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【高清电子版本】毒理学安全性评价标准操作规程指南（上、下册)# ~" X' x4 N( a3 G) e$ }
, E5 j! P: D& N3 v3 k内容简介
; d. t" l9 X: e3 p1 m9 g; y( B . ~ f! H# n# Y2 {4 v2 J
+ _% m4 y0 X# q/ w良好的实验室管理规范是包括试验设计、实施、查验、记录、归档保存和报告等组织过程和条件的一种质量体系。国际上将GLP原则应用于药品、杀虫剂、化妆品、兽药以及食品、饲料添加剂和工业用化学品的毒理学安全性评价，决定产品能否进入市场或阐明安全使用条件，制定相关法律、法规、标准和条理，作为国家行政监督执法的依据。标准操作规程是GLP精神的具体贯彻，也是GLP的核心；SOP的建立可以尽可能的减少不同国家间、不同地区间、不同实验室间、不同操作人之间、不同时间之间的试验误差。
5 M4 T6 N# N. |: l目录
2 S. z ^% j) t: z" g+ S, D$ [& G
7 u9 a9 m0 @/ y4 A& i: A1 v6 x 9 g' l, m3 b7 A7 B
第一篇 总论... 12 t" Q! S7 y1 i7 s/ d) J+ ?1 z
第一章 药物安全性评价与GLP. 1
0 e; E' U4 c# U6 G第一节 GLP的历史... 1
; H# j# W" B4 |2 [$ j! r第二节 GLP内容... 4/ m5 p3 Y) }2 X, |# R; o; `& }) j9 g
第三节 GLP的实施步骤... 19) U/ G3 R+ X& d! @& D1 Z: f/ w5 L
第二章 如何编写SOPs. 25
# N$ Q- b" Y6 ?( ?第一节 绪论... 25
7 w/ J% U+ d6 ]第二节 编写SOPs的程序... 28
, }" \$ I O# ?' r* x$ n% v' b第三节 SOPs的一般格式... 30) s. A2 x7 _) S
第四节 SOPs的类型... 30( s' G; i& H. H: b2 j! q
第五节 SOPs的管理... 326 K. T; C- k) w& K( W1 N. J/ w2 m. z
第六节 SOPs范例... 325 K# P. e$ d0 b) [) l
第三章 药物非临床安全性评价... 42
. i" L$ _" r7 _) s( X6 a/ J第一节 概述... 42
& w, d' ?, P/ p; W; N- U# C3 D第二节 药物安全性评价的法规依据... 44, r7 ~4 b- Y3 R1 b5 i2 Z
第三节 药物安全性评价规范性文件（强制执行性文件）... 47
; W* i6 a6 t4 h( q6 ^* v* M第四节 药物安全性评价工作的指导原则（建议性文件）... 480 r1 b Y' p7 ~( x
第五节 对实验动物的要求... 50
/ U2 i0 n- }/ g, }, k! i第六节 对供试品的要求... 521 D8 r( T# ]+ [8 G9 o" v2 [) b" _8 {
第七节 药物安全性评价的基本内容... 52
3 m4 k' p8 L. W' x' d1 |+ m第八节 在GLP条件下进行毒理学安全性试验需要进行的项目... 57
6 _6 Y: X" I0 M" H第四章 人用药品注册技术要求的国际协调会议... 60
8 L; b X3 d3 ?) `第一节 ICH指导方针的建立和执行步骤... 60
( H7 G8 Y# ` X3 F第二节 单剂量毒性试验指导原则（ICH S4）... 61: h# A- j. H) W5 p
第三节 重复给药毒性试验（ICH S4，M3）... 61
4 K/ G* K/ X" ?第四节 医药品生殖毒性检测指导原则（ICH S5A及ICH S5B）... 632 {. o5 l, o8 O( O
第五节 遗传毒性试验（ICH S2A）... 64
! v" {* W$ @- s7 S* D) O4 i第六节 致癌研究的指导原则... 66
9 _. C2 r" I( P第七节 ICH生物技术来源药物临床前安全性评价（ICH S6）... 68$ Z7 D* h( g" J
第八节 增加的安全性问题和指导原则... 691 g- _6 i; h$ X0 C- n' K" M8 I
第九节 ICH S2（R1）人用药物遗传毒性实验和 数据评价的指导原则... 72
& f+ t1 Z' i: e# `( K9 g% D* v* ?第二篇 实验动物... 79/ w* E' p9 G7 I) j: J
第五章 实验动物与动物实验... 794 l& G5 Y# ~6 @. I5 ~- C4 ?$ U
第一节 概论... 79
H( b% q0 A [* g第二节 实验动物和毒理学安全性评价... 98% e: ~. q ^8 C4 O
第三节 影响动物实验的因素... 98
$ q0 p+ Q; q P第四节 动物饲养... 105. y" U1 L! ~6 {; s* k$ k
第六章 动物管理组织机构及人员职责... 1140 R, {' |' P1 o/ I+ k4 S
第一节 动物管理和使用人员的职责及资质... 114
9 M' q) _) Q1 d第二节 动物饲养设施及管理职员... 114: z/ C5 r! l4 k
第三节 从事动物研究职员教育培训项目（美国）... 118
, L, k" E& m+ G# w% E第四节 美国实验动物协会动物饲养管理技术员教育项目... 119- A8 k0 B" }) l6 ~
第五节 欧洲实验动物协会联合会推荐的从事动物工作人员的教育和培训... 126: A& Q' z* O$ w3 g4 i+ \
第六节 GLP体系下的培训... 142+ K" h2 X9 @0 [' S" ~; [1 e) Q
第七章 机构动物管理和使用委员会及其职能... 147
4 G8 B, f# c% l w9 v第一节 机构动物管理和使用委员会... 147
9 T# Q8 N- V6 n$ n- J第二节 IACUC动物研究方案申请及审查实例... 150
. b0 q" `( @+ P第三节 动物处理不当和不符合动物管理和应用要求的处理程序... 1639 |# u; S. p R4 L: l
第四节 IACUC相关SOPs. 165
8 K6 ^ k7 I% g% ^$ ^& r第八章 职业健康与人员安全... 1694 O& N9 w2 }" R5 m, b$ |0 I
第一节 国家法规《实验室生物安全通用要求》... 1698 I: y/ W/ W- ]2 K6 z% z/ Q
第二节 职业卫生与安全性及职员培训... 170& Q) b# z% b, p5 e6 [
第三节 具有危险性药物的动物实验... 1767 o- t Q0 i7 U' g
第四节 具体标准操作规程... 178
6 k& J1 w( L. J/ z第九章 兽医学管理——健康监测与疾病... 1894 D9 W ~9 S) f
第一节 兽医师与动物兽医学护理和管理... 1896 t7 _" k, G. k% H: ?
第二节 动物兽医管理——实验动物购买、运输、接收与检疫... 190$ h! i2 R' v. Q; [! [; h; D6 Z3 ]
第三节 动物健康监测... 199: H& }' e4 e- f4 r' p. W
第四节 动物兽医学管理——麻醉、止痛、手术与安乐死... 210" n% \8 \' I8 D+ n0 g2 A+ B) u( ]
第五节 长时间固定动物的策略... 218
9 n; n" m! o3 Y, H: Z( n第六节 采血... 219& p3 D- G! i4 o2 O6 @
第七节 药品管理及麻醉药品管制（管制药品）... 221
' M7 u+ ?5 a( \4 U1 l; N第八节 人畜共患疾病及其防治... 222
- q; B3 h* k. Y' @0 e7 A第十章 实验动物饲养环境管理及监测... 2254 u* j; |3 C$ y% J* T1 a
第一节 实验动物饲养环境的管理与监测... 225" T, \; r5 _1 ?0 g; Y+ a$ p( ?+ e# Z
第二节 动物饲养管理的一些特殊要求... 250
( R! S% Q+ H; h4 o6 Y, A5 W1 M: Q第三节 啮齿类动物饲养管理和使用的程序... 2550 L& d: {) V9 W9 |' L) C* V+ E" \
第十一章 符合GLP原则的小鼠和大鼠实验... 258, J/ [/ a* l4 |
第一节 小鼠和大鼠的兽医学护理与管理... 258
& h( a. X5 Q% R" O' g第二节 啮齿类动物饲养管理... 275
* m( Y* V2 ^7 E第三节 啮齿类动物给药方法... 281& u* v5 a5 i, l0 M
第四节 采血，采尿，采集粪便和骨髓等样品... 287) q$ F0 y- ` s0 L
第五节 各种指标检查... 292# [0 b9 M. d9 X# D
第六节 大鼠/小鼠剖检程序... 295) I- L7 q3 k) S3 {: L/ O+ A
第十二章 放射性供试品的动物实验问题... 300
4 t4 k) p& X! `$ q! n第一节 概述... 300
" x" U( ^) f1 ~. ^. }- r第二节 放射性物质的接收储存废弃物处理... 302
8 o3 S, }, c4 Q, D第三节 放射性物质动物实验相关标准操作规程... 307
8 i- T* R" U' m R第十三章 生物制剂及感染性的动物实验问题... 3245 m! H" _; } @3 T F
第一节 生物制剂及感染制剂动物试验的管理规定... 324
: y! A$ z* t9 v* S" Q* a第二节 动物感染实验使用规范... 325+ f% f# A) R+ q W( m* b
第三节 生物材料动物实验申请... 331) f7 T' N' |( [$ ], X% W$ u7 S8 |
第十四章 有害物质（剧毒、致癌、致畸、致突变物质）的动物实验问题... 341; [3 M1 x8 t* y) q0 ]* a
第一节 实验室生物安全通用要求... 341' ~9 Y# [! T0 a. n
第二节 有害化学物质安全性评价中的安全问题... 341
, A4 c/ k8 _; t* }" P6 R4 ?0 }) d第十五章 符合GLP原则的非人灵长类动物实验... 345" b: z, G$ O0 P) t, M1 m$ L2 w
第一节 猴的饲养管理... 345/ h1 [# O/ h+ Q2 f9 a- u
第二节 灵长类的饲养管理程序... 369
7 F/ }6 N: Q+ H2 h9 v; n第三节 非人灵长类动物实验室的准备程序... 370% U7 a @: e! I# I. @7 V
第四节 非人灵长类动物的接收和检疫... 371( r K. r* B N+ h- h9 [6 c2 e
第五节 灵长类动物的饲养环境... 3778 e3 p* z/ t7 ]0 r" @4 b/ P9 Y
第六节 灵长类动物的饲养管理程序... 383
6 `3 x4 ~9 n& ]0 I& z第七节 灵长类动物的操作和观察程序... 385/ f6 [) k: a3 n. z% s6 N0 j
第八节 非人灵长类动物的给药程序... 396
7 R3 i8 D$ W5 ~! q第九节 灵长类动物生物样本的采集... 401
: l x. v- w( _1 W第十节 死亡灵长类动物的处理程序... 403
1 O! Y, ]# [9 { Q' [. a7 u: C第十一节 非人灵长类动物职业危害及防护程序... 405
' O, {+ B3 k5 z: R第十六章 符合GLP原则的家兔毒性实验... 4089 v3 g# h5 M* Y/ e0 ?8 f" x3 e; m+ [
第一节 家兔的兽医学管理——接收和检疫... 408, U1 q+ y: \% `# x- G3 u4 \# [0 d. ~
第二节 家兔的饲养和管理程序... 414
$ d% p( b* n- k- j- U2 ^第三节 家兔的操作程序... 420
' t- ?/ H4 B8 }8 A* Z1 Y第四节 家兔的临床体征观察程序... 424; S2 \- W% {, D6 ^9 D9 k
第五节 家兔生物样品采集程序... 427
" z) v& t- I7 z. {第六节 家兔饲养管理主要记录... 4306 o' o6 l+ \9 ^
第十七章 符合GLP原则的犬的毒性实验... 431
- _) B) l3 t! T: Y- D6 E第一节 在GLP条件下进行犬实验的概述... 431
9 H) N( ~& ~4 f! T第二节 犬的订购、接收和检疫的标准操作程序... 436+ K2 t6 |$ Z5 f) s, L$ F8 x- `4 M
第三节 犬的饲养和管理... 444) }4 h% r' T( Q) ^
第四节 犬临床指标的检测与观察... 454/ e/ k; ?$ E& j0 _
第五节 犬的给药程序... 463$ t, k% q8 L6 f1 K9 h# H5 q" J2 {5 a: K
第六节 犬生物样本的采集程序... 4706 m$ Y# K a# z, r
第十八章 符合GLP原则的豚鼠和仓鼠的毒理学试验... 473
0 G7 r7 a+ Y5 @4 s. H第一节 豚鼠的兽医学管理——购买、接收和检疫程序... 473
! `, k, C: m) m0 e/ w第二节 豚鼠饲养管理及给药程序... 4748 x* \5 E% R% l
第十九章 毒理学安全性评价所用专业术语汇编... 478. W' P( o& @5 V/ Y
第一节 动物体征的标准化定义和观察方法... 478
1 ^0 N D7 R/ q* ]& ?! M第二节 哺乳动物发育异常观察指标及应用术语... 496% E0 B+ T+ f5 y3 f& g" `) ?
第三节 致癌物试验相关的术语表... 5040 _0 n# l2 W. u! r w5 _( N
第四节 遗传毒性试验相关术语表... 5089 P2 c1 }8 y0 V
第五节 眼睛毒理学相关术语表... 508 f) y) r, [' k; n
第三篇 病理学在安全性评价中的应用... 512
# s5 X0 M5 `5 ^% a) v: p4 f* w第二十章 毒理病理学操作规范概论... 512
4 w2 t1 G1 h3 l8 P( w' j- ]/ y2 i第一节 毒理病理学概述... 512# C0 Z! U: P1 R7 }( b$ ?; W
第二节 病理学原始数据... 518. c& n! k( G I M
第三节 组织病理学评价... 520
: v- g+ v+ X9 k( t1 X3 J第四节 病理学图像数据的评价... 526
; ]) }! v* \( m6 g# ~! f r8 u第五节 病理学数据库和毒理基因组学研究的质量评价... 530
2 @$ r0 q/ | O第二十一章 毒理病理学技术... 5345 X, T# x/ `+ L% I
第一节 现代影像学技术在毒理病理学中的运用... 534: @ j2 T* Q! y% E
第二节 数字显微成像技术在毒性病理学中的新应用... 539- e, N2 Y- @! h( I2 K
第三节 非肿瘤性病变的定性与定量... 543
0 E8 f: h# a6 K- V @第四节 免疫组织化学技术... 547. D' e, Q4 z4 a1 i1 ?
第五节 原位杂交技术... 551
" N4 W& f) c# M$ M0 d) i第六节 原位PCR技术及其在病理学中的应用... 556. X) q/ |. K7 \" t" z" v3 v
第七节 形态计量学与图像分析仪在毒理病理学中的应用... 560
( q- _1 |" W( j' N第八节 激光扫描共聚焦显微技术及在毒理病理学上的应用... 574! A& Y: i$ |9 W/ v; u, g
第九节 凋亡检测的常用方法及优缺点... 577
) y" b% [" ^% s f) f第二十二章 毒理病理学基本操作... 584: z& F! ^- B [& k
第一节 病理组织处理流程... 584
% Y# i; G# O: u% y& e* o第二节 动物的尸体解剖程序... 587
$ M0 C, v6 m2 z% M |4 I0 x第三节 各类动物的初步解剖和外部检查程序... 591& H. ?7 z) V: R4 j
第四节 大鼠吸入毒性试验的病理检查程序... 608! @( v6 c" R2 M$ C# ?4 \0 Y
第五节 湿组织修块... 6093 `7 Q, v2 K+ C, k! q/ L
第六节 STP大鼠和小鼠器官取材和修块操作规范... 612
. |) O. o$ x2 f1 _第七节 组织固定、脱水、包埋程序... 622
3 i* a6 o( I z' Q C: C第八节 组织包埋... 624& k; f( { l8 o Q
第九节 组织蜡块的修整和切片... 627
7 \! [$ b5 `6 S# {4 ^4 E& s第十节 切片的染色和封裱... 628+ Y4 B! P1 B7 C( a1 Y# _
第十一节 切片的质量控制和标签... 629
7 }. u/ `7 e3 G5 L第十二节 连续切片... 6301 w! ^& b5 d3 Z: h" @
第十三节 二次包埋程序... 630
: `# N- [- [0 M第十四节 骨组织脱钙程序... 631
4 |- S7 O( x& A第十五节 特殊染色技术程序... 632
4 u0 v, M- d& F第十六节 尸体解剖时血涂片的制备... 632 i' r) @4 F# z! f0 H
第十七节 用甲醛蒸汽的快速固定... 633- E5 ~' B6 K9 J0 D. D! `( t' J
第十八节 病理组织切片读片程序... 6334 D& b2 @4 {4 J% n$ W: p
第十九节 啮齿类动物呼吸道组织病理学评价标准... 634) s+ f7 G' K$ R4 O8 p& O* n
第二十节 组织病理学传递单... 635
2 E. e/ K) R, H5 G- ?第二十一节 组织病理实验室单个动物组织学记录... 636
& x- r$ \; y+ |. [, m W3 e9 r第二十二节 病理资料的存档... 636: E! T) [- V- z8 `( p' h
第二十三节 冷冻切片机的使用和维护... 642" f( h6 g* X: }4 p! \7 E+ r9 J
第二十三章 毒理病理学新技术基本操作... 644
9 O2 B* c0 v; g- Y( z1 {3 O) ]# m第一节 电镜样品准备的标准操作程序... 644
- ]" o" ~% w8 }: P2 ~7 i# L z! ]0 ^第二节 免疫组织化学基本操作... 6499 k0 j& v: E# f' `8 L
第三节 原位杂交基本操作... 6666 P5 s/ w) ?" r+ K0 h
第四节 原位PCR操作程序... 688
% @- ~+ x0 ]7 ~! \( x第五节 形态学技术检测细胞凋亡基本操作... 692
1 L4 u0 ~, w# Y6 t# O, D第二十四章 临床病理学检验概述... 697. @* n" x+ n/ }: k
第一节 国际毒性试验标准指导原则要求—— 临床病理学检测指标... 6978 F/ n" _2 Z/ M: e# O
第二节 毒性试验标准指导原则要求—— 临床病理学检验间隔... 698
1 s% c3 `) Z6 n2 R3 L. R第三节 临床病理学指标改变的意义... 7006 G p: i7 S" H/ c1 d$ ]' d
第四节 血液学检测问题... 702
$ E* q$ X& L! u* I2 ^6 w第五节 血液生物化学检查... 706. H4 A0 T1 A( x3 h% k. [' ]* ]$ A
第六节 尿液分析相关的问题... 711
9 ^8 h8 f/ V# r t5 n" r第七节 数据的解释... 7135 Y4 z4 y. r" J1 z( N8 ~
第八节 样品的采集和标识程序... 719
; _' h5 Y, {* q1 z, z3 A1 a% i第九节 遗传分析小鼠的组织采集... 720% m* C. f2 V; [2 {- d
第十节 临床实验室样品的检验... 721
# }9 `! F6 H/ R' w第二十五章 临床病理学检测标准操作程序... 722& b, B4 H( e% ?. T @6 C( l0 z9 X
第一节 血液学检测的血液标本... 7222 K% \( _ i4 L& ?: {; }1 T
第二节 临床化学... 729
: W/ }) h: E, f$ h第二十六章 骨髓细胞评价... 740. ], j! S- h+ ~5 E' y. N* d
第一节 骨髓造血与血液毒理学... 740# Z% J/ q& y% `$ x! q
第二节 大鼠与小鼠骨髓检查标准操作程序... 740
# a5 s8 |" F* X |; f9 d第三节 犬骨髓的检查程序... 7466 m+ Q2 L6 t/ u; g7 t
第四篇 符合GLP原则的遗传毒理学试验... 749! m3 E; r4 i, p2 a1 o M" H
第二十七章 遗传毒理学试验概述... 7496 G$ @/ ~ ~! @3 W' r, h! }
第一节 遗传毒理学评价... 749
( o& M/ V6 M6 {第二节 遗传毒理学试验原则... 754
- l) `2 r% Q' \) d' e. K+ L1 }& a第三节 OECD GLP原则在体外实验中的应用简介... 756
4 s; _/ I) t0 J第四节 遗传毒理学试验的生物安全及防护问题... 7606 u, h% J: d- j- I
第二十八章 体外遗传毒性试验通用标准操作程序... 762$ ~0 v3 h1 }4 D1 Y- e+ Z; G
第一节 体外致突变试验的操作与安全性规程... 762, A1 X3 e# A: @
第二节 体外毒理学试验供试品处理、称重和处置... 7641 K6 D d5 Z; \- N4 ^* Y* A1 `
第三节 体外毒理学试验放射性供试品的储存、操作和管理... 7667 _( h2 E9 S0 o, p2 B7 B
第四节 微生物材料的贮存、操作和处理... 766
! f8 t0 M Z" [4 g2 m& i4 e第五节 组织培养材料的贮存、操作和处理... 767; ]7 b; I6 M5 ^! U, z% `6 Y
第六节 生物安全柜的使用... 7692 Y4 P* q8 G' s5 I
第七节 高压灭菌器及灭菌锅的使用... 770# o" _8 j0 l; w; j
第八节 菌落计数仪的校正和使用... 771
8 {- S$ H& F/ c8 W' O% S; H+ b第九节 体外毒理学试验结果的记录及归档... 771
: A/ o7 O6 [) K( V7 n7 G第十节 培养基和玻璃器皿的灭菌... 772
2 ?( |5 ]3 I, h. t& l第十一节 肝匀浆和S9混合物的制备... 773
. j* ]4 F1 b8 X _5 I5 _3 _第十二节 肝S9制剂质量控制试验... 777
$ w8 U; |/ C. [5 C第十三节 组织培养细胞的培养液的制备、质量控制和贮存... 7821 h3 R# | P* q1 Z
第二十九章 Ames试验相关的标准操作程序... 786
8 C: U J& M1 | A$ q第一节 Ames标准试验程序... 786" y- x, L) `& i" F
第二节 试验菌株的维护和保存... 796
7 y5 U8 K# T; P' `+ k第三节 Ames试验指示菌株的特性鉴定程序... 799
/ k! f2 H" v- n* z+ N& u) \第四节 Ames试验质量控制... 802
`0 P; `! T, b. }# h: Y3 P2 l第五节 Ames试验菌落计数及其评价... 803
; V6 r: h2 r0 M/ H! v第六节 Ames 试验试剂的配制及储存... 810
5 Z5 w, y; N1 k第七节 Ames试验方案、报告、QAU审查... 828- j9 X. E( z, c3 b6 \& N y2 c/ W
第三十章 使用大肠杆菌作为指示菌的致突变试验... 840
, P4 @6 `5 A: R2 G, E第一节 简介... 840
2 S$ K. @6 D5 J% J/ N第二节 大肠杆菌TRP回复突变试验... 8409 S* c+ S% n* H5 h/ _ t+ _9 z
第三节 大肠杆菌DNA修复试验... 844
2 w) p) A3 u7 s' z第四节 大肠杆菌TRP回复试验培养液制备、质量控制和贮藏... 846; Q o8 L3 r; u* ]6 K$ ]1 B
第五节 大肠杆菌DNA修复试验培养液的制备、质量控制和贮存... 8483 c6 F2 d! B2 F0 [5 v$ F
第三十一章 酵母菌基因突变试验... 8511 M, y2 Y5 K' f R3 F
第一节 酵母菌D5重组试验及结果分析... 851. }1 N" h: X9 `8 M1 S
第二节 酵母菌D5的质量控制、维持和贮存... 853* r" W- u) ]2 S0 t" j
第三节 酵母菌D5的有丝分裂重组试验... 854
2 @7 g, i' o' b$ z第四节 酵母菌D5重组试验中培养液的制备、质量控制和贮藏... 855
0 Q2 Z5 G3 L! h3 a" b5 K1 j1 n第三十二章 符合GLP原则的微核试验技术... 858: ?4 g- u7 R. i3 J
第一节 啮齿类动物体内骨髓细胞微核试验程序... 858& f; E* h4 Z$ G+ g, O
第二节 体外细胞微核试验... 859
: E' h% _2 j' [# i+ E' P/ \第三节 微核试验的标准操作规程... 864; d% u+ F0 e$ n2 b1 C
第四节 微核试验的试验方案、报告及审核... 865
3 W) w, D' I( {$ m0 w第三十三章 符合GLP原则的染色体畸变试验... 875
# L0 w6 t Z% ]1 g# w第一节 体内染色体畸变实验方法学... 875
- v4 l7 |, Y- T8 p第二节 体外染色体畸变试验程序... 878
- h/ M |; T3 ~ f f第三节 体内外染色体畸变试验常用程序... 888
% i6 x$ F X5 j, K9 H2 I) }第四节 体外细胞遗传学代谢活化系统的应用... 908
6 w9 [* B% o1 ^) Q% v% S) Z第五节 染色体畸变试验方案和报告的起草及审查... 912
/ e& Z# [9 ]$ M$ Q第三十四章 DNA的损伤与修复检测——彗星试验及UDS试验... 924
$ J; C3 M7 q D第一节 DNA损伤的检验——彗星试验程序... 924" i6 M# ~2 A/ S
第二节 应用程序外DNA合成（UDS）试验检测大鼠肝细胞DNA修复... 926' U" k% Q1 ~2 m5 a
第三节 人细胞DNA修复试验... 930
$ M3 w' c) u" |( J8 J! {$ R第四节 用[H]—脱氧尿苷分析DNA修复试验... 932
/ X: ?- ], J# ^% [0 I( `第五节 放射自显影DNA修复实验... 933
8 g7 l* O) d' c5 W第六节 与UDS相关SOP. 934
9 J5 ^) [# s( b; \* @第七节 UDS实验试剂配制... 955& y0 _5 {0 N" C5 S# ~0 J6 z6 O
第三十五章 哺乳动物细胞基因突变试验标准操作程序... 971' \4 |' k3 i j" P& d( v: x
第一节 哺乳动物细胞致突变试验概述... 971
' i! _, {$ Y5 `3 q第二节 L5178Y小鼠淋巴瘤TK基因正向突变试验... 973+ J: h# m6 f. U* Z% Z) N2 l
第三节 L5178Y/TK小鼠淋巴瘤试验方案的起草... 1001
2 N/ a" T2 b# ^) v8 X- f第四节 V79和V79衍生HPRT-/GPT+ G12细胞致突变试验... 1004
7 H% b0 o) J3 S5 I6 ]: X' A第五节 CHO HGPRT 正向突变试验方案... 10076 _+ B* |* h7 W- ]
第三十六章 细胞转化试验方法学... 1013
7 }9 _- i) Y! n7 N- D- [+ N; @第一节 叙利亚地鼠胚胎细胞体外恶性转化试验... 1013% E, y+ }3 K: j- z/ L' j& Q
第二节 BHK（幼年地鼠肾细胞）细胞转化试验... 10164 A3 U3 {6 G/ L
第三节 实验瓶皿的气体调节和维持... 1017
9 M9 {8 Q1 ^7 E, o( @第四节 琼脂糖中克隆生长情况的计算... 1018
- l2 W5 e) G2 U3 p; ]; K+ Q第五节 细胞转化数据的评价... 1019+ M9 j( U4 t5 o5 j6 A/ C
第六节 细胞转化试验标准操作规程实例... 10206 h8 Q) ^) _- g" L( O4 {5 F, C
第七节 细胞转化试验试剂配制... 1032% `" }5 f; b) k) X. B
第五篇 在GLP条件下的生殖毒理学性试验方法学... 11 K' [% o. L& ?7 r; i
第三十七章 生殖毒理学性试验概述... 19 h. ~5 ~; u4 \4 X) D9 ^
第一节 生殖毒理学试验方法学进展... 1
# \2 h G1 Q2 c6 I( v6 y第二节 GLP要求... 3
) b% B8 @# U0 S, c5 p第三节 ICH推荐的研究方案—— 联合研究... 3) v1 G1 p, A; k+ Y: A/ n: v
第四节 方法学问题... 6: s3 N/ }$ L# M4 X
第三十八章 符合GLP法规的生殖毒理学方法... 13
4 N( @% W3 J7 s% s第一节 啮齿类产前发育毒性体内评估... 136 A1 q, v" Z7 }# F$ h% Z$ h! a
第二节 体外致畸试验——中面部组织和继发腭的器官培养... 261 S. U# R* w3 ?& N( z" y& z
第三节 雄性生殖毒理学体内模型... 33
?2 O2 p- c7 X& F" I第四节 啮齿类交配指导原则... 403 C: g5 K" s% y
第五节 雄性生殖系统组织病理学技术... 45
2 z4 s' m6 Z1 L" x! I, }1 a第六节 睾丸精子头计数程序... 54( @ d+ E* I7 v3 | z
第七节 体外致畸研究中大鼠胚胎的培养... 58
% O( g$ ^" `9 s$ |6 u第八节 致畸试验操作程序—— 大鼠... 652 H# T1 h, a$ _. u/ q0 ]
第九节 致畸试验操作程序——兔子... 68& C3 P6 H/ h. M i+ }9 F5 }* X8 _, `
第十节 剔除胎鼠和胎兔内脏进行骨骼检查程序... 71
# |, o& Z4 L* T5 _& l第十一节 对胎兔和胎鼠进行茜素染色... 72+ S& y" H# n& s V' w: |
第十二节 胎兔和胎鼠的骨骼检查程序... 74
* i' T& `3 d% |/ j- ~8 |第十三节 Bouin’s液固定胎鼠的观察程序... 75
) s- i" _0 s! X3 X3 P. b7 F. i第十四节 Bouin’s液固定胎兔的观察程序... 76+ E1 ]8 d1 k( G! _- ^( X+ R; H
第十五节 大（小）鼠显性致死试验程序... 77
. `+ A1 Y& q, u- q! e2 ?第十六节 大小鼠一代繁殖试验程序... 79
- q& o" |3 ?# A* \3 I0 |8 Y4 N7 y! t第十七节 啮齿类胎儿的形态学和行为学观察程序... 80, [# T" d- k6 r8 ]& T& G6 T! Q
第十八节 阴道涂片以判定是否交配成功程序... 83
+ |2 j! c' s2 H9 \ {第十九节 繁殖试验：生产和泌乳... 83* P, J8 R, c) \: c5 s9 o
第二十节 胎儿性别辨别与称重（啮齿类）程序... 84
% N* V: a$ a0 C% U# y# w3 K第二十一节 胎儿的断奶、随机分组、编号及处理（啮齿类）程序... 85. J$ g5 {9 h0 S0 {7 g, E' w
第二十二节 阴道涂片确定动情周期——大鼠... 86+ W) c* h5 L, Q4 n. k3 \$ E0 v$ [
第三十九章 生殖毒理学试验质量控制与审查... 87
$ d2 t# ` g3 g$ _: _) t& ~! y第一节 简介... 87
0 F1 b3 ]) A4 h p7 _! J3 T第二节 发育和生殖毒性试验的质量保证... 87
+ b% p W- S5 `5 f4 E4 C第三节 质量关注和质量控制措施... 929 |4 A8 b7 G0 R9 v W( e# T6 y
第四节 结论... 95
1 w/ B! t! O3 L% i; t第五节 生殖和发育毒理学研究的审查——实例... 96
" r% L4 C0 @1 G第四十章 生殖发育毒理学术语... 105
$ v2 H6 l {! g( l' B第六篇 体外细胞毒理学................................................................................................... 1177 d& D8 R: K8 F6 G! f" t3 Q+ T
第四十一章 体外毒理学在药物安全性评价中的应用简介... 117" Z* E8 F& R" @/ n
第一节 概述... 1172 m" @' G8 G/ y! l( d+ k
第二节 体外试验的证实程序... 1188 f7 l5 `; f; Q( D
第三节 体外试验加入管理要求中的程序... 119
' I7 G6 j) A6 B第四节 体外试验被考虑接受的领域... 1198 d. y, o3 `, i# f- x
第五节 对于医学产品临床前开发的一般指导... 1207 P' _" g/ r# e+ m1 K
第六节 欧洲替代方法证实中心... 120- K& ~0 [2 T. s
第七节 体外毒理学实验的优缺点比较... 120
' `) S: \7 L2 M- b) `: t第八节 人体肝组织培养材料在代谢、毒理学研究中的应用... 1211 \9 n- i; `9 M. \+ G4 `6 }
第九节 研究肾脏毒性体外模型的进展... 1235 L. c. c: y+ S$ @+ K
第十节 心血管细胞培养技术在药理、毒理学中的应用... 126( n5 Q% i/ a$ o9 v
第十一节 肝细胞制备实例—实验动物原位灌流分离完整肝细胞... 128
\8 D; `( n7 c- j第十二节 肝细胞制备——切除肝脏的灌流... 131: E% R/ h8 _( L1 M: m
第十三节 肝细胞冻存... 1323 u& ]$ [/ o V% o
第十四节 肝细胞培养在药物安全性评价中的应用... 133
/ d! k) I8 j+ b第四十二章 哺乳动物细胞组织培养技术... 1349 ?$ ~8 N3 m1 R
第一节 概述... 134
4 X) Z$ R" F0 L+ d8 u第二节 无菌技术... 134
: E' h/ q0 z$ B$ M0 d第三节 单层细胞的胰酶消化和传代程序... 137
7 a' v( q0 a E5 `第四节 悬浮培养基中细胞的传代程序... 138
% ^$ g) M( y& p8 }5 A+ d* L6 a第五节 在单层培养基中生长的人体细胞的冻存程序... 139
1 l. q) k; i6 J: W, x第六节 悬浮培养基中生长细胞的冻存程序... 140; ?: H- `& b% _0 |/ l8 {2 i
第七节 冻存细胞的解冻和复苏程序... 140/ a$ M& O2 A' Q d+ S
第八节 细胞计数及存活率测定程序... 141
1 C% t, u. ?8 Y% l/ M* P2 _第九节 支持试验程序... 142
+ |+ o* F* h4 O- _- C! [2 R第十节 评论... 144
( W' o3 u. P* A; }( I第四十三章 检测细胞毒性的体外方法... 146
$ q, a+ k5 A4 Y第一节 细胞毒性试验总则... 146
/ ^' a K. M) y( @6 }第二节 细胞存活率测定标准操作程序... 147: L! V! [" H3 h* \$ ~% D
第三节 检测细胞毒性的试剂和溶液... 157+ ?7 Y( A& _* l% z% L/ N
第四节 评论... 1583 Q% { Z: [& \5 v9 k5 G
第五节 细胞毒性试验SOP实例... 165
' k! T1 V K2 S5 B( a o第六节 细胞毒性试验基本操作规程... 1670 y( ~5 h7 [6 O5 y
第七篇 毒理统计学.......................................................................................................... 1779 K6 }3 g$ K! h* T3 h0 M
第四十四章 统计学在毒理学安全性评价中的应用... 177
; H9 s$ ]; t+ x* ]) M0 z第一节 前言... 177
" o8 f W8 o, s5 p! m- v# _- c' Q, e第二节 选择统计学方法的原则... 1787 @2 h. Q: a @1 I" p, K
第三节 假设检验：单因素参数检验... 181
* H) n2 w: C# D5 n; ?7 x* V( L第四节 分类和分级资料的假设检验... 1940 L$ a, C* X, {! J( c* E1 E
第五节 在毒理学中数据分析的应用... 2028 t) [2 E+ {: H- e7 ~1 I
第六节 综合评价实验结果的统计学意义和生物学意义... 206 `* S4 \6 i1 m% E! B
第四十五章 毒理学安全性评价中毒理统计学问题... 207# D9 ^3 e9 u9 k# ?- l$ r
第一节 毒理统计学中的常见文体及术语... 207
3 S# s. _; Q! Z! T0 |" c1 x5 n第二节 常用统计学问题... 212
8 R# [, e1 k: x) m( y0 R( e7 A第四十六章 发育生殖毒理学试验与致癌试验的统计分析问题... 2406 M9 F" }7 [7 c7 \) @
第一节 发育生殖毒理学试验与致癌试验的统计分析问题... 240! w1 @8 C/ S/ H+ l3 p( Q1 y
第二节 啮齿类动物致癌试验统计学分析... 250
( }1 O, T/ z2 f( x第八篇 符合GLP原则的供试品管理... 254& s; S c* r- i: c3 f
第四十七章 在GLP原则下供试品与对照品的管理... 254" d( W9 E3 Q5 S4 A7 Z/ h4 ?4 M
第一节 供试品管理的概述... 254
, g' m" R$ i2 y- f; ~第二节 供试品管理标准操作程序模版... 259$ b. S. o" z# c; _* l! O2 w
第九篇 符合GLP原则的仪器设备管理... 273
! q3 H- L5 C3 \2 ?7 A: w第四十八章 符合GLP原则的仪器设备管理总论... 2733 W, h8 c* n. N1 K- i8 u
第一节 仪器设备管理的GLP要求... 273
- c. P O/ J" P( y- ?3 O第二节 仪器设备管理校准与维护的SOP 的起草指导... 277
. q4 P0 _3 _7 E3 }第三节 仪器校准与维护的SOP. 279! |1 }# J7 R3 c& Z0 U
第四节 仪器校准与维护的SOP-SOP开发的流程图... 282
: Q. E1 `5 u$ i( Q) T/ s: d第五节 仪器校准与维护的SOP-SOP撰写的细节部署... 285
) J* _; e: H1 L$ L第四十九章 计算机的安全与管理... 288
) j$ D* a; a" }* }6 {8 }$ S5 }& `第一节 计算机安全1——逻辑安全... 288% ]7 s, _6 \: {+ i8 h3 G7 B3 X$ n
第二节 GLP条件下计算机系统的数据备份和恢复... 293
# S& t2 G7 N) U ] X* c第三节 计算机安全3——系统归档和还原... 2973 K! d' ?' @# X
第五十章 仪器设备SOP实例... 300
$ G! q Z# B) x J1 P) d W第十篇 质量保证与质量控制... 3103 t4 t" q A) s7 q7 q
第五十一章 质量保证部门及其职责... 310
, \; F9 ^3 k- y第一节 质量保证部门及其职责概述... 3105 C6 I9 `- @+ n& c6 {5 X
第二节 如何建立质量控制与质量保证体系... 315
$ N. x K2 X: u/ l% ~第三节 OECD一种符合性实验室检查和审核操作指导原则简介... 319, f( ]2 G4 Z4 W9 M C) K! H: s% @& v
第五十二章 毒理学具体试验的审查... 327
! o8 p3 r& W4 ]; R. {第一节 GLP符合性非临床研究机构的质量保证部的职责... 327
5 X0 R& [8 ]( q" Y9 e' }8 J第二节 一般毒理质量控制... 330
# W( Y3 [: C0 t, b {, n/ ?2 h第三节 免疫毒理学质量控制考虑... 336 A( b3 O& u& Q/ c! c7 q W
第四节 遗传毒理学研究的质量控制... 338- }2 Q" q" i# r9 H& O
第五节 如何审核病理学数据... 340
S5 J, g! D8 N I$ E l5 E2 ?# k第六节 啮齿动物致癌研究的病理学质量保证... 342
+ r8 @1 t& `( ]3 G' e* B第七节 临床病理学实验室质量控制及检查... 348
4 @+ O2 K1 K! I5 m. L第八节 确定符合GLP标准要求的核查... 348
+ V) v2 ?) P0 b第五十三章 非临床安全性评价机构人员考核内容... 357- r( m; i9 k6 b0 \: I( T) Q
第一节 专题负责人的管理和职责... 357
) Z3 C5 l0 x ~: J3 v- i1 e第二节 试验机构人员考核考虑的问题... 3638 M, m$ ^& O1 {# M) H: F3 d( ^
第十一篇 符合GLP原则的研究资料归档... 368
* _5 w ^* e3 G3 h8 w第五十四章 符合GLP原则的资料归档程序... 368
5 q' }/ N) C- h; d! B" | |. |第一节 概述... 368
8 ^: V( U$ n. f1 b. p, F5 N1 G% s1 t第二节 原始资料的归档... 370
* D Q9 o5 B' D# F第三节 符合GLP原则的电子资料归档的指导原则... 376
0 B( S' n6 L- N, l% S- g0 b9 b第五十五章 归档的标准操作规程范例... 3810 c% R# X; |1 r8 @$ ]
第十二篇 毒理学试验设计方案模板... 391% d# c3 P6 F2 D; v$ q
第五十六章 毒理学试验方案模版... 391 f& O2 v, ?( _& ?
第一节 GLP法规对试验方案的要求... 391
4 G1 z/ c" G; O: r3 @# @第二节 一般毒性试验方案模版... 393
6 P' X2 @8 v5 _; } h' T% F第三节 局部毒性试验方案模版... 398) F2 ~# y8 g7 R( U) x
第四节 遗传毒理学试验方案模版... 416) g D3 i& ]' U O# }" X+ Z4 s; I" V
第五节 啮齿类长期致癌试验... 418
8 G. S" q* Z" v) W& p. u/ h$ ?" @3 J第七节 体外细胞毒理学试验方案... 4243 i& }6 `: F- F4 M
第八节 安全性药理学研究模板... 429
2 X) i+ {6 I+ i第十三篇 毒物动力学... 434
6 t/ N3 Z8 Y r第五十七章 毒物动力学在药物非临床 安全性评价中的基本原理和应用... 434
; _3 h, S7 x6 R s, i8 j) V第一节 毒物动力学概述... 4345 B# ^! P) D# v& ^3 a
第二节 毒代动力学研究指标... 436 Q" @& L! _, Y7 N" g- D
第三节 生理毒物动力学（PBTK）... 4405 }& e: R$ Q, e' O z- z }6 O) Z
第四节 毒物动力学的应用... 441
: O7 L' `0 ~5 n* g* u; }! F" |( h第五节 小结... 453
4 e! d% x+ ~% r, X/ E! O+ }第十四篇 新技术新方法... 454
0 p$ m- ^: b: n. t3 ]第五十八章 在现代毒理学研究中的新技术应用... 454
1 z$ s# j: B- X" A第一节 PCR的标准程序及优化... 4544 [& h5 a+ w# }% I4 I
第二节 在凝胶和印迹中放射标记蛋白的检测及定量... 462
9 ^$ C: j, ?. n8 l8 Z4 a/ D第三节 Northern斑点分析... 468
1 ^5 H- Z8 d' S第四节 单向蛋白质SDS凝胶电泳... 476, z( E( G% F4 B/ r
. ^' `0 f" e8 r: r; K
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