【每周一新药】舒更葡糖钠及制剂

这周给大家带来的品种，我们都直接进入正题哈！

一、基本情况

舒更葡糖钠原料和注射剂

英文品名：sugammadex sodium

名称来源：USAN;2000-2004

别名：Org 25969

化学表述：cyclooctakis-(1→4)-[6-S-(2-carboxyethyl)-6-thio-α-D-glucopyranosyl],octa sodium salt

CA登记号：343306-79-6

分子式：C72H104Na8O48S8

结构式：

                               
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1.药品名称 通用名：舒更葡糖钠

2.剂型：注射剂。

3.规格：2ml、5ml；100mg/ml

4.注册分类：本品为化学药品注册3.1类。

5.适应证和用途

BRIDION是适用为在正在进行手术成年中罗库溴铵[rocuronium bromide]和维库溴铵[vecuronium bromide]诱发的神经肌肉阻断逆转。

6.剂量和给药方法

⑴监视局部肌肉抽动确定对BRIDION给药的时间和剂量。

⑵作为单次推注注射给药.

对罗库溴铵和维库溴铵：

⑴如局部肌肉抽动自发性恢复强直后计数(PTC)已达到1至2次和对四成串刺激没有局部肌肉抽动，建议4 mg/kg。

⑵如对四个成串刺激(TOF)反应中自发性恢复已达到再出现第二次抽动建议2 mg/kg。

只对罗库溴铵：

如单剂量1.2 mg/kg罗库溴铵给药后有立即(约3分钟)逆转神经肌肉阻断临床需要建议16mg/kg。

7.剂型和规格

⑴ 200 mg/2 mL(100 mg/mL)在单剂量小瓶为推注

⑵500 mg/5 mL(100 mg/mL)在单剂量小瓶为推注

8.禁忌证

对舒更葡糖或其任何组分已知超敏性。8.警告和注意事项

⑴  过敏反应：在0.3%健康志愿者曽发生过敏反应。观察患者给药后共适当时间阶段。

⑵明显心动过缓：给药几分钟内已观察到明显心动过缓的病例，其中有些已导致心脏骤停。如观察到临床上显著心动过缓监视血流动力学变化和给予抗胆碱能药物例如阿托品[atropine]。

⑶监视呼吸功能：对患者必须通气支持直至恢复适当自发性呼吸和确切保持气道通畅的能力。BRIDION后应持续神经肌肉阻断或拔管后复发，采取适当步骤提供适当通气。

⑷为神经肌肉阻断药再给予等待时间：如BRIDION逆转后需要再给予一种神经肌肉阻断药，等待时间应根据BRIDION剂量，和患者的肾功能。考虑使用非甾体类神经肌肉阻断药。

9.不良反应

最常见不良反应(报道≥10%患者在 2，4，或16 mg/kg BRIDION剂量和高于安慰剂发生率)：呕吐，疼痛，恶心，低血压，和头痛。

报告怀疑不良反应，联系Merck Sharp & Dohme Corp.，Merck &Co.，Inc.子公司电话1-877-888-4231或FDA电话1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch。

10.药物相互作用

托瑞米芬[Toremifene]：在用托瑞米芬患者中恢复可能被延迟。

激素避孕药：BRIDION给药以后下一个7天患者使用激素避孕药必须使用另外，非-激素避孕方法。

在特殊人群中使用

儿童：尚未确定在≤ 17岁患者中BRIDION的安全性和有效性。

严重肾受损：不建议使用。

二、药品信息

      舒更葡糖钠是一种新型的选择性肌松药拮抗剂，能选择性结合氨基甾体类肌松药并终止其肌肉松弛效果。舒更葡糖钠为γ环糊精衍生物，由8个毗邻的葡萄糖分子构成环状分子结构，具有亲脂性内腔，具有最佳的容纳氨基甾体分子如罗库溴铵的内径，8个带有负电荷亲水性的羧基侧链从环糊精分子边缘向外投射，侧链上的酸性功能基（COO-）增加了内腔的亲脂性并能与罗库溴铵带正电荷的氮原子形成静电键。同时这些基团彼此排斥，因而保证了环糊精分子内腔的开放。一旦罗库溴铵的甾体核进入内腔，带负电荷的羧基键紧紧地与罗库溴铵带正电荷季铵分子结合。Ｘ射线晶体学显示舒更葡糖钠紧紧地与罗库溴铵结合。

      舒更葡糖钠与肌松药的亲和力不同：罗库溴铵＞维库溴铵＞泮库溴铵。同时其与琥珀酰胆碱或卞异喹啉类非去极化肌松药阿曲库铵、顺式阿曲库铵和美维库铵没有亲和力，因而不能拮抗它们的肌松作用。

三、国内外研发现状

      舒更葡糖钠在2013年9月率先在欧洲上市的商标名为Bridion，用于逆转常规使用的神经肌肉阻断药罗库溴铵或维库溴铵作用，可立即逆转成人使用过的罗库溴铵作用、常规逆转儿童和青少年（2～17岁）使用过的罗库溴铵作用。随后在韩国和日本也获得了上市批准。但在美国却一再碰壁，FDA已经两次拒绝其上市申请。

      2011年12月29日年荷兰欧加农(Organon)向SFDA提交了舒更葡糖钠注射剂的进口临床申请，2015年1月16日，江苏恒瑞医药提交了舒更葡糖钠原料药及制剂的临床申请。

根据CDE的显示国内申报情况：

                               
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国内申报企业的品种状态都在CDE排队中

四、知识产权情况

      原始化合物专利2000年11月23日申请。

五、产品优势及前景分析

      舒更葡糖钠是首个和唯一的选择性松弛结合剂（selective relaxant binding agent，SRBA），是20年来麻醉药领域第一个重大药物进展。它是环糊精的化学修饰物，以完全新颖的方法发挥作用：包裹肌肉松弛药分子并使其无效。本品专门设计在数分钟内逆转全身性麻醉时由罗库溴铵或维库溴铵诱导的中度和深度肌肉松弛作用。由此，本品可使麻醉师在手术开始至结束很好地控制肌肉松弛的度，提高数以百万计手术的质量。对麻醉师和患者来说，其代表了20年来首个大进步，使麻醉作用有可能产生逆转。舒更葡糖钠起效快，除常规逆转麻醉作用外还可用于需立即逆转罗库溴铵作用的关键时刻。在临床研究中，本品逆转罗库溴铵作用的平均时间约为3分钟。通过市场分析本品利润可观。本项目原料药制备技术难度大，质量控制要求高，技术壁垒较高，竞争者会比较少，有很好的开发前景。

来源：网络汇总和CDE

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