马上注册，结交更多好友，享用更多功能，让你轻松玩转社区
您需要 登录 才可以下载或查看，没有帐号？立即注册 
x
作者： 点墨轩 纵观近期(4月1日到4月22日)全球新药研发动态，全球共有二十多份新专利报道了各种靶点多种范围内的新药研发状态。笔者据此，挑选出一些专利做一个简单的概述。 1.江苏正大天晴药业发现新型病毒衣壳装配蛋白抑制剂 专利号：WO 2018050110 江苏正大天晴药业的研究人员发现新型病毒衣壳装配(乙型肝炎病毒)抑制剂，根据实验研究结果显示该类化合物可用于治疗乙型肝炎病毒感染。其代表性化合物如下： 其合成路线如下： 目前，针对衣壳蛋白装配为靶点的化合物有NVR3-778，Bay41-4109，GLS4，AT-61，AT-130等等。已有衣壳蛋白装配抑制剂大多数处于前期临床研究阶段或者研究已经终止，此专利中合成了一系列新型衍生物，并对其HBV蛋白组装活性进行了研究。 2.葛兰素史克公司发现新型TRPV4拮抗剂 专利号：WO 2018055527 葛兰素史克公司的研究人员发现新型TRPV4拮抗剂，根据实验研究结果显示该类化合物可用于治疗心力衰竭、急性肺损伤、脑水肿和咳嗽等。其代表性化合物如下： 其合成路线通式如下： 瞬态受体电位阳离子通道亚家族V4是一种离子通道蛋白，在人体内是由TRPV4基因编码的。TRPV4基因编码TRPV4，最初被命名为“vanilloid-受体相关的渗透激活通道”，在离子通道的瞬态感受器电位(TRP)超家族中，一种亚家族成员。编码蛋白是一种Ca2+可渗透的非选择性阳离子通道，已被发现涉及多种生理功能、功能障碍和疾病。在系统性渗透压的调节功能的大脑，在血管功能，在肝、肠、肾和膀胱功能，在皮肤屏障功能和反应皮肤的紫外线b辐射，在关节的功能，在气道和肺功能，在视网膜和内耳功能起到重要作用。该通道由渗透、机械和化学信号激活，它也能响应热变化(温度)。通道激活可通过炎症和损伤致敏。 3.北京天诚制药公司发现新型FGFR抑制剂 专利号：WO 2018049781 北京天诚制药公司的研究人员发现新型杂环化合物，作为成纤维细胞生长因子受体(FGFR)抑制剂，根据实验研究结果显示该类化合物可用于治疗癌症。代表性化合物如下： 其合成路线如下： 该专利的同族专利还有2014年8月28日公布的JP 2014521621；2016年10月26日公布的JP 6016915；2014年7月10日公布的US 20140194406；2014年12月16日公布的US 8912200。 4.郑州泰基鸿诺医药股份公司发现新型EGFR抑制剂 专利号：WO 2018050052 郑州泰基鸿诺医药股份公司的研究人员发现新型嘧啶环化合物，作为EGFR抑制剂，根据实验研究结果显示，该类化合物可用于治疗EGFR相关癌症(特别是肺癌)；EGFR相关疾病，如糖尿病、神经退行性疾病、免疫疾病和心血管疾病等。该类化合物能抑制一种或多种EGFR的激动或抗性突变，尤其适用于制备由EGFR突变，包括敏感性突变(如L858R突变或外显因子19缺失)和耐药性突变(如EGFR T790M突变)，引起的非小细胞肺癌的治疗药物。其结构通式如下： 代表性化合物如下： 其合成路线如下： 5.四川海思科制药有限公司发现新型电压依赖性钙通道配体 专利号：WO 2018050046 已经证实，对电压依赖性钙通道α2δ表现出高亲合力结合的化合物可有效治疗疼痛，例如普瑞巴林和加巴喷丁。在哺乳动物中，α2δ蛋白有4个亚型，每个亚型均由不同的基因编码。鉴于普瑞巴林和加巴喷丁的局限性，需要开发新的具有更好药效的化合物。四川海思科制药有限公司的研究人员发现新型聚合三环γ-氨基酸衍生物，作为电压门控性钙通道α2δ亚基配体，根据实验研究结果显示该类化合物可用于治疗疼痛。该发明的关键中间体如下： 其合成路线如下： 6.Axxam公司发现新型P2X7受体拮抗剂 专利号：WO 2018041563 Axxam公司的研究人员发现新型苯甲酰胺衍生物，作为P2X7受体拮抗剂，根据实验研究结果显示该类化合物可用于治疗神经退行性疾病、神经痛和慢性疼痛、认知疾病、胃肠道疾病、泌尿生殖系统疾病、精神病和眼科疾病。其代表性化合物如下： P2X7受体是以ATP为配体的非选择性阳离子门控通道。P2X7受体在体内分布极为广泛，在多种炎症性病理状态下表达上调。与P2X受体家族其他成员(P2X1--6)不同，长时间或高浓度激动剂激活后P2X7受体具有形成膜孔的特性，可诱导炎症介质的释放，这种特性与多种炎症性疾病密切相关。近年来，随着基因敲除P2X7受体的动物模型和特异性P2X7受体拮抗剂在炎症性疾病研究的广泛运用，P2X7受体可望成为炎症性疾病的新靶点。 7.上海海和药物研究开发有限公司发现新型EZH2抑制剂 专利号：WO 2018045971 上海海和药物研究开发有限公司研究人员发现新型组蛋白-赖氨酸N-甲基转移酶EZH2和/或EZH2(tyr641phe突变体)抑制剂，根据实验研究结果显示该类化合物可用于治疗癌症和自身免疫性疾病。其代表性化合物如下： 其合成路线如下： 其他，如WO2018045957(豪森制药公司发现新型CDK4/6抑制剂)，WO2018046409(罗氏公司发现新型Jak抑制剂)；WO 2018046460(葛兰素史克公司发现新型TLR7激动剂)；WO 2018042096(AdPueriVi**公司发现新型NMDA受体拮抗剂)；WO2018049324(Numerate公司发现新型GPR120激动剂)等，有兴趣的小伙伴可以自行查阅。
来源：网络文章
| 
|手机版|药群论坛
( 蜀ICP备15007902号 )
收藏
支持
反对