F' K- ]' Y- q5 O, m& A
第一节 专利报告的混乱,可疑和错误
& F+ v0 Y% e( X! |, d" M 第二节 作者所执行的合成路线
* T* {" y' m! U# j W J0 m( z. I 第三节 实验开始
' N; B4 ~! A7 L2 ^ K 第四节 引入咪唑的挑战3 r6 e! o* r/ Y, Z( p
第五节 两种研究方法7 x# P6 s: Y5 O# {
第六节 肯定不同吗?6 y% Z6 N" P6 ?) `
第七节 究竟谁正确?
6 ~0 g, C) C4 ] y- ?5 i1 U 第八节 进一步的验证
1 _7 k# ?& z, V; t, \5 n, | 第九节 专利是正确的,作者错了! t. k, \( q8 Y7 G5 b
第十节 完成任务——作者的贡献
7 B& C5 @/ }8 u5 z6 Q Z 第十一节 五年之后3 b; C& r% D6 c
第七章 一个毒血症药物合成的研究——既有合成路线的分析和新路线之设计/ q) v! S' ~" [! W
第一节 毒血症发病机制简介 x/ j3 K1 B G9 w6 S+ ^
第二节 Drug Candidate的来历
& V( R% s( {& w7 a+ p- z" _ 第三节 既定合成路线之分析
: _2 B+ _* C) F9 c5 l1 } 第四节 作者的构想
# X4 n, V( b! c% s- G: D& D 第五节 小结
7 V7 W* i6 `( d- q& }% J% M% ^/ Z2 p第八章 一个毒血症药物合成的研究——新合成路线的执行( c% {0 f1 R$ J
第一节 新的左单糖LN4的制备4 o! @7 w/ J% g ~8 x8 X
第二节 新的左单糖LN4与既有的右单糖中间体3之缩合
) d% h2 s" C" e7 t- M7 E7 C. L' \ 第三节 新的右单糖RN3的制备及其意义
x: C6 l; ~3 M' l/ s7 T Q* R( E 第四节 新的右单糖与左单糖之缩合
5 M5 u8 v, a( q. ^* g" S( t 第五节 本研究成果的价值+ Z r2 Z, X$ P" Q. P/ g
第九章 一个副产物结构的解析% J* ~' v# V9 J- v+ h) O( Y9 g
第一节 问题的来历
) F( I9 C: p3 r* {$ K9 g% s 第二节 初步思考:事实和推理
8 G/ _& Y; t7 _ v: x 第三节 往事的启发" x( q9 i( ^) }7 e' n. ]) f9 O
第四节 甲基吸收引起注意——COSY
9 A$ _/ ~/ n( }" C 第五节 纸上谈兵,集思广益——原来竟是老问题2 i/ l0 o6 i. W6 M: P2 Z5 w
第六节 希望所寄——如何证明?
5 \% ?. R1 r# x$ E+ A* {$ C 第七节 智慧闪烁——类似物-2 o9 T! H' d- i- c7 Q' A
第八节 类似物2的图谱分析——COSY,DEPT, HMQC和HMBC! G7 e8 L2 W [- h# a9 I
第九节 结论) q* l3 ], i* v. X+ |
第十节 事后的检讨
" s. M/ f6 s4 t+ C N7 f 附录——氯代正丁烷的图谱$ F9 f& N# Q4 M8 d7 H9 o) j0 Q
第十章 根据人类基因ras的作用机制寻找抗癌药——关于内蛋白酶抑制剂的构想和实验9 E* m$ g- K, Y& m7 G( `( J, H5 A K
第一节 研究的生化基础
3 w0 Q" n% S& ~' `9 x 第二节 几种构想
9 K5 i+ D+ q: Y6 } x: M 第三节 合成实例三则
0 j0 ~: k+ ^1 v. r附录一 常用缩写表
+ S! ]; q- W. t附录二 氨基酸及其缩写
% V- _' B, b9 u* f作者独立或参与出版的著作( s: U0 w3 e) X0 ^( B8 j
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