紫杉醇及其类似物国内市场、注册申报与临床应用

前言：2017年6月20日，国家食品药品监督管理总局药品审评中心（简称CDE）于其官网上发布了《拟纳入优先审评程序药品注册申请的公示（第二十批）》的通知，该公告拟将石药集团欧意药业有限公司与江苏恒瑞医药股份有限公司分别申报的注射用紫杉醇（白蛋白结合型，下文称“白蛋白紫杉醇”）的仿制药上市申请（完成BE研究）纳入优先审评程序。

白蛋白紫杉醇由美国Abraxis BioScience 公司开发，是一种紫杉醇与白蛋白结合的全新制剂，于2005 年1 月被FDA 批准上市治疗乳腺癌（商品名Abraxane），随后又获批治疗肺癌、胰腺癌。2010 年新基（Celgene）以29 亿美元首付款收购Abraxis，将Abraxane 收入囊中。根据新基2016年的年报，Abraxane去年的销售额为9.34亿美元。

目前，紫杉醇是国内常用的抗肿瘤药物之一，共有三种剂型的紫杉醇，分别为紫杉醇注射液、注射用紫杉醇脂质体与注射用白蛋白紫杉醇（Abraxane），其中Abraxane于2008年获准进口。与紫杉醇同属于紫杉烷类抗肿瘤药的多西他赛在国内亦有广泛的应用。此外，另一种新型紫杉烷类抗肿瘤药卡巴他赛（cabazitaxel）注射液也于2010年6月17日获得FDA批准，商品名Jevtana Kit，国内亦有多家企业申报了卡巴他赛原料药及其注射液。

本文即对上述三种紫杉烷类抗肿瘤药的国内市场与注册申报情况进行了统计分析，主要包括以下内容：

① 2016年样本医院内用药金额，出自上海医工院的pharmarket数据库；

②各品种规格的厂家数量，出自药群网的“国产药品数据库”；

③各品种各规格2016年上半年（截止2017年6月24日）的中标信息，出自药群网的“药品中标信息查询”；

④各品种的申报情况，出自药群网的“药品注册与受理数据库”；

⑤ 临床应用情况，主要考察了2014年至今国内外相关疾病的诊治指南对药物的收录情况，信息来源：中国知网。

一、紫杉醇

（一）市场情况

2016年样本医院内用药金额16.23亿元，各剂型各规格已有厂家数量与用药金额所占份额如下表所示。

注：a “2016年所占份额”系指2016年样本医院该品种用药金额中该规格所占份额，下同。

（二）中标价格（元/支）

（三）注册申报情况

1. 紫杉醇原料药

除了已经获得生产批件的厂家，2014年至今另有吉林派高生物制药有限公司与广东岭南制药有限公司分别申报生产紫杉醇原料药（CYHS），但均未获批准。

2. 紫杉醇注射液

除了已经获得生产批件的厂家，近年来只有广东岭南制药有限公司申报生产紫杉醇注射液（CYHS），且只有一个受理号，可推断其只申报了一个规格。该申报尚在审评中。

3. 注射用紫杉醇脂质体

除了已经获得生产批件的厂家，近年来只有南京优科制药有限公司申报生产注射用紫杉醇脂质体（CYHS，2015年7月受理），尚无审评结果。

4. 注射用白蛋白紫杉醇

申报新药临床（CXHL）的企业均已进入仿制药报生产阶段，加上江苏康禾生物制药有限公司，共有8家国内企业申报生产注射用白蛋白紫杉醇，其中正大天晴药业集团股份有限公司、石药集团中奇制药技术（石家庄）有限公司、齐鲁制药（海南）有限公司、江苏恒瑞医药股份有限公司已获准BE。

5. 其他剂型

除了已经上市的三种剂型，药群网“药品注册受理数据库”中还有紫杉醇多种创新剂型的注册受理记录，其中，国内企业处于有效审评阶段的剂型包括：

• 注射用紫杉醇胶束，2家国内企业报新药临床（CXHL），其中上海谊众生物技术有限公司2013年获准临床，但无后续申报信息；浙江海正药业股份有限公司尚在审评中

• 注射用紫杉醇聚合物胶束，2家国内企业报新药临床（CXHL），其中深圳市天翼药物技术有限公司2009年获准临床，但无后续申报信息；丽珠集团丽珠医药研究所尚在审评中

• 注射用紫杉醇阳离子脂质体，1家国内企业报新药临床（CXHL），尚在审评中

  
  

二、多西他赛

（一）市场情况

2016年样本医院内用药金额10.59亿元，各剂型各规格已有厂家数量与用药金额所占份额如下表所示。

（二）中标价格（元/支）

（三）注册申报情况

1. 多西他赛原料药

除了已经获得生产批文的企业，2014年至今，仅有1家国内企业申报生产多西他赛原料药，尚在审评中。另外，广东岭南制药有限公司于2017年完成审评，但未获批准。

2. 多西他赛注射液

除了已经获得生产批文的企业，2014年至今，共有8家国内企业申报生产多西他赛注射液（CYHS），而2016年至今完成审评的企业均未获准生产。

3. 其他剂型

除了已经上市的三种剂型，药群网“药品注册受理数据库”中还有多西他赛多种创新剂型的注册受理记录，其中，国内企业处于有效审评阶段的剂型包括：

• 注射用多西他赛（白蛋白结合型），1家国内企业报新药临床（CXHL），审评中

• 注射用多西他赛脂质体，1家国内企业报新药临床（CXHL），审评中

• 注射用多西他赛聚合物胶束，1家国内企业报新药临床（CXHL），审评中

  
  

（四）临床应用

2014年至今，推荐紫杉醇与/或多西他赛用于相关肿瘤治疗的国内外指南（部分）包括（若有相同的指南，则只列出最新版本）：

• 美国2017年 NCCN《子宫肿瘤临床实践指南》

• 美国2017年 NCCN《卵巢癌临床实践指南（第一版）》，特别的，“复发后化疗如患者对紫杉醇过敏，可考虑用白蛋白紫杉醇”

• 西班牙医学肿瘤学会（SEOM）实体肿瘤骨转移临床指南（2016）（多西他赛）

• 美国2017年 NCCN《宫颈癌临床实践指南》

• 美国2017年NCCN《外阴鳞癌临床实践指南（第一版）》，仅紫杉醇

• 2016年美国临床肿瘤学会《局部进展期不可切除胰腺癌临床实践指南》，仅推荐白蛋白紫杉醇

• 美国2016年NCCN《乳腺癌临床实践指南（第1版）》，仅推荐紫杉醇

• 美国2016年NCCN《胰腺癌临床实践指南（V1版）》，仅推荐白蛋白紫杉醇与多西他赛

• 美国2016年NCCN《肺癌临床实践指南》

• 2015年欧洲肿瘤内科学会《原发性乳腺癌诊断、治疗及随访指南》

• 2015版《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范》

• 2015年国际妇产科联盟（FIGO）《卵巢癌、输卵管癌、腹膜癌诊治指南》

• 2015年FIGO《子宫肉瘤诊治指南》

• 2015年FIGO《子宫内膜癌诊治指南》

• 2015年FIGO《宫颈癌诊治指南》

  
  

• 加拿大妇产科医师协会（SOGC）化疗与妊娠指南

• 《中国进展期乳腺癌共识指南（CABC2015）》

• 第4版日本《胃癌治疗指南》

• 中国《胰腺癌治疗指南（2014）》

  
  

三、卡巴他赛

（一）市场情况

卡巴他赛原料药及其注射液均尚未获准进口，故暂无国内销售额信息。

根据原研公司赛诺菲·艾万特的年报，2016年卡巴他赛的全球销售额为3.35亿欧元。

（二）国内注册申报情况

1. 卡巴他赛原料药

共有15家国内企业申报了卡巴他赛原料药的新药临床（CXHL），完成审评的企业均已获准临床。

2. 卡巴他赛注射液

共有14家国内企业申报了卡巴他赛注射液的新药临床（CXHL），完成审评的企业均已获准临床，其中，四川科伦药业已经启动了临床试验的受试者招募工作。

此外，原研赛诺菲公司已经获得了临床批件，并已完成临床试验受试者的招募工作，临床试验正在进行中。

（三）国内中标价格

因为暂未获准进口，故尚无中标价格信息

（四）临床应用

卡巴他赛在欧美获准用于治疗前列腺癌，并于2016年4月获得英国国家卫生与临床优化研究所（NICE）推荐。

新闻来源：药群网

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