关于奥斯替尼讲解

一．9291的服用方法；

                               
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9291（奥斯替尼）在2015年11月 ，经FAD批准，这款由英国阿斯利康研发的针对非小细胞晚期肺癌新药9291（奥斯替尼）已经成功上市，这是一款治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的口服药物。针对服用国产凯美纳，吉非替尼（易瑞沙）盐酸厄洛替尼（特罗凯）耐药后的晚期肺癌患者治疗效果非常明显。
阿斯利康公布9291（奥斯替尼）价格为每盒12500美金，也大概是1300一天，虽说该药目前的临床效果非常好但是这个价格对中国的普通患者来说几乎没有长期服用的可能性。
2016年四月，印度SP医药公司仿制生产的9291（奥斯替尼）在印度上市。由于没有过多的研发成本，9291（奥斯替尼）刚开始上市价格在人民币仅在6000元左右，后来因为SP企业面临被收购及其它问题造成该药品停产，停产后仅存的一点库存价格炒到10000元左右每盒，但是随着印度近日出现的货币问题导致了印度药品的不稳定性，据称SP已经被收购，也有传说SP的9291（奥斯替尼）已经暂时转移到斯里兰卡或者孟加拉国生产，不过这种跨国代工的可操作性非常低，所以动荡下的SP到底还有没有能力或可能恢复生产9291（奥斯替尼）还是存在较大的疑虑。

近日获悉，巴西本土制药企业Libbs生物制药公司早在几个月前就已经在仿制9291（奥斯替尼）了，该药企在2016年十月已经对该仿制药进行试产，按照该公司在其它生物制剂的一贯价格政策来推算这巴西版的奥斯替尼9291（奥斯替尼）价格很有可能定在2500-3000巴西雷亚尔，折合人民币5000元左右，且这款仿制药上市之后基于价格低廉及Libbs生物制药的可靠性很容易获得国内患者的青睐，估计会通过一些渠道流入中国市场，这对我们中国的普通患者来说是个天大的喜讯。


9291（奥斯替尼）的剂量学与给药方法

TAGRISSO治疗的应由一位在抗癌治疗方面资深的内科医师启动。

当考虑使用TAGRISSO治疗局部或转移性NSCLC时，有必要确定EGFR的T790突变状态。应使用一种经确认的检验方法测定EGFR的T790突变状态。

剂量学
osimertinib的推荐剂量是80 mg，每日1次（直至出现疾病进展或无法耐受的毒性作用）。

若错过一次服用TAGRISSO，则应追服错过的剂量（除非下一次服药时间在12小时内）。

TAGRISSO应在每天固定时间服用，可以与或不与食物同服。

剂量调整
基于个体安全性与耐受性，可能需要中断服药和/或减低服药剂量。若需要减低剂量，则应降至40 mg，每日1次。

对于不良毒性反应的减量指南列于表1。

表1：对于不良反应的TAGRISSO剂量调整

靶器官       
不良反应a       
剂量调整
肺部        ILD/肺炎        永久性终止使用TAGRISSO
心脏        至少2次独立的ECG发现QTc间隔大于500毫秒。        暂停服用TAGRISSO，直至QTc间隔低于481毫秒或恢复至基线水平（若基线QTc大于或等于481毫秒），后可在低剂量（40 mg）重新开始服用。
        QTc间期延长伴有严重心律不齐的体征/症状        永久性终止使用TAGRISSO
其它        等级3或更高等级不良反应        暂停服用TAGRISSO，至多3周。
        若在暂停TAGRISSO至3周后，等级3或更高的不良反应缓解至等级0-2，        则可以在相同剂量（80 mg）或较低剂量（40 mg）重新开始TAGRISSO的治疗。
        若暂停至3周后等级3或更高的不良反应未缓解至等级0-2        永久性终止使用TAGRISSO
a 注：由国立癌症研究所（NCI）不良反应通用标准术语（CTCAE）第4.0版分级的临床不良反应强度。
ECG：心电图； QTc：经心率校正的QT间期

特殊人群
对于患者年龄、体重、性别、种族与吸烟状况不需进行剂量调整。

肝脏损害
对于轻度肝损害患者（总胆红素≤正常值上限（ULN）与谷草转氨酶（AST）＞ULN或总胆红素＞1.0至1.5倍的ULN与任何AST值）不需要进行剂量调整，但TAGRISSO对这些患者需谨慎使用。此药品在中度或重度肝损害患者中的安全性与有效性尚不明确。在可获取相关信息之前，不建议存在中度或重度肝功能损害的患者使用。

肾脏损害
对于存在轻度与中度肾损害的患者不需进行剂量调整。对于存在重度肾损害的患者，目前使用此药品的数据有限。此药品在终末期肾病[Cockcroft与Gault方程计算的肌酐清除率（CLcr）

＜15 mL/min]或正在透析治疗的患者中的安全性与有效性尚不明确。对于严重与终末期肾损害的患者需谨慎使用。

儿童患者
TAGRISSO在儿童或小于18岁的青少年患者中的安全性与有效性尚不明确。目前无相关数据。

给药方法
该药品经口服给药。


二．9291的价格

                               
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阿斯利康公布的9291（奥斯替尼）价格；约12500美金，折合人民币近80000元左右，每片的价格高达1300元人民币。其规格为；片剂，每盒30片x80毫克，服用量每日一片。

巴西Libbs制药仿制版9291（奥斯替尼）公布价格；

近期Libbs生物制药公布的9291（奥斯替尼）价格每盒折合人民币约6000元左右，其规格为；胶囊30粒x80毫克，服用量每日一次。


孟加拉仿制版9291（奥斯替尼）公布价格；

每盒折合人民币约9000元左右，  其规格为；片剂，每盒30片x80毫克，服用量每日一片。


印度SP公司仿制版9291（奥斯替尼）公布价格；

约6000人民币，由于近期SP制药面临被收购导致该药停产及印度的货币问题，该库存药已经由每盒的6000元人民币暴涨至10000元左右，传言该药品将转由斯里兰卡或者孟加拉国代工生产，不过转移生产厂家后该药品可靠性将大打折扣。



综合比较；巴西Libbs生物制药的仿制版9291（奥斯替尼）性价比最高，也更为可靠。

虽说9291（奥斯替尼）的上市给晚期肺癌患者尤其是服用国产凯美纳，吉非替尼（易瑞沙）盐酸厄洛替尼（特罗凯）耐药后的患者带来了生存希望，但是不菲的价格也让平民患者望药兴叹，值得欣慰的是几家仿制药的同时扎堆上市，在药效基本相同的情况下给了患者更多的选择！

三，9291（奥斯替尼）如何选择及购买

                               
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由于阿斯利康的9291（奥斯替尼）价格昂贵所以一些平民患者纷纷把橄榄枝抛给了仿制药9291（奥斯替尼），甚至还有很多患者贪图便宜购买了没有任何质量保障的原料药，这些原料药都是由个人出于某种目的私自配制的，由于国内并没有真正的9291原料药的供应商，所以多数医生或者个人都是使用化工原料+淀粉来调配，原料药纯度及成分没有保证不说因为原料药昂贵更有不道德的商家使用工业原料来替代原料药来调制，这对患者的危害是极大的，其实现在除了阿斯利康以外的印度SP制药,巴西Libbs生物制药及孟加拉制药公司都有仿制的9291（奥斯替尼）上市，且价格也就在人民币4000-5000元左右，这样的价格相比阿斯利康的1.25万美金一盒已经便宜了很多，相信很多患者都可以接受这样的价格。

就仿制药来说目前上市的 印度SP版9291（奥斯替尼），巴西Libbs9291（奥斯替尼），孟加拉9291（奥斯替尼） 这三家都有在通过各种代购平台在国内流通了，价格也是逐渐平稳，其实大家都知道因为医疗体制的原因导致国外的药品价格与国内相差很大，相信这4000-5000的价格日后还会有降价的空间，所以还在服用私人配制9291原料药的患者也会有更多的选择了！


四，9291（奥斯替尼）临床治疗效果

                               
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曾服用易瑞沙、特罗凯、及国产凯美纳的晚期肺癌患者，平均6-12月就产生耐药了;耐药以后一般会有50%-60%的患者T790M突变，而这类患者就非常适合服用9291（奥斯替尼），对于一个刚刚诊断的肺癌病人，经过基因检测发现有EGFR(我国肺腺癌病人，50%左右的人都有EGFR突变)，就建议先服用易瑞沙、特罗凯、国产凯美纳，产生耐药后再服用9291（奥斯替尼），这样一来即便是两种药都会出现耐药的情况下也会将存活期大大的推迟，有望将确诊后的晚期肺癌患者的存活期推迟到20个月以上，医学在不断的发展，相信在不久的将来这癌症也将成为可控制甚至是有望治愈的慢性病。

据悉目前除了阿斯利康外，印度SP制药，巴西Libbs生物制药 , 孟加拉国 等 制药公司也都有仿制的9291（奥斯替尼）上市，且价格都不贵，这对晚期肺癌患者来说是重大的利好！


药品名称

TAGRISSO 80 mg 胶囊（AZD 9291）
胶囊含有80 mg的osimertinib（甲磺酸类）

制造商；英国阿斯利康，巴西Libbs生物制药，印度SP制药

治疗适应症

9291（奥斯替尼）适用于治疗表皮生长因子受体（EGFR）T790M突变阳性的成人局部或转移性非小细胞肺癌 （NSCLC）患者。

剂量学与给药方法


9291（奥斯替尼）治疗的同时应由一位在抗癌治疗方面资深的内科医师辅导。

当考虑使用TAGRISSO治疗局部或转移性NSCLC时，有必要确定EGFR的T790突变状态。应使用一种经确认的检验方法测定EGFR的T790突变状态


9291（奥斯替尼）的推荐剂量是80 mg，每日1次（直至出现疾病进展或无法耐受的毒性作用）。

若错过一次服用9291（奥斯替尼），则应追服错过的剂量（除非下一次服药时间在12小时内）。


9291（奥斯替尼）应在每天固定时间服用，可以与或不与食物同服。


五；9291（奥斯替尼）服用说明及注意事项

                               
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9291（Tagrisso，Osimertinib）是一种口服、高效、不可逆转的第三代EGFR抑制剂，选择性针对EGFR抑制剂敏感突变和T790M耐药突变。当EGFR T790M发生突变时，患者会对第一代EGFR抑制剂：厄洛替尼（特罗凯）和吉非替尼（易瑞沙）国产凯美纳或第二代EGFR抑制剂：阿法替尼（Gilotrif）产生耐药。而AZD9291的登场，将极大造福目前广大耐药的肺癌患者！
9291（奥斯替尼）（药名Osimertinib, 商品名Tagrisso） 是新型的靶向药物。值得注意的是，9291并不是镇痛药，在肿瘤治疗上，杀死癌细胞才是治本，止痛只能是治标。治病要先治本，后治标，或治本治标双管其下，这是治疗疾病的根本原则。
目前除了阿斯利康外，印度SP制药，巴西Libbs生物制药 , 孟加拉国 等 制药公司也都有仿制的9291（奥斯替尼）上市，且价格都不贵，这对晚期肺癌患者来说是重大的利好



1.        9291（奥斯替尼）是什么，它用于什么


9291（奥斯替尼）含有属于蛋白激酶抑制剂类抗癌药物的活性物质osimertinib。
9291（奥斯替尼）用于治疗成年人的一种肺癌，被称为“非小细胞肺癌”。

TAGRISSO如何作用
        试验表明，您的癌症与EGFR基因中的一种特定变化，称为“T790M”有关。我们称其为T790突变。
        因为此T790M突变，用以阻断EGFR的药物可能不再有效。
        TAGRISSO作用于790M，可能有助于减缓或停止您的肺癌生长。它也可助于缩小肿瘤。


2.        在服用TAGRISSO前您需要知道什么
警告及注意事项
在服用 TAGRISSO前，若您正在服用任何以下药品请告知您的医师：

下述药物可能减弱TAGRISSO的作用：
        苯妥英钠、卡马西平和苯巴比妥 — 用于癫痫持续与发作。
        利福平或利福喷丁— 用于结核（TB）。
        圣约翰草（贯叶连翘）— 用于抑郁症的中药。

TAGRISSO可能减弱下述药物的作用或增加其副作用：
        华法林 — 用于血液凝块。
        苯妥英钠和美芬妥英 — 用于癫痫持续与发作。
        阿芬太尼、芬太尼以及其它用于手术的止痛药。
        瑞舒伐他汀 — 用于降低胆固醇水平
        口服激素避孕药 — 用于避免妊娠。
        波生坦 — 用于肺高压。
        依法韦仑和依曲韦林 — 用于治疗HIV感染/艾滋病。
        莫达非尼 — 用于睡眠障碍。

在服用TAGRISSO前，如果你正在服用任何上面列出的药物，请告知您的医师。
您的医师将与您探讨合适的治疗方案。

妊娠  — 妇女用药信息
        若您正在怀孕，认为自己可能正在怀孕或正计划要个孩子，在服用此药前请咨询您医生的意见。若您在治疗期间确实开始怀孕，请立即告知您的医师。您的医师将与您探讨是否继续服用TAGRISSO。
        在服用此药物期间您不应怀孕。若您可能怀孕，您必须采取有效的避孕措施。参见下文“避孕 — 妇女与男士用药信息”。

        若您计划在最后一次服用此药物后怀孕，请咨询您的医师。这是因为一些药物可能仍在您的体内（见下文的避孕建议）。

妊娠  — 男士用药信息
        若您正在服用此药物时您的伴侣怀孕，请立即告知您的医师。

避孕 — 妇女与男士用药信息
在治疗期间您必须采取有效的避孕措施。
        TAGRISSO可能会干扰口服激素避孕药的作用。与您的医师探讨您最合适的避孕措施。
        TAGRISSO可能进入精液。因此重要的一点是男士也采取了有效的避孕措施。

在完成TAGRISSO的治疗后，您必须按下述的去做：
        妇女 — 继续保持避孕2月。
        男士 — 继续保持避孕4月。

母乳喂养
服用药物期间不可进行母乳喂养。这时因为尚不清楚是否对婴儿产生危害。

驾驶与机械操作
TAGRISSO对驾驶及机械操作能力无影响或无显著性影响。


3.        如何服用TAGRISSO

总是严格按照您的医师或药剂师的要求服用此药物。如果你不确定，请咨询您的医师或药剂师。

服用多少量
        推荐的剂量是每日1次服用80 mg。
        若必要，您的医师可能减少您的服药量至每日1次，40 mg。

如何服用
        TAGRISSO经口服。
        每日在同一时间服用TAGRISSO。
        可与或不与食物同服。


若您服用的TAGRISSO药量过高
若您服用了高于您正常剂量的药量，立即联系您的医师或最近的医院。
若您忘记服用TAGRISSO
若您忘记服用1次药物，当记起后立刻服用。但是若至您的下次服用时间间隔少于12小时，则可略过遗忘的这次服药。按既定时间服用下次常规药量。

若您停止服用TAGRISSO
不要停止服用此药 - 事先咨询您的医师。只要您的医师为您开此药物处方，务必每日坚持服用。

若您有药物使用方面的其它任何问题，请咨询您的医师、药剂师或护士。


1.        可能的副作用

与所有的药物一样，此药可引起副作用，但不一定每人均会发生。

严重副作用
若您出现下述严重副作用，请立即告知您的医师：
        突发呼吸困难伴有咳嗽或发热 - 这可能是肺部炎症的症状（称为“间质性肺病”），对于某些患者可能是致命的。若您出现此副作用您的医师可能需要您停用TAGRISSO。这种副作用较常见：10人中可能至多有1人出现。

若您出现上述严重副作用，请立即告知您的医师：

其它副作用
非常常见（10人中可能有1人以上出现）
        腹泻 — 这可在治疗期间反复出现。若您的腹泻不缓解或加重，请告知您的医师。
        皮肤和指甲的问题 — 症状可能包括瘙痒、皮肤干燥、皮疹、指甲周围红肿。这更可能发生于阳光暴露的身体区域。在你的皮肤和指甲上定期使用润肤霜可有助于缓解。若您的皮肤活指甲问题加重请告知您的医师。
        口炎 — 口腔衬里层的炎症。
        白细胞计数（白细胞或中性粒细胞）的异常下降。
        血液中的血小板数目减少。

副作用报告
若您出现任何副作用，请咨询您的医师、药剂师或护士。
这包括了未列于此说明书中的任何可能的副作用。您也可直接联系就近的医师。


2.        如何存放TAGRISSO

        请将其存放于儿童的视线与可接触范围之外。
        不可在纸盒上标明的有效日期 （EXP） 之后使用此药物。到期日期是指该月的最后一天。
        此药品不需任何特殊的储存条件。
        请不要使用任何包装盒损坏或存在篡改迹象的药品。
不要将药品丢弃至污水或生活垃圾。询问您的药剂师如何扔掉您不再使用的药品。这些措施有助于保护环境。

谢谢分享了

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