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导 读 2017年9月17日上午，亦弘商学院第八期沙龙顺利举办。来自临床研究机构、CRO公司、国内外企业及研究院所等从事仿制药研发、注册及临床研究的二十余位专家与同行围绕“预BE试验作用及结果分析的科学考虑”，探讨了“预BE试验的目的、什么情况下需要做预BE试验、从预BE试验中能得到什么信息”三方面的问题。本次讨论主要针对口服固体制剂采用PK进行BE试验的情形。本期小编带您回顾第八期沙龙的精彩干货。
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总体来讲，研究者应基于对所研发药物处方工艺的把握度、体内吸收信息的了解程度等，判断BE试验的难易程度，进而决定是否需要开展预BE试验并确定预BE试验的目的。根据目的进行预BE试验的设计，分析试验结果是否达到了预BE试验的目的，为正式BE试验提供支持。 ) m7 u' R* h; K
预BE试验目的
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一般而言，研究者基于对所研发药物处方工艺的信心、体内吸收信息的了解程度、BE试验设计的把握度等，确定预BE的目的。预BE试验的目的主要包括： 9 S* u5 f( Z+ A. i' p
判断受试制剂处方工艺与参比制剂是否接近 2 J5 I: @ J' ?% {
通过预BE试验了解受试制剂与参比制剂在体内吸收情况是否接近，从而判断是否需要调整受试制剂的处方工艺。 , C% O2 r* i5 R5 \: L1 c5 n
估计受试制剂和参比制剂的变异程度 0 y9 A- t8 E, @ N" m
影响药物变异程度的因素包括：化合物的因素、制剂的因素、以及试验本身的因素。通过预BE试验预估受试制剂和参比制剂的变异程度，从而为正式BE试验的样本量提供参考。
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优化试验方案设计 5 h- i4 F& G6 o; @4 D: b
通过预BE试验确认采血点是否足够以及设置的合理性。 $ B6 X, y) G- C# _
确认分析方法 + _+ v% n4 w0 x
通过预BE试验确认药物或代谢产物血样分析方法是否恰当，灵敏度是否满足要求等。对于内源性物质，体内吸收比较复杂，需要了解基线的变化情况，通过开展预试验对分析方法确认尤为重要。 5 I, o7 Z. g) U! k8 c$ P7 @
什么情况下需要做预BE试验2 l5 w. Y; t) e
综合仿制药API的物理，化学和生物学性质、剂型（速释、缓控释）、制剂有无专利等判断BE试验的难易程度，决定是否需要开展预BE试验以及预BE试验需要解决哪些问题。一般情况下，以下情形开展预BE试验有利于为正式BE试验提供参考。 7 G3 u q7 l$ P/ j5 U, A1 ~- M$ R
口服速释制剂（不包括口崩片，口含片等） % z3 Y% W& `6 a! H2 S( i
（1）大部分BCS4类，部分BCS2类； （2）大部分高变异药物； （3）窄治疗窗药物； （4）大部分胃肠道不稳定的药物。 8 h1 g- ?+ m- g
大部分口服缓控释制剂 / c2 f4 H$ T( a' o p% H
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挑战制剂专利的药物 4 C5 k! s5 t* k& P: s" Z' @
挑战专利时，受试制剂在许多方面与参比制剂不同， 如晶形，粒径，辅料种类，工艺等。
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与参比制剂释放机理或处方或工艺不同的药物 : h- i* L7 r2 [5 U
由于成本，设备，辅料等方面原因，受试制剂与参比制剂的释放机理或处方工艺会有所不同。对于此类药物来说，受试制剂与参比制剂的体内的释放及血药浓度的变异是不一样的。在进行BE试验设计时，受试制剂与参比制剂的变异都要考虑进去，且BE试验设计时以较大的变异来估计样本量。 ' u' `; w2 Y/ [4 j
内源性物质 4 s6 \. j# C) b
内源性物质本身比较复杂且变异程度很高，开展预BE试验主要了解受试制剂与参比制剂在体内的基线变化情况，以及对试验程序和操作进行确认，为正式BE试验打下基础。 : ~: N" I& h4 P& e
从预BE试验中得到的信息
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该部分结合实际预BE试验的结果数据进行讨论，通过预BE试验可以得到以下重要信息：
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