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2015年10月20日医药全资讯 每天三分钟，知晓医药事
目 录 【今日头条】 关于19批次不合格食品情况的通告（2015年 第76号） 【新药信息】 国内信息 CDE药品审评周报（2015.10.8-2015.10.17） 国际信息 【行业信息】 1、罗氏上海创新中心负责人徐小星：“十三五”重大新药创制规划不要排除跨国药企； 2、药品上市许可持有人制度试点要重点解决的关键问题； 3、ISPE空调及工艺验证微信讨论集锦 详细内容 【今日头条】 国家食品药品监督管理总局关于19批次不合格食品情况的通告（2015年 第76号）
2015年10月20日
近期，国家食品药品监督管理总局抽检食用油和油脂及其制品、调味品、水产及水产制品、肉及肉制品、豆及豆制品、茶叶及其相关制品、咖啡以及冷冻饮品等7类食品841批次样品，抽样检验项目合格样品822批次，不合格样品19批次。其中，食用油和油脂及其制品87批次，不合格样品2批次，占2.3%；调味品459批次，不合格样品10批次，占2.2%；水产及水产制品32批次，不合格样品1批次，占3.1%；肉及肉制品142批次，不合格样品2批次，占1.4%；豆及豆制品样品16批次，不合格样品1批次，占6.3%；茶叶及其相关制品、咖啡样品59批次，不合格样品1批次，占1.7%；冷冻饮品样品46批次，不合格样品2批次，占4.3%。 一、不合格样品所涉及的标称生产经营单位、产品和不合格指标信息：
（一）食用油、油脂及其制品不合格样品2批次：成都康泰油脂有限责任公司生产小榨菜籽油苯并[a]芘超标；镇江金莲食品有限公司（原镇江市金莲小磨麻油厂）生产的纯正芝麻香油检出不得使用（产品标示）的食品添加剂特丁基对苯二酚（TBHQ）。
（二）调味品不合格样品10批次：湖南省义丰祥实业有限公司生产的鸡精调味料谷氨酸钠不达标；沈阳馨味源食品有限公司生产的冷面汤调料乙酰磺胺酸钾（安赛蜜）超标；巩义市白园食品有限公司生产的纯花椒粉、河南省石人山食品有限公司生产的花椒粉铅超标；重庆黄花园酿造调味品有限责任公司生产的红烧酱油总砷超标；揭东县白塔镇锦盛食品厂生产的黄豆酱油、红烧酱油氨基酸态氮不达标；山西?清徐县生辉醋业有限公司生产的山西陈醋总酸不达标；赤水市冯杨酿造厂生产的赤水晒醋苯甲酸超标；东莞市陶味园食品实业有限公司生产的花椒粉检出禁止添加的罗丹明B。
（三）水产及水产制品不合格样品1批次为北海市科先达商贸有限责任公司生产的香辣银鱼检出不得使用的食品添加剂柠檬黄。
（四）肉及肉制品不合格样品2批次：上海鑫程食品有限公司生产的牛肉粒（沙嗲味）、牛肉粒（香辣味）菌落总数超标。
（五）豆及豆制品不合格样品1批次为新郑市天保食品有限公司生产的素牛筋（调味豆制品）检出不得使用的食品添加剂乙酰磺胺酸钾（安赛蜜）和环己基氨基磺酸钠（甜蜜素）。
（六）茶叶及其相关制品、咖啡不合格样品1批次为深圳市乐知福贸易有限公司分装的知福碧螺春茶检出禁止使用的农药三氯杀螨醇。
（七）冷冻饮品不合格样品2批次：天津市美登高食品有限公司生产的绿豆沙奶油雪糕菌落总数、大肠菌群超标；涿州市圣华隆冷冻饮品有限公司生产的老中街冰棍（奶油口味）冰棍菌落总数超标。 二、对上述抽检中发现的不合格产品，企业所在地北京、天津、河北、山西、辽宁、黑龙江、上海、江苏、福建、河南、湖南、广东、广西、重庆、四川、贵州省（区、市）食品药品监管部门正按照《中华人民共和国食品安全法》的规定，责令生产经营企业及时采取下架、召回等措施。国家食品药品监督管理总局要求上述16个省（区、市）食品药品监管部门对不合格产品的生产经营者进一步调查处理，查明生产不合格产品的批次、数量和原因，制定整改措施。调查整改情况需于12月31日前报国家食品药品监督管理总局并向社会公布。 三、国家食品药品监督管理总局抽检的样品检验全部合格的大型企业有67家，分别是大团结农业股份有限公司、秦皇岛金海食品工业有限公司、武汉福达食用油调料有限公司黄金口都市工业园分公司、湖北中昌植物油有限公司、道道全粮油股份有限公司、益海嘉里（岳阳）粮油工业有限公司、湖南新金浩茶油股份有限公司、湖南山润油茶科技发展有限公司、佳格食品（中国）有限公司、山东西王食品有限公司、山东沂蒙山花生油股份有限公司、山东三星玉米产业科技有限公司、成都市新兴粮油有限公司、湖南省长康实业有限责任公司、武汉长江沙鸥植物油有限公司、佛山市海天（高明）调味食品股份有限公司、广东美味鲜调味食品有限公司、李锦记（新会）食品有限公司、江苏恒顺醋业股份有限公司、加加食品集团股份有限公司、山西水塔醋业股份有限公司、江苏苏美食品有限公司、上海太太乐食品有限公司、上海味好美食品有限公司、贵阳味莼园食品股份有限公司、统万珍极食品有限公司、四川保宁醋有限公司、哈尔滨正阳河调味食品有限公司、天津市天立独流老醋股份有限公司、湖州老恒和酿造有限公司、广州致美斋食品有限公司、四川清香园调味品股份有限公司、驻马店市王守义十三香调味品集团有限公司、东莞市永益食品有限公司、山西老陈醋集团有限公司、四川国莎实业有限公司、上海鼎丰酿造食品有限公司、上海宝鼎酿造有限公司、内蒙古红太阳食品有限公司、上海味美思调味食品有限公司、安庆市胡玉美酿造食品有限责任公司、北京丘比食品有限公司、重庆周君记火锅食品有限公司、沈阳惠成调料有限公司、贵阳南明老干妈风味食品有限责任公司、重庆桥头火锅调料有限公司、重庆德庄农产品开发有限公司、千禾味业食品股份有限公司、上海淘大食品有限公司、青岛市北洋食品有限公司、湖南省华文食品有限公司、哈尔滨大众肉联食品有限公司、山东得利斯食品股份有限公司、湖南唐人神肉制品有限公司、湖南唐人神西式肉制品有限公司、武汉飘飘食品发展股份有限公司、武汉中粮肉食品有限公司、马鞍山雨润食品有限公司、河南邦杰食品发展有限公司、中茶湖南安化茶厂有限公司、四川省峨眉山竹叶青茶业有限公司、湖南省白沙溪茶厂股份有限公司、合肥伊利乳业有限责任公司、内蒙古蒙牛乳业（集团）股份有限公司、北京艾莱发喜食品有限公司、和路雪（中国）有限公司、天津雀巢有限公司。
特此通告。 附件：1.食用油、油脂及其制品监督抽检不合格产品信息
2.调味品监督抽检不合格产品信息
3.水产及水产制品监督抽检不合格产品信息
4.肉及肉制品监督抽检不合格产品信息
5.豆类及豆制品监督抽检不合格产品信息
6.茶叶及相关制品、咖啡监督抽检不合格产品信息
7.冷冻饮品监督抽检不合格产品
8.食用油、油脂及其制品监督抽检产品合格信息
9.调味品监督抽检产品合格信息
10.水产及水产制品监督抽检产品合格信息
11.肉及肉制品监督抽检产品合格信息
12.豆类及豆制品监督抽检产品合格信息
13.茶叶及相关制品、咖啡监督抽检产品合格信息
14.冷冻饮品监督抽检产品合格信息
15.关于总砷的解释说明 食品药品监管总局
2015年10月19日 2015年第76号通告附件1.xlsx 2015年第76号通告附件2.xlsx 2015年第76号通告附件3.xlsx 2015年第76号通告附件4.xlsx 2015年第76号通告附件5.xlsx 2015年第76号通告附件6.xlsx 2015年第76号通告附件7.xlsx 2015年第76号通告附件8.xlsx 2015年第76号通告附件9.xlsx [/url] [url=http://www.sda.gov.cn/directory/web/WS01/images/MjAxNcTqtdo3NrrFzai45ri9vP4xMC54bHN4.xlsx]2015年第76号通告附件10.xlsx 2015年第76号通告附件11.xlsx 2015年第76号通告附件12.xlsx 2015年第76号通告附件13.xlsx 2015年第76号通告附件14息.xlsx 2015年第76号通告附件15.docx 【新药信息】 国内信息 CDE药品审评周报（2015.10.8-2015.10.17）
1、4个1.1类化药进入在审评状态，创新药研发热度不减； 2、北京赛林泰1.1类化药CT-707颗粒获批临床； 3、本周又一批药品被集中审评，部分获批临床；
在审评
本周（2015.10.8-2015.10.17）有148个药品（按受理号计）进入在审评状态，数量相对上周大幅上升。其中138个化药，7个1.1类，1个2类，49个3.1类，3个3.2类，5个5类，56个6类，17个进口。此外，还有5个治疗性生物制品；4个进口要用辅料；1个6.1类中药。
本周有7个1.1类新药进入在审评，分别为
1、太景医药研发（北京）有限公司的伏拉瑞韦及其胶囊，目前小编查不到该药的具体信息，但是根据名称推测为一种抗丙肝病毒的药物。
2、山东轩竹医药科技有限公司的马来酸赛罗替尼及其片剂，赛罗替尼是是由本集团自主研发的新一代不可逆Pan-HER受体抑制剂，用于治疗食管癌、胃癌、肺癌等晚期癌症。临床前研究表明，赛罗替尼适应症广泛，特别是针对被誉为“中国人的疾病”的食管鳞癌疗效显著。
3、广西慧宝源医药科技有限公司的曲沙他滨及其注射剂，本品原研为Shire Biologics，是第一个二氧戊烷核苷类似物，用于原先未治疗的预后差的急性骨髓性白血病。本品是一个全DNA链终止子和DNA聚合酶抑制剂，通过将其自身掺入癌症细胞增长中的DNA链中，干扰其复制能力而起作用。
4、亿腾药业（泰州）有限公司的EOC315片，目前没有查到相关信息。
小编在努力完善上述缺乏的药品信息，也请知道的朋友后台告知。
在审批 本周进入审批程序的药物共252个，较上周也是有大幅度提高。其中有239个化药，12个中药，1个预防用生物制品。化药中，3个1.1类，3个1.6类，34个3.1类，9个3.2类，9个3.3类，17个5类，112个6类和54个进口或进口再注册。中药中，5个6类，2个6.1类，1个6.2类，1个8类和1个进口。另外，还有1个进口的预防用生物制品。
重点如下：
1、CT-707及其颗粒：本品由北京赛林泰医药技术有限公司1.1类申报，是一种多激酶（ALK/FAK/Pyk2）抑制剂，用于治疗非小细胞肺癌。本品2014年8月进入CDE审评中心，为特殊审批品种，目前已审评完毕，获批临床。
2、注射用氢溴酸布利沙福：本品由太景医药研发申报，是一种骨髓干细胞驱动剂，主要用于造血干细胞、脐血干细胞移植，是治疗血液系统疾病、先天性遗传疾病以及多发性和转移性恶性肿瘤疾病的有效方法。早在2013年本品即已获批临床，本次注射剂的临床申请2014年7月进入CDE，为特殊特殊审批品种，目前已审评完毕，也获批临床。
3、LY2835219：英文名Abemaciclib，是美国礼来亚洲公司上海代表处申报的治疗乳腺癌的药物。目前在美国正在进行绝经期妇女乳腺癌和肺癌的3期临床临床。本品2014年7月申报，为特殊审批品种，目前已审评完毕，暂无结论。
审批完毕
本周有182个药品审批完毕，除了1个中药和1个治疗用生物制品之外，其余均为化药，跟上周数量基本持平。其中2个1.1类，43个3.1类，5个3.2类，1个3.3类，1个4类，18个5类，97个6类，10个进口和3个未知分类的化药。另外有1个6.1类中药和1个10类治疗用生物制品。
对于97个审批完毕的6类药品，受理号最多的药品是盐酸西那卡塞及其片剂，共计20个，涉及14个企业；其次是富马酸喹硫平各种剂型，共计16个，涉及4家企业；头孢丙烯分散片，共计6个，涉及5家企业；非洛地平缓释片，共计5个受理号，涉及3家企业；此外，其他头孢类产品也大批审批完毕，集中审评的风刮过一批又一批品种啊，国家局持续两周维持高速。
制证完毕 相较于上周的无制证完毕药品，本周是经过十一国庆节的第一周工作日，国家局一下子完成323个受理号制证完毕。
本周有323个药品制证完毕，296个化药，8个预防用生物制品，9个治疗用生物制品和10个中药。化药中14个1.1类，1个1.6类，66个3.1类，59个3.2类，105个6类，29个进口。
本周制证完毕的药物中，191个临床申请，其中目前可知约126个药品获批临床，105个仿制药上市申请，其中目前可知32个获批临床。
国际信息
1、FDA授予辉瑞anti-CD22抗体偶联药物Inotuzumab Ozogamicin治疗急性淋巴细胞白血病突破性疗法认定，该认定基于INO-VATE ALL研究结果，该研究已于2015年4月达主要终点。由于疗效不佳，2013年辉瑞曾终止开发该药非霍奇金淋巴瘤、弥漫性大B细胞淋巴瘤适应症。file:///C:/Users/1/AppData/Local/Temp/%25W@GJ$ACOF(TYDYECOKVDYB.pnghttp://t.cn/RyFZu6Z
2、Genocea肺炎球菌疫苗GEN-004 IIa期PoC临床试验（NCT02116998）失败，项目暂停，与安慰剂相比临床优势不显著。file:///C:/Users/1/AppData/Local/Temp/%25W@GJ$ACOF(TYDYECOKVDYB.pnghttp://t.cn/RyFtT9x
3、FDA批准利奥制药Enstilar（钙泊三醇/倍他米松二丙酸酯0.005%/0.064%）加压喷雾泡沫剂用于18岁以上人群斑块状银屑病局部治疗。该药软膏剂得肤宝（Daivobet）已在多国获批。file:///C:/Users/1/AppData/Local/Temp/%25W@GJ$ACOF(TYDYECOKVDYB.pnghttp://t.cn/RyF43A9
4、FDA受理Tarsa Therapeutics TBRIA（鲑鱼降钙素缓释片）治疗绝经期后骨质疏松NDA，PDUFA日期2016年5月30日。开发TBRIA利用了Enteris BioPharma的制剂技术。[img]file:///C:/Users/1/AppData/Local/Temp/[5UQ[BL(6~BS2JV6W%7DN6[%25S.png[/img]http://t.cn/RyFq7wJ
5、FDA声明Neos Cotempla XR-ODT（哌甲酯缓释口腔崩解片）存在缺陷，该药PDUFA日期2015年11月9日，但FDA尚未作出最终判决。Neos XR-ODT技术另一药物安非他明XR-ODT的PDUFA日期为2016年1月27日。file:///C:/Users/1/AppData/Local/Temp/%25W@GJ$ACOF(TYDYECOKVDYB.pnghttp://t.cn/RyFFHYa
6、Avedro重新提交核黄素滴眼液/KXL System治疗圆锥角膜与角膜膨隆NDA，2015年2月FDA咨询委员会建议批准该疗法，2015年3月FDA发布完全回应函。该药PDUFA日期为2016年4月 。http://t.cn/RyFDYae
【行业信息】
1、罗氏上海创新中心负责人徐小星：“十三五”重大新药创制规划不要排除跨国药企
近日，罗氏上海创新中心负责人徐小星在DIA中国第一届药物研究创新会议上呼吁，不管是国内的监管政策制定，还是“十三五”重大新药创制规划，都不要把跨国药企排除在中国研发生态系统之外。
“我们也是中国企业，也是中国人在中国做创新，为中国病人做贡献。所以我非常希望大家把跨国药企视作中国创新的一部分。”在DIA中国第一届药物研究创新会议上，罗氏上海创新中心负责人徐小星如是呼吁。她希望，不管是国内的监管政策制定，还是“十三五”重大新药创制规划，都不要把跨国药企排除在中国研发生态系统之外。
审批慢成在华研发中心面临的主要挑战之一
自罗氏2004年在中国建立研发中心之后，各跨国制药企业纷纷进入，并在过去的几年持续增加在华研发投资。麦肯锡报告显示，过去10年，跨国药企在华研发中心数量已增长到30个。
如今10年过去，面对日趋紧张的全球研发经费投入，中国研发中心如何博得总部更多的经费支持一直是他们要思考的命题。
“中国创新中心在研发产出上不断加强，也因此得到总部认可，所以罗氏上海创新中心在去年能够拿下如此巨大的进一步投资。” 在罗氏上海创新中心任职已经三年的徐小星说。2014年11月，罗氏宣布加码投资8.63亿元在上海建立崭新的实验大楼设施。
但是，国内漫长的审批流程却让她在总部为中国研发中心争取更多支持面临挑战。“谈到临床审批时间，例如在欧美最快30天就可以进入临床Ⅰ期，一年时间就可能完成全球的临床Ⅰ期试验，但在中国，有一些类似的申请18个月也没有批下来。”徐小星告诉《E药经理人》。
她现在最担心的，不管中国研发中心做出多少新化合物，取得多少早期研发成果，如果不能进入临床，不能及早惠及中国患者，总部对于中国研发中心继续投入很可能将受到影响。
不过，当前的药品审评审批制度改革让她很“振奋”。徐小星说：“监管环境的改善对我们, 也对国内所有新药创新行业至关重要，期望能够尽快与国际接轨。”进入重大新药创制专项意味优先审评资格，这对加速药物临床试验和上市进程大有裨益。
跨国药企的入局筹码
徐小星认为，跨国公司最有动力和能力来支持实现在中国研究出来的创新药在中国和全球的同步开发上市。而这与现在政府建设全球科技创新中心的战略高度契合一致，也是重大新药创制专项追求的目标之一。“在科学技术方面，跨国公司更敢于冒险和创新。我们在中国的科学家和国外科学家一样，研究的都是全新靶点，是真正first in class的药物。在这一点上，我们是为实现政府关于建立世界一流医药创新的愿景及战略做贡献的最好的合作伙伴。”
另一方面，跨国药企的中国研发中心自进入中国以来，在人才培养和经验技术传播方面，对国内的创新生态系统做出了较多贡献。“‘中国研发创新’一直是罗氏植根中国的长期承诺。进入中国十多年来，我们研发中心培养了一大批年轻有为的中国科学家，让他们未来有机会成长为世界领先的新药发明家或开发者。同时，我们还一直致力于攻克像乙肝这样的中国大病， 也在外企中带头推进在中国生产的1.1类新药开发。以前，罗氏国内外转让给中国公司的项目多能拿到‘十二五’、重大新药专项的鼓励，希望未来我们研发中心最新、最前沿的创新成果也可以享受同等的认可和支持。”徐小星说。
国务院组织实施的“十一五”重大新药创制计划课题申报指南明确规定“不接受境外机构或境内外资控股机构的申请”。虽然在“十二五”计划课题申报指南中删掉了相关表述，但限制仍然很多。例如，虽然在国内课题申报单位可以与境外（包括港澳台地区）研究机构联合申请，但课题负责人在“承担任务期间，每年（含跨年度连续）离职或出国的时间不超过6个月，用于所申请课题的研究时间不少于本人工作时间的50%”。
而跨国药企一直未能参与到重大新药创制专项工作中的关键其实在于知识产权的归属问题。在“十一五”、“十二五”的专项计划中，遴选要求明确提出“自主知识产权”，而跨国药企中国研发中心的成果则归属于全球总部，并非中国。
“在专项计划的遴选中，能否更灵活地把握有关政策，对跨国公司中国研发中心更好地融入中国创新的生态系统至关重要。我们希望使更多的跨国药企能够更高效地将本土科学家的研究发现转化成创新药物，造福于中国乃至全球的患者，更好地为加强中国的创新能力及改善中国人民的健康做贡献。”徐小星表示。
2、药品上市许可持有人制度试点要重点解决的关键问题
与会专家认为，“两证分离”会在三个方面起到明显效用：优化资源配置、促进研发、提升监管效用。专家明确指出，市场经济的快速发展已经推动了MAH前行，“两证分离”已成中国医药发展的强烈诉求。
药品上市许可持有人制度试点
10月19日，在由沈阳药科大学工商管理学院、沈阳药科大学亦鸿商学院等主办的“第一届药物政策国际论坛”上获悉，“关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见”中提及的试点开展药品上市许可持有人制度的筹备工作进展较快。整个行业对实施的必要性已有较为清楚的认识。与会专家认为，“两证分离”会在三个方面起到明显效用：优化资源配置、促进研发、提升监管效用。专家明确指出，市场经济的快速发展已经推动了MAH前行，“两证分离”已成中国医药发展的强烈诉求。
国家食品药品监督管理总局法制司法规二处调研员 刘继红：
新制度推行需四环境
我个人认为，一个新的制度如果要推行必须符合四个方面的要素：第一，社会有需要；第二，时代有要求；第三，业界有期待；第四，推行有基础。而药品上市许可持有人制度基本已经符合这些要素，所以整体来看药品MAH制度的实施已经是大势所趋。
一个新制度的推行要符合四个环境：第一，我们首先要对药品上市许可持有人制度有一个明确的理论概念；第二，需要一个法制的环境作为保障，如果没有这样的法制环境，就不太具备全面推开的条件；第三，机构、企业、部门、人员都需要对这个概念有全新的认识；第四，监管部门的能力要有所提升，诚信水平、研发水平、经营管理水平、监管水平要有所提高。
另外，制度的法律设计上主要从三个方面进行，“公平合理的规则、规范有序的行为、严密科学的责任”。实际上，我们从委托加工到MAH制度的提出，最难界定的还是生产者和上市许可持有人之间的权利和义务，这也需要逐步探索，不断地完善。
沈阳药科大学亦鸿商学院院长 张象麟：
2007年修法时被提及
现有的国际上对药品上市许可持有人制度的定义是将上市许可与生产许可两者分离的管理模式。可以具体解释为，上市许可和生产许可两者之间可相互独立，上市许可持有人可以将产品委托给不同的生产商生产。
在其他行业看似较为成熟的管理模式，在医药行业却为此努力了数十年，直到今年国务院发布的“关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见”主要目标第四点鼓励研究和创制新药中，第一次提出开展药品上市许可持有人制度试点。
但事实上，药品上市许可持有人制度并非在今年才有所提及，在2007年我们修订《药品管理法》的时候，这个概念就已经被提上了日程，但由于当时很多医药界人士认为，我国制药企业并不具备这样的生产能力，这项制度并没有在那个时候实施。
百济神州(北京)生物科技有限公司高级副总裁 闫小军：
符合国际GMP生产商太少
8月国务院发布的新意见中提出开始试点药品上市许可持有人制度后，我想用两个成语来概括企业界的心情，一个是众望所归，一个是大势所趋，因为从国外的经验和情况来看，药品MAH制度肯定是市场经济发展必需的要素。
从医药研发企业的角度来看，一个新药的研发需要历经数十年才能获得成功，但如果我没有生产的厂子我就不能生产，这有些不符合逻辑，就好比一个母亲十月怀胎生下孩子，自己没有抚养的能力就把这个孩子转让给别人一样。
因此，一旦我们能够实施药品上市许可持有人制度，这对研发者来说收益非常大，但目前我国制药企业发展参差不齐，真正能够符合国际GMP标准的生产商真的非常少，我们曾经试图寻找过，但符合标准的生产商生产成本又非常昂贵。
沈阳药科大学工商管理学院教授 杨悦：
中美欧日相同制度差异大
2015年应该说是我国对药品审评审批改革推进最快的一年，上半年就发布了5个关联性较大的文件，但实际上这些新出台的政策和法规，都是为了解决药品审评审批质量、审评审批积压、提高仿制药质量、鼓励研究创制新药、提高审评审批的透明度等问题。
从这些法规的出台情况来看，我国的部分法规与其他国家相比存有较大的差异。
实际上，从监管关注点来看，中国强调的是药品生产使用的安全性问题，国外是通过鼓励创新使公众健康得到维护。而在过程控制上我国与其他国家也存在差异，中国有固定的申请人、生产企业，但国外更加关注场地变更，以风险为基础，尽最大可能使过程透明化。
另外，杨悦指出，MAH试点的关键问题一定要解决，第一，产品范围是新药还是仿制药，或者其他；第二，地区范围，发达与不发达地区之间怎么界定；第三，谁是MAH，需要符合哪些条件；第四，MAH一定要明确各方的责任与义务。
3、ISPE空调及工艺验证微信讨论集锦
空调方面相关问题：
Topic：口服产品的洁净区，夜里无人操作且物料和产品密封的情况下，有无必要保持HVAC系统运行？
Discussion：需要考虑物料在制品需要的温湿度和对洁净区的微生物控制。 Topic：值班空调是不是外企普遍的做法？
Discussion：代价较高，欧美的法规、指南有没有明确要求；值班空调需要有确认的数据支持，外企对于连续生产的，一般都是连续正常运行的，对于微生物的评估没有那么简单，特别是高温高湿的季节。 Topic：口服固体制剂密封后能否停空调？
Discussion：问题核心：产品工艺需求，要明确产品工艺，空调的运行模式只是一种辅助方式。 一般正常运营的工厂，能源费用在10%左右吧，在晚上停机，节省的费用也就是几十万，但是需要与风险进行分析。风险管理的核心是风险评估，如果明明分析出来风险，不能很好的控制，还要承担，就不是质量风险管理了。 主要看原辅料属性和工艺（相信这里说的密封是能有空气进入的），比如粉状淀粉标态下临界相对湿度值62～69%，超过时吸湿能力会陡增，未包装产品含湿量增加时，易于微生物生长也会影响溶出。对于糖衣片等吸湿能力差或是以达到水份平衡状态的半成品温度也不敏感的可以考虑停空调。 固体制剂如果物料没有问题，即使是在外部生产微生物也没有问题，远没有那么娇贵；更何况原来是一个洁净环境，停运一段时间（甚至是周末）对洁净区的影响的最差条件是可以模拟出来的。真正值得担心的是环境湿度的变化是否对中间产品有影响，包括对其水分的影响，以及水分对产品的影响，例如溶出度和有关物质。所以重要的是有worse case的环境数据，以及包装、贮存的方法和条件。很多产品在研发的时候数据不充分，对于温湿度的影响不是很明确，故而要慎重考虑。 固体生产时往往最怕的是湿度的变化，即使是在洁净环境下，如果湿度控制能力差的话，工艺的重现性就很难达到。产品工艺、生产工艺、工艺设备工艺、建筑工艺四个不同“工艺”的理解与关联，综合分析药品制造、洁净室与HVAC系统的关系与法规要求。 关于口服固体制剂的厂房设施(含HVAC)的设计和运行，请参照lSPE 2009年出版的Baseline第2版。2011年lSPE出版的有关HVAC设计和运行的Good Practice (含各种情形，原料药，无菌制剂，口服固体制剂，生物技术产品，QC和库房等)。无菌工艺与非无菌工艺的HVAC作用与原理不一样。 对于无菌药品生产，当前我们没有能力获知所有的风险，HVAC系统不能停，空调必须保持连续运行。如果长期不生产当然可以关掉，但恢复生产前需要验证一段时间合格后方可使用。 对非无菌制剂，尤其是OSD，若不生产时，物料不敞开，可停大部分空调。但维持正压的空调，不应停。在几组与几十组空调系统中，需要指出哪个或哪几个机组是关健的，不能(易)停的。 对南方高热高湿地区，空调值班风机还是应该24小时开启的。若夜间不开，房间的空气温湿度接近室外，空调开启后，冷风会使房间高湿气体冷凝成水，物料容器，设备和房间表面会有水，产生各种污染。在北方干燥地区，若物料均密封，能耐受短时间温度的变化，停空调对非无菌制剂的风险是较小的。但物料对温湿度较敏感，环境温湿度对其杂质生长影响很大。 如果停机，还需要考虑检查时的数据及HVAC系统如何处理问题
Topic：若无生产时要节约成本有何解决措施？
Discussion：变频控制。对非无菌制剂，尤其是OSD产品，视不同地区的温湿度情况和产品情况，在没有生产的周末和夜间，可采用：
全部正常运行。
全部值班风量运行(降低频率等)，直排系统停运。
部分值班风机运行，直排系统停用。
全部停用，物料均应装入容器内(lBC，桶，袋内)。 Topic：空调能否开换风而不开制冷？
Discussion：这个及其危险，特别是夏天高湿天气。 Topic：是否将产品密闭保护后可以不开？
Discussion：如果可以和成品类似的包装并验证应该没有问题，很多进口分装都是这样。 Topic: 老厂房空调系统中不能加除湿机，可否在洁净区每个房间内设置除湿机？
Discussion:
如果夹层有空间的话，在吊顶上靠近送风口可以加冷盘管。
安放在室内的除湿机很难将该台空调机组所覆盖的区域湿度降下来，另外还需考虑如何解决除湿机的清洁消毒以及产湿产热问题。并且单靠空调机组的除湿性能是有限的，特别是夏天和雨季。所以有湿度控制要求的产品一般都需要加专门除湿。空调机组一般都配有表冷器，但除湿效果有限，而空调为了保持压差，必须补充一定的新风量，而进的新风如果湿度大就无法达到要求很多老空调系统都面临着这个问题，我们最终是在空调机组上加上除湿设施。
空调的控制原理一般是通过回风的湿度、温度调节进风的阀门开度。若在房间里放置除湿机达不到效果，排水和清洁也是个问题。
若HVAC机组内有冷却器，有足够的冷冻水7~9摄氏度，通常将风冷却至露点下除湿，再加热后送风的。能降温就能除湿。这样的空调系统，尤其在北方，冬天是需要增湿的。针对B所说的表冷器的除湿效果有限，只能是表冷器不够大，冷冻水温不够低，加之新风比例高且新风高温高湿的情况下，可能会出现送风湿度降不下来。从原理上讲，没有问题。从具体设计实践中，表冷器面积不够可能会导致除湿不足。
所以对于这个问题，需要做的是：1. 降低冷冻水温度；2. 适当调小新风门；3. 清洗表冷器。若湿度降不下来，更换一个表面积大的表冷器。
补d,空调控制系统也得核查一下，冷水调节阀是否正常工作？温湿度的控制点和值是否合理？
如果空调有回风，房间产湿量恒定，通过降温就应该能达到除湿要求，另外看看机箱中是否总有水，若排水不利，也会除不了湿。
对于一些对湿度要求较低的设备或房间可以增加单独的除湿系统，我们公司的散剂产品因很容易吸潮，就在分装机上增加了一个层流除湿系统，使层流罩内的湿度低于房间的湿度。制粒机内空调除湿在雨天也有时达不到湿度要求，就在除湿机进风口补充了一定量的压缩空气（太简单了），湿度可达到要求。 工艺验证方面问题：
Topic: 工艺验证面临的挑战之一：企业用哪个处方和工艺进行验证？（注册工艺和生产工艺一致性问题）
Discussion:
首先是注册工艺和处方的一致性，如果这个都没有，即使做了验证也是不符合。
注册工艺和生产工艺的一致性也是数据完整性（真实性）的一部分。由于主客观原因（安全性和效率），航空制造业和石油石化工业行业技术门槛高，投入高，自律性强，与一个相对低投入的制剂行业的可比性较低，精准监管也许是关键。
限制食品药品安全实现质的飞跃的原因是资源有限、人才有限、能力有限。 转载:ISPE 本文来源：多个官方网站及资讯类网站，在此表示感谢！如本文存在侵犯权利之行为，请第一时间联系我，我将立即改正
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