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[市场快讯] 2018年3月21日-4月1日医药全资讯每周三分钟，知晓医药事

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xiaoxiao 发表于 2018-4-1 17:46:37 | 只看该作者回帖奖励

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2018年3月21日-4月1日医药全资讯每周三分钟，知晓医药事

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2018-4-1 05:45 PM 上传

春天的花开的很美，有时间大家出去走走和大自然亲密接触下
下面小编带大家看下三月份的医药全资讯结尾了还有那些值得我们关注的内容

【国内医药快讯】
1、国家市场总局领导分工方案流出？

昨天，一份命名为《总局领导分工1.PDF》文件截图在微信上流传，疑似涉及新组建的国家市场监管总局领导分工安排流出。

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据截图信息，该文件是由国家市场监管总局机构改革领导小组办公工作组于3月29日下发的“通知”，该通知名称为“关于下发《市场监管总局机构改革过渡期总局领导分工方案》的通知”。该通知正文很短，如下：

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原工商总局、质检总局、食品药品监管总局各司局、纪检组、各直属单位：

按照3月26日总局党组会议的要求，原工商总局、质检总局、食品药品监管总局办公厅分别提出了机构改革过渡期间总局领导分工方案，总局机构改革领导小组办公工作组进行了汇总整理，已经总局主要负责同志审定。

现将《分工方案》发各单位，请按照分工开展工作。

根据《分工方案》的截图，张茅负责市场监管总局全面工作，毕井泉主持市场监管总局党组工作。

在工商工作分工安排方面，原工商总局4位副局长马其正、甘霖、唐军、刘俊臣分别分管相关司局（在此不作详细介绍），刘实主持总局纪检组工作。

在质检工作分工安排方面，原质检总局3位副局长田世宏、秦宜智、陈钢分别分管相关司局（在此不作详细介绍），韩毅（总工程师）协助联系原质检总局相关工作及相关社会组织。

食品药品监管工作分工安排，如下：

从该通知也可以看出，在过渡期间，市场监管总局的领导共有14人。

目前，国家市场监管总局的官方网站还没有上线，原工商总局、质检总局、食品药品监管总局的官网上，也没有涉及新组建国家市场监管总局的相关报道。以上信息仅供参考。

另外，从原工商总局、质检总局、食品药品监管总局官网上，仍然看到相关工作在推进，有各项活动新闻报道，以及最新发布的公开文件。

2、广州再极医药新药获美国FDA孤儿药资质

动脉网近日获悉，广州再极医药科技有限公司（以下简称“再极医药”）宣布，其临床产品Max-40279已正式获得美国食品和药物管理局（FDA）颁发的孤儿药资质，该产品由再极医药科研人员自主研发，用于治疗急髓性白血病（AML）。

临床前研究数据显示，Max-40279通过对FLT3和FGFR的双重强烈抑制和较高的骨髓血药浓度，有效克服当前临床应用药物的骨髓FGF通路激活的耐药性，是国际领先临床试验产品。

公司全球临床申报副总裁阿氏乐夫博士表示：“这是广州再极取得的第一个美国FDA申报里程碑。我们将全速推进该项目在全球的临床申报工作，把最有效的治疗药物及时呈现给全球病人。”

再极医药于2016年在广州成立，并在在美国和澳洲建立临床运营中心，是一家开发拥有全球知识产权创新药物的医药公司。产品研发以口服肿瘤免疫PD-1/PD-L1抑制剂为核心，以肿瘤靶向药物为前锋，以肿瘤免疫和靶向药物的全口服联用为终极目标。据悉，再极医药曾获得分享投资等投资方的A轮融资。

“孤儿药”是指由美国FDA批准的用于安全有效地治疗、诊断及预防罕见疾病/失调症的新型药物和生物制剂。美国孤儿药资质将加速美国FDA临床申批，延长7年产品独家市场营销保护期，享受美国ZF税收减免等优惠。目前抗癌新药在美国基本上都是先通过以罕见病作为适应症的孤儿药通路获得批准的。

另外，被美国FDA批准的药物相对也比较容易进入其他市场，如中国国家药监总局（CFDA）140号文第七条陈述“申请人在欧盟、美国药品审批机构同步申请注册的药品，实行单独排队，加快审评审批”。

伴随药品审评审批制度的改革，国家政策首次明文提出支持罕见病治疗药品医疗器械研发，对孤儿药的研发利好。据统计，自2016年以来，中国共有百济神州和石药集团等7家公司的14个产品获得美国FDA孤儿药资质。再极医药是第8家获得此殊荣的公司。

原标题：广州再极医药新药获美国FDA孤儿药资质，将加速全球范围申报

【国际医药快讯】

1、赛诺菲新型SGLT-1/2双效抑制剂sotagliflozin欧盟正式审查

法国制药巨头赛诺菲（Sanofi）近日宣布，欧洲药品管理局（EMA）已受理sotagliflozin（索格列净）的上市许可申请（MAA）。此次MAA，申请批准sotagliflozin作为胰岛素疗法的一种口服补充疗法，用于改善1型糖尿病（T1D）**患者的血糖控制。

sotagliflozin是一种钠-葡萄糖协同转运蛋白-1和钠-葡萄糖协同转运蛋白-2（SGLT-1/SGLT-2）双效抑制剂；其中，SGLT-1主要负责胃肠道中葡萄糖的吸收，SGLT-2主要负责能肾脏的葡萄糖重吸收。目前，针对SGLT-2的抑制剂类降糖药已经上市，在治疗2型糖尿病（T2D）方面获得了巨大成功。与只针对靶点SGLT-2的抑制剂相比，双靶点的sotagliflozin具有更多的优势，该药不仅对1型糖尿病有效，而且也有研究显示该药对肾功能损伤的2型糖尿病患者也同样有效。

sotagliflozin由美国制药公司Lexicon Pharma研制，赛诺菲于2015年11月与Lexicon达成17亿美元授权协议，获得了sotagliflozin的全球独家权利（日本除外）。今年3月23日，赛诺菲同时向欧盟EMA和美国 FDA提交了sotagliflozin治疗T1D的监管申请文件。

赛诺菲全球研发部门高级副总裁Jorge Insuasty表示，近年来，尽管临床上已取得一些进展，但T1D管理方面的挑战仍使得很多患者无法达到治疗目标。除了胰岛素之外，还需要一些治疗方面来帮助患者更好地控制血糖水平。sotagliflozin是进入欧盟监管审查程序的首个SGLT-1/SGLT-2双效抑制剂，我们期待着与EMA在审查过程中密切合作，尽快为患者带来这种创新疗法。

sotagliflozin MAA的提交，是基于inTandem临床项目的数据，该项目包含3个III期临床研究，共入组了大约3000例血糖水平控制不佳的T1D**患者，评估了sotagliflozin的疗效和安全性。结果显示，这3个研究均达到了主要终点。除了降血糖疗效，sotagliflozin还表现出了显著减轻体重的效果。

值得一提的，赛诺菲并非涉足SGLT抑制剂治疗T1D领域的唯一玩家。就在本月初，EMA也受理了来自英国制药巨头阿斯利康（AstraZeneca）降糖药Farxiga（中文品牌名：安达唐，通用名：dapagliflozin，达格列净）的上市许可变更申请（MAV），该药是一种选择性SGLT2抑制剂，目前已获批用于T2D的治疗。此次MAV寻求批准Farxiga作为胰岛素疗法的一种口服补充疗法，用于接受胰岛素疗法但血糖水平控制不佳的T1D**患者，改善其血糖控制。如果获批，Farxiga有望成为欧洲批准治疗T1D的首个选择性SGLT-2抑制剂。

Forxiga（达格列净）：中国上市的首个SGLT-2抑制剂类降糖药

Farxiga是一种首创（first-in-class）、选择性SGLT-2抑制剂，主要通过抑制表达于肾脏的SGLT2（是一种转运蛋白，参与肾脏近端肾小管的葡萄糖重吸收作用），减少肾脏对葡萄糖的重吸收，增加尿液中葡萄糖的排泄，从而达到降低血糖水平的效果，并且该降糖效果不依赖于β细胞功能和胰岛素抵抗。

Farxiga适用于作为一种单药疗法或联合其他药物，结合运动和饮食，改善T2D**患者的血糖控制。除了降糖之外，Farxiga还能提供降低血压和减少体重的额外益处。

在中国市场，Farxiga于2017年3月获得中国食品和药品监督管理总局（ CFDA）批准，作为一种单药疗法，用于2型糖尿病**患者改善其血糖控制。此次批准，使Forxiga成为中国上市的首个SGLT-2i。Forxiga为口服片剂，每片含有5mg或10mg达格列净，该药的推荐起始剂量为每次5mg，每日早上服用1次。

原标题：1型糖尿病重磅消息！赛诺菲新型SGLT-1/2双效抑制剂sotagliflozin在欧盟进入正式审查

原文出处： EMA to review sotagliflozin as potential treatment for type 1 diabetes

本文来源自生物谷

2、Scholar Rock脊髓性肌萎缩症首创新药SRK-015获孤儿药地位

Scholar Rock是一家总部位于美国马萨诸塞州剑桥市的生物技术公司，专注于围绕生长因子生物学机理开发新型抑制剂类药物。近日，该公司宣布，美国食品和药物管理局（ FDA）已授予先导抗体候选药物SRK-015治疗脊髓性肌萎缩症（SMA）的孤儿药地位（ODD）。

SRK-015是一种首创的（first-in-class）、选择性的肌肉生长抑素（myostatin）激活抑制剂。肌肉生长抑素是生长因子TGF-β超家族中的一员，主要在骨骼肌细胞中表达，能够调节和分解肌肉质量，参与介导了各种限制肌肉生长的消耗性疾病，可导致发生肌肉萎缩症。SRK-015通过在超细胞水平抑制肌肉生长抑制素的降解功能，从而可以使更多的肌肉生长。Scholar Rock公司认为，SRK-015有望成为首个能逆转或防止SMA患者肌肉萎缩的肌肉靶向疗法，该药具有作为单药或与现行标准护理联合用药的潜力。

在美国，罕见病是指患病人群少于20万的疾病类型。开发罕见病药物的制药公司将获得相关激励措施，包括各种临床开发激励措施，如临床试验费用相关的税收抵免、 FDA用户费减免、临床试验设计中 FDA的协助，以及药物获批上市后为期7年的市场独占期。

Scholar Rock公司总裁兼首席执行官Nagesh Mahanth appa博士表示，我们非常高兴FDA授予SRK-015治疗SMA的孤儿药资格， FDA的这一决定比我们预期的要早得多，这标志着公司先导产品开发的一个重要里程碑。我们计划在2018年第二季度推动SRK-015进入首个人体I期临床研究。

原标题：美国FDA授予Scholar Rock公司脊髓性肌萎缩症首创新药SRK-015孤儿药地位

原文出处： Scholar Rock Granted Orphan Drug Designation by the FDA for SRK-015 for the Treatment of Patients with Spinal Muscular Atrophy

本文来源自生物谷

3、Foundation Medicine推出伴随诊断产品F1CDx 可用于所有实体瘤

2018年03月31日讯 / 生物谷BIOON/ --Foundation Medicine公司近日宣布，在美国市场推出FoundationOne CDx（F1CDx），这是美国 FDA批准的首款可用于广泛癌症临床伴随诊断的产品。

F1CDx是一款突破性的伴随诊断产品，于2017年11月底获得 FDA批准，此次批准被誉为精准医学领域的一个重大里程碑事件。

F1CDx基于下一代基因测序（NGS）技术开发，可用于所有类型的实体瘤，可对多达324个肿瘤相关基因的遗传突变（碱基替换，或短的插入/删除）以及2类基因组特征（微卫星不稳定性MSI和肿瘤突变负担TMB）进行检测。与以往的其他诊断技术相比，F1CDx具有无可比拟的覆盖度，能够为临床医师提供一种更为广泛的检测方法，并能够在更大程度上帮助癌症患者进行临床诊断和治疗。

更重要的是，F1CDx可以同时检测多个 FDA认证的临床遗传突变，超出了此前的“一种药物一种检测”模式。此外，在非小细胞肺癌、黑色素瘤、乳腺癌、结直肠癌、以及卵巢癌患者中，F1CDx还能找对可以从 FDA已批准的17种（持续更新）靶向药物受益的患者。此前，先前的诊断往往需要多次取样，才能做出药物治疗或参加临床试验的决定；而F1CDx无需频繁的侵入性检测，就能帮助医生获得更多信息进行治疗选择。

也就是说，通过F1CDx一次检测，患者和医生就能评估多种病程管理方案。准确性方面，与 FDA之前已批准的伴随诊断对比，F1CDx的总体准确率可达到94.6％。（点击查看F1CDx所覆盖的324种基因）

Foundation Medicine公司首席医疗官Vincent Miller表示，现在，美国的临床肿瘤医生可以使用这种有价值的伴随诊断产品来帮助指导和简化患者的个性化治疗决策。通过将F1CDx整合进早期常规护理，肿瘤医生有望提高治疗效率并扩大患者对生物标志物所驱动的医药产品的获取，这将有助于提高治疗预后。

原标题：Foundation Medicine推出里程碑式的伴随诊断产品F1CDx，可用于所有类型实体瘤

原文出处： Foundation Medicine Announces Commercial Availability of FoundationOne CDx™, the First FDA-Approved Comprehensive Genomic Profiling Assay for All Solid Tumors Incorporating Multiple Companion Diagnostics

4、日本住友向FDA提交舌下新剂型阿扑吗啡专治帕金森OFF事件

日本住友制药美国子公司Sunovion Pharma近日宣布，已向美国食品和药物管理局（ FDA ）提交了阿扑吗啡舌下薄膜（apomorphine sublingual film，APL-130277）的新药申请（NDA），用于治疗帕金森病（PD）患者运动症状波动（motor fluctuati**）的“OFF”事件(OFF episodes）。

PD是一种慢性、进行性、神经退行性疾病，主要运动症状表现为静止时震颤、僵硬和运动受损，非运动症状包括认知障碍和情绪障碍。当前，随着人口老龄化，PD的发病率正在逐步升高。

PD的OFF事件是指在药物控制的情况下，PD症状的重新出现，包括运动和非运动症状。OFF事件可能在一天中的任何时间发作，通常是早晨醒来后，并在一天内定期发作。OFF事件发作的特征是震颤、僵硬或行动缓慢，会扰乱患者进行日常活动的能力，给患者、家属和看护者造成沉重的负担。据估计，有多达40%-60%的PD患者会出现OFF事件，其发作频率和严重程度会在疾病进展过程中恶化。这些患者急需一种新的药物来有效控制OFF事件的发作。

APL-130277是一种新剂型的阿扑吗啡（apomorphine）。阿扑吗啡是一种多巴胺D2受体激动剂，是目前唯一被批准用于晚期PD相关OFF事件（剂末效应OFF事件[end-of-dose wearing OFF]、不可预测性ON/OFF事件）的急性、间歇治疗，该药用作OFF事件的急救药品，在美国批准的剂型为皮下注射液。

APL-130277是一种舌下薄膜，通过简单的舌下含服给药，目前正被开发作为一种速效药物，用于所有类型“OFF”事件的按需治疗（on-demand treatment），包括清晨OFF事件、不可预测的OFF事件、剂末效应OFF事件。APL-130277舌下含服的给药方式不仅解决了皮下注射所带来的各种问题，而且还能更加迅速地稳定帕金森症的“OFF”症状，安全性也大幅提高。

监管方面， FDA在2016年8月份授予了APL-130277快速通道地位。如果获批，该药将成为一款专门针对PD“OFF”事件的新型治疗药物。

值得一提的是，APL-130277并非由住友子公司Sunovion发现，而是在2016年10月出资6.35亿美元收购加拿大医药公司Cynapsus Therapeutics后获得。此次收购，进一步加强了住友制药在精神-神经治疗领域的管线资产。

原标题：帕金森新药速递！日本住友向FDA提交舌下新剂型阿扑吗啡，专治OFF事件

原文出处： Sunovion Submits New Drug Application to the FDA for Apomorphine Sublingual Film (APL-130277) for the Treatment of OFF Episodes Associated with Parkinson’s Disease

本文来源自生物谷

5、2018年全球CRO公司TOP10排名药明康德升至第9

知名医药咨询公司Igeahub近日发布《2018年全球10大合同研究组织》。Igeahub指出，在2017年，全球CRO服务市场价值约362.7亿美元；在未来5年，该市场预计将以7.6%的年复合增长率（CAGR）快速发展，在2018年达到391.3亿美元，2023年达到563.4亿美元。

Igeahub指出，在2017年，全球有超过1100家CRO公司，但全球CRO市场主要集中在排名前10位的CRO公司，这10家公司的合计总收入高达345.14亿美元。随着研发活动外包的增加、研发支出的增加、以及临床试验数目的增加，制药、生物制药和医疗器械公司对CRO的依赖性日益增强，这些有利因素正在推动全球合同研究市场以强劲的速度增长。

该领域的领导者包括上市公司和私人组织。最近由CRO公司与ZF机构以及非营利医疗机构之间的合作已经证明，CRO不仅仅是临床服务提供商，而且也在积极地参与新药开发过程，并极大地促进了新产品的开发并帮助改善医疗效果。

本次榜单的排序模型纳入了6个标准并分配了不同的权重，包括：年度总收入（70%）、年度收入增长（10%）、净收入（5%）、开支比例（5%）、雇员平均收入（5%）、服务组合资产的范围（5%）。根据上述选定的各项标准分别计划得分，然后在各项得分基础上加权统计出每个公司的最终得分，进行排序。最终得分统计代表了每家公司在临床试验领域的财务健康、竞争优势和活动状态。相关数据来源于SEC文件、公司网站和年度报告。

榜单排名如下所示：

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美国实验室控股公司（Covance）

美国实验室控股公司（Covance）总部位于美国新泽西州普林斯顿，在2015年以61亿美元收购科文司（Covance）、2017年以12亿美元收购Chiltern之后，从收入、临床研究和临床后研究服务组合资产多元化方面，已成为全球最大、最全面的CRO公司。在2017年，该公司收入104.41亿美元，较上一年增长8.28%。该公司业务有2块：LabCorp Diagnostics（LCD）和Covance Drug Development（CDD）。其中，CDD是一家从早期阶段研究一直到监管批准以及上市后提供终端到终端药物开发服务的供应商。该公司在全球拥有完善的实验室网络，2017年的雇员总数超过50000名。

IQVIA

IQVIA在榜单中排名第2位，该公司在2017年的收入为97.39亿美元，较上一年增长近41.59%。该公司业务有2块：商业解决方案（Commercial Soluti**）和研发解决方案（R&D Soluti**）。IQVIA是由昆泰（Quintiles）和艾美仕（IMS Health）在2016年底合并而成。在2017年，IQVIA拥有超过55000名员工，在100多个国家开展业务，在纽约证券交易所（NYSE）上市。

Syneos Health

Syneos Health是由INC Research和Inventiv Health合并而成。该公司在2017年的收入为26.72亿美元，较上一年增长近65.96%。INC Research主要集中于为生物制药公司和医疗器械行业提供从I期至IV期临床开发服务，该公司提供各种临床开发服务，包括全球性研究、临床监测、调查员招募、患者招募、数据管理、专业咨询服务、科学探索医学等等。Inventiv Heanth为生物制药行业提供全面的、综合性的临床和商业化外包服务。在2017年，Syneos Health雇员超过21000名，在全球100多个国家开展业务。

Paraxel International Corp

Paraxel在榜单中排名第4位，该公司在2017年的收入为24.41亿美元，拥有第二大服务组合资产。该公司为制药、生物技术和医疗器械行业提供有关临床研究、临床物流、医疗通信、咨询、商业化、先进技术产品和服务方面广泛的专业服务，在全球85个地点经营业务，在52个国家拥有员工18900名。2017年9月29日，英国私募股权公司Pamplona Capital Management宣布已完成对Parexel价值50亿美元的收购。

PRA Health Sciences

PRH公司在2017年的收入为22.59亿美元，较上一年增长近24.73%。该公司利用包括遍布北美洲、欧洲、亚洲、拉丁美洲、南非、澳大利亚和中东的大约70个办事处临床开发平台提供临床试验专业知识。在2017年，该公司全球范围内的雇员总数超过15000名。

Pharmaceutical Product Development（PPD）

PPD在2017年的收入为19亿美元，该公司是一家私人控股公司，具有很强的综合药物开发、实验室、生命周期管理服务组合资产，包括临床、临床前、临床后、商业化服务。该公司在全球47个国家设有89个办事处，雇员超过20000人。

Charles River Laboratories International Inc (CRL)

CRL在2017年的收入为18.57亿美元，较上一年增长近10.47%。该公司拥有多样化的发现和安全评估服务组合资产，包括良好实验室管理规范（GLP）和非GLP类型，支持靶标鉴别和药物开发模型。该公司有3块业务：研究模型和服务（RMS）、发现与安全评估（DSA）、制造支持（Manufacturing）。在2017年，该公司在全球拥有大约11800名员工。

ICON Public Limited Corporation

ICON公司总部位于爱尔兰，在2017年的收入为17.58亿美元，较上一年增长近5.52%。该公司专业从事从化合物筛选到I-IV期研究的临床开发全过程的项目战略开发、管理和分析。在2016年，ICON公司收购Clinical RM后已实现有机增长。在2017年，ICON通过收购MAPI公司后进一步获得了有机增长，MAPI是一家专注于后期研究的健康顾问公司，此次收购使ICON成为全球第二大后期临床阶段CRO公司。目前，ICON在全球38个国家有98个运营网点，员工大约13250名。

药明康德

药明康德在2017年的收入为10.11亿美元，较上一年增长近10%。该公司为中国大多数大型制药、生物技术和医疗器械公司以及许多小公司提供提供合同研究。药明康德的组合资产包括小分子研发和制造、生物制剂研发和制造、细胞疗法及基因疗法的研发和制造、医疗器械测试、分子检测和基因组学等等。该公司平台正在承载着来自全球30多个国家的3000多家创新合作伙伴的数千个研发创新项目。目前，该公司雇员有14000名。

Medpace Holdings Inc

Medpace公司总部位于美国俄亥俄州辛辛那提，在2017年的收入为4.36亿美元，较上一年增长近3.56%。该公司是一家科学驱动的、全球性的、全方位服务的临床CRO，提供I-IV期临床开发服务。该公司在所有重要治疗领域包括肿瘤学、心血管病、代谢病、内分泌学、中枢神经系统及抗病毒和抗感染等领域都有治疗方面的专业知识。目前，Medpace公司在全球35个国家的雇员总数为2500名。（新浪医药编译/newborn）

文章、图片参考来源：Top 10 Global CROs 2018

6、首款RNAi药物patisiran显著改善心脏结构和功能

RNAi疗法开发领域的领军企业Alnylam制药公司近日在日本熊本举行的第16届淀粉样变性国际研讨会（ISA）上公布了RNAi药物patisiran治疗遗传性ATTR（hATTR）淀粉样变性的III期临床研究APOLLO的新数据。

此次会上公布的是心脏亚群结果：APOLLO研究中有56%（n=126）受试者被纳入了预定义的心脏亚群。数据显示，与安慰剂相比，patisiran与心肌病的显著改善具有相关性。在hATTR淀粉样变性患者中，心肌病是导致死亡的首要原因。具体而言，在第18个月时，patisiran治疗组心脏结构（平均左心室[LV]壁厚度减少）和功能（LV舒张末期容积和整体纵向应变减少）。另外，在这一心脏亚群中，与安慰剂相比，patisiran也与更高的步速具有相关性。此外，与安慰剂组相比，patisiran治疗组在第9个月和第18个月时心脏应激生物标志物NT-proBNP水平显著降低（p=7.7x 10-8次方）。高水平的NT-proBNP与心脏淀粉样变性死亡率增加有关。安全性方面，心脏亚群的心脏不良事件（AEs）和严重不良事件（SAEs）发生率与整个appOLO研究人群中patisiran治疗组和安慰剂组相似。死亡发生率相似，patisiran治疗组为4.7%，安慰剂组为7.8%。

海德堡大学医院Arnt Kristen M.D表示，这些结果突显了patisiran通过显著改善心脏结构和功能缓解hATTR淀粉样变性心脏表现的潜力。这些改善，结合patisiran对神经功能缺损的有益作用，似乎与良好的步行速度影响相关，而步行速度是患者功能状态的一个重要指标。此外，横跨一系列超声心动图参数的改善，包括左室壁厚度及收缩强度以及对心脏应激生物标志物的积极影响，表明patisiran具有为心脏受累的hATTR淀粉样变性患者带来显著受益的潜力。

patisiran是一种通过静脉注射的RNAi药物，靶向甲状腺素运载蛋白（TTR），目前正开发用于hATTR淀粉样变性的治疗。patisiran旨在靶向并沉默特异的信使RNA（mRNA），阻断TTR蛋白的生成，这可能有助于减少沉积并促进TTR淀粉样蛋白在外周组织中的清除，并恢复这些组织的功能。

之前，patisiran已被美国FDA授予了突破性药物资格，目前正在接受FDA的优先审查和欧盟EMA的加速审查。FDA预计将在2018年8月11日做出最终审查决定。如果获批，该药将是RNAi现象被发现整整20年以来上市的首款RNAi药物。

本文来源自生物谷

7、Cabometyx二线治疗晚期肝细胞癌在欧盟进入审查

法国制药公司益普生（ipsen）近日宣布，欧洲药品管理局（EMA）已受理口服靶向抗癌药Cabometyx（cabozantinib）治疗晚期肝细胞癌（HCC）的额外适应症申请。

此次提交，是基于全球性III期临床研究CELESTIAL的积极数据。该研究是一项随机、双盲、对照研究，在全球19个国家超过100个临床中心开展，研究**入组了773例既往接受过多吉美（Xexavar，通用名：sorafenib，索拉非尼）治疗、而且可能已经接受过2种系统性癌症疗法、且有足够肝功能的晚期HCC患者。研究中，患者以2:1的比例随机分配接受每日一次60mg剂量cabozantinib或安慰剂。研究的主要终点是总生存期（OS），次要终点包括客观缓解率和无进展生存期，探索性终点包括患者报告结果、生物标志物和安全性。

根据目前已获得的临床数据，用于二线治疗晚期HCC时，与安慰剂组相比，cabozantinib治疗组OS实现了统计学显著和临床意义的的延长；具体数据为，安慰剂组中位OS为8.2个月，cabozantinib治疗组中位OS提高32%，为10.8个月（HR=0.76）。

cabozantinib是一种口服药物，通过靶向抑制MET、VEGFR2 及RET信号通路而发挥抗肿瘤作用，能够杀死肿瘤细胞，减少转移并抑制血管生成。目前，cabozantinib胶囊剂型正以品牌名Cometriq销售，在美国用于进展性转移性甲状腺髓样癌（MTC）的治疗，在欧盟用于进展性不可切除性局部晚期或转移性MTC的治疗。

此外，cabozantinib片剂剂型正以品牌名Cabometyx销售，用于既往接受血管内皮生长因子（VEGF）靶向疗法治疗失败的晚期肾细胞癌（RCC）患者。在美国和欧盟，Cabometyx分别于2016年4月和9月获批上述适应症，批准剂量包括20mg、40mg、60mg，其推荐剂量为每日口服一次60mg。

此外，2017年9月8日，欧盟EMA受理cabozantinib一线治疗晚期RCC的监管申请。就在上周的3月22日，EMA人用医药产品委员会（CHMP）发布积极意见，支持批准cabozantinib用于晚期RCC的一线治疗。在美国方面，Cabometyx已于2017年12月19日获得FDA批准用于晚期RCC的一线治疗。

cabozantinib由Exelixis公司研制，Ipsen于2016年2月与Exelixis达成一笔8.55亿美元的独家授权协议，获得了cabozantinib在除美国、加拿大、日本以外地区的商业化权利。2016年12月，双方修订授权协议，使ipsen获得了cabozantinib在加拿大的商业化权利。

去年2月，日本药企武田与Exelixis达成独家授权协议，获得了cabozantinib在日本治疗所有潜在适应症的独家商业化权利。

本文来源自生物谷

8、安进BiTE免疫疗法Blincyto获FDA批准

美国生物技术巨头安进（Amgen）BiTE免疫疗法Blincyto（blinatumomab）近日在监管方面传来喜讯。美国食品和药物管理局（FDA）已批准一份生物制品许可申请（sBLA），将Blincyto用于微小残留病（MRD）阳性前体B细胞急性淋巴细胞白血病（pre-B ALL）**及儿童患者的治疗。在ALL患者中，病情完全缓解后检测残留癌细胞是评估病情复发的最强预后因素。具体而言，Blincyto获批用于首次或第二次完全缓解后MRD≥0.1%的pre-B ALL患者群体。

Blincyto是全球获批的首个也是唯一一个CD19-CD3双特异性T细胞衔接（BiTE）免疫疗法，同是安进BiTE技术平台诞生的首个双特异性抗体产品，能够通过将肿瘤细胞上的CD19蛋白呈递给T细胞特异表达的CD3蛋白，进而激活免疫系统识别并杀灭肿瘤细胞。此次批准，也使得Blincyto成为首个也是唯一一个获FDA批准治疗MRD的药物。

此次加速批准，是基于单臂II期临床研究BLAST（n=86）的MRD缓解率和血液学无复发生存率（RFS）数据。数据显示，接受Blincyto一个周期治疗后，有81%的MRD阳性患者转为MRD阴性，达到了研究的主要终点（95%CI:71.6-89.0），中位血液学RFS为22.3个月。安全性方面，MRD阳性患者中观察到的安全性结果与Blincyto治疗复发性或难治性pre-B ALL已知的安全性一致。最常见的不良反应（＞20%）为发热、注射部位反应、头痛、感染（病原体不明）、震颤和寒战。

FDA批准的Blincyto处方信息中包含一个黑框警告，提示细胞因子释放综合征和神经性毒性。此外，Blincyto也纳入了美国的风险评估和减灾战略（REMS）项目。

微小残留病（MRD）是指患者经过治疗后采取常规评估虽然已达到完全缓解，但仍有少量的癌细胞残留在体内。MRD通过常规影像学和实验室检查无法发现，只能通过高度灵敏的检测方法才能检测出存在于骨髓中的癌细胞。例如，常规显微镜评估的灵敏度只有二十分之一，即20个细胞中检出1个癌细胞；而高度灵敏的检测方法能在10000个细胞中发现1个癌细胞。

安进转化科学和肿瘤学高级副总裁David M.Reese博士表示，直到今天，还没有一款药物能在根除MRD方面做到令人满意，也还没有药物专门治疗这一高危患者群体。此次FDA的批准，不仅支持了Blincyto在ALL治疗全程的更早期使用，而且代表着ALL临床管理模式的转变。

德克萨斯大学MD安德森癌症中心白血病系副教授Elias Habbour表示，在病情完全缓解后检测残留癌细胞是ALL患者病情复发的最强预后因素。因此检测并了解患者MRD状态至关重要，因为我们知道将病情治疗至MRD阴性能够使患者获得更好的临床预后。在BLAST研究中，Blincyto使大约80%的MRD阳性ALL患者实现MRD阴性（检测不出癌细胞）。此次FDA批准，将为该类患者群体提供一种急需的治疗药物，可以摧毁残留的可检测的白血病痕迹。

BiTE抗体技术代表了一种创新的免疫治疗方法，能够在很低浓度下起作用。安进于2012年耗资12亿美元收购Micromet公司后获得了BiTE技术。目前，安进正在广泛的难治性肿瘤类型中，探索BiTE创新疗法的潜力。此前，FDA和EMA均已授予blinatumomab治疗多种类型血液癌症的孤儿药地位及突破性疗法认定，包括急性淋巴细胞白血病（ALL）、慢性淋巴细胞白血病（CLL）、毛细胞白血病（HCL）、幼淋巴细胞白血病（PLL）和惰性B细胞淋巴瘤、套细胞白血病（MCL）等。

本文来源自生物谷

9、安进药品依洛尤单抗获CHMP认同可预防心肌梗死和脑卒中

近日，安进公司（纳斯达克上市公司代码：AMGN）宣布，欧洲药品管理局（EMA）人用药品委员会（CHMP）对于在Repatha（依洛尤单抗）产品标签中增加一项新适应症持肯定意见，即Repatha可用于已有动脉粥样硬化性心血管疾病（心肌梗死、脑卒中或外周动脉疾病）的**患者，通过降低LDL-C水平从而降低心血管风险。该产品标签的更新，基于Repatha心血管结局研究（FOURIER)的阳性结果。标签中同时包括了在他汀类药物最大耐受治疗的基础上，可额外降低和预防心梗、脑卒中和冠状动脉血运重建的数据。

据Repatha的心血管结局研究显示：在平均26个月的随访期间，接受Repatha和他汀类治疗的患者与接受安慰剂和他汀类治疗的患者相比，心梗发作风险降低27%，脑卒中风险降低21%，冠状动脉血运重建术风险降低22%。

安进公司研发执行副总裁肖恩.哈珀医学博士称：“我们欢迎CHMP在欧洲产品标签中增加这项新的适应症，认可了Repatha在**心血管疾病患者中，预防发生影响生活的事件（例如心梗和脑卒中）的作用。”同时，肖恩.哈珀博士还指出：“目前，美国的产品标签已包括了FOURIER研究的数据，预计在接下来的数月内，将对欧洲产品标签进行更新。我们将继续在全球范围内与各支付方合作来确保较高风险的患者能获得这一治疗。此外，我们也重视并支持包括临床医师、倡导者和支付方在内的各利益相关方的努力，共同为需要PCSK9抑制剂治疗的患者减少获取药物的障碍，使更多的患者能够负担得起这种治疗。”

目前，有权批准欧盟药品的欧洲委员会(EC）将审核CHMP的肯定性意见。如果获得批准，Repatha在欧洲的集中上市授权将包括这一新适应症。作为欧洲经济区（EEA）成员的挪威、冰岛和列支敦士登将根据EC的决议来采取相应的决定。

2017年12月1日，美国食品药品监督管理局（FDA）在对安进公司递交的补充生物制剂许可申请进行优先审核后，批准了Repatha的一项新适应症，即Repatha可用于已有动脉粥样硬化性心血管疾病**患者来预防心肌梗死、脑卒中和冠状动脉血运重建。Repatha是第一个获批此类适应症的PCSK9抑制剂。

Repatha心血管结局研究（FOURIER）：主要研究结果

Repatha心血管结局研究（FOURIER）在27564例患者中开展，研究结果表明在优化的他汀治疗基础上加用Repatha，可使由关键次要复合终点（至首次心脏病发作、脑卒中或心血管死亡的时间）所反映的主要心血管不良事件（MACE）显着降低20%（p<0.001）。研究还发现主要复合终点（包括因不稳定型心绞痛住院、冠状动脉血运重建、心肌梗死、脑卒中或心血管死亡）的风险著降低15%（p<0.001）。

主要和关键次要复合终点的风险降低幅度均随着时间推移而增大，最早在6个月时即开始出现稳健的获益，直至2.2年（研究中位随访时间）获益不断增加。

Repatha能使已有动脉粥样硬化性心血管疾病的患者心肌梗死风险降低27%（名义p<0.001）、脑卒中风险下降21%（名义p=0.01）以及冠状动脉血运重建的风险下降22%（名义p<0.001）。这一结果与其他强效降低LDL-C的研究结果保持一致，本研究未观察到对心血管死亡率的影响。同样地，也未观察到对因不稳定型心绞痛而住院的影响。

本研究的Repatha安全性数据与另两项针对原发性高脂血症患者（包括杂合子型家族性高胆固醇症，HeFH）的对照研究（12周及52周）的安全性数据基本一致。

Repatha心血管结局研究（FOURIER）的研究设计

FOURIER（Further Cardiovascular OUTcomes Research with PCSK9 Inhibition in Subjects with Elevated Risk）是一项在多个国家开展的随机、双盲、安慰剂对照的3期临床研究，旨在评价Repatha联合高强度或中等强度他汀治疗与安慰剂联合他汀治疗相比是否能够进一步减少心血管事件。MACE复合终点（硬终点）为本研究关键次要终点（至心血管死亡、心肌梗死或脑卒中的时间）。扩展MACE复合终点为本研究主要终点（至心血管死亡、心肌梗死、脑卒中或因不稳定型心绞痛住院或冠状动脉血运重建的时间）。

本研究由全球范围内超过1300个研究中心共同参与完成。筛选合格的高脂血症（LDL-C ≥ 70 mg/dL或非高密度脂蛋白胆固醇[非HDL-C] ≥100 mg/dL）且已有心血管疾病患者被随机分配接受Repatha皮下给药，140 mg每两周一次或420 mg每月一次，同时联合高强度或中等强度的有效剂量他汀；或安慰剂皮下注射，每两周一次或每月一次，同时联合高强度或中等强度他汀。方案中规定的他汀治疗至少为每天20 mg阿托伐他汀或等效药物，并建议在允许的情况下使用至少40 mg阿托伐他汀或等效药物。本研究为事件驱动型，研究持续直至至少1630例患者出现关键次要终点。

关于Repatha（evolocumab依洛尤单抗）

Repatha（依洛尤单抗）是一种人单克隆免疫球蛋白G2（IgG2），针对人前蛋白转化酶枯草溶菌素kexin 9型（PCSK9）。Repatha与PCSK9结合，抑制循环PCSK9与低密度脂蛋白（LDL）受体（LDLR）的结合，从而阻止PSCK9介导的LDLR降解，使得LDLR可重新循环回至肝细胞表面。通过抑制PCSK9与LDLR的结合，Repatha增加了能够清除血液中的LDL的LDLR的数量，从而降低LDL-C水平。

目前，Repatha已在超过60个国家和地区获批，包括美国、日本、加拿大以及欧盟所有28个成员国,在其他国家的申请目前正在进行中。

10、FDA今日加速批准首款特定白血病疗法

今日，美国FDA宣布加速批准Blincyto（blinatumomab）的扩大适应症申请，允许这款由安进（Amgen）带来的新药治疗罹患B细胞前体急性淋巴性白血病（ALL），且在缓解期依旧有微小残留病灶（MRD）的儿童和**患者。值得一提的是，这也是美国FDA批准的首款治疗MRD阳性ALL的疗法。

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B细胞前体ALL是一种病发于骨髓，且进展快速的癌症。患者的骨髓里会产生过多的不成熟白细胞，影响骨髓的功能。在这些患者经过治疗后，依旧会有不少人体内会带有微小残留病灶。尽管这些病灶在显微镜镜检下也无法被发现，但却给患者留下了疾病复发的隐患。

今日获批的Blincyto是一款具有创新机制的药物，能结合白血病细胞表面的CD19蛋白与免疫细胞表面的CD3蛋白，将免疫细胞“拽”到白血病细胞附近，让它们更好地对后者进行攻击。这款新药在2014年首度获批，目前可用于治疗费城染色体阴性的复发或难治性B细胞ALL，或是费城染色体阳性的ALL。

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在一项单臂临床研究里，Blincyto在MRD阳性ALL的患者中展现出了很好的疗效。这些患者曾有1到2次完全缓解，但骨髓里依然存有癌细胞，比例约占细胞总数的千分之一。在经过治疗后，即便是能从10000个细胞里挑出1个细胞的高精度检测，也无法在患者体内检测出MRD，证实了Blincyto的效果。总体来看，有70%的患者再也检测不出MRD，超过一半的患者已在病情缓解中活过了22.3个月。基于这款新药的潜力，美国FDA曾授予其孤儿药资格和优先审评资格。在良好临床结果下，美国FDA又决定在今日加速批准这款新药上市，让它尽快造福患者。

“这是FDA批准的首款治疗MRD阳性ALL的疗法，”美国FDA肿瘤学卓越中心主任兼血液病学和肿瘤学产品办公室执行主任Richard Pazdur博士说道：“带有MRD的患者更有可能出现复发，因此一种能消除极低量残余白血病细胞的疗法，有望能帮助延长癌症的缓解期。我们期待进一步了解Blincyto能如何减少MRD。在更多的实验里，我们正在评估Blincyto会怎样影响MRD阳性患者的长期生存。”

依照计划，获得加速批准的Blincyto，依旧需要进行随机对照试验，验证MRD的减少能带来生存期或无进展生存期的改善。我们期待接下来的试验同样能够顺利，患者也能迎来更多控制病情的方法。

参考资料：

[1] FDA expands approval of Blincyto for treatment of a type of leukemia in patients who have a certain risk factor for relapse

[2] 安进官方网站

原标题：FDA今日加速批准首款特定白血病疗法，有望彻底消除病根

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