马上注册,结交更多好友,享用更多功能,让你轻松玩转社区
您需要 登录 才可以下载或查看,没有帐号?立即注册
x
Common Technical Document (CTD,通用技术文件)是药品注册文件提交时所用的格式,CTD成为在ICH成员国申请人用药上市的统一标准。本平台编者对仿制药(ANDA)申报中的CTD格式与内容进行了梳理,详细描述了CTD每部分应包括的信息,对仿制药开发和申报提供了比较全面的汇总参考。 2 C( u. }" r2 I& h+ F: o
5 ]$ |, M* J. L$ h1 G. O! F" K5 k【CTD】模块组成
* Y2 c( k' ^. X9 S; k* K9 w2 n, ?, a1 v" k: r, Q! y
模块1(M1):行政信息 模块2(M2):CTD概述 模块3(M3):质量部分 模块4(M4):非临床研究报告 模块5(M5):临床研究报告
( X& }7 a0 y4 K5 E. }0 d" v" u3 z
" i; G" c4 f5 _ A* I9 I P2 I
( F( r8 t: {, V% n* \ M1:行政信息 # ^2 u" z1 Z" |, q8 t) J
9 G/ Y. k* m! p6 E" j: v: j1. 申请表和封面信 (1)包括完整的、已签名的申请表FDA 356h:列出涉及的所有厂址,每个厂址的联系信息(包括电话及传真),合适的话,详细描述每个地址负责的检测项目(若不能在规定时间内提供所要求的信息fda将拒绝受理); (2)GDUFA缴费表(3794表); (3)封面信(附件B提供了建议的封面信模板):仿制药的法律依据、参比制剂以及联系方式; (4)临床实验合规性声明3674表 。
$ q+ m8 ^0 r% Y0 C5 G K2. 行政信息 (1)U.S.代理机构的委任书; (2)现场检查副本声明; (3)未聘用FDA禁令人员声明; (4)临床研究人员与申报人之间无密切商业利益的财政证明(FDA表3454或3455); (5)专利信息和专利声明:列举每一项美国专利商标局颁布的专利声明(参比制剂的原料药、制剂、或用法专利),包括到效期以及是否有儿科独占权,及儿科独占效期。每一个专利都要提供一个专利声明(符合其一即可)。
$ S3 H; k- ?( M J% ]4 Q第一类声明:声明橘皮书中没有任何与参比制剂相关的专利信息; 第二类声明:声明橘皮书中所列与参比制剂相关的专利已过期; 第三类声明:声明橘皮书中所列的参比制剂相关专利过期时(过期之后 才会寻求ANDA批准); 第四类声明:声明该专利是无效的、或者ANDA药物不存在侵权的问题。 如果提交第四类声明,必须同时声明会通知专利持有人和原研厂家专利挑战 : q, K8 e2 p0 X6 y$ }5 I
3. 索引 申请者应递交DMF持有者提供的授权信LOA,声明其索引DMF的权利。 . i- S. t8 e5 x2 S. j$ x) Z
4. 其他函件 (1)若要求一个商品名,应提供商品名申请。并另外提交一份商品名审核的电子申请; (2)必须提供RLD的信息,包括RLD的名称、NDA或ANDA号、申请持有者: (3)提供RLD信息,如果仿制药与RLD的活性成分、剂型、规格或给药途径不同,或使用FDA指定RLD以外的其他产品作为RLD,或使用已撤市的产品作为RLD,需FDA批准后才能递交申报资料; (4)提供环境评估报告、环境影响声明、或豁免声明; (5)豁免体内BA或BE的申请。 * v! d9 r1 A. i' C2 J5 q
5. 标签 (1)仿制药标签设计稿;每个规格及包装大小的容器和纸盒标签跟RLD的平行对比表,标记及标注所有差异; (2)以文本型PDF格式、Microsoft Word格式和SPL的格式提供仿制药说明书。FDA鼓励申请者参考和使用标签QBR模板开发产品说明书和标签,对于QbR的答复应尽可能体现在1.14.1.5部分; (3)仿制药说明书与RLD说明书的比较; (4)RLD的医生说明书、患者说明书、用药指导,及(适用的话)每个规格和包装尺寸的容器标签和纸盒标签; (5)若RLD具有REMS(风险评估与缓解对策),则与RLD保持一致。且有与RLD一致的用药指导和患者说明书;适当的话,ANDA的REMS使用单独的信息分享系统确保用药安全,依据505-1(i)(1)(B)豁免的除外。 9 C9 p3 X% i: `
5 t! p% J( r& l8 G a
M2:CTD概述
' C! r$ \; O4 `) \; d
4 S, u3 |0 D3 r) [1. 质量概述总结QOS (1)提供仿制药的化学、生产和控制(CMC)概述。包括原料药部分2.3.S和制剂部分2.3.P。2.3.S部分应包括制剂中的每一原料药的信息。 (2)申请者应根据QbR模板撰写这部分内容(FDA发布的QbR-QOS 包括:溶液制剂、速释固体口服制剂、湿热终端灭菌产品的无菌保障设计, 以及控释胶囊剂和速释片剂的QOS例子)。 (3)FDA建议QOS递交文本格式为MS Word 和文本型PDF文件。若递交扫描版的PDF复印件,FDA要求同时递交MS Word文件。 * F; z& k) g* }1 j L \; G5 y
2. 临床信息概述 证明生物等效性的关键数据概述,包括BE试验设计、体内外BE试验及体外溶出试验的结果。申请者应对所有的试验进行概述,不管试验是否通过。FDA网站上提供了相应的表格模板,申请者应以Word和PDF格式提供完整的BE数据汇总表。 另外,应提供体内BE研究总结报告和/或数据。 # K% \" B5 k+ K/ ^; O8 X
( ^. w6 i$ y8 I7 z+ K+ P. b
M3:质量部分 / o5 f g9 d1 \9 t
6 D, F5 R. i" L) @1. 原料药部分(3.2.S) 包括了药物产品中原料药的CMC信息,若使用了一种以上原料药,应提供每一种原料药的CMC信息。
! F" l+ o2 p# ]" R. }. m该部分包括以下章节: 3.2.S.1包括命名、结构、一般特性。该部分不能引用DMF;
6 a& w% j6 u4 m( j+ S8 b9 y3.2.S.2每个原料药生产商相关的信息: (i)名称、地址、代理商信息、职能、DMF号、CFN、FEI或DUNS号、cGMP和/或禁令声明书(Debarment Certification); (ii)对于无菌制剂的无菌原料药,3.2.S.2.2部分应包括无菌工艺和所有的过程中控制(IPC),3.2.S.2.5应包括原料药的无菌工艺验证。 5 c0 b: E1 r' [& {3 `6 v" Q" H
3.2.S.3 关于API表征的相关信息。FDA建议以表格形式列出原料药中的杂质、限度及相应论证;
' j* B7 @) a: a( p2 S6 R5 v3.2.S.4 所有关于原料药控制的信息: (i)质量标准。包括检测项、可接受标准和方法来源,以表格形式呈现。无菌原料药应同时提供微生物的质量标准。 (ii)分析方法的描述(药典方法和/或内控方法)。无菌原料药应包括微生物分析方法的描述。 (iii)分析方法的验证。完整的验证/确认报告、对照品和供试品的光谱/色谱图、API可获得性声明。无菌原料药应有微生物分析方法的验证。 (iiii)用于制剂注册批生产的原料药批分析数据,包括原料药厂家和制剂厂家提供的COA。
6 K* s. E0 h# I) `. T3.2.S.4.5质量标准的论证。 1 s2 d/ h8 x; n& n* D5 ^
3.2.S.5 标准品或标准物质的信息。单纯参考DMF是不够的; & o5 N. l8 g8 j8 s; e
3.2.S.6包装系统信息。对于无菌原料药,应包括对其包装系统的描述以及对包装系统完整性的验证; ) t8 Y$ a, b8 a0 ^6 N. J
3.2.S.7 稳定性相关信息。包括原料药复验期或有效期。 9 Z6 [1 O- T& m6 s) H1 i, l3 Q
2. 制剂部分(3.2.P) 该部分应详细描述产品的信息。对于需复溶产品,应有单独的3.2.P模块来描述所用稀释剂的信息。
8 J5 @0 k# a: f. y k8 y& q5 g6 B该部分包括以下章节: 3.2.P.1 制剂成品的描述与组成: 1.制剂中每一成分的定量组成和功能,包括生产过程中使用的溶剂和process aid。 2.产品的物理性质(尺寸、刻痕等),并与RLD对比。 3.处方成分的质量标准(如USP,NF);染料、矫味剂和印刷墨水的组成。 4.依据Inactive Ingredient Database提供辅料的安全性用量(每剂量或每单位剂量)和论述(建议列表论述)。 5.尽量将成分的百分比含量换算为mg/剂量。 6.说明或论述最终产品出现的任何过量投料或过量灌装的信息。 7.计算铁元素的最大日摄入量,或提供符合21 CFR 73.1200的声明。 8.证明仿制药使用的稀释剂在定性和定量组成上与RLD相同。 9.若产品中使用了Aspartame,计算每剂量单位中苯丙氨酸的量(21CFR 201.21); 10.对于含有钾钙、镁、和/或钠离子的OTC药物,按照最大剂量计算钾钙、镁、和/或钠离子的摄入量。 11.对于含有乙醇的制剂,计算无水乙醇的量(体积百分比) 12.含有钠离子的抗生素:计算每片/每个胶囊或每单位剂量中的钠离子含量。 13.对于无菌制剂,应对内包装系统的每个 组件进行描述。 14.论述仿制药与RLD的辅料种类或用量的差异不会影响制剂的安全性或有效性。
, v( p# r& n& u3.2.P.2 制剂成品开发信息: 1.药物开发报告和微生物属性(无菌制剂的包装系统完整性检测报告)。多剂量无菌制剂、单剂量或多剂量包装的无菌制剂或无菌制剂的散装形式,要提供抗菌效力检测报告。 2.对于使用前需复溶(或稀释)并有一定储存期的无菌制剂,应提供微生物研究支持复溶或稀释后的稳定性,应在最差条件下(储存时间、稀释剂、使用条件等)进行研究。证明在特定储存条件下,外源微生物不会增长(一般情况下,增长不大于0.5log10认为不增长)。
( T) T% c0 y0 S" v4 d! h3.2.P.3 制剂成品生产信息。 1.生产商信息:名称和完整的地址、代理商的联系信息、职责、cGMP证书、CFN,FEI或DUNS号 2.批处方信息:各成分的用量,包括生产过程任何阶段使用的process aid(建议列表给出注册批与商业批批量的定量比较)。若有过量投料或称重调节,应指出并进行论述。 3.生产工艺和控制的描述:生产工艺和设备的描述、商业批生产记录和包装记录(上市包装)、产品是否为无菌制剂的说明、重加工声明。 4.关键步骤和中间产品的控制:注册批的数据(可接受标准和结果)、注册批和商业批生产的控制和设备的对比、暂存期信息。 5.工艺验证信息:对关键物料属性、关键工艺参数的评估,以符合放大生产要求。 $ @, y/ n/ p# W! ]1 a& ^ w
3.2.P.4 辅料控制信息,包括辅料来源和级别(比如,是药典或非药典辅料): 1.质量标准,包括复验期和辅料生产商或供应商的COA; 2.分析方法描述; 3.分析方法验证的数据; 4.质量标准制定的论述:制剂生产商的COA、溶残声明、BSE/TSE,和三聚氰胺证明(若有)。
Q$ O |3 @ q5 ]4 y, [3.2.P.5 制剂成品控制的支持性信息: 1.制剂质量标准:列表说明检测项目、可接受标准和检验方法来源。对于无菌制剂,应有无菌或细菌内毒素的标准 2.分析方法描述(药典/内控):无菌制剂包括无菌、细菌内毒素等的检验方法的描述。 3.分析方法验证:完整的验证/确认报告、标准品和供试品的光谱/色谱图、制剂成品可获得 性声明(包括产品批号和规格)。无菌制剂应包括无菌和细菌内毒素等分析方法的验证。 4.制剂成品所有批次和/或所有规格的注册批COA 5.杂质的表征信息。 6.质量标准制定的论述,建议列表指出制剂中的杂质信息及其限度制定的论述。 $ o; z# Q& d0 `- Y% Z5 X
3.2.P.6 标准品或标准物质的相关信息。 ' _/ ^# f* s2 h% [9 \
3.2.P.7 包装系统相关信息: 1.包装系统的概述,包括树脂信息、包装系统各组件的技术图表/图纸,是否有儿童锁、cap/ferrule overseals 上的标记信息(USP<1>注射剂通则); 2.包装系统各组件质量标准和检测数据; 3.包装系统的结构图和尺寸; 4.符合USP<661>和<671>的检测数据, 对于塑料包装系统的液体制剂,应提供浸出试验和/提取试验; 5.供应来源和供应商的地址; 6.对于管制原料药,应描述包装系统的tamper-evident性能(21 CFR 1302.06 ); 7.对于OTC药物,证明包装系统符合21 CFR 211.132 的要求。 + G# D1 r! G$ \6 i5 c/ F& v& D0 C
3.2.P.8稳定性相关信息: 1.制剂成品的稳定性和结论:稳定性方案、上市包装产品的有效期、大包装(bulk packaging)的有效期、 储存温度; 2.批准后稳定性方案和稳定性承诺:若申请者和制剂生产商为不同实体,二者均应提供稳定性承诺;对于无菌制剂,应提供微生物的分析方法和检验计划,如包装系统完整性、无菌、细菌内毒素和微生物限度等; 3.稳定性数据:加速,长期稳定性数据,必要时,还需提供中间条件稳定性数据、检验批次的批号、稳定性开始的日期、实际取样检测的日期;对于液体或半固体产品,至少应提供反映最差储存条件(放置方向)的加速稳定性数据。该部分也可包括以下信息和数据:复溶制剂(如注射剂和/或复溶粉末和/或药物混合物)使用期稳定性研究、热循环研究(冻-融/加热-降温试验)、口服液体制剂使用期稳定性研究,若滴注器作为容器密封系统的一部分,应提供药物与滴注器的相容性;以上研究仅需进行一次。
7 M8 Z$ V% |- n$ I# A0 S# k3. 附件 对于无菌产品,应提供外源物质安全性评估的附件。 . I. H" T+ b+ U
4. 区域信息 3.2.R部分包括原料药和制剂产品的区域信息: 1.注册批记录:应包括但不限于:注册批次的所有原料药批次、辅料批次和包装材料批次的内控COA和厂家COA。应计算批次平衡率和标签平衡率,计算理论收率、实际收率和包装收率。 2.可比性方案; 3.方法验证包。
. R6 z7 B# U a9 U4 z5. 参考文献 提供申请中引用的所有文件的副本(包括已发表的文章、官方会议纪要、其他法规指南和建议等);建议提供的文件为文本型PDF格式。
2 d2 t' M8 e. x, y. Z9 w; D: R5 x' s1 a8 j* Q
M4:非临床研究报告 4 n! r# j# e/ {8 @ k) B4 I
4 y' Y g8 O3 `! A. g
ANDA申请不需提供该部分信息。
. M, S& d4 A3 E7 K }) l6 L, [- u y
+ N9 T3 D0 l# b e! {$ C. H M5:临床研究报告
& J6 r" r `2 g* s* f
5 p6 H& q$ ]4 D/ y+ L$ j0 J所有支持和证明仿制药与RLD生物等效的临床研究报告信息。eCTD应制作每个BE试验的STF目录。临床研究报告信息包括: : ~1 e8 O! e2 I1 g/ g$ |7 `# Z
1. 完整的实验数据 (1)以表格形式列出递交的临床研究信息 (2)临床研究报告及相关信息: (i)BA和BE研究报告,如空腹试验、进食试验; (ii)体内外相关性研究报告,如溶出数据对比。具体的溶出对比数据应在体内外相关性部分提供,溶出汇总表在m2.7提供; (iii)生物分析报告和分析方法。若一个方法用于多个研究中,则应提供一次方法描述和验证,各个研究中可引用。
8 X! I+ q) G; |* H7 y2. 参考文献 BE报告所引用的文献,包括刊发的文章、正式会议纪要、其他法规指南或建议。QOS或M5.3各个技术报告所引用的重要文献也在该部分提供。 本文关于ANDA CTD申报内容与格式的要求不适用于仿制药收费要求、药物主文件(DMFs)、ANDA缺陷回复、变更补充申请。 附:CTD模块3目录 3.1. Table of Contents of Module 3 . G% D& I C9 v
| 模块3的目录 & k8 o' V# ]5 G2 ]( C0 P, {, i8 u6 E
| 3.2. Body of Data
6 |- T. \2 O! g: h | 主要数据 (名称,生产厂家) 4 B6 F9 s: M* |# P6 [4 i0 h
| 3.2.S.1. Drug Substance
5 J! K9 j( f$ i9 f3 _ | 原料药
1 f3 s: V$ I% r% M' G | 3.2.S.1. General Information
+ n3 A+ c( d# V6 o, A, P | 基本信息
3 y8 o) I f; W& R | 3.2.S.1.1. Nomenclature
* {0 F4 s, F$ T* r+ w | 药品名称
, y; G& {3 P, j8 H5 S- I% O0 k& H7 v | 3.2.S.1.2. Structure . {4 R C; ?6 p% N7 l! n$ k
| 结构
$ @7 u$ u3 q X; [9 E3 @1 Z | 3.2.S.1.3. General Properties % @+ m A& G# c$ M* F7 t
| 理化性质
5 V# M: P ~1 l- }6 N | 3.2.S.2. Manufacture * Z0 N3 B! k! o0 @ g& _+ _" R1 v
| 生产信息 2 W# G" M( Z: x! B$ A/ x& h+ O
| 3.2.S.2.1. Manufacturer(s)
4 O" P9 u$ k2 F, D n | 生产商
/ p) R1 Q k$ }" R& e3 ~ | 3.2.S.2.2. Description of Manufacturing Process and Process Controls
8 \ Y5 E* {& W& K; T' z5 L | 生产工艺和过程控制
6 F/ ]3 w( F0 n. w' v R4 l* d4 {7 o | 3.2.S.2.3. Control of Materials 8 ~# B5 f, Q; W1 ~0 ?8 p
| 物料控制 9 u) f2 S% o/ h: t# U6 x3 c
| 3.2.S.2.4. Controls of Critical Steps and Intermediates
$ k2 c/ u% J1 a& C | 关键步骤及中间体的控制 ; ]# B- P8 x( j( w
| 3.2.S.2.5. Process Validation and/or Evaluation 1 f% v+ _' h+ Y! P
| 工艺验证和评价
/ R& G" {. O u; ^- \' Y | 3.2.S.2.6. Manufacturing Process Development . ?: G4 J- h g" m6 m" o" i9 L
| 生产工艺的开发 ( Q' Z% s: V* N! H
| 3.2.S.3. Characterisation 0 D) X4 K7 \. ]0 Z" B. u3 H' _+ ?+ V
| 特性鉴别
4 m0 O4 q8 |* N6 H4 i. w | 3.2.S.3.1. Elucidation of Structure and Other Characteristics
6 m1 T0 B7 \! G4 r& X0 S7 e$ m | 结构和理化性质解析 - k9 _: s& ~ n5 ]5 ~$ s4 {
| 3.2.S.3.2. Impurities $ m& t3 j) D: w. @3 |% H3 W
| 杂质
' V; C% M# [' H' V( f" Y0 u | 3.2.S.4. Control of Drug Substance , G1 {' K* l: d; [& ?# {
| 原料药的质量控制 2 B4 V# x, L1 G
| 3.2.S.4.1. Specification # o) h& |9 V- M; o2 z& a
| 质量标准
+ d4 q4 H! m% s9 S | 3.2.S.4.2. Analytical Procedures r' F+ Y9 p. i- Z% m f6 k
| 分析方法
$ t: |: m" u3 b3 [- P | 3.2.S.4.3. Validation of Analytical Procedures 2 k: O' w- s& }% K$ U- `
| 分析规程的验证 ! _$ B9 p a& w% [3 i, [
| 3.2.S.4.4.Batch Analyses 6 J. y# B) p. m1 L$ X3 ]/ w& U, y
| 批检验分析报告 , U" y0 q. ~9 S0 u% w7 l
| 3.2.S.4.5. Justification of Specification 6 ]0 y) d C3 l5 Y
| 质量标准制定正确依据 ' ]* J3 q+ ]8 w1 X9 T" K% v y% e
| 3.2.S.5. Reference Standards or Materials 6 f1 d: d& _+ X% W5 Q
| 对照品 3 f2 }) u( ]1 q
| 3.2.S.6. Container Closure System
7 m3 A0 T7 c: N0 g! R3 Z | 包装材料和容器 . J' k3 I& Q9 |
| 3.2.S.7. Stability
& V, Z1 ~6 D- f | 稳定性 2 I" o9 q6 a: G- W( F
| 3.2.S.7.1. Stability Summary and Conclusions 3 t# H( N+ O" S0 j4 i
| 稳定性总结 , p9 F s, U- z
| 3.2.S.7.2. Post-Approval Stability Protocol and Stability Commitment ' D2 C3 Z# ^( a8 ~2 f+ n5 ]( D! w
| 上市后稳定性试验承诺和稳定性方案
, L$ s6 K$ s1 k' x* D | 3.2.S.7.3. Stability Data & \9 W) G, n/ j! _
| 稳定性数据 ' [& o1 C) u# [( {
| 3.2.P. Drug Product
Z- H# l6 |* e ], H | 药品制剂
5 x* }. J1 X" Q* W' s5 t | 3.2.P.1. Description and Composition of the Drug Product + D- y6 `( p9 H# {, U& ~* b
| 产品组成的描述
8 y0 U/ S/ X5 m- o | 3.2.P.2. Pharmaceutical Development
0 r! X7 T9 I4 f | 产品开发
w: p4 `7 ?1 j# o. w1 I | 3.2.P.2.1. Components of the Drug Product
- o5 n( N9 n- M: Z9 }7 F4 i | 药品制剂的组分 2 @' y. y) b( O2 t. t5 X
| 3.2.P.2.1.1. Drug Substance
& g: Y" a: }. j( C2 I9 T | 原料药
% s% \8 H7 |. o: T) [* W- l | 3.2.P.2.1.2. Excipients 8 s6 d9 k2 I9 g7 F& }
| 辅料 - ?: ~6 b" {1 N5 M
| 3.2.P.2.2. Drug Product
( t# y, e1 S+ F9 Y8 d0 E | 药品制剂的组分 8 j" x$ R8 C6 z( F# p/ {3 p
| 3.2.P.2.2.1. Formulation Development
8 k# c7 g, X4 o% L% g | 处方开发 + [; R/ D* _9 p& Q1 {; K6 v
| 3.2.P.2.2.2. Overages 0 q2 n1 [' c2 M- n0 v
| 增加主药投料量
2 ?: B5 }; N4 l- J' L | 3.2.P.2.2.3. Physicochemical and Biological Properties ! A& x5 z+ v+ m# [' c
| 理化和生物性质 2 X! N. V" q4 w) p6 J9 P: p% u$ D
| 3.2.P.2.3. Manufacturing Process Development
2 i- s7 o n( M# C | 生产工艺开发 ) M4 l' R' E2 l/ |
| 3.2.P.2.4. Container Closure System 7 B5 U% J7 \: q0 f
| 容器和密封件系统 + m+ e& A: h8 ?) A
| 3.2.P.2.5. Microbiological Attributes
. ^/ J) v6 }9 K% z. z | 微生物特性
& w3 D- F+ h$ U( c" P+ s4 K | 3.2.P.2.6. Compatibility
0 S9 ~& M! f6 k3 O3 i6 r6 b' f | 相容性
7 t$ z: l1 D4 _0 M8 g0 j* ?4 D | 3.2.P.3. Manufacture
0 w( X3 P7 v% O: t | 生产
F* h/ U8 g0 o$ Y | 3.2.P.3.1. Manufacturer(s)
$ G. F9 q: ]: s8 v9 R. A w | 生产商
* R$ Q& r: q! O. g6 @$ i | 3.2.P.3.2. Batch Formula
# f* e, Q" O [7 S& r0 J7 ? c+ p( M | 批配方
9 O, d, ~$ \: i& m; W: M+ A | 3.2.P.3.3. Description of Manufacturing Process and Process Controls 6 Q* X4 C1 K G- p
| 生产工艺和工艺控制的描述
* G: W+ }5 e3 J" y | 3.2.P.3.4. Controls of Critical Steps and Intermediates
8 `( |- H$ M2 i) h8 Z | 关键步骤和中间体控制 * j& a# b( G3 Y* A9 ]; g8 z4 x
| 3.2.P.3.5. Process Validation and/or Evaluation
1 h% X3 w7 @0 X/ P# Y | 工艺验证和评价
; o- ?3 F5 ~: n* c | 3.2.P.4. Control of Excipients j$ M r$ R3 b% c$ K# s3 e6 X$ s: R
| 辅料的控制
! @% B! Y# A! s& x u1 O( G( R | 3.2.P.4.1. Specifications
4 m2 Y. N5 u: q, Y: Q+ M) q' S/ \ | 质量标准
7 U; Y4 f: t- m, [' m | 3.2.P.4.2. Analytical Procedures 2 t: L) l5 E" D: T _) [* A
| 分析方法
( o: E8 o7 a" t7 J" t | 3.2.P.4.3. Validation of Analytical Procedures & o1 V2 \. W1 h4 \: r- K
| 分析方法的验证 f- A8 W) x& B1 m. d2 Q0 P
| 3.2.P.4.4. Justification of Specifications 7 e; O8 A* K. n X1 v
| 质量标准制定正确依据
- ]. L0 Y3 K d. P6 ^ | 3.2.P.4.5. Excipients of Human or Animal Origin 5 M3 T$ I* k7 R. o2 w7 }3 s
| 人体或动物源的辅料 & i% @2 O5 K; ^5 o; o2 ^
| 3.2.P.4.6. Novel Excipients
: `1 @( b# m6 }6 C7 G+ n | 创新辅料
a: d1 q' o3 \4 H | 3.2.P.5. Control of Drug Product * n; D8 ~0 @: g0 e
| 制剂的质量控制
! R6 x& _ `8 |* _ | 3.2.P.5.1. Specification(s) 5 D" }8 V" I& j8 S
| 质量标准
8 i3 u- A! P' P, H2 K8 y8 J | 3.2.P.5.2. Analytical Procedures & `* W' N2 B- y! H2 u2 c
| 分析方法
4 p, ?- I* ]: b, M {, Z) }, x: H | 3.2.P.5.3. Validation of Analytical Procedures ; A& k% j ^" R' N! S
| 分析方法的验证 + l: z8 ^5 @! G0 F1 d! m
| 3.2.P.5.4. Batch Analyses % n: b- K1 _9 S4 G- u& R" P
| 批检验报告
% w# ?/ m8 Y, B- K+ g+ x; a% C4 x: V- F | 3.2.P.5.5. Characterisation of Impurities 5 i& Q, u# q4 `/ Q* g' X
| 杂质分析
! x" _2 |% x- K3 C' P8 G | 3.2.P.5.6. Justification of Specification(s) 9 }( {! n# j( g: h+ B+ s$ z
| 质量标准制定正确依据 * j" B4 V0 M% D7 t/ m5 n4 ^
| 3.2.P.6. Reference Standards or Materials ( p( C, J0 W. K. T( r# L
| 对照品 ) s+ ^. D9 V/ {: `6 \/ `+ O
| 3.2.P.7. Container Closure System ) s7 j- i2 v$ @* l6 y* S1 H! a
| 包装材料、容器和密封件系统
f1 b) @6 I- U* i1 D% h- }) e | 3.2.P.8. Stability 2 V8 D0 U& Y$ T0 J
| 稳定性 & | z4 Z$ c% }6 T* }& H s' D! S
| 3.2.P.8.1. Stability Summary and Conclusion , _. i* U8 x' f) \8 O. @" l
| 稳定性总结 1 b/ O; _' y9 S& U
| 3.2.P.8.2. Post-approval Stability Protocol and Stability Commitment
& v \- e; |) p9 }; Q | 上市后的稳定性研究方案和承诺
$ I, z% ]# i F8 \, m0 L E | 3.2.P.8.3. Stability Data
6 M$ ?: ~" L" s8 t( E8 F. ?7 S6 X! b | 稳定性数据 1 z$ b+ X, g: B9 R
| 3.2.A. Appendices
5 `/ P& q1 h3 k1 s | 附件 ' G) ]/ w6 g, x+ C4 s
| 3.2.A.1. Facilities and Equipment
0 ?- D# R- m9 n, K5 }4 w | 设施和设备
0 ^$ v. B& r5 w: F4 P4 K | 3.2.A.2. Adventitious Agents Safety Evaluation % Y/ e2 A$ U; V3 `" v& A
| 偶用试剂安全性评价 / w, \$ I& G; F6 ?
| 3.2.A.3. Excipients M: K& _+ W6 c* {6 r$ S1 h" R! n
| 辅料 4 A! W. v2 M# {3 ~# H; O9 l: c
| 3.2.R. Regional Information
. k8 G! H E. H | 地区性信息 , J# C, E4 b# l! ^3 n9 ]' T+ X
| 3.3 . Literature References
?4 y! A( t, y: q0 I# { | 参考文献
3 w8 m J0 Q% K1 T' T: Z | ( `/ [) T# i, f" W4 C
来源:网络 |