最新报告认为在新类型糖尿病药物中艾塞那肽最安全

2014-04-21 丁香园 中国新药杂志

                               
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为响应全球2型糖尿病发病率的上升，制药企业开发出了一大批作用机制不同的新类型治疗药物。一份新的报告指出，虽然这通常是一件好事，但所有这些新类型药物整体的副作用尚不能完全为人所知。

这份来自信息公司AdverseEvents的报告分析了11款新药的数据，然后对于哪些药物最安全及哪些药物会经得起考验得出一些结论。在备受关注的GLP-1受体激动剂与DPP-4抑制剂药物类别中，发现结果最好的是艾塞那肽，最有问题的是阿格列汀。

AdverseEvents通过最初分析FDA不良事件报告系统(FAERS)的数据得出这些结论。该公司然后着眼于疑似病例的数量，计算那些危及生命事件及导致住院、残疾及死亡事件的百分数。根据这些，该公司推导出相应结果。

报告显示GLP-1受体激动剂与DPP-4抑制剂（特别是西格列汀）与胰腺炎与胰腺癌的增加具有相关性，但两类药物似乎与推测中的肾脏及肝脏并发症均无强烈的相关性。该报告承认这两类药物与胰腺癌与胰腺炎相关性的研究结果一直莫衷一是。事实上，2月份来自FDA与欧洲药品管理局的一份报告称，这些药物可能会引起胰腺疾病的说法“不符合当前的数据。”

AdverseEvents争论称，在GLP-1受体激动剂中得到评价的三款药物（阿斯利康与百时美施贵宝的艾塞那肽和百泌达及诺和诺德的利拉鲁肽）中，艾塞那肽似乎最安全。

此外，DPP-4抑制剂可能与更严重的副作用有关，这些药物包括默沙东的二甲双胍复方制剂（Janumet）和西格列汀，勃林格殷格翰与礼来的利拉利汀。报告发现阿格列汀引起最多的担忧。

报告还称SLGT2抑制剂正如预料的那样与尿路感染升高有关。这类药物可能也与更严重的事件有关联。该类药物包括阿斯利康和百时美施贵宝的达格列净（Farxiga）及强生的卡格列净（Invokana）。

FDA重点观察了GLP-1受体激动剂和DPP-4抑制剂的心脏病风险。2月份，FDA宣布将评价阿斯利康糖尿病药物沙格列汀（Onglyza）的风险，这是一款DPP-4抑制剂，一项最近的研究显示其可能与心脏风险有关联。

在发现葛兰素史克的文迪雅与心血管风险有关并引发公众争议之后，FDA加强了对糖尿病药物及其心脏安全性的审查。公众争议导致FDA为糖尿病新药的批准设置了一个更高的心脏安全性门槛。

FDA在这方面的行动，我们在去年已看到证据，当时FDA拒绝批准诺华诺德新糖尿病治疗药物德谷胰岛素（Tresiba），要求该丹麦制药商对这款药物进行一项新的心血管安全性研究。

考虑到糖尿病是一个日益严重的问题，对那些可能成功治疗糖尿病药物的投资在日益增长，更多的产品将会冲击市场，对其安全性可能需要持续的关注。就在近日，FDA批准了阿必鲁泰，这是葛兰素史克一款一周使用一次的GLP-1受体激动剂。礼来大肆宣传的Dulaglutide，也是一款GLP-1受体激动剂，目前正由FDA进行审评。